హెలికోబాక్టర్ పైలోరి (Hp), మానవులలో అత్యంత సాధారణ అంటు వ్యాధులలో ఒకటి. ఇది గ్యాస్ట్రిక్ అల్సర్, క్రానిక్ గ్యాస్ట్రిటిస్, గ్యాస్ట్రిక్ అడెనోకార్సినోమా మరియు మ్యూకోసా-అసోసియేటెడ్ లింఫోయిడ్ టిష్యూ (MALT) లింఫోమా వంటి అనేక వ్యాధులకు ప్రమాద కారకం. Hp నిర్మూలన గ్యాస్ట్రిక్ క్యాన్సర్ ప్రమాదాన్ని తగ్గించగలదని, అల్సర్ల నివారణ రేటును పెంచుతుందని మరియు ప్రస్తుతం మందులతో కలపాల్సిన అవసరం Hpని నేరుగా నిర్మూలించగలదని అధ్యయనాలు చూపించాయి. వివిధ రకాల క్లినికల్ నిర్మూలన ఎంపికలు అందుబాటులో ఉన్నాయి: ఇన్ఫెక్షన్ కోసం మొదటి-వరుస చికిత్సలో ప్రామాణిక ట్రిపుల్ థెరపీ, ఎక్స్‌పెక్టరెంట్ క్వాడ్రపుల్ థెరపీ, సీక్వెన్షియల్ థెరపీ మరియు కాంకామిటెంట్ థెరపీ ఉన్నాయి. 2007లో, అమెరికన్ కాలేజ్ ఆఫ్ గ్యాస్ట్రోఎంటరాలజీ క్లారిథ్రోమైసిన్ తీసుకోని మరియు పెన్సిలిన్ అలెర్జీ లేని వ్యక్తుల నిర్మూలనకు మొదటి-వరుస చికిత్సగా క్లారిథ్రోమైసిన్‌తో ట్రిపుల్ థెరపీని కలిపింది. అయితే, ఇటీవలి దశాబ్దాలలో, చాలా దేశాలలో ప్రామాణిక ట్రిపుల్ థెరపీ యొక్క నిర్మూలన రేటు ≤80%గా ఉంది. కెనడాలో, క్లారిథ్రోమైసిన్ నిరోధక రేటు 1990లో 1% నుండి 2003లో 11%కి పెరిగింది. చికిత్స పొందిన వ్యక్తులలో, ఔషధ నిరోధక రేటు 60% మించిందని కూడా నివేదించబడింది. నిర్మూలన వైఫల్యానికి క్లారిథ్రోమైసిన్ నిరోధకత ప్రధాన కారణం కావచ్చు. క్లారిథ్రోమైసిన్‌కు అధిక నిరోధకత (15% నుండి 20% కంటే ఎక్కువ నిరోధక రేటు) ఉన్న ప్రాంతాలలో మాస్ట్రిక్ట్ IV ఏకాభిప్రాయ నివేదిక, ప్రామాణిక ట్రిపుల్ థెరపీని క్వాడ్రపుల్ లేదా సీక్వెన్షియల్ థెరపీతో ఎక్స్‌పెక్టరెంట్ మరియు/లేదా కఫం లేకుండా భర్తీ చేస్తుంది, అయితే క్యారెట్ క్వాడ్రపుల్ థెరపీని మైసిన్‌కు తక్కువ నిరోధకత ఉన్న ప్రాంతాలలో ఫస్ట్-లైన్ థెరపీగా కూడా ఉపయోగించవచ్చు. పైన పేర్కొన్న పద్ధతులతో పాటు, PPI ప్లస్ అమోక్సిసిలిన్ లేదా రిఫాంపిసిన్, ఫ్యూరజోలిడోన్, లెవోఫ్లోక్సాసిన్ వంటి ప్రత్యామ్నాయ యాంటీబయాటిక్‌లను కూడా ప్రత్యామ్నాయ ఫస్ట్-లైన్ చికిత్సగా సూచించారు.

