Helicobacter pylori (HP) หนึ่งในโรคติดเชื้อที่พบบ่อยที่สุดในมนุษย์ มันเป็นปัจจัยเสี่ยงสำหรับโรคต่าง ๆ เช่นแผลในกระเพาะอาหาร, โรคกระเพาะเรื้อรัง, มะเร็งต่อม adenocarcinoma ในกระเพาะอาหารและแม้กระทั่งเนื้อเยื่อต่อมน้ำเหลืองที่เกี่ยวข้องกับเยื่อเมือก (MALT) ต่อมน้ำเหลือง การศึกษาแสดงให้เห็นว่าการกำจัด HP สามารถลดความเสี่ยงของโรคมะเร็งกระเพาะอาหารเพิ่มอัตราการรักษาของแผลและในปัจจุบันจำเป็นต้องรวมกับยาเสพติดสามารถกำจัด HP ได้โดยตรง มีตัวเลือกการกำจัดทางคลินิกที่หลากหลาย: การรักษาแบบบรรทัดแรกสำหรับการติดเชื้อรวมถึงการรักษาด้วยมาตรฐานสามครั้งการรักษาด้วยการรักษาด้วยสี่เหลี่ยมจัตุรัสการบำบัดตามลำดับและการรักษาด้วยกัน ในปี 2550 วิทยาลัยระบบทางเดินอาหารอเมริกันรวมการบำบัดสามครั้งกับ clarithromycin เป็นการบำบัดบรรทัดแรกสำหรับการกำจัดคนที่ไม่ได้รับ clarithromycin และไม่มีอาการแพ้เพนิซิลลิน อย่างไรก็ตามในช่วงไม่กี่ทศวรรษที่ผ่านมาอัตราการกำจัดของการบำบัดสามครั้งมาตรฐานได้รับ≤80% ในประเทศส่วนใหญ่ ในแคนาดาอัตราการต้านทานของ clarithromycin เพิ่มขึ้นจาก 1% ในปี 2533 เป็น 11% ในปี 2546 ในบรรดาบุคคลที่ได้รับการรักษาอัตราการดื้อยาได้รับรายงานว่าเกิน 60% ความต้านทานต่อ Clarithromycin อาจเป็นสาเหตุหลักของการกำจัดความล้มเหลว รายงานฉันทามติ Maastricht IV ในพื้นที่ที่มีความต้านทานสูงต่อ clarithromycin (อัตราการต้านทานมากกว่า 15% ถึง 20%) แทนที่การรักษาด้วยมาตรฐานสามครั้งด้วยการบำบัดแบบสี่เท่าหรือตามลำดับด้วยเสมหะและ/หรือไม่มีเสมหะ -การบำบัดแบบไลน์ในพื้นที่ที่มีความต้านทานต่ำต่อ Mycin นอกเหนือจากวิธีการข้างต้นแล้ว PPI ในปริมาณที่สูงบวกกับ amoxicillin หรือยาปฏิชีวนะทางเลือกเช่น rifampicin, furazolidone, levofloxacin ยังได้รับการแนะนำว่าเป็นการรักษาทางเลือกแรก

การปรับปรุงการบำบัดสามครั้งมาตรฐาน

1.1 การบำบัดแบบสี่เท่า

เนื่องจากอัตราการกำจัดของการบำบัดสามครั้งมาตรฐานลดลงเช่นเดียวกับวิธีการรักษาการบำบัดแบบสี่เท่ามีอัตราการกำจัดสูง Shaikh et al. รักษาผู้ป่วย 175 คนที่ติดเชื้อ HP โดยใช้การวิเคราะห์และความตั้งใจต่อโปรโตคอล (PP) ผลการวิเคราะห์ความตั้งใจที่จะรักษา (ITT) ประเมินอัตราการกำจัดของการรักษาด้วยมาตรฐานสามครั้ง: pp = 66% (49/74, 95% CI: 55-76), ITT = 62% (49/79, 95% CI: 51-72); การบำบัดแบบ Quadruple มีอัตราการกำจัดที่สูงขึ้น: PP = 91% (102/112, 95% CI: 84-95), ITT = 84%: (102/121, 95% CI: 77 ~ 90) แม้ว่าอัตราความสำเร็จของการกำจัด HP จะลดลงหลังจากการรักษาที่ล้มเหลวแต่ละครั้งการรักษาสี่เท่าของทิงเจอร์พิสูจน์แล้วว่ามีอัตราการกำจัดสูง (95%) เป็นวิธีการรักษาหลังจากความล้มเหลวของการรักษาด้วยมาตรฐานสามครั้ง การศึกษาอื่นยังได้ข้อสรุปที่คล้ายกัน: หลังจากความล้มเหลวของการรักษาด้วยมาตรฐานสามครั้งและการบำบัดสามครั้งและ levofloxacin, อัตราการกำจัดของการรักษาด้วยแบเรียมสี่เท่าคือ 67% และ 65% ตามลำดับสำหรับผู้ที่แพ้เพนิซิลลิน ยาปฏิชีวนะ Lactone Cyclic, การรักษาด้วยการเสมือนสี่เหลี่ยมจัตุรัสคือ แน่นอนว่าการใช้การรักษาแบบสี่เท่าของทิงเจอร์มีความน่าจะเป็นสูงกว่าของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เช่นอาการคลื่นไส้ท้องเสียปวดท้อง, เมเลนา, เวียนศีรษะ, ปวดศีรษะ, รสชาติโลหะ, ฯลฯ ค่อนข้างง่ายที่จะได้รับและมีอัตราการกำจัดที่สูงขึ้นสามารถใช้เป็นวิธีรักษาแก้ไข มันคุ้มค่าที่จะส่งเสริมในคลินิก

