Helicobacter pylori (Hp), insanlarda en sık görülen bulaşıcı hastalıklardan biridir. Mide ülseri, kronik gastrit, mide adenokarsinomu ve hatta mukoza ilişkili lenfoid doku (MALT) lenfoması gibi birçok hastalık için risk faktörüdür. Çalışmalar, Hp'nin eradikasyonunun mide kanseri riskini azaltabileceğini, ülserlerin iyileşme oranını artırabileceğini ve şu anda ilaçlarla birlikte uygulanması gerektiğini ve Hp'yi doğrudan eradike edebileceğini göstermiştir. Çeşitli klinik eradikasyon seçenekleri mevcuttur: enfeksiyon için birinci basamak tedavi, standart üçlü tedavi, balgam söktürücü dörtlü tedavi, ardışık tedavi ve eş zamanlı tedaviyi içerir. 2007 yılında Amerikan Gastroenteroloji Koleji, klaritromisin almamış ve penisilin alerjisi olmayan kişilerin eradikasyonu için birinci basamak tedavi olarak üçlü tedaviyi klaritromisin ile birleştirdi. Ancak son yıllarda, standart üçlü tedavinin eradikasyon oranı çoğu ülkede ≤%80 olmuştur. Kanada'da klaritromisine direnç oranı 1990'da %1'den 2003'te %11'e yükselmiştir. Tedavi gören bireylerde ilaç direnci oranının %60'ı aştığı bildirilmiştir. Klaritromisin direnci eradikasyon başarısızlığının ana nedeni olabilir. Maastricht IV konsensüs raporuna göre klaritromisine yüksek direnç gösteren bölgelerde (%15-20'nin üzerinde direnç oranı), standart üçlü tedavinin dörtlü tedaviyle değiştirilmesi veya balgam söktürücü ve/veya balgam çıkarmama ile ardışık tedavi önerilebilirken, misine direncin düşük olduğu bölgelerde dörtlü tedavi birinci basamak tedavi olarak da kullanılabilir. Yukarıdaki yöntemlere ek olarak yüksek dozda PPI artı amoksisilin veya rifampisin, furazolidon, levofloksasin gibi alternatif antibiyotikler de birinci basamak tedavi olarak önerilmiştir.

Standart üçlü tedavinin iyileştirilmesi

1.1 Dörtlü terapi

Standart üçlü tedavinin eradikasyon oranı düştükçe, bir çare olarak, dörtlü tedavi yüksek bir eradikasyon oranına sahiptir. Shaikh ve arkadaşları, protokol başına (PP) analiz ve niyet kullanarak Hp enfeksiyonu olan 175 hastayı tedavi etti. Tedavi niyeti (ITT) analizinin sonuçları, standart üçlü tedavinin eradikasyon oranını değerlendirdi: PP=66% (49/74, %95 CI: 55-76), ITT=62% (49/79, %95 CI: 51-72); dörtlü tedavi daha yüksek bir eradikasyon oranına sahiptir: PP = %91 (102/112, %95 CI: 84-95), ITT = 84%: (102/121, %95 CI: 77 ~ 90). Her ne kadar Hp eradikasyonunun başarı oranı her başarısız tedaviden sonra azalsa da, tentürün dörtlü tedavisinin, standart üçlü tedavinin başarısız olmasının ardından çare olarak yüksek bir eradikasyon oranına (%95) sahip olduğu kanıtlanmıştır. Başka bir çalışma da benzer bir sonuca ulaşmıştır: standart üçlü tedavi ve levofloksasin üçlü tedavisinin başarısız olmasının ardından, penisiline alerjisi olanlarda veya çok miktarda antibiyotik alan hastalarda baryumlu dörtlü tedavinin eradikasyon oranı sırasıyla %67 ve %65 olmuştur. Siklik lakton antibiyotikleri kullanan hastalarda balgam söktürücü dörtlü tedavi de tercih edilmektedir. Elbette, tentür dörtlü tedavisinin kullanımı, bulantı, ishal, karın ağrısı, melena, baş dönmesi, baş ağrısı, metalik tat vb. gibi yan etkilerin görülme olasılığı daha yüksektir, ancak balgam söktürücü Çin'de yaygın olarak kullanıldığından, elde edilmesi nispeten kolaydır ve daha yüksek bir eradikasyon oranına sahiptir. İyileştirici bir tedavi olarak kullanılabilir. Klinikte tanıtılmaya değer.