ప్రామాణిక ట్రిపుల్ థెరపీ మెరుగుదల

1.1 క్వాడ్రపుల్ థెరపీ

ప్రామాణిక ట్రిపుల్ థెరపీ యొక్క నిర్మూలన రేటు తగ్గుతున్న కొద్దీ, నివారణగా, క్వాడ్రపుల్ థెరపీ అధిక నిర్మూలన రేటును కలిగి ఉంటుంది. షేక్ మరియు ఇతరులు ప్రోటోకాల్ (PP) విశ్లేషణ మరియు ఉద్దేశ్యాన్ని ఉపయోగించి Hp ఇన్ఫెక్షన్ ఉన్న 175 మంది రోగులకు చికిత్స చేశారు. ఇంటెంట్ టు ట్రీట్ (ITT) విశ్లేషణ ఫలితాలు ప్రామాణిక ట్రిపుల్ థెరపీ యొక్క నిర్మూలన రేటును అంచనా వేసింది: PP=66% (49/74, 95% CI: 55-76), ITT=62% (49/79, 95% CI: 51-72); క్వాడ్రపుల్ థెరపీ అధిక నిర్మూలన రేటును కలిగి ఉంది: PP = 91% (102/112, 95% CI: 84-95), ITT = 84%: (102/121, 95% CI: 77 ~ 90). ప్రతి విఫలమైన చికిత్స తర్వాత Hp నిర్మూలన విజయ రేటు తగ్గినప్పటికీ, ప్రామాణిక ట్రిపుల్ థెరపీ వైఫల్యం తర్వాత టింక్చర్ యొక్క క్వాడ్రపుల్ చికిత్స అధిక నిర్మూలన రేటు (95%) కలిగి ఉందని నిరూపించబడింది. మరొక అధ్యయనం కూడా ఇదే విధమైన నిర్ణయానికి వచ్చింది: ప్రామాణిక ట్రిపుల్ థెరపీ మరియు లెవోఫ్లోక్సాసిన్ ట్రిపుల్ థెరపీ వైఫల్యం తర్వాత, బేరియం క్వాడ్రపుల్ థెరపీ యొక్క నిర్మూలన రేటు వరుసగా 67% మరియు 65%, పెన్సిలిన్‌కు అలెర్జీ ఉన్నవారికి లేదా పెద్ద మోతాదు తీసుకున్న వారికి. చక్రీయ లాక్టోన్ యాంటీబయాటిక్స్ ఉన్న రోగులలో, ఎక్స్‌పెక్టరెంట్ క్వాడ్రపుల్ థెరపీ కూడా ప్రాధాన్యత ఇవ్వబడుతుంది. వాస్తవానికి, టింక్చర్ క్వాడ్రపుల్ థెరపీ వాడకం వికారం, విరేచనాలు, కడుపు నొప్పి, మెలెనా, మైకము, తలనొప్పి, లోహ రుచి మొదలైన ప్రతికూల సంఘటనల సంభావ్యతను ఎక్కువగా కలిగి ఉంటుంది, కానీ చైనాలో ఎక్స్‌పెక్టరెంట్ విస్తృతంగా ఉపయోగించబడుతున్నందున, దానిని పొందడం చాలా సులభం మరియు అధిక నిర్మూలన రేటును నివారణ చికిత్సగా ఉపయోగించవచ్చు. ఇది క్లినిక్‌లో ప్రచారం చేయడం విలువైనది.