1.2 sqt

SQT ได้รับการรักษาด้วย PPI + amoxicillin เป็นเวลา 5 วันจากนั้นรักษาด้วย PPI + clarithromycin + metronidazole เป็นเวลา 5 วัน ปัจจุบัน SQT แนะนำให้ใช้การบำบัดการกำจัดบรรทัดแรกสำหรับ HP การวิเคราะห์อภิมานของการทดลองควบคุมแบบสุ่มหกครั้ง (RCTs) ในเกาหลีโดยใช้ SQT คือ 79.4% (ITT) และ 86.4% (PP) และการกำจัด HQ ของ SQT อัตราสูงกว่าการบำบัดแบบสามมาตรฐาน 95% CI: 1.403: 1.403 ~ 2.209) กลไกอาจเป็นได้ว่า 5D แรก (หรือ 7D) ใช้ amoxicillin เพื่อทำลายช่อง clarithromycin efflux บนผนังเซลล์ทำให้ผลของ clarithromycin มีประสิทธิภาพมากขึ้น SQT มักจะใช้เป็นวิธีการรักษาสำหรับความล้มเหลวของการบำบัดสามครั้งในต่างประเทศ อย่างไรก็ตามการศึกษาแสดงให้เห็นว่าอัตราการกำจัดการบำบัดสามครั้ง (82.8%) ในช่วงเวลาที่ขยาย (14D) สูงกว่าการรักษาแบบต่อเนื่องแบบคลาสสิก (76.5%) การศึกษาหนึ่งยังพบว่าไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในอัตราการกำจัด HP ระหว่าง SQT และการรักษาด้วยมาตรฐานสามครั้งซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับอัตราการดื้อยา clarithromycin ที่สูงขึ้น SQT มีการรักษาที่ยาวนานขึ้นซึ่งอาจลดการปฏิบัติตามผู้ป่วยและไม่เหมาะสำหรับพื้นที่ที่มีความต้านทานต่อ clarithromycin สูงดังนั้น SQT อาจได้รับการพิจารณาเมื่อมีข้อห้ามสำหรับการใช้ทิงค์

1.3 การบำบัดด้วยสหาย

การบำบัดแบบประกอบคือ PPI รวมกับ amoxicillin, metronidazole และ clarithromycin การวิเคราะห์อภิมานแสดงให้เห็นว่าอัตราการกำจัดสูงกว่าการรักษาด้วยมาตรฐานสามครั้ง การวิเคราะห์อภิมานอีกครั้งยังพบว่าอัตราการกำจัด (90%) สูงกว่าการรักษาด้วยมาตรฐานสามครั้ง (78%) อย่างมีนัยสำคัญ ฉันทามติ Maastricht IV แสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วย SQT หรือร่วมกันสามารถใช้ในกรณีที่ไม่มีเสมหะและอัตราการกำจัดของการรักษาทั้งสองนั้นคล้ายกัน อย่างไรก็ตามในพื้นที่ที่ clarithromycin ทนทานต่อ metronidazole มันมีประโยชน์มากขึ้นกับการรักษาด้วยกัน อย่างไรก็ตามเนื่องจากการบำบัดแบบประกอบกันประกอบด้วยยาปฏิชีวนะสามชนิดทางเลือกของยาปฏิชีวนะจะลดลงหลังจากความล้มเหลวในการรักษาดังนั้นจึงไม่แนะนำให้เป็นแผนการรักษาครั้งแรกยกเว้นพื้นที่ที่ clarithromycin และ metronidazole ทนต่อ ส่วนใหญ่ใช้ในพื้นที่ที่มีความต้านทานต่ำต่อ clarithromycin และ metronidazole

