Helicobacter pylori (HP), một trong những bệnh truyền nhiễm phổ biến nhất ở người. Nó là một yếu tố nguy cơ đối với nhiều bệnh, chẳng hạn như loét dạ dày, viêm dạ dày mãn tính, ung thư biểu mô dạ dày và thậm chí cả u lympho mô bạch huyết liên quan đến niêm mạc (Malt). Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng việc loại bỏ HP có thể làm giảm nguy cơ ung thư dạ dày, làm tăng tỷ lệ chữa loét và hiện tại cần phải kết hợp với thuốc có thể loại bỏ trực tiếp HP. Có một loạt các lựa chọn diệt trừ lâm sàng có sẵn: điều trị nhiễm trùng đầu tiên bao gồm liệu pháp ba tiêu chuẩn, điều trị tăng bốn lần, điều trị tuần tự và điều trị đồng thời. Năm 2007, Đại học Gastroenterology Hoa Kỳ đã kết hợp liệu pháp ba người với clarithromycin như một liệu pháp điều trị đầu tiên cho việc loại bỏ những người không được dùng clarithromycin và không bị dị ứng penicillin. Tuy nhiên, trong những thập kỷ gần đây, tỷ lệ diệt trừ trị liệu ba tiêu chuẩn là ≤80% ở hầu hết các quốc gia. Ở Canada, tỷ lệ kháng clarithromycin đã tăng từ 1% năm 1990 lên 11% vào năm 2003. Trong số các cá nhân được điều trị, tỷ lệ kháng thuốc thậm chí còn được báo cáo vượt quá 60%. Kháng clarithromycin có thể là nguyên nhân chính của sự cố diệt trừ. Báo cáo đồng thuận Maastricht IV ở các khu vực có khả năng kháng clarithromycin cao (tỷ lệ kháng trên 15% đến 20%), thay thế liệu pháp ba tiêu chuẩn bằng liệu pháp tăng gấp bốn lần Điều trị bằng đường dây ở các khu vực có sức đề kháng thấp với mycin. Ngoài các phương pháp trên, liều cao PPI cộng với amoxicillin hoặc kháng sinh thay thế như rifampicin, furazolidone, levofloxacin cũng đã được đề xuất như là một phương pháp điều trị đầu tiên thay thế.

Cải thiện liệu pháp ba tiêu chuẩn

1.1 Liệu pháp tăng bốn lần

Khi tỷ lệ diệt trừ của liệu pháp ba tiêu chuẩn giảm, như một phương thuốc, liệu pháp tăng gấp bốn lần có tỷ lệ diệt trừ cao. Shaikh et al. Điều trị 175 bệnh nhân bị nhiễm HP, sử dụng phân tích và ý định của mỗi giao thức (PP). Kết quả phân tích ý định điều trị (ITT) đã đánh giá tỷ lệ diệt trừ của liệu pháp ba tiêu chuẩn: PP = 66% (49/74, 95% CI: 55-76), ITT = 62% (49/79, 95% CI: 51-72); Liệu pháp tứ giác có tỷ lệ diệt trừ cao hơn: pp = 91% (102/112, 95% CI: 84-95), ITT = 84%: (102/121, 95% CI: 77 ~ 90). Mặc dù tỷ lệ thành công của việc loại bỏ HP đã giảm sau mỗi lần điều trị thất bại, nhưng việc điều trị gấp bốn lần của cồn đã chứng minh là có tỷ lệ diệt trừ cao (95%) như một phương thuốc sau khi điều trị ba lần điều trị. Một nghiên cứu khác cũng đã đưa ra một kết luận tương tự: sau khi điều trị bằng liệu pháp ba tiêu chuẩn và điều trị bằng ba levofloxacin, tỷ lệ diệt trừ điều trị tăng gấp bốn lần là 67% và 65%, đối với những người bị dị ứng với penicillin hoặc đã nhận được Kháng sinh Lactone theo chu kỳ, liệu pháp tăng bốn lần cũng được ưa thích. Tất nhiên, việc sử dụng liệu pháp tăng bốn lần cồn có xác suất cao hơn về các tác dụng phụ, chẳng hạn như buồn nôn, tiêu chảy, đau bụng, melena, chóng mặt, đau đầu, hương vị kim loại, v.v. Tương đối dễ dàng để có được, và có tỷ lệ diệt trừ cao hơn có thể được sử dụng như một phương pháp điều trị khắc phục. Đó là giá trị quảng bá trong phòng khám.

