హెలికోబాక్టర్ పైలోరీ (Hp), మానవులలో అత్యంత సాధారణ అంటు వ్యాధులలో ఒకటి. గ్యాస్ట్రిక్ అల్సర్, క్రానిక్ పొట్టలో పుండ్లు, గ్యాస్ట్రిక్ అడెనోకార్సినోమా మరియు శ్లేష్మం-సంబంధిత లింఫోయిడ్ కణజాలం (MALT) లింఫోమా వంటి అనేక వ్యాధులకు ఇది ప్రమాద కారకం. Hp నిర్మూలన గ్యాస్ట్రిక్ క్యాన్సర్ ప్రమాదాన్ని తగ్గిస్తుంది, అల్సర్ల నివారణ రేటును పెంచుతుంది మరియు ప్రస్తుతం మందులతో కలిపి Hpని నేరుగా నిర్మూలించవచ్చని అధ్యయనాలు చెబుతున్నాయి. అనేక రకాల క్లినికల్ నిర్మూలన ఎంపికలు అందుబాటులో ఉన్నాయి: ఇన్‌ఫెక్షన్‌కి సంబంధించిన మొదటి-లైన్ చికిత్సలో ప్రామాణిక ట్రిపుల్ థెరపీ, ఎక్స్‌పెక్టరెంట్ క్వాడ్రపుల్ థెరపీ, సీక్వెన్షియల్ థెరపీ మరియు కాంకమిటెంట్ థెరపీ ఉన్నాయి. 2007లో, అమెరికన్ కాలేజ్ ఆఫ్ గ్యాస్ట్రోఎంటరాలజీ క్లారిథ్రోమైసిన్‌తో ట్రిపుల్ థెరపీని కలిపి క్లారిథ్రోమైసిన్ తీసుకోని మరియు పెన్సిలిన్ అలెర్జీ లేని వ్యక్తుల నిర్మూలనకు మొదటి-లైన్ థెరపీగా ఉంది. అయినప్పటికీ, ఇటీవలి దశాబ్దాలలో, చాలా దేశాలలో ప్రామాణిక ట్రిపుల్ థెరపీ యొక్క నిర్మూలన రేటు ≤80% ఉంది. కెనడాలో, క్లారిథ్రోమైసిన్ యొక్క నిరోధక రేటు 1990లో 1% నుండి 2003లో 11%కి పెరిగింది. చికిత్స పొందిన వ్యక్తులలో, డ్రగ్ రెసిస్టెన్స్ రేటు 60% కంటే ఎక్కువగా ఉన్నట్లు నివేదించబడింది. నిర్మూలన వైఫల్యానికి క్లారిథ్రోమైసిన్ నిరోధకత ప్రధాన కారణం కావచ్చు. క్లారిథ్రోమైసిన్ (15% నుండి 20% కంటే ఎక్కువ నిరోధం)కు అధిక నిరోధకత కలిగిన ప్రాంతాల్లో మాస్ట్రిక్ట్ IV ఏకాభిప్రాయ నివేదిక, ప్రామాణిక ట్రిపుల్ థెరపీని క్వాడ్రపుల్ లేదా సీక్వెన్షియల్ థెరపీని ఎక్స్‌పెక్టరెంట్ మరియు/లేదా కఫం లేకుండా భర్తీ చేస్తుంది, అయితే క్యారెట్ క్వాడ్రపుల్ థెరపీని కూడా మొదటిగా ఉపయోగించవచ్చు. మైసిన్‌కు తక్కువ నిరోధకత ఉన్న ప్రాంతాల్లో లైన్ థెరపీ. పై పద్ధతులతో పాటు, అధిక మోతాదులో PPI ప్లస్ అమోక్సిసిలిన్ లేదా రిఫాంపిసిన్, ఫ్యూరాజోలిడోన్, లెవోఫ్లోక్సాసిన్ వంటి ప్రత్యామ్నాయ యాంటీబయాటిక్స్ కూడా ప్రత్యామ్నాయ మొదటి-లైన్ చికిత్సగా సూచించబడ్డాయి.

