ஹெலிகோபாக்டர் பைலோரி (Hp), மனிதர்களுக்கு மிகவும் பொதுவான தொற்று நோய்களில் ஒன்றாகும். இரைப்பை புண், நாள்பட்ட இரைப்பை அழற்சி, இரைப்பை அடினோகார்சினோமா மற்றும் சளிச்சுரப்பியுடன் தொடர்புடைய லிம்பாய்டு திசு (MALT) லிம்போமா போன்ற பல நோய்களுக்கு இது ஒரு ஆபத்து காரணி. ஹெச்பியை அழிப்பதன் மூலம் இரைப்பைப் புற்றுநோயின் அபாயத்தைக் குறைக்கலாம், அல்சர் குணமடையும் விகிதத்தை அதிகரிக்கலாம், மேலும் தற்போது மருந்துகளுடன் இணைந்து ஹெச்பியை நேரடியாக அழிக்க முடியும் என்று ஆய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன. பல்வேறு மருத்துவ ஒழிப்பு விருப்பங்கள் உள்ளன: நோய்த்தொற்றுக்கான முதல்-வரிசை சிகிச்சையில் நிலையான மூன்று சிகிச்சை, எதிர்பார்ப்புள்ள நான்கு மடங்கு சிகிச்சை, தொடர் சிகிச்சை மற்றும் இணக்க சிகிச்சை ஆகியவை அடங்கும். 2007 ஆம் ஆண்டில், அமெரிக்கன் காலேஜ் ஆஃப் காஸ்ட்ரோஎன்டாலஜி கிளாரித்ரோமைசினுடன் டிரிபிள் தெரபியை இணைத்து, கிளாரித்ரோமைசின் பெறாத மற்றும் பென்சிலின் ஒவ்வாமை இல்லாதவர்களை ஒழிப்பதற்கான முதல்-வரிசை சிகிச்சையாக இருந்தது. இருப்பினும், சமீபத்திய தசாப்தங்களில், பெரும்பாலான நாடுகளில் நிலையான டிரிபிள் சிகிச்சையின் ஒழிப்பு விகிதம் ≤80% ஆக உள்ளது. கனடாவில், கிளாரித்ரோமைசினின் எதிர்ப்பு விகிதம் 1990 இல் 1% இலிருந்து 2003 இல் 11% ஆக அதிகரித்துள்ளது. சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட நபர்களில், மருந்து எதிர்ப்பு விகிதம் 60% ஐத் தாண்டியதாகக் கூட அறிவிக்கப்பட்டது. ஒழிப்பு தோல்விக்கு கிளாரித்ரோமைசின் எதிர்ப்பு முக்கிய காரணமாக இருக்கலாம். கிளாரித்ரோமைசினுக்கு (15% முதல் 20% வரை எதிர்ப்பு விகிதம்) அதிக எதிர்ப்பு உள்ள பகுதிகளில் மாஸ்ட்ரிக்ட் IV ஒருமித்த அறிக்கை, ஸ்டாண்டர்ட் டிரிபிள் தெரபிக்கு பதிலாக 4 மடங்கு அல்லது வரிசைமுறை சிகிச்சையை எக்ஸ்பெக்டோரண்ட் மற்றும்/அல்லது ஸ்பூட்டம் இல்லாமல் பயன்படுத்துகிறது, அதே சமயம் காரட் குவாட்ரபிள் சிகிச்சையும் முதல் முறையாக பயன்படுத்தப்படலாம். மைசினுக்கு குறைந்த எதிர்ப்பு உள்ள பகுதிகளில் வரி சிகிச்சை. மேலே உள்ள முறைகளுக்கு மேலதிகமாக, அதிக அளவு பிபிஐ மற்றும் அமோக்ஸிசிலின் அல்லது மாற்று நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகளான ரிஃபாம்பிகின், ஃபுராசோலிடோன், லெவோஃப்ளோக்சசின் போன்றவையும் மாற்று முதல் வரிசை சிகிச்சையாக பரிந்துரைக்கப்படுகிறது.