1.4 การบำบัดด้วยปริมาณสูง

การศึกษาพบว่าการเพิ่มปริมาณและ/หรือความถี่ของการบริหาร PPI และ amoxicillin มากกว่า 90% ผลกระทบจากการฆ่าเชื้อแบคทีเรียของ amoxicillin ต่อ HP นั้นถือว่าขึ้นอยู่กับเวลาดังนั้นจึงมีประสิทธิภาพมากขึ้นในการเพิ่มความถี่ของการบริหาร ประการที่สองเมื่อค่า pH ในกระเพาะอาหารอยู่ระหว่าง 3 ถึง 6 การจำลองแบบสามารถยับยั้งได้อย่างมีประสิทธิภาพ เมื่อค่า pH ในกระเพาะอาหารเกิน 6 HP จะไม่ทำซ้ำอีกต่อไปและมีความไวต่อ amoxicillin Ren et al ดำเนินการทดลองควบคุมแบบสุ่มในผู้ป่วย 117 รายที่มีผู้ป่วย HP-positive กลุ่มขนาดสูงได้รับ amoxicillin 1G, TID และ rabeprazole 20 มก., การเสนอราคาและกลุ่มควบคุมได้รับ amoxicillin 1G, TID และ rabeprazole 10 มก. การเสนอราคาหลังจาก 2 สัปดาห์ของการรักษาอัตราการกำจัด HP ของกลุ่มปริมาณสูงคือ 89.8% (ITT), 93.0% (pp) สูงกว่ากลุ่มควบคุมอย่างมีนัยสำคัญ: 75.9% (ITT), 80.0% (pp), P <0.05 การศึกษาจากสหรัฐอเมริกาแสดงให้เห็นว่าการใช้ esomeprazole 40 mg, ld + amoxicillin 750 mg, 3 วัน, ITT = 72.2% หลังจาก 14 วันของการรักษา, pp = 74.2% Franceschi et al. วิเคราะห์ย้อนหลังสามการรักษา: 1 การบำบัดสามมาตรฐาน: lansoola 30 มก., การเสนอราคา, clarithromycin 500 มก., การเสนอราคา, amoxicillin 1000 มก., การเสนอราคา, 7D; 2 การบำบัดขนาดสูง: lansuo carbazole 30 มก., การเสนอราคา, clarithromycin 500 มก., การเสนอราคา, amoxicillin 1,000 มก., TID, หลักสูตรการรักษาคือ 7D; 3SQT: lansoprazole 30 มก., BID + amoxicillin 1,000 มก., การรักษาราคาสำหรับ 5D, lansoprazole 30 มก. ประมูล, กะรัตการเสนอราคา 500 มก. และการเสนอราคา tinidazole 500 มก. ได้รับการรักษาเป็นเวลา 5 วัน อัตราการกำจัดของสามสูตรการรักษาคือ: 55%, 75%และ 73% ความแตกต่างระหว่างการรักษาด้วยปริมาณสูงและการรักษาด้วยมาตรฐานสามครั้งมีนัยสำคัญทางสถิติและเปรียบเทียบความแตกต่างกับ SQT ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ แน่นอนว่าการศึกษาแสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วย omeprazole และ amoxicillin ขนาดสูงไม่ได้ปรับปรุงอัตราการกำจัดอย่างมีประสิทธิภาพอาจเป็นเพราะจีโนไทป์ CYP2C19 PPIs ส่วนใหญ่จะถูกเผาผลาญโดยเอนไซม์ CYP2C19 ดังนั้นความแข็งแรงของเมตาบอไลต์ยีน CYP2C19 อาจส่งผลต่อการเผาผลาญของ PPI esomeprazole ส่วนใหญ่ถูกเผาผลาญโดย cytochrome p450 3 เอนไซม์ A4 ซึ่งสามารถลดอิทธิพลของยีน CYP2C19 ในระดับหนึ่ง นอกจากนี้นอกเหนือจาก PPI, amoxicillin, rifampicin, furazolidone, levofloxacin ยังแนะนำว่าเป็นทางเลือกการรักษาขนาดสูง