ప్రామాణిక ట్రిపుల్ థెరపీ యొక్క మెరుగుదల

1.1 క్వాడ్రపుల్ థెరపీ

ప్రామాణిక ట్రిపుల్ థెరపీ యొక్క నిర్మూలన రేటు పడిపోవడంతో, నివారణగా, క్వాడ్రపుల్ థెరపీ అధిక నిర్మూలన రేటును కలిగి ఉంటుంది. షేక్ మరియు ఇతరులు. పర్ ప్రోటోకాల్ (PP) విశ్లేషణ మరియు ఉద్దేశాన్ని ఉపయోగించి 175 మంది రోగులకు Hp ఇన్ఫెక్షన్‌తో చికిత్స అందించారు. చికిత్స ఉద్దేశం (ITT) విశ్లేషణ ఫలితాలు ప్రామాణిక ట్రిపుల్ థెరపీ యొక్క నిర్మూలన రేటును అంచనా వేసింది: PP=66% (49/74, 95% CI: 55-76), ITT=62% (49/79, 95% CI: 51-72); క్వాడ్రపుల్ థెరపీ అధిక నిర్మూలన రేటును కలిగి ఉంది: PP = 91% (102/112, 95% CI: 84-95), ITT = 84%: (102/121, 95% CI : 77 ~ 90). ప్రతి విఫలమైన చికిత్స తర్వాత Hp నిర్మూలన యొక్క విజయవంతమైన రేటు తగ్గించబడినప్పటికీ, టింక్చర్ యొక్క నాలుగు రెట్లు చికిత్స ప్రామాణిక ట్రిపుల్ థెరపీ యొక్క వైఫల్యం తర్వాత నివారణగా అధిక నిర్మూలన రేటు (95%) కలిగి ఉన్నట్లు నిరూపించబడింది. మరొక అధ్యయనం కూడా ఇదే విధమైన నిర్ణయానికి చేరుకుంది: ప్రామాణిక ట్రిపుల్ థెరపీ మరియు లెవోఫ్లోక్సాసిన్ ట్రిపుల్ థెరపీ యొక్క వైఫల్యం తర్వాత, పెన్సిలిన్‌కు అలెర్జీ ఉన్న లేదా పెద్దగా ఉన్న రోగులలో బేరియం క్వాడ్రపుల్ థెరపీ నిర్మూలన రేటు వరుసగా 67% మరియు 65%. సైక్లిక్ లాక్టోన్ యాంటీబయాటిక్స్, ఎక్స్‌పెక్టరెంట్ క్వాడ్రపుల్ థెరపీకి కూడా ప్రాధాన్యత ఇవ్వబడుతుంది. వాస్తవానికి, టింక్చర్ క్వాడ్రపుల్ థెరపీని ఉపయోగించడం వల్ల వికారం, విరేచనాలు, పొత్తికడుపు నొప్పి, మెలినా, మైకము, తలనొప్పి, లోహ రుచి మొదలైన ప్రతికూల సంఘటనలు ఎక్కువగా ఉంటాయి, అయితే ఎక్స్‌పెక్టరెంట్‌ను చైనాలో విస్తృతంగా ఉపయోగిస్తున్నందున, ఇది సాపేక్షంగా సులభంగా పొందడం, మరియు అధిక నిర్మూలన రేటును కలిగి ఉండటం వలన నివారణ చికిత్సగా ఉపయోగించవచ్చు. ఇది క్లినిక్లో ప్రచారం చేయడం విలువ.