1.2 చదరపు అడుగులు

SQT ని 5 రోజులు PPI + అమోక్సిసిలిన్ తో చికిత్స చేశారు, తరువాత 5 రోజులు PPI + క్లారిథ్రోమైసిన్ + మెట్రోనిడాజోల్ తో చికిత్స చేశారు. SQT ప్రస్తుతం Hp కి మొదటి-లైన్ నిర్మూలన చికిత్సగా సిఫార్సు చేయబడింది. SQT ఆధారంగా కొరియాలో ఆరు యాదృచ్ఛిక నియంత్రిత ట్రయల్స్ (RCTలు) యొక్క మెటా-విశ్లేషణ 79.4% (ITT) మరియు 86.4% (PP), మరియు HQ SQT నిర్మూలన రేటు ప్రామాణిక ట్రిపుల్ థెరపీ కంటే ఎక్కువగా ఉంది, 95% CI: 1.403 ~ 2.209, యంత్రాంగం ఏమిటంటే మొదటి 5d (లేదా 7d) సెల్ గోడపై క్లారిథ్రోమైసిన్ ఎఫ్లక్స్ ఛానల్‌ను నాశనం చేయడానికి అమోక్సిసిలిన్‌ను ఉపయోగిస్తుంది, ఇది క్లారిథ్రోమైసిన్ ప్రభావాన్ని మరింత ప్రభావవంతంగా చేస్తుంది. విదేశాలలో ప్రామాణిక ట్రిపుల్ థెరపీ వైఫల్యానికి SQT తరచుగా నివారణగా ఉపయోగించబడుతుంది. అయితే, అధ్యయనాలు ట్రిపుల్ థెరపీ నిర్మూలన రేటు (82.8%) క్లాసికల్ సీక్వెన్షియల్ థెరపీ (76.5%) కంటే ఎక్కువ కాలం (14 రోజులు) ఎక్కువగా ఉందని చూపించాయి. SQT మరియు స్టాండర్డ్ ట్రిపుల్ థెరపీ మధ్య Hp నిర్మూలన రేటులో గణనీయమైన తేడా లేదని కూడా ఒక అధ్యయనం కనుగొంది, ఇది క్లారిథ్రోమైసిన్ నిరోధకత యొక్క అధిక రేటుకు సంబంధించినది కావచ్చు. SQT చికిత్స యొక్క సుదీర్ఘ కోర్సును కలిగి ఉంటుంది, ఇది రోగి సమ్మతిని తగ్గించవచ్చు మరియు క్లారిథ్రోమైసిన్‌కు అధిక నిరోధకత ఉన్న ప్రాంతాలకు తగినది కాదు, కాబట్టి టింక్చర్ వాడకానికి వ్యతిరేకతలు ఉన్నప్పుడు SQTని పరిగణించవచ్చు.

1.3 సహచర చికిత్స

అనుబంధ చికిత్సగా అమోక్సిసిలిన్, మెట్రోనిడాజోల్ మరియు క్లారిథ్రోమైసిన్‌లతో కలిపి PPI ఇవ్వబడుతుంది. ఒక మెటా-విశ్లేషణలో నిర్మూలన రేటు ప్రామాణిక ట్రిపుల్ థెరపీ కంటే ఎక్కువగా ఉందని తేలింది. మరొక మెటా-విశ్లేషణలో నిర్మూలన రేటు (90%) ప్రామాణిక ట్రిపుల్ థెరపీ (78%) కంటే గణనీయంగా ఎక్కువగా ఉందని కూడా కనుగొంది. మాస్ట్రిక్ట్ IV ఏకాభిప్రాయం SQT లేదా సారూప్య చికిత్సను ఎక్స్‌పెక్టరెంట్లు లేనప్పుడు ఉపయోగించవచ్చని మరియు రెండు చికిత్సల నిర్మూలన రేట్లు సమానంగా ఉంటాయని సూచిస్తుంది. అయితే, క్లారిథ్రోమైసిన్ మెట్రోనిడాజోల్‌కు నిరోధకతను కలిగి ఉన్న ప్రాంతాలలో, సారూప్య చికిత్సతో ఇది మరింత ప్రయోజనకరంగా ఉంటుంది. అయితే, అనుబంధ చికిత్సలో మూడు రకాల యాంటీబయాటిక్‌లు ఉంటాయి కాబట్టి, చికిత్స వైఫల్యం తర్వాత యాంటీబయాటిక్‌ల ఎంపిక తగ్గుతుంది, కాబట్టి క్లారిథ్రోమైసిన్ మరియు మెట్రోనిడాజోల్ నిరోధకతను కలిగి ఉన్న ప్రాంతాలకు తప్ప ఇది మొదటి చికిత్స ప్రణాళికగా సిఫార్సు చేయబడదు. ఎక్కువగా క్లారిథ్రోమైసిన్ మరియు మెట్రోనిడాజోల్‌కు తక్కువ నిరోధకత ఉన్న ప్రాంతాలలో ఉపయోగిస్తారు.

