மனிதர்களில் மிகவும் பொதுவான தொற்று நோய்களில் ஒன்றான ஹெலிகோபாக்டர் பைலோரி (Hp). இரைப்பை புண், நாள்பட்ட இரைப்பை அழற்சி, இரைப்பை அடினோகார்சினோமா மற்றும் சளிச்சவ்வுடன் தொடர்புடைய லிம்பாய்டு திசு (MALT) லிம்போமா போன்ற பல நோய்களுக்கு இது ஒரு ஆபத்து காரணியாகும். Hp ஐ ஒழிப்பது இரைப்பை புற்றுநோயின் அபாயத்தைக் குறைக்கும், புண்களின் குணப்படுத்தும் விகிதத்தை அதிகரிக்கும், மேலும் தற்போது மருந்துகளுடன் இணைக்கப்பட வேண்டிய Hp ஐ நேரடியாக அழிக்க முடியும் என்று ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. பல்வேறு மருத்துவ ஒழிப்பு விருப்பங்கள் உள்ளன: தொற்றுக்கான முதல்-வரிசை சிகிச்சையில் நிலையான டிரிபிள் தெரபி, எக்ஸ்பெக்டோரண்ட் குவாட்ரூபிள் தெரபி, சீக்வென்ஷியல் தெரபி மற்றும் இணைந்த சிகிச்சை ஆகியவை அடங்கும். 2007 ஆம் ஆண்டில், அமெரிக்கன் காஸ்ட்ரோஎன்டாலஜி கல்லூரி, கிளாரித்ரோமைசின் பெறாத மற்றும் பென்சிலின் ஒவ்வாமை இல்லாத மக்களை ஒழிப்பதற்கான முதல்-வரிசை சிகிச்சையாக கிளாரித்ரோமைசினுடன் டிரிபிள் தெரபியை இணைத்தது. இருப்பினும், சமீபத்திய தசாப்தங்களில், பெரும்பாலான நாடுகளில் நிலையான டிரிபிள் தெரபியின் ஒழிப்பு விகிதம் ≤80% ஆக உள்ளது. கனடாவில், கிளாரித்ரோமைசினின் எதிர்ப்பு விகிதம் 1990 இல் 1% ஆக இருந்து 2003 இல் 11% ஆக அதிகரித்துள்ளது. சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட நபர்களில், மருந்து எதிர்ப்பு விகிதம் 60% ஐத் தாண்டியதாகக் கூட தெரிவிக்கப்பட்டது. கிளாரித்ரோமைசின் எதிர்ப்பு ஒழிப்பு தோல்விக்கு முக்கிய காரணமாக இருக்கலாம். கிளாரித்ரோமைசினுக்கு அதிக எதிர்ப்பு (15% முதல் 20% வரை எதிர்ப்பு விகிதம்) உள்ள பகுதிகளில் மாஸ்ட்ரிச்ட் IV ஒருமித்த அறிக்கை, நிலையான டிரிபிள் சிகிச்சையை நான்கு மடங்கு அல்லது தொடர்ச்சியான சிகிச்சையுடன் எக்ஸ்பெக்டோரண்ட் மற்றும்/அல்லது சளி இல்லாத நிலையில் மாற்றுகிறது, அதே நேரத்தில் மைசினுக்கு குறைந்த எதிர்ப்பு உள்ள பகுதிகளில் காரட் குவாட்ரூபிள் சிகிச்சையை முதல்-வரிசை சிகிச்சையாகவும் பயன்படுத்தலாம். மேற்கண்ட முறைகளுக்கு கூடுதலாக, அதிக அளவு PPI மற்றும் அமோக்ஸிசிலின் அல்லது ரிஃபாம்பிசின், ஃபுராசோலிடோன், லெவோஃப்ளோக்சசின் போன்ற மாற்று நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகளும் மாற்று முதல்-வரிசை சிகிச்சையாக பரிந்துரைக்கப்பட்டுள்ளன.

