Helicobacter pylori (Hp), odamlarda eng keng tarqalgan yuqumli kasalliklardan biri. Bu oshqozon yarasi, surunkali gastrit, oshqozon adenokarsinomasi va hatto shilliq qavat bilan bog'liq limfoid to'qimalar (MALT) limfomasi kabi ko'plab kasalliklar uchun xavf omilidir. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Hp ni yo'q qilish oshqozon saratoni xavfini kamaytirishi, oshqozon yarasini davolash tezligini oshirishi va hozirda Hp ni yo'q qilish uchun dorilar bilan birlashtirilishi kerak. Klinik eradikatsiyaning turli xil variantlari mavjud: infektsiyani davolashning birinchi bosqichi standart uchta terapiya, ekspektoran to'rt martalik terapiya, ketma-ket terapiya va birgalikda davolashni o'z ichiga oladi. 2007 yilda Amerika Gastroenterologiya kolleji klaritromitsinni qabul qilmagan va penitsillinga allergiyasi bo'lmagan odamlarni yo'q qilish uchun birinchi darajali terapiya sifatida uch martalik terapiyani klaritromitsin bilan birlashtirdi. Biroq, so'nggi o'n yilliklarda standart uchlik terapiyasining yo'q qilish darajasi aksariyat mamlakatlarda ≤80% ni tashkil etdi. Kanadada klaritromitsinning qarshilik darajasi 1990-yildagi 1% dan 2003-yilda 11% gacha oshdi. Davolangan shaxslar orasida dori-darmonlarga qarshilik darajasi hatto 60% dan oshib ketgani xabar qilingan. Klaritromitsinga qarshilik eradikatsiya muvaffaqiyatsizligining asosiy sababi bo'lishi mumkin. Maastricht IV konsensus hisobotida klaritromitsinga nisbatan yuqori qarshilik (qarshilik darajasi 15% dan 20% dan yuqori) boʻlgan hududlarda standart uch karrali terapiyani toʻrt martalik yoki ketma-ket davolashni ekspektoran va/yoki balgʻam chiqarmaydigan davolash bilan almashtirish, karat toʻrtlik terapiyasi ham birinchi boʻlib qoʻllanilishi mumkin. -mitsinga chidamliligi past bo'lgan hududlarda chiziqli terapiya. Yuqoridagi usullarga qo'shimcha ravishda, PPI va amoksitsillinning yuqori dozalari yoki rifampitsin, furazolidon, levofloksatsin kabi muqobil antibiotiklar ham muqobil birinchi darajali davolash sifatida taklif qilingan.

Standart uchlik terapiyasini takomillashtirish

1.1 To'rt tomonlama terapiya

Standart uch karrali terapiyaning yo'q qilish darajasi pasayganligi sababli, chora sifatida to'rt martalik terapiya yuqori yo'q qilish darajasiga ega. Shaykh va boshqalar. Protokol (PP) tahlili va niyatidan foydalangan holda Hp infektsiyasi bo'lgan 175 bemorni davolashdi. Davolash niyati (ITT) tahlili natijalari standart uch tomonlama terapiyaning yo'q qilish tezligini baholadi: PP = 66% (49/74, 95% CI: 55-76), ITT = 62% (49/79, 95%) CI: 51-72); to'rtta terapiya yuqori yo'q qilish darajasiga ega: PP = 91% (102/112, 95% CI: 84-95), ITT = 84%: (102/121, 95% CI: 77 ~ 90). Har bir muvaffaqiyatsiz davolanishdan so'ng Hp eradikatsiyasining muvaffaqiyat darajasi pasaygan bo'lsa-da, damlamani to'rt marta davolash standart uchlik terapiyasi muvaffaqiyatsizlikka uchraganidan keyin davo sifatida yuqori yo'q qilish tezligiga (95%) ega ekanligini isbotladi. Boshqa bir tadqiqot ham shunga o'xshash xulosaga keldi: standart uchlik terapiyasi va levofloksatsinning uch karrali terapiyasi muvaffaqiyatsizlikka uchraganidan so'ng, penitsillinga allergiyasi bo'lgan yoki ko'p miqdorda qabul qilgan bemorlarda bariy to'rt martali terapiyasining yo'q qilish darajasi mos ravishda 67% va 65% ni tashkil etdi. siklik laktonli antibiotiklar, ekspektoran to'rt martalik terapiya ham afzallik beriladi. Albatta, damlamasi to'rtburchak davolash foydalanish ko'ngil aynishi, diareya, qorin og'rig'i, melena, bosh aylanishi, bosh og'rig'i, metall ta'mi va boshqalar kabi salbiy hodisalar, yuqori ehtimoli bor, lekin ekspektoran Xitoyda keng qo'llaniladi, chunki, u hisoblanadi. olish nisbatan oson va yuqori yo'q qilish darajasi tuzatuvchi davolash sifatida ishlatilishi mumkin. Klinikada targ'ib qilishga arziydi.