1.2 sqt

SQT được điều trị bằng PPI + amoxicillin trong 5 ngày, sau đó được điều trị bằng PPI + Clarithromycin + metronidazole trong 5 ngày. SQT hiện được khuyến nghị là một liệu pháp diệt trừ đầu tiên cho HP. Một phân tích tổng hợp của sáu thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát (RCT) tại Hàn Quốc dựa trên SQT là 79,4% (ITT) và 86,4% (pp) và loại bỏ HQ của SQT, tỷ lệ này cao hơn liệu pháp ba tiêu chuẩn, 95% CI: 1.403 ~ 2.209), cơ chế có thể là 5D (hoặc 7D) đầu tiên sử dụng amoxicillin để phá hủy kênh efflux clarithromycin trên thành tế bào, làm cho tác dụng của clarithromycin hiệu quả hơn. SQT thường được sử dụng như một phương thuốc cho thất bại của liệu pháp ba tiêu chuẩn ở nước ngoài. Tuy nhiên, các nghiên cứu đã chỉ ra rằng tỷ lệ diệt trừ trị liệu ba (82,8%) trong thời gian dài (14D) cao hơn so với liệu pháp tuần tự cổ điển (76,5%). Một nghiên cứu cũng cho thấy rằng không có sự khác biệt đáng kể về tỷ lệ loại bỏ HP giữa SQT và liệu pháp ba tiêu chuẩn, có thể liên quan đến tỷ lệ kháng clarithromycin cao hơn. SQT có quá trình điều trị dài hơn, có thể làm giảm sự tuân thủ của bệnh nhân và không phù hợp với các khu vực có khả năng kháng clarithromycin cao, do đó SQT có thể được xem xét khi chống chỉ định sử dụng cồn.

1.3 Liệu pháp đồng hành

Liệu pháp đi kèm là PPI kết hợp với amoxicillin, metronidazole và clarithromycin. Một phân tích tổng hợp cho thấy tỷ lệ diệt trừ cao hơn liệu pháp ba tiêu chuẩn. Một phân tích tổng hợp khác cũng phát hiện ra rằng tỷ lệ diệt trừ (90%) cao hơn đáng kể so với liệu pháp ba tiêu chuẩn (78%). Sự đồng thuận của MAASTRICHT IV cho thấy rằng liệu pháp SQT hoặc đồng thời có thể được sử dụng trong trường hợp không có chất phát biểu, và tỷ lệ diệt trừ của hai liệu pháp là tương tự nhau. Tuy nhiên, ở những khu vực mà clarithromycin có khả năng kháng metronidazole, nó có lợi hơn với liệu pháp đồng thời. Tuy nhiên, vì liệu pháp đi kèm bao gồm ba loại kháng sinh, nên việc lựa chọn kháng sinh sẽ bị giảm sau khi điều trị thất bại, do đó, nó không được khuyến cáo là kế hoạch điều trị đầu tiên ngoại trừ các khu vực mà clarithromycin và metronidazole kháng. Chủ yếu được sử dụng trong các khu vực có điện trở thấp với clarithromycin và metronidazole.

1.4 liệu pháp liều cao

Các nghiên cứu đã phát hiện ra rằng việc tăng liều và/hoặc tần suất sử dụng PPI và amoxicillin lớn hơn 90%. Tác dụng diệt khuẩn của amoxicillin đối với HP được coi là phụ thuộc vào thời gian, và do đó, sẽ hiệu quả hơn khi tăng tần suất quản lý. Thứ hai, khi pH trong dạ dày được duy trì trong khoảng từ 3 đến 6, sự sao chép có thể bị ức chế một cách hiệu quả. Khi pH trong dạ dày vượt quá 6, Hp sẽ không còn sao chép và nhạy cảm với amoxicillin. Ren et al đã tiến hành các thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát ở 117 bệnh nhân mắc bệnh nhân dương tính với HP. Nhóm liều cao đã được cho amoxicillin 1g, TID và rabeprazole 20mg, giá thầu và nhóm đối chứng đã được cho amoxicillin 1G, TID và rabeprazole. 10mg, đấu thầu, sau 2 tuần điều trị, tỷ lệ loại bỏ HP của nhóm liều cao là 89,8% (ITT), 93,0% (pp), cao hơn đáng kể so với nhóm đối chứng: 75,9% (ITT), 80,0% (pp), P <0,05. Một nghiên cứu từ Hoa Kỳ cho thấy rằng sử dụng esomeprazole 40 mg, LD + amoxicillin 750 mg, 3 ngày, ITT = 72,2% sau 14 ngày điều trị, PP = 74,2%. Franceschi et al. Phân tích hồi cứu ba phương pháp điều trị: 1 liệu pháp ba tiêu chuẩn: Lansoola 30mg, BID, Clarithromycin 500mg, BID, Amoxicillin 1000mg, BID, 7D; 2 Điều trị liều cao: Lansuo carbazole 30mg, giá thầu, clarithromycin 500mg, giá thầu, amoxicillin 1000mg, TID, quá trình điều trị là 7d; 3SQT: Lansoprazole 30mg, giá thầu + amoxicillin 1000mg, điều trị giá thầu cho 5D, lansoprazole 30mg giá thầu, carat giá thầu 500mg và giá thầu tinidazole 500mg đã được xử lý trong 5 ngày. Tỷ lệ diệt trừ của ba chế độ điều trị là: 55%, 75%và 73%. Sự khác biệt giữa liệu pháp liều cao và liệu pháp ba tiêu chuẩn có ý nghĩa thống kê và sự khác biệt được so sánh với SQT. Không có ý nghĩa thống kê. Tất nhiên, các nghiên cứu đã chỉ ra rằng liệu pháp omeprazole và amoxicillin liều cao không cải thiện hiệu quả tỷ lệ diệt trừ, có lẽ là do kiểu gen CYP2C19. Hầu hết các PPI được chuyển hóa bởi enzyme CYP2C19, do đó, sức mạnh của chất chuyển hóa gen CYP2C19 có thể ảnh hưởng đến sự chuyển hóa của PPI. Esomeprazole chủ yếu được chuyển hóa bởi enzyme Cytochrom P450 3 A4, có thể làm giảm ảnh hưởng của gen CYP2C19 ở một mức độ nào đó. Ngoài ra, ngoài PPI, amoxicillin, rifampicin, furazolidone, levofloxacin, cũng được khuyến cáo là một phương pháp điều trị liều cao.