1.4 అధిక మోతాదు చికిత్స

PPI మరియు అమోక్సిసిలిన్ యొక్క మోతాదు మరియు/లేదా ఫ్రీక్వెన్సీని పెంచడం 90% కంటే ఎక్కువగా ఉందని అధ్యయనాలు కనుగొన్నాయి. Hp పై అమోక్సిసిలిన్ యొక్క బాక్టీరిసైడ్ ప్రభావం సమయం-ఆధారితంగా పరిగణించబడుతుంది మరియు అందువల్ల, పరిపాలన యొక్క ఫ్రీక్వెన్సీని పెంచడం మరింత ప్రభావవంతంగా ఉంటుంది. రెండవది, కడుపులో pH 3 మరియు 6 మధ్య నిర్వహించబడినప్పుడు, ప్రతిరూపణను సమర్థవంతంగా నిరోధించవచ్చు. కడుపులో pH 6 దాటినప్పుడు, Hp ఇకపై ప్రతిరూపం చేయదు మరియు అమోక్సిసిలిన్‌కు సున్నితంగా ఉంటుంది. రెన్ మరియు ఇతరులు Hp-పాజిటివ్ రోగులతో 117 మంది రోగులలో యాదృచ్ఛిక నియంత్రిత పరీక్షలను నిర్వహించారు. అధిక-మోతాదు సమూహానికి అమోక్సిసిలిన్ 1g, టిడ్ మరియు రాబెప్రజోల్ 20mg, బిడ్ ఇవ్వబడింది మరియు నియంత్రణ సమూహానికి అమోక్సిసిలిన్ 1g, టిడ్ మరియు రాబెప్రజోల్ ఇవ్వబడింది. 10mg, బిడ్, 2 వారాల చికిత్స తర్వాత, అధిక మోతాదు సమూహం యొక్క Hp నిర్మూలన రేటు 89.8% (ITT), 93.0% (PP), నియంత్రణ సమూహం కంటే గణనీయంగా ఎక్కువ: 75.9% (ITT), 80.0% (PP), P <0.05. యునైటెడ్ స్టేట్స్ నుండి జరిపిన ఒక అధ్యయనంలో ఎసోమెప్రజోల్ 40 mg, ld + అమోక్సిసిలిన్ 750 mg, 3 రోజులు, ITT = 72.2% 14 రోజుల చికిత్స తర్వాత, PP = 74.2% అని తేలింది. ఫ్రాన్సిస్చి మరియు ఇతరులు మూడు చికిత్సలను పునరాలోచనగా విశ్లేషించారు: 1 ప్రామాణిక ట్రిపుల్ థెరపీ: లాన్సూలా 30mg, బిడ్, క్లారిథ్రోమైసిన్ 500mg, బిడ్, అమోక్సిసిలిన్ 1000mg, బిడ్, 7d; 2 అధిక-మోతాదు చికిత్స: లాన్సువో కార్బజోల్ 30mg, బిడ్, క్లారిథ్రోమైసిన్ 500mg, బిడ్, అమోక్సిసిలిన్ 1000mg, tid, చికిత్స యొక్క కోర్సు 7d; 3SQT: లాన్సోప్రజోల్ 30mg, బిడ్ + అమోక్సిసిలిన్ 1000mg, 5d కోసం బిడ్ చికిత్స, లాన్సోప్రజోల్ 30mg బిడ్, క్యారెట్ 500mg బిడ్ మరియు టినిడాజోల్ 500mg బిడ్ 5 రోజులు చికిత్స చేయబడ్డాయి. మూడు చికిత్సా విధానాల నిర్మూలన రేట్లు: 55%, 75% మరియు 73%. అధిక-మోతాదు చికిత్స మరియు ప్రామాణిక ట్రిపుల్ థెరపీ మధ్య వ్యత్యాసం గణాంకపరంగా ముఖ్యమైనది మరియు వ్యత్యాసం SQTతో పోల్చబడింది. గణాంకపరంగా ముఖ్యమైనది కాదు. వాస్తవానికి, అధిక-మోతాదు ఒమెప్రజోల్ మరియు అమోక్సిసిలిన్ చికిత్స నిర్మూలన రేట్లను సమర్థవంతంగా మెరుగుపరచలేదని అధ్యయనాలు చూపించాయి, బహుశా CYP2C19 జన్యురూపం కారణంగా. చాలా PPIలు CYP2C19 ఎంజైమ్ ద్వారా జీవక్రియ చేయబడతాయి, కాబట్టి CYP2C19 జన్యు జీవక్రియ యొక్క బలం PPI యొక్క జీవక్రియను ప్రభావితం చేయవచ్చు. ఎసోమెప్రజోల్ ప్రధానంగా సైటోక్రోమ్ P450 3 A4 ఎంజైమ్ ద్వారా జీవక్రియ చేయబడుతుంది, ఇది CYP2C19 జన్యువు ప్రభావాన్ని కొంతవరకు తగ్గించగలదు. అదనంగా, PPI తో పాటు, అమోక్సిసిలిన్, రిఫాంపిసిన్, ఫ్యూరజోలిడోన్, లెవోఫ్లోక్సాసిన్ కూడా అధిక-మోతాదు చికిత్స ప్రత్యామ్నాయంగా సిఫార్సు చేయబడ్డాయి.

