Helicobacter pylori (Hp) – одне з найпоширеніших інфекційних захворювань у людей. Він є фактором ризику багатьох захворювань, таких як виразка шлунка, хронічний гастрит, аденокарцинома шлунка та навіть лімфома, пов'язана зі слизовою оболонкою лімфоїдної тканини (MALT). Дослідження показали, що ерадикація Hp може знизити ризик раку шлунка, збільшити рівень виліковування виразок, і наразі її необхідно поєднувати з препаратами, які можуть безпосередньо ерадикувати Hp. Існує безліч клінічних варіантів ерадикації: лікування першої лінії інфекції включає стандартну потрійну терапію, відхаркувальну квадротерапію, послідовну терапію та супутню терапію. У 2007 році Американський коледж гастроентерології поєднав потрійну терапію з кларитроміцином як терапію першої лінії для ерадикації людей, які не отримували кларитроміцин і не мали алергії на пеніцилін. Однак в останні десятиліття рівень ерадикації стандартної потрійної терапії у більшості країн становив ≤80%. У Канаді рівень резистентності до кларитроміцину зріс з 1% у 1990 році до 11% у 2003 році. Серед осіб, які отримували лікування, рівень резистентності до препарату, як повідомлялося, перевищував 60%. Резистентність до кларитроміцину може бути основною причиною невдалої ерадикації. Згідно з консенсусним звітом Маастрихтської конференції IV у районах з високою резистентністю до кларитроміцину (рівень резистентності понад 15%-20%), стандартна потрійна терапія замінюється квадротерапією або послідовною терапією з відхаркувальними засобами та/або без виділення мокротиння, тоді як квадротерапія також може використовуватися як терапія першої лінії в районах з низькою резистентністю до кларитроміцину. На додаток до вищезазначених методів, як альтернативне лікування першої лінії також запропоновано високі дози інгібіторів протонної помпи плюс амоксицилін або альтернативні антибіотики, такі як рифампіцин, фуразолідон, левофлоксацин.

Удосконалення стандартної потрійної терапії

1.1 Квадрупольна терапія

Оскільки рівень ерадикації стандартної потрійної терапії падає, чотирикомпонентна терапія як лікувальний засіб має високий рівень ерадикації. Шейх та ін. лікували 175 пацієнтів з Hp-інфекцією, використовуючи аналіз протоколу (PP) та наміру лікування. Результати аналізу наміру лікування (ITT) оцінили рівень ерадикації стандартної потрійної терапії: PP = 66% (49/74, 95% ДІ: 55-76), ITT = 62% (49/79, 95% ДІ: 51-72); чотирикомпонентна терапія має вищий рівень ерадикації: PP = 91% (102/112, 95% ДІ: 84-95), ITT = 84%: (102/121, 95% ДІ: 77 ~ 90). Хоча рівень успішності ерадикації Hp знижувався після кожного невдалого лікування, чотирикомпонентне лікування настоянкою виявилося ефективним як лікувальний засіб після невдачі стандартної потрійної терапії. Інше дослідження також дійшло аналогічного висновку: після невдалого результату стандартної потрійної терапії та потрійної терапії левофлоксацином, рівень ерадикації за допомогою квадротерапії барієм становив 67% та 65% відповідно для тих, хто мав алергію на пеніцилін або отримував великі дози. У пацієнтів з циклічними лактоновими антибіотиками також перевага надається квадротерапії відхаркувальними засобами. Звичайно, використання квадротерапії настоянкою має вищу ймовірність побічних ефектів, таких як нудота, діарея, біль у животі, мелена, запаморочення, головний біль, металевий присмак тощо, але оскільки відхаркувальний засіб широко використовується в Китаї, його відносно легко отримати, і він має вищий рівень ерадикації, що дозволяє використовувати його як лікувальний засіб. Варто просувати його в клініці.

