Helicobacter pylori (Hp), insanlarda en sık görülen bulaşıcı hastalıklardan biridir. Mide ülseri, kronik gastrit, mide adenokarsinomu ve hatta mukozayla ilişkili lenfoid doku (MALT) lenfoması gibi birçok hastalık için risk faktörüdür. Çalışmalar, Hp'nin ortadan kaldırılmasının mide kanseri riskini azaltabildiğini, ülserlerin tedavi oranını artırabildiğini ve halihazırda Hp'yi doğrudan ortadan kaldırabilecek ilaçlarla kombine edilmesi gereken ilaçları göstermiştir. Çeşitli klinik yok etme seçenekleri mevcuttur: Enfeksiyonun birinci basamak tedavisi standart üçlü tedaviyi, balgam söktürücü dörtlü tedaviyi, sıralı tedaviyi ve eş zamanlı tedaviyi içerir. 2007 yılında Amerikan Gastroenteroloji Koleji, klaritromisin almamış ve penisiline alerjisi olmayan kişilerin ortadan kaldırılması için birinci basamak tedavi olarak üçlü tedaviyi klaritromisin ile birleştirdi. Ancak son yıllarda çoğu ülkede standart üçlü tedavinin yok edilme oranı %80'in altındadır. Kanada'da klaritromisin direnç oranı 1990'da %1'den 2003'te %11'e çıkmıştır. Tedavi gören bireylerde ilaca direnç oranının %60'ı bile aştığı rapor edilmiştir. Klaritromisin direnci, yok etme başarısızlığının ana nedeni olabilir. Maastricht IV konsensus raporu, klaritromisine karşı yüksek direnç gösteren bölgelerde (%15 ila %20'nin üzerinde direnç oranı), standart üçlü tedavinin dörtlü veya balgam söktürücü ve/veya balgamsız ardışık tedaviyle değiştirilmesini sağlarken karat Dörtlü tedavi de ilk olarak kullanılabilir. Misine direnci düşük bölgelerde hat tedavisi. Yukarıdaki yöntemlere ek olarak, yüksek dozda PPI artı amoksisilin veya rifampisin, furazolidon, levofloksasin gibi alternatif antibiyotikler de alternatif bir birinci basamak tedavi olarak önerilmiştir.

Standart üçlü tedavinin iyileştirilmesi

1.1 Dörtlü terapi

Standart üçlü tedavinin yok etme oranı düştükçe çare olarak dörtlü tedavinin yok etme oranı yüksektir. Shaikh ve ark. Hp enfeksiyonu olan 175 hastayı protokol başına (PP) analiz ve niyet kullanarak tedavi etti. Tedavi etme niyeti (ITT) analizinin sonuçları, standart üçlü tedavinin yok edilme oranını değerlendirdi: PP=%66 (49/74, %95 GA: 55-76), ITT=%62 (49/79, %95) CI: 51-72); Dörtlü tedavinin daha yüksek bir yok etme oranı vardır: PP = %91 (102/112, %95 GA: 84-95), ITT = %84: (102/121, %95 GA: 77 ~ 90). Başarısız olan her tedaviden sonra Hp eradikasyonunun başarı oranı azalsa da, standart üçlü tedavinin başarısızlığından sonra çare olarak dörtlü tentür tedavisinin yüksek bir yok etme oranına (%95) sahip olduğu kanıtlandı. Başka bir çalışma da benzer bir sonuca ulaştı: Standart üçlü tedavi ve levofloksasin üçlü tedavisinin başarısız olmasından sonra, penisiline alerjisi olan veya büyük dozda baryum almış hastalarda dörtlü baryum tedavisinin yok edilme oranı sırasıyla %67 ve %65 idi. siklik lakton antibiyotikleri, balgam söktürücü dörtlü tedavi de tercih edilmektedir. Tabii ki, dörtlü tentür tedavisinin kullanımı mide bulantısı, ishal, karın ağrısı, melena, baş dönmesi, baş ağrısı, metalik tat vb. gibi olumsuz olayların olasılığı daha yüksektir, ancak balgam söktürücü Çin'de yaygın olarak kullanıldığı için Elde edilmesi nispeten kolaydır ve daha yüksek bir yok etme oranına sahiptir ve iyileştirici bir tedavi olarak kullanılabilir. Klinikte tanıtmaya değer.