మిశ్రమ సూక్ష్మజీవుల తయారీ

ప్రామాణిక చికిత్సకు సూక్ష్మజీవుల పర్యావరణ ఏజెంట్లు (MEA) జోడించడం వల్ల ప్రతికూల ప్రతిచర్యలు తగ్గుతాయి, కానీ Hp నిర్మూలన రేటును పెంచవచ్చా అనేది ఇప్పటికీ వివాదాస్పదంగా ఉంది. ట్రిపుల్ థెరపీతో కలిపి B. స్ఫెరాయిడ్స్ యొక్క ట్రిపుల్ థెరపీ Hp నిర్మూలన రేటును పెంచిందని (4 యాదృచ్ఛిక నియంత్రిత ట్రయల్స్, n=915, RR=l.13, 95% CI: 1.05) ~1.21) మెటా-విశ్లేషణ కనుగొంది, అతిసారంతో సహా ప్రతికూల ప్రతిచర్యలను కూడా తగ్గిస్తుంది. జావో బావోమిన్ మరియు ఇతరులు కూడా ప్రోబయోటిక్స్ కలయిక నిర్మూలన రేటును గణనీయంగా మెరుగుపరుస్తుందని చూపించారు, చికిత్స యొక్క కోర్సును తగ్గించిన తర్వాత కూడా, ఇప్పటికీ అధిక నిర్మూలన రేటు ఉంది. Hp-పాజిటివ్ రోగులతో ఉన్న 85 మంది రోగులపై జరిపిన అధ్యయనాన్ని లాక్టోబాసిల్లస్ 20 mg బిడ్, క్లారిథ్రోమైసిన్ 500 mg బిడ్ మరియు టినిడాజోల్ 500 mg బిడ్ యొక్క 4 సమూహాలుగా యాదృచ్ఛికంగా మార్చారు. , బి. సెరెవిసియా, లాక్టోబాసిల్లస్ బిఫిడోబాక్టీరియాతో కలిపి, 1 వారం పాటు ప్లేసిబో, ప్రతి వారం 4 వారాల పాటు, 5 నుండి 7 వారాల తర్వాత రోగలక్షణ పరిశోధనపై ప్రశ్నాపత్రాన్ని పూరించండి. ఇన్ఫెక్షన్‌ను తనిఖీ చేయడానికి, అధ్యయనం కనుగొంది: ప్రోబయోటిక్స్ సమూహం మరియు సౌకర్యం సమూహాల మధ్య నిర్మూలన రేటులో గణనీయమైన తేడా లేదు, కానీ అన్ని ప్రోబయోటిక్ సమూహాలు నియంత్రణ సమూహం కంటే ప్రతికూల ప్రతిచర్యలను నివారించడంలో ఎక్కువ ప్రయోజనకరంగా ఉన్నాయి మరియు ప్రోబయోటిక్ సమూహాలలో ప్రతికూల ప్రతిచర్యల సంభవంలో గణనీయమైన తేడా లేదు. ప్రోబయోటిక్స్ Hpని నిర్మూలించే విధానం ఇప్పటికీ అస్పష్టంగా ఉంది మరియు పోటీ సంశ్లేషణ ప్రదేశాలు మరియు సేంద్రీయ ఆమ్లాలు మరియు బాక్టీరియోపెప్టైడ్‌లు వంటి వివిధ పదార్ధాలతో నిరోధించవచ్చు లేదా నిష్క్రియం చేయవచ్చు. అయితే, ప్రోబయోటిక్స్ కలయిక నిర్మూలన రేటును మెరుగుపరచదని కొన్ని అధ్యయనాలు కనుగొన్నాయి, ఇది యాంటీబయాటిక్స్ సాపేక్షంగా అసమర్థంగా ఉన్నప్పుడు మాత్రమే ప్రోబయోటిక్స్ యొక్క అదనపు ప్రభావానికి సంబంధించినది కావచ్చు. ఉమ్మడి ప్రోబయోటిక్స్‌లో ఇప్పటికీ గొప్ప పరిశోధన స్థలం ఉంది మరియు ప్రోబయోటిక్ సన్నాహాల రకాలు, చికిత్స కోర్సులు, సూచనలు మరియు సమయంపై మరింత పరిశోధన అవసరం.