1.2 SQT

SQTకి 5 రోజులు PPI + అమోక్సిసిలిన్‌తో చికిత్స అందించబడింది, తర్వాత PPI + క్లారిథ్రోమైసిన్ + మెట్రోనిడాజోల్‌తో 5 రోజులు చికిత్స పొందింది. SQT ప్రస్తుతం Hp కోసం మొదటి-లైన్ నిర్మూలన చికిత్సగా సిఫార్సు చేయబడింది. SQT ఆధారంగా కొరియాలో ఆరు రాండమైజ్డ్ కంట్రోల్డ్ ట్రయల్స్ (RCTలు) యొక్క మెటా-విశ్లేషణ 79.4% (ITT) మరియు 86.4% (PP), మరియు SQT యొక్క HQ నిర్మూలన రేటు ప్రామాణిక ట్రిపుల్ థెరపీ కంటే ఎక్కువగా ఉంది, 95% CI: 1.403 ~ 2.209), మెకానిజం మొదటి 5d (లేదా 7d) సెల్ గోడపై క్లారిథ్రోమైసిన్ ఎఫ్లక్స్ ఛానెల్‌ను నాశనం చేయడానికి అమోక్సిసిలిన్‌ను ఉపయోగిస్తుంది, ఇది క్లారిథ్రోమైసిన్ ప్రభావాన్ని మరింత ప్రభావవంతంగా చేస్తుంది. SQT తరచుగా విదేశాలలో ప్రామాణిక ట్రిపుల్ థెరపీ వైఫల్యానికి నివారణగా ఉపయోగించబడుతుంది. ఏది ఏమైనప్పటికీ, ట్రిపుల్ థెరపీ నిర్మూలన రేటు (82.8%) పొడిగించిన సమయం (14d) కంటే క్లాసికల్ సీక్వెన్షియల్ థెరపీ (76.5%) కంటే ఎక్కువగా ఉందని అధ్యయనాలు చూపించాయి. SQT మరియు స్టాండర్డ్ ట్రిపుల్ థెరపీ మధ్య Hp నిర్మూలన రేటులో గణనీయమైన తేడా లేదని ఒక అధ్యయనం కనుగొంది, ఇది క్లారిథ్రోమైసిన్ నిరోధకత యొక్క అధిక రేటుకు సంబంధించినది కావచ్చు. SQT చికిత్స యొక్క సుదీర్ఘ కోర్సును కలిగి ఉంది, ఇది రోగి సమ్మతిని తగ్గిస్తుంది మరియు క్లారిథ్రోమైసిన్‌కు అధిక నిరోధకత ఉన్న ప్రాంతాలకు తగినది కాదు, కాబట్టి టింక్చర్ వాడకానికి వ్యతిరేకతలు ఉన్నప్పుడు SQT పరిగణించబడుతుంది.

1.3 సహచర చికిత్స

అమోక్సిసిలిన్, మెట్రోనిడాజోల్ మరియు క్లారిథ్రోమైసిన్‌లతో కలిపి పిపిఐ చికిత్సతో పాటు ఉంటుంది. ప్రామాణిక ట్రిపుల్ థెరపీ కంటే నిర్మూలన రేటు ఎక్కువగా ఉందని మెటా-విశ్లేషణ చూపించింది. మరో మెటా-విశ్లేషణలో నిర్మూలన రేటు (90%) ప్రామాణిక ట్రిపుల్ థెరపీ (78%) కంటే గణనీయంగా ఎక్కువగా ఉందని కనుగొంది. మాస్ట్రిక్ట్ IV ఏకాభిప్రాయం ఎక్స్‌పెక్టరెంట్‌లు లేనప్పుడు SQT లేదా సారూప్య చికిత్సను ఉపయోగించవచ్చని సూచిస్తుంది మరియు రెండు చికిత్సల నిర్మూలన రేట్లు సమానంగా ఉంటాయి. అయినప్పటికీ, క్లారిథ్రోమైసిన్ మెట్రోనిడాజోల్‌కు నిరోధకతను కలిగి ఉన్న ప్రాంతాల్లో, ఇది సారూప్య చికిత్సతో మరింత ప్రయోజనకరంగా ఉంటుంది. అయినప్పటికీ, దానితో పాటుగా మూడు రకాల యాంటీబయాటిక్స్ ఉన్నందున, చికిత్స వైఫల్యం తర్వాత యాంటీబయాటిక్స్ ఎంపిక తగ్గిపోతుంది, కాబట్టి క్లారిథ్రోమైసిన్ మరియు మెట్రోనిడాజోల్ నిరోధకత ఉన్న ప్రాంతాలకు మినహా ఇది మొదటి చికిత్స ప్రణాళికగా సిఫార్సు చేయబడదు. క్లారిథ్రోమైసిన్ మరియు మెట్రోనిడాజోల్‌లకు తక్కువ నిరోధకత ఉన్న ప్రాంతాల్లో ఎక్కువగా ఉపయోగిస్తారు.