1,2 metrekare

SQT'ye 5 gün boyunca PPI + amoksisilin, ardından 5 gün boyunca PPI + klaritromisin + metronidazol ile tedavi edildi. SQT şu anda Hp'nin yok edilmesinde birinci basamak tedavi olarak önerilmektedir. Kore'de SQT'ye dayalı altı randomize kontrollü çalışmanın (RKÇ) meta-analizi %79,4 (ITT) ve %86,4 (PP) ve SQT'nin Genel Merkezde ortadan kaldırılması Oran standart üçlü tedaviden daha yüksektir, %95 GA: 1,403 ~ 2.209), mekanizma, ilk 5d'nin (veya 7d'nin) hücre duvarı üzerindeki klaritromisin akış kanalını yok etmek için amoksisilin kullanması ve klaritromisinin etkisini daha etkili hale getirmesi olabilir. SQT sıklıkla yurtdışındaki standart üçlü tedavinin başarısızlığına çare olarak kullanılır. Ancak çalışmalar, üçlü tedavinin uzun sürede (14 gün) ortadan kaldırılmasının (%82,8) klasik ardışık tedaviden (%76,5) daha yüksek olduğunu göstermiştir. Bir çalışma aynı zamanda SQT ile standart üçlü tedavi arasında Hp'nin yok edilmesi oranlarında anlamlı bir fark olmadığını, bunun da daha yüksek oranda klaritromisin direnciyle ilişkili olabileceğini buldu. SQT'nin tedavi süreci daha uzun olduğundan hasta uyumunu azaltabilir ve klaritromisine karşı yüksek direnç gösteren alanlar için uygun değildir, dolayısıyla tentür kullanımına kontrendikasyon olduğunda SQT düşünülebilir.

1.3 Refakatçi terapisi

Eşlik eden tedavi, amoksisilin, metronidazol ve klaritromisin ile kombine PPI'dır. Bir meta-analiz, yok etme oranının standart üçlü tedaviden daha yüksek olduğunu gösterdi. Başka bir meta-analiz ayrıca, yok etme oranının (%90) standart üçlü tedaviden (%78) önemli ölçüde daha yüksek olduğunu buldu. Maastricht IV Uzlaşısı, balgam söktürücülerin yokluğunda SQT veya eş zamanlı tedavinin kullanılabileceğini ve iki tedavinin yok etme oranlarının benzer olduğunu ileri sürmektedir. Ancak klaritromisinin metronidazole dirençli olduğu bölgelerde eş zamanlı tedavi daha avantajlıdır. Ancak eşlik eden tedavi üç çeşit antibiyotikten oluştuğu için tedavi başarısızlığından sonra antibiyotik seçimi azalacağından klaritromisin ve metronidazolün dirençli olduğu alanlar dışında ilk tedavi planı olarak önerilmez. Çoğunlukla klaritromisin ve metronidazol direncinin düşük olduğu bölgelerde kullanılır.

1.4 yüksek doz tedavisi

Çalışmalar, PPI ve amoksisilin dozunu ve/veya uygulama sıklığını arttırmanın %90'dan fazla olduğunu bulmuştur. Amoksisilin'in Hp üzerindeki bakterisidal etkisinin zamana bağlı olduğu düşünülmektedir ve bu nedenle uygulama sıklığının arttırılması daha etkilidir. İkinci olarak, midedeki pH 3 ile 6 arasında tutulduğunda replikasyon etkili bir şekilde engellenebilir. Midedeki pH 6'yı aştığında Hp artık çoğalmaz ve amoksisiline duyarlı hale gelir. Ren ve arkadaşları, Hp pozitif hastaları olan 117 hastada randomize kontrollü çalışmalar yürüttüler. Yüksek doz grubuna amoksisilin 1g, günde üç kez ve rabeprazol 20mg, günde iki kez, kontrol grubuna ise amoksisilin 1g, günde üç kez ve rabeprazol verildi. Günde iki kez 10 mg, 2 haftalık tedaviden sonra, yüksek doz grubunun Hp yok etme oranı %89,8 (ITT), %93,0 (PP), kontrol grubuna göre anlamlı derecede yüksekti: %75,9 (ITT), %80,0 (PP), P<0.05. Amerika Birleşik Devletleri'nde yapılan bir çalışma, esomeprazol 40 mg, ld + amoksisilin 750 mg, 3 gün kullanıldığında, 14 günlük tedaviden sonra ITT = %72,2, PP = %74,2 olduğunu gösterdi. Franceschi ve ark. üç tedaviyi geriye dönük olarak analiz ettik: 1 standart üçlü tedavi: lansoola 30mg, bid, klaritromisin 500mg, bid, amoksisilin 1000mg, bid, 7d; 2 yüksek doz tedavisi: Lansuo Karbazol 30 mg, teklif, klaritromisin 500 mg, teklif, amoksisilin 1000 mg, üç kez, tedavi süresi 7 gün; 3SQT: lansoprazol 30 mg, teklif + amoksisilin 1000 mg, 5d için teklif tedavisi, lansoprazol 30 mg teklif, karat 500 mg teklif ve tinidazol 500 mg teklif 5 gün boyunca tedavi edildi. Üç tedavi rejiminin yok etme oranları şöyleydi: %55, %75 ve %73. Yüksek doz tedavi ile standart üçlü tedavi arasındaki fark istatistiksel olarak anlamlıydı ve fark SQT ile karşılaştırıldı. İstatistiksel olarak anlamlı değil. Elbette çalışmalar, yüksek doz omeprazol ve amoksisilin tedavisinin, muhtemelen CYP2C19 genotipinden dolayı, yok etme oranlarını etkili bir şekilde iyileştirmediğini göstermiştir. Çoğu PPI, CYP2C19 enzimi tarafından metabolize edilir, dolayısıyla CYP2C19 gen metabolitinin gücü, PPI'nın metabolizmasını etkileyebilir. Esomeprazol esas olarak CYP2C19 geninin etkisini bir dereceye kadar azaltabilen sitokrom P450 3 A4 enzimi tarafından metabolize edilir. Ayrıca PPI'nın yanı sıra amoksisilin, rifampisin, furazolidon, levofloksasin de yüksek doz tedavi alternatifi olarak önerilmektedir.