நிலையான மூன்று சிகிச்சை முறையின் முன்னேற்றம்

1.1 குவாட்ரபிள் சிகிச்சை

நிலையான டிரிபிள் சிகிச்சையின் ஒழிப்பு விகிதம் குறையும் போது, ஒரு தீர்வாக, குவாட்ருபிள் சிகிச்சை அதிக ஒழிப்பு விகிதத்தைக் கொண்டுள்ளது. ஷேக் மற்றும் பலர், Hp தொற்று உள்ள 175 நோயாளிகளுக்கு, ஒரு நெறிமுறை (PP) பகுப்பாய்வு மற்றும் நோக்கத்தைப் பயன்படுத்தி சிகிச்சை அளித்தனர். சிகிச்சை அளிக்கும் நோக்கம் (ITT) பகுப்பாய்வின் முடிவுகள், நிலையான டிரிபிள் சிகிச்சையின் ஒழிப்பு விகிதத்தை மதிப்பிட்டன: PP=66% (49/74, 95% CI: 55-76), ITT=62% (49/79, 95% CI: 51-72); குவாட்ருபிள் சிகிச்சை அதிக ஒழிப்பு விகிதத்தைக் கொண்டுள்ளது: PP = 91% (102/112, 95% CI: 84-95), ITT = 84%: (102/121, 95% CI: 77 ~ 90). ஒவ்வொரு தோல்வியுற்ற சிகிச்சைக்குப் பிறகும் Hp ஒழிப்பின் வெற்றி விகிதம் குறைக்கப்பட்டாலும், நிலையான டிரிபிள் சிகிச்சையின் தோல்விக்குப் பிறகு ஒரு தீர்வாக டிஞ்சரின் நான்கு மடங்கு சிகிச்சை அதிக ஒழிப்பு விகிதத்தை (95%) கொண்டிருப்பது நிரூபிக்கப்பட்டது. மற்றொரு ஆய்வும் இதேபோன்ற முடிவை எட்டியது: நிலையான டிரிபிள் சிகிச்சை மற்றும் லெவோஃப்ளோக்சசின் டிரிபிள் சிகிச்சையின் தோல்விக்குப் பிறகு, பேரியம் குவாட்ரூபிள் சிகிச்சையின் ஒழிப்பு விகிதம் முறையே 67% மற்றும் 65% ஆகும், பென்சிலினுக்கு ஒவ்வாமை உள்ளவர்களுக்கு அல்லது பெரிய அளவில் பெற்றவர்களுக்கு. சுழற்சி லாக்டோன் நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகள் உள்ள நோயாளிகளில், எக்ஸ்பெக்டோரண்ட் குவாட்ரூபிள் சிகிச்சையும் விரும்பப்படுகிறது. நிச்சயமாக, டிஞ்சர் குவாட்ரூபிள் சிகிச்சையின் பயன்பாடு குமட்டல், வயிற்றுப்போக்கு, வயிற்று வலி, மெலினா, தலைச்சுற்றல், தலைவலி, உலோக சுவை போன்ற பாதகமான நிகழ்வுகளின் அதிக நிகழ்தகவைக் கொண்டுள்ளது, ஆனால் சீனாவில் எக்ஸ்பெக்டோரண்ட் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுவதால், அதைப் பெறுவது ஒப்பீட்டளவில் எளிதானது, மேலும் அதிக ஒழிப்பு விகிதத்தைக் கொண்டுள்ளது ஒரு சிகிச்சையாகப் பயன்படுத்தலாம். இது மருத்துவமனையில் ஊக்குவிக்கப்பட வேண்டியது.