Hp నిర్మూలన రేటును ప్రభావితం చేసే అంశాలు

Hp నిర్మూలనను ప్రభావితం చేసే అనేక అంశాలు యాంటీబయాటిక్ నిరోధకత, భౌగోళిక ప్రాంతం, రోగి వయస్సు, ధూమపాన స్థితి, సమ్మతి, చికిత్స సమయం, బ్యాక్టీరియా సాంద్రత, దీర్ఘకాలిక అట్రోఫిక్ గ్యాస్ట్రిటిస్, గ్యాస్ట్రిక్ యాసిడ్ గాఢత, PPIకి వ్యక్తిగత ప్రతిస్పందన మరియు CYP2C19 జన్యు పాలిమార్ఫిజం. ఉనికి. ఏకరీతి విశ్లేషణలో, వయస్సు, నివాస ప్రాంతం, మందులు, జీర్ణశయాంతర వ్యాధి, సహ-అనారోగ్యం, నిర్మూలన చరిత్ర, PPI, చికిత్స యొక్క కోర్సు మరియు చికిత్స కట్టుబడి ఉండటం నిర్మూలన రేటుతో సంబంధం కలిగి ఉన్నాయని అధ్యయనాలు నివేదించాయి. అదనంగా, మధుమేహం, రక్తపోటు, దీర్ఘకాలిక మూత్రపిండ వ్యాధి, దీర్ఘకాలిక కాలేయ వ్యాధి మరియు దీర్ఘకాలిక ఊపిరితిత్తుల వ్యాధి వంటి కొన్ని సంభావ్య దీర్ఘకాలిక వ్యాధులు కూడా Hp నిర్మూలన రేటుతో సంబంధం కలిగి ఉండవచ్చు. అయితే, ప్రస్తుత అధ్యయనం యొక్క ఫలితాలు ఒకేలా లేవు మరియు మరిన్ని పెద్ద-స్థాయి అధ్యయనాలు అవసరం.