Kombine mikrobiyal hazırlık

Standart tedaviye mikrobiyal ekolojik ajanların (MEA) eklenmesi advers reaksiyonları azaltabilir ancak Hp'nin yok edilme oranının artırılıp artırılamayacağı hala tartışmalıdır. Bir meta-analiz, B. sphaeroides'in üçlü tedavisinin tek başına üçlü tedaviyle kombine edilmesinin Hp yok etme oranını arttırdığını (4 randomize kontrollü çalışma, n=915, RR=l.13, %95 CI: 1.05) ~1.21) ve ayrıca azalttığını buldu. ishal dahil advers reaksiyonlar. Zhao Baomin ve diğerleri. ayrıca probiyotik kombinasyonunun yok etme oranını önemli ölçüde artırabildiğini, tedavi süresi kısaltıldıktan sonra bile hala yüksek bir yok etme oranının bulunduğunu gösterdi. Hp pozitif hastaları olan 85 hasta üzerinde yapılan bir çalışma, Lactobacillus 20 mg bid, klaritromisin 500 mg bid ve tinidazol 500 mg bid'den oluşan 4 gruba randomize edilmiştir. , B. cerevisiae, Lactobacillus ile bifidobakteriler, plasebo 1 hafta boyunca, 4 hafta boyunca her hafta semptom araştırması üzerine bir anket doldurun, 5 ila 7 hafta sonra enfeksiyonu kontrol etmek için, çalışmada şunu bulundu: probiyotik grubu ve rahatlık gruplar arasında eradikasyon oranı açısından farklılık olduğu, ancak tüm probiyotik gruplarının advers reaksiyonları önlemede kontrol grubuna göre daha avantajlı olduğu ve probiyotik grupları arasında advers reaksiyon görülme sıklığı açısından anlamlı bir fark olmadığı görüldü. Probiyotiklerin Hp'yi yok etme mekanizması hala belirsizdir ve rekabetçi yapışma bölgeleri ve organik asitler ve bakteriyopeptitler gibi çeşitli maddelerle inhibe edebilir veya etkisiz hale getirebilir. Bununla birlikte, bazı çalışmalar probiyotik kombinasyonunun yok etme oranını iyileştirmediğini bulmuştur; bu durum probiyotiklerin yalnızca antibiyotiklerin nispeten etkisiz olduğu durumlarda ekstra etkisi ile ilişkili olabilir. Eklem probiyotikleri konusunda hala geniş bir araştırma alanı bulunmaktadır ve probiyotik preparatlarının türleri, tedavi yolları, endikasyonları ve zamanlaması konusunda daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Hp eradikasyon oranını etkileyen faktörler

Hp'nin ortadan kaldırılmasını etkileyen çeşitli faktörler arasında antibiyotik direnci, coğrafi bölge, hastanın yaşı, sigara içme durumu, uyum, tedavi süresi, bakteri yoğunluğu, kronik atrofik gastrit, mide asidi konsantrasyonu, PPI'ya bireysel yanıt ve CYP2C19 gen polimorfizmi yer alır. Mevcudiyet. Çalışmalar, tek değişkenli analizde yaş, yerleşim yeri, ilaç tedavisi, gastrointestinal hastalık, komorbidite, eradikasyon geçmişi, ÜFE, tedavi süreci ve tedaviye uyumun eradikasyon oranları ile ilişkili olduğunu bildirmiştir. Ayrıca diyabet, hipertansiyon, kronik böbrek hastalığı, kronik karaciğer hastalığı ve kronik akciğer hastalığı gibi bazı potansiyel kronik hastalıklar da Hp'nin yok edilme oranıyla ilişkili olabilir. Ancak mevcut çalışmanın sonuçları aynı değildir ve daha büyük ölçekli çalışmalara ihtiyaç vardır.