நிலையான மூன்று சிகிச்சையை மேம்படுத்துதல்

1.1 நான்கு மடங்கு சிகிச்சை

நிலையான டிரிபிள் தெரபியின் ஒழிப்பு விகிதம் குறைவதால், ஒரு தீர்வாக, நான்கு மடங்கு சிகிச்சையானது அதிக ஒழிப்பு விகிதத்தைக் கொண்டுள்ளது. ஷேக் மற்றும் பலர். ஹெச்பி தொற்று உள்ள 175 நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சை அளிக்கப்பட்டது, ஒரு நெறிமுறை (பிபி) பகுப்பாய்வு மற்றும் நோக்கத்தைப் பயன்படுத்தி. சிகிச்சைக்கான நோக்கத்தின் (ITT) பகுப்பாய்வின் முடிவுகள் நிலையான மூன்று சிகிச்சையின் ஒழிப்பு விகிதத்தை மதிப்பீடு செய்தன: PP=66% (49/74, 95% CI: 55-76), ITT=62% (49/79, 95% CI: 51-72); நான்கு மடங்கு சிகிச்சையானது அதிக ஒழிப்பு விகிதத்தைக் கொண்டுள்ளது: PP = 91% (102/112, 95% CI: 84-95), ITT = 84%: (102/121, 95% CI : 77 ~ 90). ஒவ்வொரு தோல்வியுற்ற சிகிச்சையின் பின்னர் Hp ஒழிப்பின் வெற்றி விகிதம் குறைக்கப்பட்டாலும், டிஞ்சரின் நான்கு மடங்கு சிகிச்சையானது நிலையான மூன்று சிகிச்சையின் தோல்விக்குப் பிறகு ஒரு தீர்வாக அதிக ஒழிப்பு விகிதத்தை (95%) நிரூபித்தது. மற்றொரு ஆய்வும் இதேபோன்ற முடிவை எட்டியது: நிலையான டிரிபிள் தெரபி மற்றும் லெவோஃப்ளோக்சசின் டிரிபிள் தெரபி தோல்விக்குப் பிறகு, பென்சிலினுடன் ஒவ்வாமை உள்ளவர்கள் அல்லது அதிக அளவு பெற்றவர்களுக்கு பேரியம் க்வாட்ரபிள் தெரபியின் ஒழிப்பு விகிதம் முறையே 67% மற்றும் 65% ஆக இருந்தது. சுழற்சி லாக்டோன் நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகள், எக்ஸ்பெக்டோரண்ட் நான்கு மடங்கு சிகிச்சையும் விரும்பப்படுகிறது. நிச்சயமாக, டிஞ்சர் நான்கு மடங்கு சிகிச்சையின் பயன்பாடு குமட்டல், வயிற்றுப்போக்கு, வயிற்று வலி, மெலினா, தலைச்சுற்றல், தலைவலி, உலோக சுவை போன்ற பாதகமான நிகழ்வுகளின் அதிக நிகழ்தகவைக் கொண்டுள்ளது, ஆனால் எதிர்பார்ப்பது சீனாவில் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுவதால், இது பெறுவதற்கு ஒப்பீட்டளவில் எளிதானது, மேலும் அதிக ஒழிப்பு விகிதத்தைக் கொண்டிருப்பதால், ஒரு தீர்வு சிகிச்சையாகப் பயன்படுத்தலாம். இது கிளினிக்கில் ஊக்குவிப்பது மதிப்பு.

1.2 SQT

SQT ஆனது 5 நாட்களுக்கு PPI + அமோக்ஸிசிலினுடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்டது, பின்னர் PPI + கிளாரித்ரோமைசின் + மெட்ரோனிடசோலுடன் 5 நாட்களுக்கு சிகிச்சையளிக்கப்பட்டது. SQT தற்போது Hpக்கான முதல்-வரிசை ஒழிப்பு சிகிச்சையாக பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. SQT அடிப்படையில் கொரியாவில் ஆறு சீரற்ற கட்டுப்பாட்டு சோதனைகளின் (RCTs) மெட்டா பகுப்பாய்வு 79.4% (ITT) மற்றும் 86.4% (PP), மற்றும் SQT இன் HQ ஒழிப்பு விகிதம் நிலையான டிரிபிள் தெரபியை விட அதிகமாக உள்ளது, 95% CI: 1.403 ~ 2.209), முதல் 5d (அல்லது 7d) செல் சுவரில் உள்ள கிளாரித்ரோமைசின் எஃப்ஃப்ளக்ஸ் சேனலை அழிக்க அமோக்ஸிசிலினைப் பயன்படுத்துகிறது, இது கிளாரித்ரோமைசின் விளைவை மிகவும் பயனுள்ளதாக்குகிறது. SQT பெரும்பாலும் வெளிநாட்டில் நிலையான மூன்று சிகிச்சை தோல்விக்கு ஒரு தீர்வாக பயன்படுத்தப்படுகிறது. இருப்பினும், நீண்ட காலத்திற்கு (14 டி) மூன்று சிகிச்சை ஒழிப்பு விகிதம் (82.8%) கிளாசிக்கல் வரிசைமுறை சிகிச்சையை (76.5%) விட அதிகமாக இருப்பதாக ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. SQT மற்றும் நிலையான டிரிபிள் தெரபி ஆகியவற்றுக்கு இடையே Hp ஒழிப்பு விகிதங்களில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடு இல்லை என்றும் ஒரு ஆய்வு கண்டறிந்துள்ளது, இது கிளாரித்ரோமைசின் எதிர்ப்பின் அதிக விகிதத்துடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம். SQT சிகிச்சையின் நீண்ட போக்கைக் கொண்டுள்ளது, இது நோயாளியின் இணக்கத்தைக் குறைக்கலாம் மற்றும் கிளாரித்ரோமைசினுக்கு அதிக எதிர்ப்பைக் கொண்ட பகுதிகளுக்குப் பொருந்தாது, எனவே டிஞ்சர் பயன்பாட்டிற்கு முரண்பாடுகள் இருக்கும்போது SQT கருதப்படலாம்.