1.2 சதுர அடி

SQT 5 நாட்களுக்கு PPI + அமோக்ஸிசிலினுடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்டது, பின்னர் 5 நாட்களுக்கு PPI + கிளாரித்ரோமைசின் + மெட்ரோனிடசோலுடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்டது. SQT தற்போது Hp க்கான முதல்-வரிசை ஒழிப்பு சிகிச்சையாக பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. SQT ஐ அடிப்படையாகக் கொண்ட கொரியாவில் ஆறு சீரற்ற கட்டுப்பாட்டு சோதனைகளின் (RCTகள்) மெட்டா பகுப்பாய்வு 79.4% (ITT) மற்றும் 86.4% (PP), மற்றும் HQ SQT ஒழிப்பு விகிதம் நிலையான டிரிபிள் சிகிச்சையை விட அதிகமாக உள்ளது, 95% CI: 1.403 ~ 2.209, வழிமுறை முதல் 5d (அல்லது 7d) செல் சுவரில் உள்ள கிளாரித்ரோமைசின் வெளியேற்ற சேனலை அழிக்க அமோக்ஸிசிலினைப் பயன்படுத்துகிறது, இதனால் கிளாரித்ரோமைசினின் விளைவு மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும். SQT பெரும்பாலும் வெளிநாடுகளில் நிலையான டிரிபிள் சிகிச்சையின் தோல்விக்கு ஒரு தீர்வாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. இருப்பினும், நீண்ட காலத்திற்கு (14 நாட்கள்) டிரிபிள் தெரபி ஒழிப்பு விகிதம் (82.8%) கிளாசிக்கல் சீக்வென்ஷியல் தெரபியை (76.5%) விட அதிகமாக இருப்பதாக ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. SQT மற்றும் நிலையான டிரிபிள் தெரபிக்கு இடையில் Hp ஒழிப்பு விகிதங்களில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடு இல்லை என்றும் ஒரு ஆய்வு கண்டறிந்துள்ளது, இது கிளாரித்ரோமைசின் எதிர்ப்பின் அதிக விகிதத்துடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம். SQT நீண்ட சிகிச்சை போக்கைக் கொண்டுள்ளது, இது நோயாளியின் இணக்கத்தைக் குறைக்கலாம் மற்றும் கிளாரித்ரோமைசினுக்கு அதிக எதிர்ப்பு உள்ள பகுதிகளுக்கு ஏற்றது அல்ல, எனவே டிஞ்சர் பயன்பாட்டிற்கான முரண்பாடுகளின் போது SQT கருதப்படலாம்.

1.3 துணை சிகிச்சை

அமோக்ஸிசிலின், மெட்ரோனிடசோல் மற்றும் கிளாரித்ரோமைசினுடன் இணைந்து பிபிஐ சிகிச்சை அளிக்கப்படுகிறது. ஒரு மெட்டா பகுப்பாய்வு, நிலையான டிரிபிள் சிகிச்சையை விட ஒழிப்பு விகிதம் அதிகமாக இருப்பதாகக் காட்டியது. மற்றொரு மெட்டா பகுப்பாய்வு, நிலையான டிரிபிள் சிகிச்சையை (78%) விட ஒழிப்பு விகிதம் (90%) கணிசமாக அதிகமாக இருப்பதையும் கண்டறிந்தது. எக்ஸ்பெக்டோரண்டுகள் இல்லாத நிலையில் SQT அல்லது இணைந்த சிகிச்சையைப் பயன்படுத்தலாம் என்றும், இரண்டு சிகிச்சைகளின் ஒழிப்பு விகிதங்களும் ஒத்தவை என்றும் மாஸ்ட்ரிச்ட் IV ஒருமித்த கருத்து தெரிவிக்கிறது. இருப்பினும், கிளாரித்ரோமைசின் மெட்ரோனிடசோலுக்கு எதிர்ப்புத் தெரிவிக்கும் பகுதிகளில், இணைந்த சிகிச்சையுடன் இது மிகவும் சாதகமாக இருக்கும். இருப்பினும், அதனுடன் வரும் சிகிச்சையில் மூன்று வகையான நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகள் இருப்பதால், சிகிச்சை தோல்வியடைந்த பிறகு நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகளின் தேர்வு குறைக்கப்படும், எனவே கிளாரித்ரோமைசின் மற்றும் மெட்ரோனிடசோல் எதிர்ப்புத் திறன் கொண்ட பகுதிகளைத் தவிர, முதல் சிகிச்சைத் திட்டமாக இது பரிந்துரைக்கப்படவில்லை. பெரும்பாலும் கிளாரித்ரோமைசின் மற்றும் மெட்ரோனிடசோலுக்கு குறைந்த எதிர்ப்பு உள்ள பகுதிகளில் பயன்படுத்தப்படுகிறது.