1,2 SQT

SQT 5 kun davomida PPI + amoksitsillin bilan davolandi, keyin 5 kun davomida PPI + klaritromitsin + metronidazol bilan davolandi. Hozirgi vaqtda SQT Hp uchun birinchi darajali eradikatsiya terapiyasi sifatida tavsiya etiladi. Koreyada oltita randomizatsiyalangan nazorat ostida sinovlar (RCT) ning SQTga asoslangan meta-tahlili 79,4% (ITT) va 86,4% (PP) va SQT ning HQ yo'q qilish darajasi standart uchlik terapiyasidan yuqori, 95% CI: 1,403 ~ 2.209), mexanizm birinchi 5d (yoki 7d) amoksitsillinni hujayra devoridagi klaritromitsin oqimi kanalini yo'q qilish uchun ishlatishi mumkin, bu esa klaritromitsin ta'sirini yanada samarali qiladi. SQT ko'pincha chet elda standart uchlik terapiyasining muvaffaqiyatsizligi uchun vosita sifatida ishlatiladi. Shu bilan birga, tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, uzoq vaqt davomida (14 d) uch martalik terapiyani yo'q qilish darajasi (82,8%) klassik ketma-ket terapiyadan (76,5%) yuqori. Bir tadqiqot, shuningdek, SQT va standart uch karra terapiya o'rtasida Hp yo'q qilish tezligida sezilarli farq yo'qligini aniqladi, bu klaritromitsin qarshiligining yuqori darajasi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. SQT uzoqroq davolash kursiga ega, bu bemorning muvofiqligini kamaytirishi mumkin va klaritromitsinga yuqori qarshilik ko'rsatadigan hududlar uchun mos emas, shuning uchun damlamani ishlatishga qarshi ko'rsatmalar bo'lganda SQT ko'rib chiqilishi mumkin.

1.3 Yordamchi terapiya

Yordamchi terapiya amoksitsillin, metronidazol va klaritromitsin bilan birgalikda PPI hisoblanadi. Meta-tahlil shuni ko'rsatdiki, yo'q qilish darajasi standart uchlik terapiyadan yuqori. Yana bir meta-tahlil shuni ko'rsatdiki, yo'q qilish darajasi (90%) standart uchlik terapiyasidan (78%) sezilarli darajada yuqori. Maastricht IV konsensusiga ko'ra, ekspektoran yo'q bo'lganda SQT yoki birgalikda terapiya qo'llanilishi mumkin va ikkala davolashning yo'q qilish tezligi o'xshash. Biroq, klaritromitsin metronidazolga chidamli bo'lgan joylarda, bir vaqtning o'zida terapiya bilan foydaliroqdir. Biroq, qo'shimcha terapiya uch turdagi antibiotiklardan iborat bo'lganligi sababli, davolash samarasiz bo'lganidan keyin antibiotiklarni tanlash kamayadi, shuning uchun klaritromitsin va metronidazolga chidamli bo'lgan joylardan tashqari, birinchi davolash rejasi sifatida tavsiya etilmaydi. Ko'pincha klaritromitsin va metronidazolga nisbatan past qarshilikka ega bo'lgan joylarda qo'llaniladi.

1.4 yuqori dozali terapiya

Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, PPI va amoksitsillinning dozasini va / yoki qabul qilish chastotasini oshirish 90% dan ortiq. Amoksitsillinning Hp ga bakteritsid ta'siri vaqtga bog'liq deb hisoblanadi, shuning uchun qabul qilish chastotasini oshirish samaraliroq bo'ladi. Ikkinchidan, oshqozondagi pH 3 dan 6 gacha bo'lganida, replikatsiyani samarali ravishda inhibe qilish mumkin. Oshqozondagi pH 6 dan oshganda, Hp ko'paymaydi va amoksitsillinga sezgir. Ren va boshqalar Hp-musbat bemorlarda 117 bemorda randomizatsiyalangan nazorat ostida sinovlar o'tkazdilar. Yuqori dozali guruhga amoksitsillin 1 g, tid va rabeprazol 20 mg, bid va nazorat guruhiga amoksitsillin 1 g, tid va rabeprazol berildi. 10 mg, bid, 2 haftalik davolanishdan so'ng, yuqori dozali guruhning Hp yo'q qilish darajasi 89,8% (ITT), 93,0% (PP) ni tashkil etdi, bu nazorat guruhidan sezilarli darajada yuqori: 75,9% (ITT), 80,0% (PP), P <0,05. Amerika Qo'shma Shtatlaridan o'tkazilgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, esomeprazol 40 mg, ld + amoksitsillin 750 mg, 3 kun, ITT = 72,2% 14 kunlik davolanishdan keyin, PP = 74,2%. Franceschi va boshqalar. retrospektiv tahlil qilingan uchta davolash: 1 standart uchlik terapiya: lansoola 30mg, bid, klaritromitsin 500mg, bid, amoksitsillin 1000mg, bid, 7d; 2 ta yuqori dozali terapiya: Lansuo Karbazol 30 mg, bid, klaritromitsin 500 mg, bid, amoksitsillin 1000 mg, tid, davolash kursi 7 kun; 3SQT: lansoprazol 30mg, bid + amoksitsillin 1000mg, 5d uchun bid davolash, lansoprazol 30mg bid, karat 500mg taklif va tinidazol 500mg taklifi 5 kun davomida davolandi. Uchta davolash rejimining yo'q qilish darajasi: 55%, 75% va 73%. Yuqori dozali terapiya va standart uch karrali terapiya o'rtasidagi farq statistik jihatdan muhim edi va farq SQT bilan taqqoslandi. Statistik jihatdan ahamiyatli emas. Albatta, tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, yuqori dozali omeprazol va amoksitsillin terapiyasi, ehtimol, CYP2C19 genotipi tufayli eradikatsiya tezligini samarali ravishda yaxshilamagan. Ko'pgina PPIlar CYP2C19 fermenti tomonidan metabollanadi, shuning uchun CYP2C19 gen metabolitining kuchi PPI metabolizmiga ta'sir qilishi mumkin. Esomeprazol asosan sitoxrom P450 3 A4 fermenti tomonidan metabollanadi, bu CYP2C19 genining ta'sirini ma'lum darajada kamaytirishi mumkin. Bundan tashqari, PPIga qo'shimcha ravishda, amoksitsillin, rifampitsin, furazolidon, levofloksatsin ham yuqori dozali davolash alternativi sifatida tavsiya etiladi.