การเตรียมจุลินทรีย์รวมกัน

การเพิ่มตัวแทนนิเวศวิทยาจุลินทรีย์ (MEA) ลงในการรักษามาตรฐานสามารถลดอาการไม่พึงประสงค์ได้ แต่ก็ยังคงเป็นที่ถกเถียงกันอยู่ว่าอัตราการกำจัด HP สามารถเพิ่มขึ้นได้หรือไม่ การวิเคราะห์อภิมานพบว่าการรักษาสามครั้งของ B. sphaeroides รวมกับการรักษาสามครั้งเพียงอย่างเดียวเพิ่มอัตราการกำจัด HP (4 การทดลองควบคุมแบบสุ่ม, n = 915, RR = L.13, 95% CI: 1.05) ~ 1.21) อาการไม่พึงประสงค์รวมถึงอาการท้องเสีย Zhao Baomin และคณะ นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นว่าการรวมกันของโปรไบโอติกสามารถปรับปรุงอัตราการกำจัดอย่างมีนัยสำคัญแม้หลังจากสั้นลงของการรักษายังคงมีอัตราการกำจัดที่สูง การศึกษาผู้ป่วย 85 รายที่มีผู้ป่วย HP-positive ถูกสุ่มเป็น 4 กลุ่มของการเสนอราคา lactobacillus 20 มก., clarithromycin 500 mg การเสนอราคาและ tinidazole 500 mg การเสนอราคา , B. cerevisiae, lactobacillus รวมกับ bifidobacteria, ยาหลอกเป็นเวลา 1 สัปดาห์กรอกแบบสอบถามเกี่ยวกับการวิจัยอาการทุกสัปดาห์เป็นเวลา 4 สัปดาห์, 5 ถึง 7 สัปดาห์ต่อมาเพื่อตรวจสอบการติดเชื้อพบว่า: กลุ่มโปรไบโอติกและความสะดวกสบายไม่มีนัยสำคัญ ความแตกต่างในอัตราการกำจัดระหว่างกลุ่ม แต่กลุ่มโปรไบโอติกทั้งหมดมีประโยชน์มากกว่าในการป้องกันอาการไม่พึงประสงค์มากกว่ากลุ่มควบคุมและไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในการเกิดอาการไม่พึงประสงค์ระหว่างกลุ่มโปรไบโอติก กลไกที่โปรไบโอติกกำจัด HP ยังคงไม่ชัดเจนและอาจยับยั้งหรือยับยั้งการทำงานกับไซต์ยึดเกาะที่แข่งขันได้และสารต่าง ๆ เช่นกรดอินทรีย์และแบคทีเรีย อย่างไรก็ตามการศึกษาบางชิ้นพบว่าการรวมกันของโปรไบโอติกไม่ได้ปรับปรุงอัตราการกำจัดซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับผลกระทบพิเศษของโปรไบโอติกเฉพาะเมื่อยาปฏิชีวนะค่อนข้างไม่มีประสิทธิภาพ ยังคงมีพื้นที่การวิจัยที่ยอดเยี่ยมในโปรไบโอติกร่วมและจำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเกี่ยวกับประเภทหลักสูตรการรักษาข้อบ่งชี้และระยะเวลาของการเตรียมโปรไบโอติก

ปัจจัยที่มีผลต่ออัตราการกำจัด HP

ปัจจัยหลายอย่างที่มีผลต่อการกำจัด HP ได้แก่ การดื้อยาปฏิชีวนะภูมิภาคทางภูมิศาสตร์อายุผู้ป่วยสถานะการสูบบุหรี่การปฏิบัติตามเวลาในการรักษาความหนาแน่นของแบคทีเรียความหนาแน่นของโรคกระเพาะต่อเนื่องที่มีความเข้มข้นของกรดในกระเพาะอาหารการตอบสนองต่อ PPI และ CYP2C19 การปรากฏตัว การศึกษาได้รายงานว่าในการวิเคราะห์แบบ univariate อายุพื้นที่ที่อยู่อาศัยยารักษาโรคทางเดินอาหาร, โรค comorbidity, ประวัติการกำจัด, PPI, หลักสูตรการรักษาและการยึดมั่นในการรักษามีความสัมพันธ์กับอัตราการกำจัด นอกจากนี้โรคเรื้อรังที่อาจเกิดขึ้นเช่นโรคเบาหวานความดันโลหิตสูงโรคไตเรื้อรังโรคตับเรื้อรังและโรคปอดเรื้อรังอาจเกี่ยวข้องกับอัตราการกำจัดของ HP อย่างไรก็ตามผลการศึกษาในปัจจุบันไม่เหมือนกันและจำเป็นต้องมีการศึกษาขนาดใหญ่เพิ่มเติม