1.4 அதிக அளவு சிகிச்சை

PPI மற்றும் அமோக்ஸிசிலின் மருந்தளவு மற்றும்/அல்லது அதிர்வெண்ணை அதிகரிப்பது 90% ஐ விட அதிகமாக இருப்பதாக ஆய்வுகள் கண்டறிந்துள்ளன. Hp இல் அமோக்ஸிசிலினின் பாக்டீரிசைடு விளைவு நேரத்தைச் சார்ந்ததாகக் கருதப்படுகிறது, எனவே, நிர்வாகத்தின் அதிர்வெண்ணை அதிகரிப்பது மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும். இரண்டாவதாக, வயிற்றில் pH 3 முதல் 6 வரை பராமரிக்கப்படும்போது, நகலெடுப்பை திறம்பட தடுக்க முடியும். வயிற்றில் pH 6 ஐத் தாண்டும்போது, Hp இனி நகலெடுக்காது மற்றும் அமோக்ஸிசிலினுக்கு உணர்திறன் கொண்டது. Hp-பாசிட்டிவ் நோயாளிகளைக் கொண்ட 117 நோயாளிகளில் ரென் மற்றும் பலர் சீரற்ற கட்டுப்பாட்டு சோதனைகளை நடத்தினர். அதிக அளவு குழுவிற்கு அமோக்ஸிசிலின் 1 கிராம், டிட் மற்றும் ரபேபிரசோல் 20 மி.கி, ஏலம் வழங்கப்பட்டது, மேலும் கட்டுப்பாட்டு குழுவிற்கு அமோக்ஸிசிலின் 1 கிராம், டிட் மற்றும் ரபேபிரசோல் வழங்கப்பட்டது. 10mg, ஏலம், 2 வார சிகிச்சைக்குப் பிறகு, அதிக அளவு மருந்துக் குழுவின் Hp ஒழிப்பு விகிதம் 89.8% (ITT), 93.0% (PP), கட்டுப்பாட்டுக் குழுவை விட கணிசமாக அதிகமாக இருந்தது: 75.9% (ITT), 80.0% (PP), P <0.05. அமெரிக்காவில் நடத்தப்பட்ட ஒரு ஆய்வில், esomeprazole 40 mg, ld + amoxicillin 750 mg, 3 நாட்கள், ITT = 72.2% சிகிச்சைக்குப் பிறகு 14 நாட்கள், PP = 74.2% பயன்படுத்தப்பட்டது என்பதைக் காட்டியது. பிரான்செஸ்கி மற்றும் பலர் மூன்று சிகிச்சைகளை பின்னோக்கிப் பகுப்பாய்வு செய்தனர்: 1 நிலையான டிரிபிள் தெரபி: லான்சூலா 30mg, ஏலம், கிளாரித்ரோமைசின் 500mg, ஏலம், அமோக்ஸிசிலின் 1000mg, ஏலம், 7d; 2 உயர்-அளவிலான சிகிச்சை: லான்சுவோ கார்பசோல் 30மிகி, ஏலம், கிளாரித்ரோமைசின் 500மிகி, ஏலம், அமோக்ஸிசிலின் 1000மிகி, நேரம், சிகிச்சையின் போக்கு 7 நாட்கள்; 3SQT: லான்சோபிரசோல் 30மிகி, ஏலம் + அமோக்ஸிசிலின் 1000மிகி, 5 நாட்களுக்கு ஏல சிகிச்சை, லான்சோபிரசோல் 30மிகி ஏலம், காரட் 500மிகி ஏலம் மற்றும் டினிடாசோல் 500மிகி ஏலம் 5 நாட்களுக்கு சிகிச்சையளிக்கப்பட்டன. மூன்று சிகிச்சை முறைகளின் ஒழிப்பு விகிதங்கள்: 55%, 75% மற்றும் 73%. உயர்-அளவிலான சிகிச்சைக்கும் நிலையான டிரிபிள் சிகிச்சைக்கும் இடையிலான வேறுபாடு புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்கதாக இருந்தது, மேலும் வேறுபாடு SQT உடன் ஒப்பிடப்பட்டது. புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்கதாக இல்லை. நிச்சயமாக, அதிக-அளவிலான ஒமேபிரசோல் மற்றும் அமோக்ஸிசிலின் சிகிச்சை ஒழிப்பு விகிதங்களை திறம்பட மேம்படுத்தவில்லை என்று ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன, அநேகமாக CYP2C19 மரபணு வகை காரணமாக இருக்கலாம். பெரும்பாலான PPIகள் CYP2C19 நொதியால் வளர்சிதை மாற்றமடைகின்றன, எனவே CYP2C19 மரபணு வளர்சிதை மாற்றத்தின் வலிமை PPI இன் வளர்சிதை மாற்றத்தை பாதிக்கலாம். எசோமெபிரசோல் முக்கியமாக சைட்டோக்ரோம் P450 3 A4 நொதியால் வளர்சிதை மாற்றமடைகிறது, இது CYP2C19 மரபணுவின் செல்வாக்கை ஓரளவிற்குக் குறைக்கும். கூடுதலாக, PPI உடன் கூடுதலாக, அமோக்ஸிசிலின், ரிஃபாம்பிசின், ஃபுராசோலிடோன், லெவோஃப்ளோக்சசின் ஆகியவை அதிக அளவிலான சிகிச்சை மாற்றாக பரிந்துரைக்கப்படுகின்றன.

