Helicobacter Pylori (HP), insanlarda en yaygın bulaşıcı hastalıklardan biri. Gastrik ülser, kronik gastrit, mide adenokarsinomu ve hatta mukoza ile ilişkili lenfoid doku (malt) lenfoma gibi birçok hastalık için bir risk faktörüdür. Çalışmalar, HP'nin ortadan kaldırılmasının mide kanseri riskini azaltabileceğini, ülserlerin tedavi oranını artırabileceğini ve şu anda ilaçlarla birleştirilmesi gerektiğini göstermiştir. HP'yi doğrudan ortadan kaldırabilir. Mevcut çeşitli klinik eradikasyon seçenekleri vardır: enfeksiyon için birinci basamak tedavi standart üçlü tedavi, balgam edici dörtlü tedavi, sıralı tedavi ve eşlik eden tedavi içerir. 2007 yılında, Amerikan Gastroenteroloji Koleji, klaritromisin almayan ve penisilin alerjisi olmayan insanların ortadan kaldırılması için birinci basamak bir tedavi olarak üçlü tedaviyi klaritromisin ile birleştirdi. Bununla birlikte, son on yıllarda, çoğu ülkede standart üçlü tedavinin eradikasyon oranı% 80 olmuştur. Kanada'da, klaritromisin direnç oranı 1990'da% 1'den 2003'te% 11'e yükselmiştir. Tedavi edilen bireyler arasında ilaç direnci oranının% 60'ı aştığı bile bildirilmiştir. Klaritromisin direnci eradikasyon başarısızlığının ana nedeni olabilir. Klaritromisine karşı yüksek dirençli (% 15 ila% 20'nin üzerinde direnç oranı), standart üçlü tedavinin yerini dört veya sıralı terapi ile yerini alarak ve/veya hiçbir balat ile değiştirirken, karat dörtlü terapi de ilk olarak kullanılabilir. -MYCIN'e karşı düşük dirençli bölgelerde hat tedavisi. Yukarıdaki yöntemlere ek olarak, yüksek dozlarda PPI artı amoksisilin veya rifampisin, furazolidon, levofloksasin gibi alternatif antibiyotikler de alternatif bir birinci hat tedavi olarak önerilmiştir.

Standart üçlü tedavinin iyileştirilmesi

1.1 dörtlü terapi

Standart üçlü tedavinin eradikasyon oranı düştükçe, bir ilaç olarak dörtlü tedavinin yüksek bir eradikasyon oranına sahiptir. Shaikh ve ark. Protokol başına (PP) analizi ve niyet kullanılarak HP enfeksiyonu olan 175 hasta tedavi edildi. Tedavi etme niyetinin sonuçları (ITT) analizi standart üçlü tedavinin eradikasyon oranını değerlendirdi: PP =% 66 (49/74,% 95 CI: 55-76), ITT =% 62 (49/79,% 95 CI: 51-72); Dörtlü tedavinin daha yüksek bir eradikasyon oranı vardır: PP =% 91 (102/112,% 95 CI: 84-95), ITT =% 84: (102/121,% 95 CI: 77 ~ 90). Her bir başarısız tedaviden sonra HP eradikasyonunun başarı oranı azalmasına rağmen, tentürün dörtlü tedavisinin, standart üçlü tedavinin başarısızlığından sonra bir ilaç olarak yüksek bir eradikasyon oranına (%95) sahip olduğu kanıtlanmıştır. Başka bir çalışma da benzer bir sonuca ulaştı: Standart üçlü tedavi ve levofloksasin üçlü tedavinin başarısızlığından sonra, baryum dörtlü tedavinin eradikasyon oranı sırasıyla% 67 ve% 65 idi. Siklik lakton antibiyotikler, balgamlı dörtlü tedavi de tercih edilir. Tabii ki, tentür dörtlü tedavinin kullanımı, bulantı, ishal, karın ağrısı, melena, baş dönmesi, baş ağrısı, metalik tat, vb. Gibi advers olayların daha yüksek bir olasılığı vardır, ancak bültenci Çin'de yaygın olarak kullanıldığı için, elde edilmesi nispeten kolaydır ve daha yüksek bir eradikasyon oranına sahip bir iyileştirici tedavi olarak kullanılabilir. Klinikte tanıtılmaya değer.

