Helicobacter pylori (Hp), одне з найпоширеніших інфекційних захворювань людини. Це фактор ризику багатьох захворювань, таких як виразка шлунка, хронічний гастрит, аденокарцинома шлунка і навіть лімфома слизової оболонки лімфоїдної тканини (MALT). Дослідження показали, що ерадикація Hp може знизити ризик раку шлунка, збільшити швидкість лікування виразки, і в даний час її потрібно поєднувати з препаратами, які можуть безпосередньо ліквідувати Hp. Доступні різноманітні варіанти клінічної ерадикації: лікування інфекції першої лінії включає стандартну потрійну терапію, відхаркувальну чотирикратну терапію, послідовну терапію та супутню терапію. У 2007 році Американський коледж гастроентерології поєднав потрійну терапію з кларитроміцином як терапію першої лінії для ерадикації людей, які не отримували кларитроміцин і не мали алергії на пеніцилін. Проте в останні десятиліття рівень ерадикації стандартної потрійної терапії становив ≤80% у більшості країн. У Канаді рівень резистентності до кларитроміцину зріс з 1% у 1990 році до 11% у 2003 році. Серед осіб, які отримували лікування, рівень резистентності до препарату навіть перевищував 60%. Резистентність до кларитроміцину може бути основною причиною неефективності ерадикації. Маастрихтський консенсус IV у регіонах із високою резистентністю до кларитроміцину (рівень резистентності понад 15% до 20%), заміна стандартної потрійної терапії на чотириразову або послідовну терапію з відхаркувальним засобом і/або без виділення мокротиння, у той час як карат-четвірна терапія також може використовуватися як перша -лінійна терапія в зонах з низькою стійкістю до міцину. На додаток до вищезазначених методів, високі дози ІПП плюс амоксицилін або альтернативні антибіотики, такі як рифампіцин, фуразолідон, левофлоксацин, також були запропоновані як альтернативне лікування першої лінії.

Удосконалення стандартної потрійної терапії

1.1 Четверна терапія

Оскільки рівень ерадикації стандартної потрійної терапії падає, чотирикратна терапія має високу швидкість ерадикації. Шейх та ін. пролікували 175 пацієнтів з Hp-інфекцією, використовуючи аналіз за протоколом (PP) та інтенцію. Результати аналізу наміру лікувати (ITT) оцінювали швидкість ерадикації стандартної потрійної терапії: PP=66% (49/74, 95% ДІ: 55-76), ITT=62% (49/79, 95% ДІ: 51-72); квадротерапія має вищий рівень ерадикації: PP = 91% (102/112, 95% ДІ: 84-95), ITT = 84%: (102/121, 95% ДІ: 77 ~ 90). Хоча рівень успішності ерадикації Hp знижувався після кожного невдалого лікування, чотириразове лікування настойкою показало високий рівень ерадикації (95%) як засіб після невдачі стандартної потрійної терапії. Інше дослідження також прийшло до подібного висновку: після невдачі стандартної потрійної терапії та потрійної терапії левофлоксацином рівень ерадикації чотирикратної терапії барієм становив 67% і 65% відповідно для тих, хто мав алергію на пеніцилін або отримував велику кількість препаратів. циклічні лактонні антибіотики, відхаркувальну квадротерапію також віддають перевагу. Звичайно, використання квадротерапії настоянкою має більшу ймовірність побічних ефектів, таких як нудота, діарея, біль у животі, мелена, запаморочення, головний біль, металевий присмак тощо, але оскільки відхаркувальний засіб широко використовується в Китаї, це відносно легко отримати, і має більш високий рівень ліквідації може бути використаний як лікувальне лікування. Варто просувати в клініці.