ஒருங்கிணைந்த நுண்ணுயிர் தயாரிப்பு

நிலையான சிகிச்சையில் நுண்ணுயிர் சுற்றுச்சூழல் முகவர்களை (MEA) சேர்ப்பது பாதகமான எதிர்வினைகளைக் குறைக்கலாம், ஆனால் Hp ஒழிப்பு விகிதத்தை அதிகரிக்க முடியுமா என்பது இன்னும் சர்ச்சைக்குரியதாகவே உள்ளது. ஒரு மெட்டா பகுப்பாய்வு, B. ஸ்பேராய்டுகளின் மும்மடங்கு சிகிச்சையுடன் இணைந்து மும்மடங்கு சிகிச்சை மட்டும் Hp ஒழிப்பு விகிதத்தை அதிகரித்தது (4 சீரற்ற கட்டுப்பாட்டு சோதனைகள், n=915, RR=l.13, 95% CI: 1.05) ~1.21), வயிற்றுப்போக்கு உள்ளிட்ட பாதகமான எதிர்வினைகளையும் குறைக்கிறது என்பதைக் கண்டறிந்தது. ஜாவோ பாவோமின் மற்றும் பலர், புரோபயாடிக்குகளின் கலவையானது ஒழிப்பு விகிதத்தை கணிசமாக மேம்படுத்த முடியும் என்பதைக் காட்டியது, சிகிச்சையின் போக்கைக் குறைத்த பிறகும், இன்னும் அதிக ஒழிப்பு விகிதம் உள்ளது. Hp-பாசிட்டிவ் நோயாளிகளைக் கொண்ட 85 நோயாளிகளின் ஆய்வு, லாக்டோபாகிலஸ் 20 மி.கி ஏலம், கிளாரித்ரோமைசின் 500 மி.கி ஏலம் மற்றும் டினிடாசோல் 500 மி.கி ஏலம் ஆகியவற்றின் 4 குழுக்களாக சீரற்றதாக மாற்றப்பட்டது. , பி. செரிவிசியா, லாக்டோபாகிலஸ் பிஃபிடோபாக்டீரியாவுடன் இணைந்து, 1 வாரத்திற்கு மருந்துப்போலி, 4 வாரங்களுக்கு ஒவ்வொரு வாரமும் அறிகுறி ஆராய்ச்சி குறித்த கேள்வித்தாளை நிரப்பி, 5 முதல் 7 வாரங்களுக்குப் பிறகு தொற்றுநோயைச் சரிபார்க்க, ஆய்வில் கண்டறியப்பட்டது: புரோபயாடிக்குகள் குழு மற்றும் ஆறுதல் குழுக்களுக்கு இடையே ஒழிப்பு விகிதத்தில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடு இல்லை, ஆனால் அனைத்து புரோபயாடிக் குழுக்களும் கட்டுப்பாட்டுக் குழுவை விட பாதகமான எதிர்விளைவுகளைத் தடுப்பதில் மிகவும் சாதகமாக இருந்தன, மேலும் புரோபயாடிக் குழுக்களிடையே பாதகமான எதிர்விளைவுகளின் நிகழ்வுகளில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடு இல்லை. புரோபயாடிக்குகள் Hp ஐ ஒழிக்கும் வழிமுறை இன்னும் தெளிவாக இல்லை, மேலும் போட்டி ஒட்டுதல் தளங்கள் மற்றும் கரிம அமிலங்கள் மற்றும் பாக்டீரியோபெப்டைடுகள் போன்ற பல்வேறு பொருட்களுடன் தடுக்கலாம் அல்லது செயலிழக்கச் செய்யலாம். இருப்பினும், சில ஆய்வுகள் புரோபயாடிக்குகளின் கலவை ஒழிப்பு விகிதத்தை மேம்படுத்தாது என்பதைக் கண்டறிந்துள்ளன, இது நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகள் ஒப்பீட்டளவில் பயனற்றதாக இருக்கும்போது மட்டுமே புரோபயாடிக்குகளின் கூடுதல் விளைவுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம். கூட்டு புரோபயாடிக்குகளில் இன்னும் ஒரு சிறந்த ஆராய்ச்சி இடம் உள்ளது, மேலும் புரோபயாடிக் தயாரிப்புகளின் வகைகள், சிகிச்சை படிப்புகள், அறிகுறிகள் மற்றும் நேரம் குறித்து மேலும் ஆராய்ச்சி தேவை.