1.2 SQT

СКТ лікували ІПП + амоксициліном протягом 5 днів, потім лікували ІПП + кларитроміцином + метронідазолом протягом 5 днів. СКТ наразі рекомендується як ерадикаційна терапія першої лінії для лікування Hp. Мета-аналіз шести рандомізованих контрольованих досліджень (РКД) у Кореї, заснований на СКТ, показує 79,4% (ITT) та 86,4% (PP), а також ерадикацію СКТ у висококваліфікованій лікарні (HQ). Цей показник вищий, ніж при стандартній потрійній терапії (95% ДІ: 1,403 ~ 2,209). Механізм може полягати в тому, що протягом перших 5 днів (або 7 днів) амоксицилін використовується для руйнування каналу виведення кларитроміцину на клітинній стінці, що робить дію кларитроміцину більш ефективною. СКТ часто використовується як засіб у разі невдачі стандартної потрійної терапії за кордоном. Однак дослідження показали, що рівень ерадикації потрійної терапії (82,8%) протягом тривалого часу (14 днів) вищий, ніж при класичній послідовній терапії (76,5%). Одне дослідження також виявило, що не було суттєвої різниці в показниках ерадикації Hp між SQT та стандартною потрійною терапією, що може бути пов'язано з вищим рівнем резистентності до кларитроміцину. SQT має триваліший курс лікування, що може знизити дотримання пацієнтами режиму лікування та не підходить для регіонів з високою резистентністю до кларитроміцину, тому SQT може розглядатися при наявності протипоказань для використання настоянки.

1.3 Супутня терапія

Супутньою терапією є ІПП у поєднанні з амоксициліном, метронідазолом та кларитроміцином. Мета-аналіз показав, що рівень ерадикації був вищим, ніж при стандартній потрійній терапії. Інший мета-аналіз також виявив, що рівень ерадикації (90%) був значно вищим, ніж при стандартній потрійній терапії (78%). Маастрихтський консенсус IV показує, що SQT або супутня терапія можуть використовуватися за відсутності відхаркувальних засобів, і рівні ерадикації двох методів терапії є подібними. Однак у регіонах, де кларитроміцин стійкий до метронідазолу, супутня терапія є більш вигідною. Однак, оскільки супутня терапія складається з трьох видів антибіотиків, вибір антибіотиків буде зменшено після невдалого лікування, тому його не рекомендується використовувати як перший план лікування, за винятком регіонів, де кларитроміцин та метронідазол стійкі. Здебільшого використовується в регіонах з низькою резистентністю до кларитроміцину та метронідазолу.

1.4 терапія високими дозами

Дослідження показали, що збільшення дози та/або частоти введення ІПП та амоксициліну перевищує 90%. Бактерицидний ефект амоксициліну на Hp вважається залежним від часу, тому ефективніше збільшувати частоту введення. По-друге, коли pH у шлунку підтримується між 3 і 6, реплікацію можна ефективно пригнічувати. Коли pH у шлунку перевищує 6, Hp більше не реплікується і стає чутливим до амоксициліну. Рен та ін. провели рандомізовані контрольовані дослідження у 117 пацієнтів з позитивним результатом на Hp. Група з високою дозою отримувала амоксицилін 1 г тричі на день та рабепразол 20 мг два рази на день, а контрольна група отримувала амоксицилін 1 г тричі на день та рабепразол. 10 мг двічі на день після 2 тижнів лікування рівень ерадикації Hp у групі з високою дозою становив 89,8% (ITT), 93,0% (PP), що значно вище, ніж у контрольній групі: 75,9% (ITT), 80,0% (PP), P <0,05. Дослідження, проведене у Сполучених Штатах, показало, що при застосуванні езомепразолу 40 мг 1 день + амоксициліну 750 мг, 3 дні, ITT = 72,2% після 14 днів лікування, PP = 74,2%. Франчески та ін. ретроспективно проаналізували три методи лікування: 1 стандартна потрійна терапія: лансула 30 мг двічі на день, кларитроміцин 500 мг двічі на день, амоксицилін 1000 мг двічі на день, 7 днів; 2 високодозована терапія: лансула карбазол 30 мг двічі на день, кларитроміцин 500 мг двічі на день, амоксицилін 1000 мг тричі на день, курс лікування 7 днів; 3SQT: лансопразол 30 мг, двічі на день + амоксицилін 1000 мг, двічі на день лікування протягом 5 днів, лансопразол 30 мг двічі на день, карат. Лікування 500 мг двічі на день та тинідазолом 500 мг двічі на день проводили протягом 5 днів. Показники ерадикації трьох режимів лікування становили: 55%, 75% та 73%. Різниця між терапією високими дозами та стандартною потрійною терапією була статистично значущою, і цю різницю порівнювали з SQT. Статистично незначуще. Звичайно, дослідження показали, що терапія високими дозами омепразолу та амоксициліну неефективно покращила показники ерадикації, ймовірно, через генотип CYP2C19. Більшість ІПП метаболізуються ферментом CYP2C19, тому сила метаболіту гена CYP2C19 може впливати на метаболізм ІПП. Езомепразол метаболізується переважно ферментом цитохрому P450 3 A4, що може певною мірою зменшити вплив гена CYP2C19. Крім того, окрім ІПП, як альтернатива лікуванню у високих дозах також рекомендуються амоксицилін, рифампіцин, фуразолідон, левофлоксацин.