1.4 అధిక మోతాదు చికిత్స

PPI మరియు అమోక్సిసిలిన్ యొక్క పరిపాలన యొక్క మోతాదు మరియు/లేదా ఫ్రీక్వెన్సీని పెంచడం 90% కంటే ఎక్కువగా ఉందని అధ్యయనాలు కనుగొన్నాయి. Hp పై అమోక్సిసిలిన్ యొక్క బాక్టీరిసైడ్ ప్రభావం సమయం-ఆధారితంగా పరిగణించబడుతుంది మరియు అందువల్ల, పరిపాలన యొక్క ఫ్రీక్వెన్సీని పెంచడానికి ఇది మరింత ప్రభావవంతంగా ఉంటుంది. రెండవది, కడుపులో pH 3 మరియు 6 మధ్య నిర్వహించబడినప్పుడు, ప్రతిరూపణను సమర్థవంతంగా నిరోధించవచ్చు. కడుపులో pH 6 కంటే ఎక్కువగా ఉన్నప్పుడు, Hp ఇకపై పునరావృతం కాదు మరియు అమోక్సిసిలిన్‌కు సున్నితంగా ఉంటుంది. రెన్ మరియు ఇతరులు Hp-పాజిటివ్ రోగులతో 117 మంది రోగులలో యాదృచ్ఛిక నియంత్రిత ట్రయల్స్ నిర్వహించారు. అధిక-మోతాదు సమూహానికి అమోక్సిసిలిన్ 1g, టిడ్ మరియు రాబెప్రజోల్ 20mg, బిడ్ ఇవ్వబడింది మరియు నియంత్రణ సమూహానికి అమోక్సిసిలిన్ 1g, టిడ్ మరియు రాబెప్రజోల్ ఇవ్వబడింది. 10mg, బిడ్, 2 వారాల చికిత్స తర్వాత, అధిక మోతాదు సమూహం యొక్క Hp నిర్మూలన రేటు 89.8% (ITT), 93.0% (PP), నియంత్రణ సమూహం కంటే గణనీయంగా ఎక్కువ: 75.9% (ITT), 80.0% (PP), పి <0.05. యునైటెడ్ స్టేట్స్ నుండి వచ్చిన ఒక అధ్యయనంలో ఎసోమెప్రజోల్ 40 mg, ld + అమోక్సిసిలిన్ 750 mg, 3 రోజులు, ITT = 72.2% 14 రోజుల చికిత్స తర్వాత, PP = 74.2%. ఫ్రాన్సిస్చి మరియు ఇతరులు. పునరాలోచనలో మూడు చికిత్సలను విశ్లేషించారు: 1 ప్రామాణిక ట్రిపుల్ థెరపీ: లాన్సూలా 30mg, బిడ్, క్లారిథ్రోమైసిన్ 500mg, బిడ్, అమోక్సిసిలిన్ 1000mg, బిడ్, 7d; 2 అధిక-మోతాదు చికిత్స: లాన్సువో కార్బజోల్ 30mg, బిడ్, క్లారిథ్రోమైసిన్ 500mg, బిడ్, అమోక్సిసిలిన్ 1000mg, టిడ్, చికిత్స యొక్క కోర్సు 7d; 3SQT: lansoprazole 30mg, బిడ్ + అమోక్సిసిలిన్ 1000mg, 5d కోసం బిడ్ చికిత్స, లాన్సోప్రజోల్ 30mg బిడ్, క్యారెట్ 500mg బిడ్ మరియు టినిడాజోల్ 500mg బిడ్‌ను 5 రోజుల పాటు చికిత్స చేశారు. మూడు చికిత్సా విధానాల నిర్మూలన రేట్లు: 55%, 75% మరియు 73%. అధిక-మోతాదు చికిత్స మరియు ప్రామాణిక ట్రిపుల్ థెరపీ మధ్య వ్యత్యాసం గణాంకపరంగా ముఖ్యమైనది మరియు వ్యత్యాసం SQTతో పోల్చబడింది. సంఖ్యాపరంగా ముఖ్యమైనది కాదు. వాస్తవానికి, అధిక-మోతాదు ఒమెప్రజోల్ మరియు అమోక్సిసిలిన్ థెరపీలు నిర్మూలన రేటును సమర్థవంతంగా మెరుగుపరచలేదని అధ్యయనాలు చూపించాయి, బహుశా CYP2C19 జన్యురూపం కారణంగా. చాలా PPIలు CYP2C19 ఎంజైమ్ ద్వారా జీవక్రియ చేయబడతాయి, కాబట్టి CYP2C19 జన్యు మెటాబోలైట్ యొక్క బలం PPI యొక్క జీవక్రియను ప్రభావితం చేయవచ్చు. Esomeprazole ప్రధానంగా సైటోక్రోమ్ P450 3 A4 ఎంజైమ్ ద్వారా జీవక్రియ చేయబడుతుంది, ఇది CYP2C19 జన్యువు యొక్క ప్రభావాన్ని కొంతవరకు తగ్గిస్తుంది. అదనంగా, PPIకి అదనంగా, అమోక్సిసిలిన్, రిఫాంపిసిన్, ఫ్యూరజోలిడోన్, లెవోఫ్లోక్సాసిన్, అధిక మోతాదు చికిత్స ప్రత్యామ్నాయంగా కూడా సిఫార్సు చేయబడింది.

