Геликобактер пилоры (Hp), кешеләрдә иң таралган йогышлы авыруларның берсе. Бу ашказаны җәрәхәте, хроник гастрит, ашказаны аденокарциномасы, хәтта былжыр белән бәйле лимфоид тукымасы (MALT) лимфомасы кебек күп авырулар өчен куркыныч факторы. Тикшеренүләр күрсәткәнчә, Hp-ны бетерү ашказаны яман шеш авыруларын киметергә, җәрәхәтләрне дәвалау тизлеген арттырырга мөмкин, һәм хәзерге вакытта наркотиклар белән кушылырга Hp-ны турыдан-туры бетерергә мөмкин. Төрле клиник бетерү вариантлары бар: инфекцияне беренче чираттагы дәвалау стандарт өчле терапия, экспорант дүртпочмак терапиясе, эзлекле терапия һәм берләштерелгән терапия. 2007-нче елда Америка Гастроэнтерология Колледжы өч терапияне кларитромицин белән берләштерде, кларитромицин алмаган һәм пенициллин аллергиясе булмаган кешеләрне бетерү өчен беренче чираттагы терапия. Ләкин, соңгы дистәләрдә, күпчелек илләрдә стандарт өчпочмаклы терапияне бетерү дәрәҗәсе ≤80% тәшкил итте. Канадада кларитромицинның каршылык дәрәҗәсе 1990-нчы елда 1% тан 2003-нче елда 11% ка кадәр артты. Дәваланган кешеләр арасында наркотикларга каршы тору дәрәҗәсе 60% тан артты. Кларитромицинга каршы тору бетерүнең төп сәбәбе булырга мөмкин. Маастрихт IV кларитромицинга каршы торучы өлкәләрдә консенсус отчеты (каршылык дәрәҗәсе 15% - 20%), стандарт өч терапияне дүртпочмаклы яки эзлекле терапияне экспорант һәм / яки какырык белән алыштыра, шул ук вакытта карат дүртпочмак терапиясе дә беренче булып кулланылырга мөмкин. - мицинга каршы торучы өлкәләрдә линия терапиясе. Aboveгарыда күрсәтелгән ысулларга өстәп, югары дозада PPI плюс амоксициллин яки рифампицин, фуразолидон, левофлоксаин кебек альтернатив антибиотиклар альтернатив дәвалау ысулы буларак тәкъдим ителде.

Стандарт өчле терапияне камилләштерү

1.1 Дүртпочмаклы терапия

Стандарт өч терапияне юкка чыгару тизлеге төшкәч, дару буларак, дүртпочмаклы терапия югары бетерү дәрәҗәсенә ия. Шәех һ.б. Протокол (PP) анализы һәм нияте ярдәмендә Hp инфекциясе булган 175 пациентны дәвалады. (ITT) анализлау нияте нәтиҗәләре өчпочмаклы терапиянең юкка чыгу дәрәҗәсен бәяләде: PP = 66% (49/74, 95% CI: 55-76), ITT = 62% (49/79, 95%) CI: 51-72); дүртьюллы терапия юкка чыгару дәрәҗәсенә ия: PP = 91% (102/112, 95% CI: 84-95), ITT = 84%: (102/121, 95% CI: 77 ~ 90). Hәрбер уңышсыз дәваланганнан соң Hp бетерүнең уңыш дәрәҗәсе кимсә дә, тентураны дүрт тапкыр дәвалау стандарт өчле терапия уңышсыз булганнан соң дару буларак югары юкка чыгару дәрәҗәсен күрсәтте (95%). Тагын бер тикшеренү шулай ук ​​шундый нәтиҗәгә килде: стандарт өчпочмаклы терапия һәм левофлоксаин өчле терапия уңышсыз булганнан соң, пенийциллинга аллергиясе булган яки зур пациентларда барий дүртпочмаклы терапияне бетерү дәрәҗәсе тиешенчә 67% һәм 65% иде. цикллы лактон антибиотиклары, экспорант дүртпочмак терапиясе дә өстенлекле. Әлбәттә, дүртпочмаклы терапия куллану начар вакыйгаларның ихтималлыгы зуррак, мәсәлән, күңел төшү, эч китү, карын авыртуы, мелена, баш әйләнү, баш авырту, металл тәм һ.б., ләкин экспорант Кытайда киң кулланылганга, ул алу чагыштырмача җиңел, һәм югарырак бетерү дәрәҗәсе төзәтүче дәвалау рәвешендә кулланылырга мөмкин. Клиникада пропагандалау кирәк.