Комбінований мікробний препарат

Додавання мікробних екологічних агентів (MEA) до стандартної терапії може зменшити побічні реакції, але питання про те, чи можна збільшити рівень ерадикації Hp, залишається суперечливим. Мета-аналіз показав, що потрійна терапія B. sphaeroides у поєднанні з потрійною терапією окремо збільшила рівень ерадикації Hp (4 рандомізовані контрольовані дослідження, n=915, RR=1,13, 95% ДІ: 1,05) ~1,21), а також зменшила побічні реакції, включаючи діарею. Чжао Баомінь та ін. також показали, що комбінація пробіотиків може значно покращити рівень ерадикації, навіть після скорочення курсу лікування, рівень ерадикації все ще високий. У дослідженні, проведеному за участю 85 пацієнтів з позитивним Hp, було рандомізовано розділено на 4 групи: Lactobacillus 20 мг двічі на день, кларитроміцин 500 мг двічі на день та тинідазол 500 мг двічі на день. , B. cerevisiae, Lactobacillus у поєднанні з біфідобактеріями, плацебо протягом 1 тижня, заповнювати анкету щодо дослідження симптомів щотижня протягом 4 тижнів, через 5-7 тижнів перевіряти інфекцію, дослідження виявило: група пробіотиків та комфорт. Не було суттєвої різниці у частоті ерадикації між групами, але всі групи пробіотиків мали більші переваги у запобіганні побічним реакціям, ніж контрольна група, і не було суттєвої різниці у частоті побічних реакцій між групами пробіотиків. Механізм, за допомогою якого пробіотики ерадикують Hp, досі незрозумілий, і вони можуть пригнічувати або інактивувати конкурентні сайти адгезії та різні речовини, такі як органічні кислоти та бактеріопептиди. Однак деякі дослідження показали, що комбінація пробіотиків не покращує швидкість ерадикації, що може бути пов'язано з додатковим ефектом пробіотиків лише тоді, коли антибіотики відносно неефективні. Існує ще великий простір для досліджень щодо спільних пробіотиків, і необхідні подальші дослідження щодо типів, курсів лікування, показань та часу застосування пробіотичних препаратів.

Фактори, що впливають на швидкість ерадикації Hp

Декілька факторів, що впливають на ерадикацію Hp, включають стійкість до антибіотиків, географічний регіон, вік пацієнта, статус куріння, дотримання режиму лікування, час лікування, щільність бактерій, хронічний атрофічний гастрит, концентрацію шлункової кислоти, індивідуальну реакцію на ІПП та поліморфізм гена CYP2C19. Наявність. Дослідження показали, що в однофакторному аналізі вік, район проживання, ліки, захворювання шлунково-кишкового тракту, супутні захворювання, історія ерадикації, ІПП, курс лікування та дотримання режиму лікування пов'язані з показниками ерадикації. Крім того, деякі потенційні хронічні захворювання, такі як діабет, гіпертонія, хронічна хвороба нирок, хронічна хвороба печінки та хронічна хвороба легень, також можуть бути пов'язані зі показником ерадикації Hp. Однак результати поточного дослідження не є однаковими, тому необхідні подальші масштабні дослідження.