మిశ్రమ సూక్ష్మజీవుల తయారీ

ప్రామాణిక చికిత్సకు మైక్రోబియల్ ఎకోలాజికల్ ఏజెంట్లను (MEA) జోడించడం ప్రతికూల ప్రతిచర్యలను తగ్గిస్తుంది, అయితే Hp నిర్మూలన రేటును పెంచవచ్చా అనేది ఇప్పటికీ వివాదాస్పదంగా ఉంది. ట్రిపుల్ థెరపీతో కలిపి B. స్ఫేరోయిడ్స్ యొక్క ట్రిపుల్ థెరపీ Hp నిర్మూలన రేటును పెంచిందని మెటా-విశ్లేషణ కనుగొంది (4 యాదృచ్ఛిక నియంత్రిత ట్రయల్స్, n=915, RR=l.13, 95% CI: 1.05) ~1.21), కూడా తగ్గుతుంది. అతిసారంతో సహా ప్రతికూల ప్రతిచర్యలు. జావో బామిన్ మరియు ఇతరులు. ప్రోబయోటిక్స్ కలయిక నిర్మూలన రేటును గణనీయంగా మెరుగుపరుస్తుందని కూడా చూపించింది, చికిత్స యొక్క కోర్సును తగ్గించిన తర్వాత కూడా, అధిక నిర్మూలన రేటు ఇప్పటికీ ఉంది. Hp-పాజిటివ్ రోగులతో 85 మంది రోగులపై జరిపిన అధ్యయనం లాక్టోబాసిల్లస్ 20 mg బిడ్, క్లారిథ్రోమైసిన్ 500 mg బిడ్ మరియు టినిడాజోల్ 500 mg బిడ్ యొక్క 4 సమూహాలుగా యాదృచ్ఛికంగా మార్చబడింది. , బి. సెరెవిసియా, లాక్టోబాసిల్లస్‌తో కలిపి బిఫిడోబాక్టీరియా, ప్లేసిబో 1 వారానికి, రోగలక్షణ పరిశోధనపై ప్రతి వారం 4 వారాల పాటు ప్రశ్నావళిని పూరించండి, 5 నుండి 7 వారాల తర్వాత ఇన్‌ఫెక్షన్‌ని తనిఖీ చేయడానికి, అధ్యయనం కనుగొంది: ప్రోబయోటిక్స్ సమూహం మరియు సౌకర్యం ఏదీ చెప్పుకోదగినది కాదు. సమూహాల మధ్య నిర్మూలన రేటులో వ్యత్యాసం, కానీ నియంత్రణ సమూహం కంటే ప్రతికూల ప్రతిచర్యలను నివారించడంలో అన్ని ప్రోబయోటిక్ సమూహాలు మరింత ప్రయోజనకరంగా ఉన్నాయి మరియు ప్రోబయోటిక్ సమూహాల మధ్య ప్రతికూల ప్రతిచర్యల సంభవంలో గణనీయమైన తేడా లేదు. ప్రోబయోటిక్స్ Hpని నిర్మూలించే విధానం