1,2 metrekare

SQT, 5 gün boyunca PPI + amoksisilin ile tedavi edildi, ardından 5 gün boyunca PPI + klaritromisin + metronidazol ile tedavi edildi. SQT şu anda Hp için birinci basamak eradikasyon tedavisi olarak önerilmektedir. Kore'de SQT'ye dayalı altı randomize kontrollü çalışmanın (RCT) meta-analizi %79,4 (ITT) ve %86,4 (PP) ve HQ SQT eradikasyonu oranına dayanmaktadır. Oran standart üçlü tedaviden daha yüksektir, %95 CI: 1,403 ~ 2,209), mekanizma ilk 5 günde (veya 7 günde) amoksisilin kullanarak hücre duvarındaki klaritromisin dışa akış kanalını yok etmesi ve klaritromisinin etkisini daha etkili hale getirmesi olabilir. SQT, yurtdışında standart üçlü tedavinin başarısızlığına çare olarak sıklıkla kullanılır. Ancak yapılan çalışmalar, üçlü tedavi eradikasyon oranının (%82,8) uzun süreli (14 gün) klasik ardışık tedaviden (%76,5) daha yüksek olduğunu göstermiştir. Bir çalışmada ayrıca, SQT ve standart üçlü tedavi arasında Hp eradikasyon oranlarında anlamlı bir fark olmadığı ve bunun daha yüksek klaritromisin direnci oranıyla ilişkili olabileceği bulunmuştur. SQT'nin daha uzun bir tedavi süreci vardır, bu da hasta uyumunu azaltabilir ve klaritromisine karşı yüksek direnç gösteren bölgeler için uygun değildir, bu nedenle tentür kullanımına kontrendikasyon olarak SQT düşünülebilir.

1.3 Eşlik eden terapi

Eşlik eden tedavi PPI ile amoksisilin, metronidazol ve klaritromisin kombinasyonudur. Bir meta-analiz eradikasyon oranının standart üçlü tedaviden daha yüksek olduğunu göstermiştir. Başka bir meta-analiz de eradikasyon oranının (%90) standart üçlü tedaviden (%78) anlamlı derecede yüksek olduğunu bulmuştur. Maastricht IV Uzlaşısı, balgam söktürücülerin yokluğunda SQT veya eş zamanlı tedavinin kullanılabileceğini ve iki tedavinin eradikasyon oranlarının benzer olduğunu ileri sürmektedir. Ancak klaritromisinin metronidazole dirençli olduğu bölgelerde eş zamanlı tedavi daha avantajlıdır. Ancak eşlik eden tedavi üç çeşit antibiyotik içerdiğinden tedavi başarısızlığından sonra antibiyotik seçimi azalacağından klaritromisin ve metronidazole dirençli bölgeler dışında ilk tedavi planı olarak önerilmemektedir. Çoğunlukla klaritromisin ve metronidazole direncin düşük olduğu bölgelerde kullanılır.

1.4 yüksek doz tedavisi

Çalışmalar PPI ve amoksisilinin dozunun ve/veya uygulama sıklığının artırılmasının %90'dan fazla olduğunu bulmuştur. Amoksisilinin Hp üzerindeki bakterisidal etkisinin zamana bağlı olduğu düşünülmektedir ve bu nedenle uygulama sıklığının artırılması daha etkilidir. İkinci olarak, midedeki pH 3 ile 6 arasında tutulduğunda, replikasyon etkili bir şekilde inhibe edilebilir. Midedeki pH 6'yı aştığında, Hp artık çoğalmaz ve amoksisiline duyarlıdır. Ren ve arkadaşları, Hp pozitif hastaları olan 117 hastada randomize kontrollü çalışmalar yürütmüştür. Yüksek doz grubuna günde üç kez 1 g amoksisilin ve günde iki kez 20 mg rabeprazol verildi ve kontrol grubuna günde üç kez 1 g amoksisilin ve rabeprazol verildi. 10 mg, bid, 2 haftalık tedaviden sonra, yüksek doz grubunda Hp eradikasyon oranı %89,8 (ITT), %93,0 (PP) idi; kontrol grubundan önemli ölçüde daha yüksekti: %75,9 (ITT), %80,0 (PP), P <0,05. Amerika Birleşik Devletleri'nden yapılan bir çalışma, 40 mg esomeprazol, ld + 750 mg amoksisilin, 3 gün kullanıldığında, ITT = %72,2 olduğunu ve 14 günlük tedaviden sonra PP = %74,2 olduğunu göstermiştir. Franceschi ve arkadaşları, üç tedaviyi retrospektif olarak analiz ettiler: 1 standart üçlü tedavi: lansoola 30 mg, bid, klaritromisin 500 mg, bid, amoksisilin 1000 mg, bid, 7 gün; 2 yüksek doz tedavi: Lansuo Karbazol 30 mg, bid, klaritromisin 500 mg, bid, amoksisilin 1000 mg, tid, tedavi süresi 7 gündür; 3SQT: lansoprazol 30 mg, bid + amoksisilin 1000 mg, bid 5 gün tedavi, lansoprazol 30 mg bid, carat 500 mg bid ve tinidazol 500 mg bid 5 gün tedavi edildi. Üç tedavi rejiminin eradikasyon oranları %55, %75 ve %73 idi. Yüksek doz tedavi ile standart üçlü tedavi arasındaki fark istatistiksel olarak anlamlıydı ve fark SQT ile karşılaştırıldı. İstatistiksel olarak anlamlı değildi. Elbette, çalışmalar yüksek doz omeprazol ve amoksisilin tedavisinin eradikasyon oranlarını etkili bir şekilde iyileştirmediğini, muhtemelen CYP2C19 genotipi nedeniyle göstermiştir. Çoğu PPI, CYP2C19 enzimi tarafından metabolize edilir, bu nedenle CYP2C19 gen metabolitinin gücü PPI metabolizmasını etkileyebilir. Esomeprazol esas olarak sitokrom P450 3 A4 enzimi tarafından metabolize edilir ve bu da CYP2C19 geninin etkisini bir dereceye kadar azaltabilir. Ayrıca, PPI'ya ek olarak amoksisilin, rifampisin, furazolidon ve levofloksasin de yüksek doz tedavi alternatifi olarak önerilmektedir.