Hp ஒழிப்பு விகிதத்தை பாதிக்கும் காரணிகள்

Hp ஒழிப்பை பாதிக்கும் பல காரணிகளில் ஆண்டிபயாடிக் எதிர்ப்பு, புவியியல் பகுதி, நோயாளியின் வயது, புகைபிடிக்கும் நிலை, இணக்கம், சிகிச்சை நேரம், பாக்டீரியா அடர்த்தி, நாள்பட்ட அட்ரோபிக் இரைப்பை அழற்சி, இரைப்பை அமில செறிவு, PPI-க்கு தனிப்பட்ட பதில் மற்றும் CYP2C19 மரபணு பாலிமார்பிசம் ஆகியவை அடங்கும். இருப்பு. ஒற்றை மாறுபாடான பகுப்பாய்வில், வயது, குடியிருப்பு பகுதி, மருந்து, இரைப்பை குடல் நோய், கொமொர்பிடிட்டி, ஒழிப்பு வரலாறு, PPI, சிகிச்சையின் போக்கு மற்றும் சிகிச்சை பின்பற்றுதல் ஆகியவை ஒழிப்பு விகிதங்களுடன் தொடர்புடையவை என்று ஆய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன. கூடுதலாக, நீரிழிவு, உயர் இரத்த அழுத்தம், நாள்பட்ட சிறுநீரக நோய், நாள்பட்ட கல்லீரல் நோய் மற்றும் நாள்பட்ட நுரையீரல் நோய் போன்ற சில சாத்தியமான நாள்பட்ட நோய்களும் Hp ஒழிப்பு விகிதத்துடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம். இருப்பினும், தற்போதைய ஆய்வின் முடிவுகள் ஒரே மாதிரியாக இல்லை, மேலும் பெரிய அளவிலான ஆய்வுகள் தேவைப்படுகின்றன.