Kombinatsiyalangan mikrobial preparat

Standart terapiyaga mikrobial ekologik agentlarni (MEA) qo'shish salbiy reaktsiyalarni kamaytirishi mumkin, ammo Hp yo'q qilish tezligini oshirish mumkinmi, bu hali ham bahsli. Meta-tahlil shuni ko'rsatdiki, B. sphaeroidesning uch karrali terapiyasi faqat uch martalik terapiya bilan birgalikda Hp eradikatsiya tezligini oshirdi (4 randomize nazorat ostida sinov, n = 915, RR = l.13, 95% CI: 1.05) ~ 1.21), shuningdek, kamaytiradi. salbiy reaktsiyalar, shu jumladan diareya. Chjao Baomin va boshqalar. shuningdek, probiyotiklarning kombinatsiyasi davolash kursini qisqartirgandan keyin ham yo'q qilish tezligini sezilarli darajada yaxshilashi mumkinligini ko'rsatdi, hali ham yuqori yo'q qilish darajasi mavjud. Hp musbat bemorlari bo'lgan 85 bemorni o'rganish 20 mg Lactobacillus, 500 mg klaritromitsin va 500 mg tinidazolning 4 guruhiga randomize qilingan. , B. cerevisiae, Lactobacillus bifidobakteriyalar bilan birlashtirilgan, 1 hafta davomida platsebo, har hafta 4 hafta davomida simptomlarni o'rganish bo'yicha so'rovnomani to'ldiring, 5 dan 7 hafta o'tgach, infektsiyani tekshirish uchun tadqiqot aniqlandi: probiyotiklar guruhi va qulaylik sezilarli darajada yo'q edi. Guruhlar orasidagi yo'q qilish tezligidagi farq, ammo barcha probiyotik guruhlar nazorat guruhiga qaraganda salbiy reaktsiyalarning oldini olishda afzalroq edi va probiyotik guruhlar o'rtasida salbiy reaktsiyalar chastotasida sezilarli farq yo'q edi. Probiyotiklarning Hp ni yo'q qilish mexanizmi hali ham noaniq va raqobatbardosh yopishish joylari va organik kislotalar va bakteriopeptidlar kabi turli moddalar bilan inhibe qilishi yoki inaktivatsiyasi mumkin. Biroq, ba'zi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, probiyotiklarning kombinatsiyasi yo'q qilish tezligini yaxshilamaydi, bu faqat antibiotiklar nisbatan samarasiz bo'lganda probiyotiklarning qo'shimcha ta'siri bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Qo'shma probiyotiklarda hali ham katta tadqiqot maydoni mavjud va probiyotik preparatlarning turlari, davolash kurslari, ko'rsatmalari va vaqtlari bo'yicha qo'shimcha tadqiqotlar talab etiladi.

Hp yo'q qilish tezligiga ta'sir qiluvchi omillar

Hp eradikatsiyasiga ta'sir qiluvchi bir qator omillar orasida antibiotiklarga chidamlilik, geografik mintaqa, bemorning yoshi, chekish holati, muvofiqlik, davolash vaqti, bakterial zichlik, surunkali atrofik gastrit, oshqozon kislotasi kontsentratsiyasi, PPIga individual javob va CYP2C19 gen polimorfizmi kiradi. mavjudligi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, bir o'zgaruvchan tahlilda yosh, yashash joyi, dori-darmonlar, oshqozon-ichak kasalliklari, komorbidlik, eradikatsiya tarixi, PPI, davolash kursi va davolanishga rioya qilish eradikatsiya darajasi bilan bog'liq. Bundan tashqari, diabet, gipertenziya, surunkali buyrak kasalligi, surunkali jigar kasalligi va surunkali o'pka kasalliklari kabi ba'zi potentsial surunkali kasalliklar ham Hp ni yo'q qilish darajasi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Biroq, hozirgi tadqiqot natijalari bir xil emas va bundan keyin ham keng ko'lamli tadqiqotlar talab etiladi.