1.2 SQT

SQT 5 көн PPI + амоксициллин белән эшкәртелде, аннары PPI + кларитромицин + метронидазол белән 5 көн эшкәртелде. SQT хәзерге вакытта Hp өчен беренче чираттагы бетерү терапиясе буларак тәкъдим ителә. SQT нигезендә Кореяда алты раномизацияләнгән контроль сынауларның мета-анализы - 79,4% (ITT) һәм 86,4% (PP), һәм SQTны HQ бетерү Стандарт өчпочмаклы терапиядән югарырак, 95% CI: 1.403 ~ 2.209), механизм булырга мөмкин, беренче 5d (яки 7d) күзәнәк стенасындагы кларитромицин эффлюкс каналын юк итү өчен, амоксициллин кулланып, кларитромицин эффектын эффективрак итә. SQT еш чит илдә стандарт өчле терапиянең уңышсызлыгын дәвалау чарасы буларак кулланыла. Ләкин, тикшеренүләр күрсәткәнчә, өч тапкыр терапияне бетерү дәрәҗәсе (82,8%) озак вакыт эчендә (14д) классик эзлекле терапиягә караганда (76,5%) югарырак. Бер тикшеренү шулай ук ​​ачыклады, HQ бетерү ставкаларында SQT һәм өчпочмаклы терапия арасында зур аерма юк, бу кларитромицинга каршы торуның югары темпына бәйле булырга мөмкин. SQT озынрак дәвалау курсы бар, бу пациентларның үтәлешен киметә ала һәм кларитромицинга каршы торучы урыннар өчен яраксыз, шуңа күрә SQT тентураны куллану өчен контрагентлар булганда каралырга мөмкин.

1.3 Иптәш терапия

Озатучы терапия - амоксициллин, метронидазол һәм кларитромицин белән кушылган PPI. Мета-анализ күрсәткәнчә, бетерү дәрәҗәсе стандарт өчле терапиядән югарырак. Тагын бер мета-анализ шулай ук ​​юкка чыгару дәрәҗәсе (90%) стандарт өчле терапия (78%) белән чагыштырганда зуррак булуын ачыклады. Маастрихт IV Консенсусы SQT яки конкомитант терапияне экспорантлар булмаганда кулланырга мөмкинлеген күрсәтә, һәм ике терапияне бетерү темплары охшаш. Ләкин, кларитромицин метронидазолга чыдам булган өлкәләрдә, ул терапия белән отышлырак. Ләкин, озатучы терапия өч төрле антибиотиклардан торганга, дәвалау уңышсызлыгыннан соң антибиотиклар сайлау кимиячәк, шуңа күрә кларитромицин һәм метронидазол чыдам булган өлкәләрдән кала, беренче дәвалау планы буларак тәкъдим ителми. Күпчелек очракта кларитромицинга һәм метронидазолга каршы торучы өлкәләрдә кулланыла.

1.4 югары доза терапиясе

Тикшеренүләр ачыклаганча, PPI һәм амоксициллин куллануның дозасын һәм / яки ешлыгын арттыру 90% тан зуррак. Амоксициллинның Hp-та бактерицид эффекты вакытка бәйле дип санала, шуңа күрә идарә итү ешлыгын арттыру нәтиҗәлерәк. Икенчедән, ашказаныдагы рН 3 белән 6 арасында булганда, репликация эффектив рәвештә тыелырга мөмкин. Ашказанындагы рН 6тан артканда, Hp кабатланмаячак һәм амоксициллинга сизгер. Рен һәм башкалар Hp-позитив пациентлары булган 117 пациентта ранальләштерелгән контроль сынаулар үткәрделәр. Dгары дозалы төркемгә амоксициллин 1г, чиста һәм рабепразол 20мг, заявка бирелде, һәм контроль төркемгә амоксициллин 1г, тәртип һәм рабепразол бирелде. 10мг, заявка, 2 атна дәваланганнан соң, югары доза группасының Hp бетерү дәрәҗәсе 89,8% (ITT), 93,0% (PP), контроль төркемнән шактый югары: 75,9% (ITT), 80,0% (PP), П <0.05. АКШ-тан үткәрелгән тикшеренү күрсәткәнчә, эсомепразол 40 мг, ld + амоксициллин 750 мг, 3 көн, ITT = 72,2%, 14 көн дәваланганнан соң, PP = 74,2%. Франчески һ.б. ретроспектив рәвештә өч дәвалау анализланды: 1 стандарт өч терапия: лансола 30мг, заявка, кларитромицин 500мг, заявка, амоксициллин 1000мг, заявка, 7д; 2 югары дозалы терапия: Лансуо Карбазол 30мг, заявка, кларитромицин 500мг, заявка, амоксициллин 1000мг, чиста, дәвалау курсы 7д; 3SQT: лансопразол 30мг, заявка + амоксициллин 1000мг, 5д өчен заявка, лансопразол 30мг заявка, карат 500мг заявка һәм тинидазол 500мг 5 көн дәвамында эшкәртелде. Өч дәвалау режимын бетерү темплары: 55%, 75%, һәм 73%. Highгары дозалы терапия һәм стандарт өчле терапия арасындагы аерма статистик яктан мөһим иде, һәм аерма SQT белән чагыштырылды. Статистик яктан мөһим түгел. Әлбәттә, тикшеренүләр күрсәткәнчә, югары дозалы омепразол һәм амоксициллин терапиясе CYP2C19 генотибы аркасында юкка чыгару темпларын эффектив яхшыртмаган. Күпчелек PPIлар CYP2C19 ферменты белән метаболизацияләнә, шуңа күрә CYP2C19 ген метаболитының көче PPI матдәләр алмашына тәэсир итә ала. Эсомепразол нигездә цитохром P450 3 A4 ферменты белән метаболизацияләнә, бу CYP2C19 ген тәэсирен күпмедер дәрәҗәдә киметә ала. Моннан тыш, PPIдан кала, амоксициллин, рифампицин, фуразолидон, левофлоксаин шулай ук ​​югары дозалы дәвалау альтернативасы буларак тәкъдим ителә.