ఇప్పటికీ అస్పష్టంగా ఉంది మరియు పోటీ సంశ్లేషణ సైట్‌లు మరియు సేంద్రీయ ఆమ్లాలు మరియు బాక్టీరియోపెప్టైడ్స్ వంటి వివిధ పదార్ధాలతో నిరోధించవచ్చు లేదా నిష్క్రియం చేయవచ్చు. అయినప్పటికీ, ప్రోబయోటిక్స్ కలయిక నిర్మూలన రేటును మెరుగుపరచదని కొన్ని అధ్యయనాలు కనుగొన్నాయి, యాంటీబయాటిక్స్ సాపేక్షంగా అసమర్థంగా ఉన్నప్పుడు మాత్రమే ప్రోబయోటిక్స్ యొక్క అదనపు ప్రభావానికి సంబంధించినవి కావచ్చు. ఉమ్మడి ప్రోబయోటిక్స్‌లో ఇంకా గొప్ప పరిశోధన స్థలం ఉంది మరియు ప్రోబయోటిక్ సన్నాహాల రకాలు, చికిత్స కోర్సులు, సూచనలు మరియు సమయాలపై మరింత పరిశోధన అవసరం.

Hp నిర్మూలన రేటును ప్రభావితం చేసే కారకాలు

Hp నిర్మూలనను ప్రభావితం చేసే అనేక అంశాలు యాంటీబయాటిక్ నిరోధకత, భౌగోళిక ప్రాంతం, రోగి వయస్సు, ధూమపాన స్థితి, సమ్మతి, చికిత్స సమయం, బ్యాక్టీరియా సాంద్రత, దీర్ఘకాలిక అట్రోఫిక్ పొట్టలో పుండ్లు, గ్యాస్ట్రిక్ యాసిడ్ ఏకాగ్రత, PPIకి వ్యక్తిగత ప్రతిస్పందన మరియు CYP2C19 జన్యు పాలిమార్ఫిజం. ఉనికి. అసమాన విశ్లేషణలో, వయస్సు, నివాస ప్రాంతం, మందులు, జీర్ణశయాంతర వ్యాధి, కొమొర్బిడిటీ, నిర్మూలన చరిత్ర, PPI, చికిత్స యొక్క కోర్సు మరియు చికిత్స కట్టుబడి నిర్మూలన రేటుతో సంబంధం కలిగి ఉన్నాయని అధ్యయనాలు నివేదించాయి. అదనంగా, మధుమేహం, రక్తపోటు, దీర్ఘకాలిక మూత్రపిండ వ్యాధి, దీర్ఘకాలిక కాలేయ వ్యాధి మరియు దీర్ఘకాలిక ఊపిరితిత్తుల వ్యాధి వంటి కొన్ని సంభావ్య దీర్ఘకాలిక వ్యాధులు కూడా Hp నిర్మూలన రేటుకు సంబంధించినవి కావచ్చు. అయితే, ప్రస్తుత అధ్యయనం యొక్క ఫలితాలు ఒకేలా లేవు మరియు మరిన్ని పెద్ద-స్థాయి అధ్యయనాలు అవసరం.