Kết hợp chuẩn bị vi sinh vật

Thêm các tác nhân sinh thái vi sinh vật (MEA) vào liệu pháp tiêu chuẩn có thể làm giảm các phản ứng bất lợi, nhưng vẫn còn gây tranh cãi về việc liệu tốc độ loại bỏ HP có thể tăng lên hay không. Một phân tích tổng hợp cho thấy rằng liệu pháp ba của B. sphaeroides kết hợp với liệu pháp ba chỉ tăng tốc độ diệt trừ HP (4 thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát, n = 915, RR = L.13, 95% CI: 1.05) ~ 1.21), cũng giảm Phản ứng bất lợi bao gồm tiêu chảy. Zhao Baomin et al. Cũng cho thấy rằng sự kết hợp của men vi sinh có thể cải thiện đáng kể tỷ lệ diệt trừ, ngay cả sau khi rút ngắn quá trình điều trị, vẫn còn một tỷ lệ diệt trừ cao. Một nghiên cứu trên 85 bệnh nhân có bệnh nhân dương tính với HP được chọn ngẫu nhiên thành 4 nhóm giá thầu lactobacillus 20 mg, giá thầu clarithromycin 500 mg và giá thầu tinidazole 500 mg. , B. cerevisiae, Lactobacillus kết hợp với bifidobacteria, giả dược trong 1 tuần, điền vào bảng câu hỏi về nghiên cứu triệu chứng mỗi tuần trong 4 tuần Sự khác biệt về tỷ lệ diệt trừ giữa các nhóm, nhưng tất cả các nhóm sinh học có lợi thế hơn trong việc ngăn ngừa các phản ứng bất lợi so với nhóm đối chứng và không có sự khác biệt đáng kể về tỷ lệ mắc các phản ứng bất lợi giữa các nhóm sinh học. Cơ chế mà men vi sinh loại bỏ HP vẫn chưa rõ ràng, và có thể ức chế hoặc làm bất hoạt với các vị trí bám dính cạnh tranh và các chất khác nhau như axit hữu cơ và vi khuẩn. Tuy nhiên, một số nghiên cứu đã phát hiện ra rằng sự kết hợp của men vi sinh không cải thiện tỷ lệ diệt trừ, có thể liên quan đến tác dụng bổ sung của men vi sinh khi kháng sinh tương đối không hiệu quả. Vẫn còn một không gian nghiên cứu tuyệt vời trong chế phẩm sinh học chung, và cần nghiên cứu thêm về các loại, khóa học điều trị, chỉ định và thời gian của các chế phẩm sinh học.

Các yếu tố ảnh hưởng đến tỷ lệ diệt trừ HP

Một số yếu tố ảnh hưởng đến việc loại bỏ HP bao gồm kháng kháng sinh, vùng địa lý, tuổi bệnh nhân, tình trạng hút thuốc, tuân thủ, thời gian điều trị, mật độ vi khuẩn, viêm dạ dày teo mãn tính, nồng độ axit dạ dày, đáp ứng cá nhân với PPI và đa hình gen CYP2C19. Sự hiện diện. Các nghiên cứu đã báo cáo rằng trong phân tích đơn biến, tuổi, khu dân cư, thuốc, bệnh tiêu hóa, độ hấp thụ, lịch sử diệt trừ, PPI, khóa học điều trị và tuân thủ điều trị có liên quan đến tỷ lệ diệt trừ. Ngoài ra, một số bệnh mãn tính tiềm ẩn, chẳng hạn như bệnh tiểu đường, tăng huyết áp, bệnh thận mãn tính, bệnh gan mãn tính và bệnh phổi mãn tính cũng có thể liên quan đến tỷ lệ diệt trừ HP. Tuy nhiên, kết quả của nghiên cứu hiện tại không giống nhau, và các nghiên cứu quy mô lớn hơn nữa là cần thiết.