1.2 sqt

SQT, 5 gün boyunca PPI + amoksisilin ile muamele edildi, daha sonra 5 gün boyunca PPI + Clarithromycin + metronidazol ile muamele edildi. SQT şu anda HP için birinci basamak eradikasyon terapisi olarak önerilmektedir. Kore'de SQT'ye dayalı altı randomize kontrollü çalışmanın (RCT) bir meta-analizi% 79.4 (ITT) ve% 86.4 (PP) ve SQT'nin HQ eradikasyonu, standart üçlü tedaviden daha yüksektir: 1.403 ~ 2.209), mekanizma, ilk 5D (veya 7D), hücre duvarındaki klaritromisin akış kanalını yok etmek için amoksisilin kullanması olabilir, bu da klaritromisin etkisini daha etkili hale getirir. SQT genellikle yurtdışında standart üçlü tedavinin başarısızlığı için bir ilaç olarak kullanılır. Bununla birlikte, çalışmalar uzun süreli (14D) üçlü tedavi eradikasyon oranının (%82.8) klasik sıralı tedaviden (%76.5) daha yüksek olduğunu göstermiştir. Bir çalışma ayrıca, SQT ve standart üçlü tedavi arasında HP eradikasyon oranlarında daha yüksek bir klaritromisin direnci ile ilişkili olabilecek anlamlı bir fark olmadığını bulmuştur. SQT, hasta uyumluluğunu azaltabilecek ve klaritromisine karşı yüksek dirençli alanlar için uygun olmayan daha uzun bir tedavi süreci vardır, bu nedenle tentür kullanımı için kontrendikasyonlar olduğunda SQT düşünülebilir.

1.3 Arkadaş Terapisi

Eşlik eden tedavi, amoksisilin, metronidazol ve klaritromisin ile birleştirilmiş PPI'dır. Bir meta-analiz, eradikasyon oranının standart üçlü tedaviden daha yüksek olduğunu göstermiştir. Başka bir meta-analiz, eradikasyon oranının (%90) standart üçlü tedavinin (%78) önemli ölçüde daha yüksek olduğunu bulmuştur. Maastricht IV konsensüsü, SQT veya eşlik eden tedavinin, balgam yokluğunda kullanılabileceğini ve iki tedavinin eradikasyon oranlarının benzer olduğunu düşündürmektedir. Bununla birlikte, klaritromisin metronidazole dirençli olduğu alanlarda, eşlik eden tedavi ile daha avantajlıdır. Bununla birlikte, eşlik eden tedavi üç çeşit antibiyotikten oluştuğu için, tedavi başarısızlığından sonra antibiyotik seçimi azalacaktır, bu nedenle klaritromisin ve metronidazolün dirençli olduğu alanlar dışında ilk tedavi planı olarak önerilmez. Çoğunlukla klaritromisin ve metronidazole karşı düşük dirençli alanlarda kullanılır.

1.4 Yüksek doz tedavisi

Çalışmalar, PPI ve amoksisilin uygulama dozunun ve/veya sıklığının artmasının%90'dan fazla olduğunu bulmuştur. Amoksisilinin HP üzerindeki bakterisidal etkisi zamana bağlı olarak kabul edilir ve bu nedenle uygulama sıklığını arttırmak daha etkilidir. İkincisi, miden içindeki pH 3 ila 6 arasında korunduğunda, replikasyon etkili bir şekilde inhibe edilebilir. Mide'deki pH 6'yı aştığında, HP artık çoğalmayacak ve amoksisiline duyarlı olacaktır. Ren ve ark. HP-pozitif hastaları olan 117 hastada randomize kontrollü çalışmalar yapmıştır. Yüksek doz grubuna amoksisilin 1G, Tid ve Rabeprazol 20mg, BID verildi ve kontrol grubuna amoksisilin 1G, Tid ve Rabeprazol verildi. 10mg, BID, 2 haftalık tedaviden sonra, yüksek doz grubunun HP eradikasyon oranı% 89.8 (ITT),% 93.0 (PP), kontrol grubundan önemli ölçüde daha yüksek:% 75.9 (ITT),% 80.0 (PP),, P <0.05. Amerika Birleşik Devletleri'nden yapılan bir çalışma, esoleprazol 40 mg, LD + amoksisilin 750 mg, 3 gün, ITT =% 72.2'nin 14 günlük tedaviden sonra PP =% 74.2 kullanıldığını gösterdi. Franceschi ve ark. Retrospektif olarak analiz edildi Üç tedavi: 1 Standart Üçlü Terapi: Lansoola 30mg, BID, Clarithromycin 500mg, Bid, Amoksisilin 1000mg, Bid, 7d; 2 Yüksek Doz Terapi: Lansuo karbazol 30mg, teklif, klaritromisin 500mg, teklif, amoksisilin 1000mg, Tid, tedavi seyri 7D; 3SQT: Lansoprazol 30mg, BID + amoksisilin 1000mg, 5D için teklif tedavisi, Lansoprazol 30mg teklif, 500mg teklif ve Tinidazol 500mg teklif 5 gün boyunca işlendi. Üç tedavi rejiminin eradikasyon oranları:%55,%75 ve%73. Yüksek doz terapi ve standart üçlü tedavi arasındaki fark istatistiksel olarak anlamlıydı ve fark SQT ile karşılaştırıldı. İstatistiksel olarak anlamlı değil. Tabii ki, çalışmalar yüksek doz omeprazol ve amoksisilin tedavisinin muhtemelen CYP2C19 genotipi nedeniyle eradikasyon oranlarını etkili bir şekilde iyileştirmediğini göstermiştir. PPI'ların çoğu CYP2C19 enzimi tarafından metabolize edilir, bu nedenle CYP2C19 gen metabolitinin mukavemeti PPI metabolizmasını etkileyebilir. Esomeprazol esas olarak CYP2C19 geninin etkisini bir dereceye kadar azaltabilen sitokrom P450 3 A4 enzimi ile metabolize edilir. Ek olarak, PPI, amoksisilin, rifampisin, furazolidon, levofloksasin, yüksek doz tedavi alternatifi olarak önerilir.