Берләштерелгән микробиаль әзерлек

Стандарт терапиягә микробиологик экологик агентлар (MEA) өстәү тискәре реакцияләрне киметергә мөмкин, ләкин Hp бетерү тизлеген арттыру мөмкинлеге бәхәсле. Мета-анализ ачыклаганча, Б. сфероидларның өч терапиясе өч терапия белән берлектә Hp бетерү тизлеген арттырган (4 рандиаль контроль сынау, n = 915, RR = l.13, 95% CI: 1.05) ~ 1.21), шулай ук ​​кими. тискәре реакцияләр, шул исәптән эч. Чжао Баомин һ.б. шулай ук ​​күрсәтте, пробиотиклар комбинациясе юкка чыгару дәрәҗәсен сизелерлек яхшырта ала, хәтта дәвалау барышын кыскартканнан соң да, юкка чыгару дәрәҗәсе югары. Hp-позитив пациентлары булган 85 пациентны тикшерү 4 төркемгә Лактобацилл 20 мг заявка, кларитромицин 500 мг заявка һәм тинидазол 500 мг заявка бирелде. , Б. төркемнәр арасында юкка чыгару ставкасында аерма, ләкин барлык пробиотик төркемнәр контроль төркемгә караганда тискәре реакцияләрне булдырмауда отышлырак иде, һәм пробиотик төркемнәр арасында тискәре реакция очракларында зур аерма юк иде. Пробиотикларның Hpны юкка чыгару механизмы әле аңлашылмый, һәм көндәшлеккә ябышу урыннары һәм органик кислоталар һәм бактериопептидлар кебек төрле матдәләр белән тыелырга яки активсыз эшләргә мөмкин. Ләкин, кайбер тикшеренүләр ачыклаганча, пробиотикларның кушылуы бетерү тизлеген яхшыртмый, бу антибиотиклар чагыштырмача эффектив булмаганда гына пробиотикларның өстәмә эффекты белән бәйле булырга мөмкин. Уртак пробиотикларда әле бик зур тикшеренү мәйданы бар, һәм пробиотик препаратларның төрләре, дәвалау курслары, күрсәткечләре һәм вакыты турында алга таба тикшеренүләр кирәк.

Hp бетерү тизлегенә тәэсир итүче факторлар

Hp бетерүгә тәэсир итүче берничә фактор арасында антибиотик каршылык, географик регион, пациент яше, тәмәке тарту, туры килү, дәвалау вакыты, бактерия тыгызлыгы, хроник атрофик гастрит, ашказаны кислотасы концентрациясе, PPI-га индивидуаль реакция, һәм CYP2C19 ген полиморфизмы керә. Барлыгы. Тикшеренүләр хәбәр иткәнчә, бертөрле анализда, яшь, торак мәйданы, дарулар, ашказаны-эчәк авырулары, авыру, юкка чыгу тарихы, PPI, дәвалау курсы, һәм дәвалау кагыйдәләре юкка чыгу темплары белән бәйле. Моннан тыш, кайбер потенциаль хроник авырулар, шикәр диабеты, гипертония, хроник бөер авырулары, хроник бавыр авырулары, һәм үпкәләрнең хроник авырулары Hp-ны бетерү белән бәйле булырга мөмкин. Ләкин, хәзерге тикшеренү нәтиҗәләре бер үк түгел, һәм тагын да зур масштаблы тикшеренүләр кирәк.