1,2 SQT

SQT лікували ІПП + амоксицилін протягом 5 днів, потім лікували ІПП + кларитроміцин + метронідазол протягом 5 днів. SQT наразі рекомендовано як перша лінія ерадикаційної терапії Hp. Мета-аналіз шести рандомізованих контрольованих досліджень (РКВ) у Кореї на основі SQT становить 79,4% (ITT) і 86,4% (PP), а HQ ліквідація SQT Показник вище, ніж стандартна потрійна терапія, 95% ДІ: 1,403 ~ 2.209), механізм може полягати в тому, що перші 5d (або 7d) використовують амоксицилін для руйнування каналу відтоку кларитроміцину на клітинній стінці, що робить ефект кларитроміцину більш ефективним. SQT часто використовується як засіб від неефективності стандартної потрійної терапії за кордоном. Проте дослідження показали, що рівень ерадикації потрійної терапії (82,8%) протягом тривалого часу (14d) є вищим, ніж при класичній послідовній терапії (76,5%). Одне дослідження також виявило, що не було істотної різниці в показниках ерадикації Hp між SQT і стандартною потрійною терапією, що може бути пов’язано з вищим рівнем резистентності до кларитроміцину. SQT має більш тривалий курс лікування, що може знизити комплаєнс пацієнта та не підходить для ділянок із високою резистентністю до кларитроміцину, тому SQT можна розглядати, коли є протипоказання до застосування настоянки.

1.3 Супутня терапія

Супутня терапія - ІПП у поєднанні з амоксициліном, метронідазолом і кларитроміцином. Мета-аналіз показав, що швидкість ерадикації була вищою, ніж стандартна потрійна терапія. Інший мета-аналіз також виявив, що рівень ерадикації (90%) був значно вищим, ніж стандартної потрійної терапії (78%). Маастрихтський консенсус IV передбачає, що SQT або супутня терапія може застосовуватися за відсутності відхаркувальних засобів, і показники ерадикації двох методів лікування подібні. Однак у регіонах, де кларитроміцин стійкий до метронідазолу, більш вигідним є супутнє лікування. Однак, оскільки супутня терапія складається з трьох видів антибіотиків, вибір антибіотиків буде зменшено після неефективності лікування, тому його не рекомендують як перший план лікування, за винятком областей, де резистентні до кларитроміцину та метронідазолу. В основному використовується в районах з низькою стійкістю до кларитроміцину і метронідазолу.

1.4 високодозова терапія

Дослідження показали, що збільшення дози та/або частоти введення ІПП та амоксициліну перевищує 90%. Вважається, що бактерицидна дія амоксициліну на Hp залежить від часу, тому ефективніше збільшувати частоту введення. По-друге, коли рН у шлунку підтримується між 3 і 6, реплікація може бути ефективно інгібована. Коли рН у шлунку перевищує 6, Hp більше не реплікується і стає чутливим до амоксициліну. Ren та інші провели рандомізовані контрольовані дослідження за участю 117 пацієнтів з Hp-позитивними пацієнтами. Група високої дози отримувала амоксицилін 1 г тричі на день і рабепразол 20 мг двічі на день, а контрольна група отримувала амоксицилін 1 г тричі на день і рабепразол. 10 мг двічі на добу через 2 тижні лікування рівень ерадикації Hp у групі високої дози становив 89,8% (ITT), 93,0% (PP), що значно вище, ніж у контрольній групі: 75,9% (ITT), 80,0% (PP), P <0,05. Дослідження, проведене в США, показало, що при застосуванні езомепразолу 40 мг, LD + амоксицилін 750 мг, 3 дні, ITT = 72,2% після 14 днів лікування, PP = 74,2%. Franceschi та ін. ретроспективно проаналізовано три методи лікування: 1 стандартна потрійна терапія: лансула 30 мг, двічі на день, кларитроміцин 500 мг, двічі на день, амоксицилін 1000 мг, двічі на день, 7 днів; 2 високодозова терапія: Лансуо Карбазол 30 мг 2 рази на день, кларитроміцин 500 мг 2 рази на день, амоксицилін 1000 мг 3 рази на день, курс лікування 7 днів; 3SQT: лансопразол 30 мг, 2 рази на день + амоксицилін 1000 мг, лікування 2 рази на 5 днів, лансопразол 30 мг 2 рази на день, карат 500 мг 2 рази на день і тинідазол 500 мг 2 рази на день лікували протягом 5 днів. Показники ерадикації трьох схем лікування були: 55%, 75% і 73%. Різниця між терапією високими дозами та стандартною потрійною терапією була статистично значущою, і різницю порівнювали з SQT. Не є статистично значущим. Звичайно, дослідження показали, що терапія високими дозами омепразолу та амоксициліну не покращує ефективність ерадикації, ймовірно, через генотип CYP2C19. Більшість ІПП метаболізуються ферментом CYP2C19, тому сила метаболіту гена CYP2C19 може впливати на метаболізм ІПП. Езомепразол в основному метаболізується ферментом цитохрому P450 3 A4, який може певною мірою зменшити вплив гена CYP2C19. Крім того, на додаток до ІПП, амоксицилін, рифампіцин, фуразолідон, левофлоксацин також рекомендуються як альтернатива лікування високими дозами.