Kombine mikrobiyal preparat

Standart tedaviye mikrobiyal ekolojik ajanlar (MEA) eklemek yan etkileri azaltabilir, ancak Hp eradikasyon oranının artırılıp artırılamayacağı hala tartışmalıdır. Bir meta-analiz, B. sphaeroides'in üçlü tedavisinin tek başına üçlü tedaviyle birlikte uygulanmasının Hp eradikasyon oranını artırdığını (4 randomize kontrollü çalışma, n=915, RR=1.13, %95 GA: 1.05) ~1.21), ayrıca ishal dahil yan etkileri azalttığını buldu. Zhao Baomin ve arkadaşları da probiyotik kombinasyonunun eradikasyon oranını önemli ölçüde artırabildiğini, tedavi süresi kısaltıldıktan sonra bile yüksek bir eradikasyon oranı olduğunu gösterdi. Hp-pozitif hastaları olan 85 hastanın yer aldığı bir çalışmada Lactobacillus 20 mg bid, klaritromisin 500 mg bid ve tinidazol 500 mg bid olmak üzere 4 gruba randomize edildi. , B. cerevisiae, Lactobacillus bifidobakteri ile kombine, plasebo 1 hafta boyunca, 4 hafta boyunca her hafta semptom araştırması hakkında bir anket doldurun, 5 ila 7 hafta sonra enfeksiyonu kontrol etmek için çalışma şunları buldu: probiyotik grubu ve konfor Gruplar arasında eradikasyon oranında önemli bir fark yoktu, ancak tüm probiyotik grupları kontrol grubuna göre advers reaksiyonları önlemede daha avantajlıydı ve probiyotik grupları arasında advers reaksiyonların görülme sıklığında önemli bir fark yoktu. Probiyotiklerin Hp'yi ortadan kaldırma mekanizması hala belirsizdir ve rekabetçi yapışma bölgeleri ve organik asitler ve bakteriyopeptidler gibi çeşitli maddelerle inhibe edebilir veya inaktive edebilir. Bununla birlikte, bazı çalışmalar probiyotik kombinasyonunun eradikasyon oranını iyileştirmediğini, bunun yalnızca antibiyotikler nispeten etkisiz olduğunda probiyotiklerin ekstra etkisiyle ilgili olabileceğini bulmuştur. Ortak probiyotiklerde hala büyük bir araştırma alanı vardır ve probiyotik preparatların tipleri, tedavi süreçleri, endikasyonları ve zamanlaması konusunda daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Hp eradikasyon oranını etkileyen faktörler

Hp eradikasyonunu etkileyen faktörler arasında antibiyotik direnci, coğrafi bölge, hasta yaşı, sigara içme durumu, uyum, tedavi süresi, bakteri yoğunluğu, kronik atrofik gastrit, gastrik asit konsantrasyonu, PPI'ya bireysel yanıt ve CYP2C19 gen polimorfizmi yer alır. Varlığı. Çalışmalar, tek değişkenli analizde yaş, yerleşim bölgesi, ilaç, gastrointestinal hastalık, komorbidite, eradikasyon öyküsü, PPI, tedavi süreci ve tedaviye uyumun eradikasyon oranları ile ilişkili olduğunu bildirmiştir. Ek olarak, diyabet, hipertansiyon, kronik böbrek hastalığı, kronik karaciğer hastalığı ve kronik akciğer hastalığı gibi bazı potansiyel kronik hastalıklar da Hp eradikasyon oranı ile ilişkili olabilir. Ancak, mevcut çalışmanın sonuçları aynı değildir ve daha geniş ölçekli çalışmalara ihtiyaç vardır.