Kombine mikrobiyal preparat

Standart tedaviye mikrobiyal ekolojik ajanların (MEA) eklenmesi olumsuz reaksiyonları azaltabilir, ancak HP eradikasyon oranının arttırılamayacağı tartışmalıdır. Bir meta-analiz, B. sphaeroides'in üçlü tedavisinin tek başına üçlü tedavi ile kombine edilmesinin HP eradikasyon oranının arttığını (4 randomize kontrollü çalışma, n = 915, rr = l.13,% 95 CI: 1.05) ~ 1.21), ishal dahil olumsuz reaksiyonlar. Zhao Baomin ve ark. Ayrıca probiyotik kombinasyonunun, tedavi sürecini kısalttıktan sonra bile eradikasyon oranını önemli ölçüde iyileştirebileceğini gösterdi, hala yüksek bir eradikasyon oranı var. HP-pozitif hastası olan 85 hastanın bir çalışması, 4 grup Lactobacillus 20 mg BID, Clarithromycin 500 mg BID ve Tinidazol 500 mg BID'ye randomize edildi. , B. Cerevisiae, Lactobacillus bifidobacteria, 1 hafta boyunca plasebo ile birleştiğinde, enfeksiyonu kontrol etmek için 4 hafta, 5 ila 7 hafta sonra her hafta semptom araştırması hakkında bir anket doldurun, çalışma bulundu: Probiyotikler grubu ve konfor önemli değildi. Gruplar arasındaki eradikasyon oranındaki fark, ancak tüm probiyotik gruplar, advers reaksiyonları önlemede kontrol grubuna göre daha avantajlıydı ve probiyotik gruplar arasında advers reaksiyon insidansında anlamlı bir fark yoktu. Probiyotiklerin HP'yi ortadan kaldırma mekanizması hala belirsizdir ve rekabetçi yapışma yerleri ve organik asitler ve bakteriyopeptitler gibi çeşitli maddelerle inhibe edebilir veya inaktive edebilir. Bununla birlikte, bazı çalışmalar probiyotik kombinasyonunun eradikasyon oranını iyileştirmediğini bulmuştur, bu da probiyotiklerin ekstra etkisi ile ilişkili olabilecek, ancak antibiyotikler nispeten etkisiz olduğunda. Ortak probiyotiklerde hala harika bir araştırma alanı vardır ve probiyotik preparatların türleri, tedavi kursları, endikasyonları ve zamanlaması üzerinde daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

HP eradikasyon oranını etkileyen faktörler

HP eradikasyonunu etkileyen çeşitli faktörler arasında antibiyotik direnci, coğrafi bölge, hasta yaşı, sigara içme durumu, uyum süresi, bakteriyel yoğunluk, kronik atrofik gastrit, mide asit konsantrasyonu, PPI'ya bireysel yanıt ve CYP2C19 gen polimorfizmini içerir. Varlık. Çalışmalar, tek değişkenli analiz, yaş, yerleşim alanı, ilaç, gastrointestinal hastalık, komorbidite, eradikasyon öyküsü, PPI, tedavi ve tedaviye uyumunun eradikasyon oranları ile ilişkili olduğunu bildirmiştir. Ek olarak, diyabet, hipertansiyon, kronik böbrek hastalığı, kronik karaciğer hastalığı ve kronik akciğer hastalığı gibi bazı potansiyel kronik hastalıklar da HP'nin eradikasyon oranı ile ilişkili olabilir. Bununla birlikte, mevcut çalışmanın sonuçları aynı değildir ve daha büyük ölçekli çalışmalara ihtiyaç vardır.