Комбінований мікробний препарат

Додавання мікробних екологічних агентів (MEA) до стандартної терапії може зменшити побічні реакції, але все ще суперечливо, чи можна збільшити швидкість ерадикації Hp. Мета-аналіз виявив, що потрійна терапія B. sphaeroides у поєднанні з потрійною терапією підвищила рівень ерадикації Hp (4 рандомізовані контрольовані дослідження, n=915, ВР=1,13, 95% ДІ: 1,05) ~1,21), також зменшила побічні реакції, включаючи діарею. Чжао Баомінь та ін. також показали, що комбінація пробіотиків може значно підвищити швидкість ерадикації, навіть після скорочення курсу лікування все ще залишається висока швидкість ерадикації. Дослідження 85 пацієнтів із Hp-позитивними пацієнтами було рандомізовано на 4 групи, які отримували Lactobacillus 20 мг 2 рази на день, кларитроміцин 500 мг 2 рази на день і тинідазол 500 мг 2 рази на день. , B. cerevisiae, Lactobacillus у поєднанні з біфідобактеріями, плацебо протягом 1 тижня, заповнюйте анкету щодо дослідження симптомів щотижня протягом 4 тижнів, через 5–7 тижнів, щоб перевірити інфекцію, дослідження показало: група пробіотиків і комфорт Не було істотних різниця у швидкості ліквідації між групами, але всі групи пробіотиків були більш ефективними щодо запобігання побічним реакціям, ніж контрольна група, і не було істотної різниці в частоті побічних реакцій серед груп пробіотиків. Механізм, за допомогою якого пробіотики ліквідують Hp, досі не з’ясований і може пригнічувати або інактивувати конкурентні сайти адгезії та різні речовини, такі як органічні кислоти та бактеріопептиди. Однак деякі дослідження виявили, що комбінація пробіотиків не покращує швидкість викорінення, що може бути пов’язано з додатковим ефектом пробіотиків лише тоді, коли антибіотики відносно неефективні. Ще є великий простір для досліджень спільних пробіотиків, і необхідні подальші дослідження щодо типів, курсів лікування, показань та часу застосування пробіотичних препаратів.

Фактори, що впливають на швидкість ерадикації Hp

Декілька факторів, що впливають на ерадикацію Hp, включають резистентність до антибіотиків, географічний регіон, вік пацієнта, статус куріння, комплаєнс, тривалість лікування, щільність бактерій, хронічний атрофічний гастрит, концентрацію шлункової кислоти, індивідуальну відповідь на ІПП та поліморфізм гена CYP2C19. Присутність. Дослідження показали, що в однофакторному аналізі вік, місце проживання, ліки, захворювання шлунково-кишкового тракту, супутня патологія, історія ерадикації, ІПП, курс лікування та прихильність до лікування пов’язані з показниками ерадикації. Крім того, деякі потенційні хронічні захворювання, такі як діабет, гіпертонія, хронічні захворювання нирок, хронічні захворювання печінки та хронічні захворювання легенів також можуть бути пов’язані зі швидкістю ерадикації Hp. Однак результати нинішнього дослідження не такі, і необхідні подальші широкомасштабні дослідження.