1.3 துணை சிகிச்சை

அமோக்ஸிசிலின், மெட்ரோனிடசோல் மற்றும் கிளாரித்ரோமைசின் ஆகியவற்றுடன் இணைந்த பிபிஐ சிகிச்சையானது. ஒரு மெட்டா-பகுப்பாய்வு நிலையான மூன்று சிகிச்சையை விட ஒழிப்பு விகிதம் அதிகமாக இருப்பதைக் காட்டியது. மற்றொரு மெட்டா பகுப்பாய்வில், அழித்தல் விகிதம் (90%) நிலையான டிரிபிள் தெரபியை (78%) விட கணிசமாக அதிகமாக இருப்பதைக் கண்டறிந்தது. மாஸ்ட்ரிக்ட் IV ஒருமித்த கருத்து, எதிர்பார்ப்பவர்கள் இல்லாத நிலையில், SQT அல்லது உடனிணைந்த சிகிச்சையைப் பயன்படுத்தலாம், மேலும் இரண்டு சிகிச்சை முறைகளின் ஒழிப்பு விகிதங்களும் ஒரே மாதிரியானவை. இருப்பினும், கிளாரித்ரோமைசின் மெட்ரோனிடசோலுக்கு எதிர்ப்புத் தெரிவிக்கும் பகுதிகளில், இது ஒத்திசைவான சிகிச்சையுடன் மிகவும் சாதகமானது. இருப்பினும், அதனுடன் இணைந்த சிகிச்சையானது மூன்று வகையான நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகளைக் கொண்டிருப்பதால், சிகிச்சை தோல்விக்குப் பிறகு நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகளின் தேர்வு குறைக்கப்படும், எனவே கிளாரித்ரோமைசின் மற்றும் மெட்ரானிடசோல் எதிர்ப்புத் திறன் கொண்ட பகுதிகளைத் தவிர, இது முதல் சிகிச்சை திட்டமாக பரிந்துரைக்கப்படவில்லை. கிளாரித்ரோமைசின் மற்றும் மெட்ரோனிடசோலுக்கு குறைந்த எதிர்ப்பு உள்ள பகுதிகளில் பெரும்பாலும் பயன்படுத்தப்படுகிறது.

1.4 அதிக அளவு சிகிச்சை

பிபிஐ மற்றும் அமோக்ஸிசிலின் நிர்வாகத்தின் டோஸ் மற்றும்/அல்லது அதிர்வெண் அதிகரிப்பது 90% க்கும் அதிகமாக இருப்பதாக ஆய்வுகள் கண்டறிந்துள்ளன. Hp இல் அமோக்ஸிசிலின் பாக்டீரிசைடு விளைவு நேரத்தைச் சார்ந்ததாகக் கருதப்படுகிறது, எனவே, நிர்வாகத்தின் அதிர்வெண்ணை அதிகரிப்பது மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும். இரண்டாவதாக, வயிற்றில் pH 3 மற்றும் 6 க்கு இடையில் பராமரிக்கப்படும் போது, ​​பிரதிபலிப்பு திறம்பட தடுக்கப்படும். வயிற்றில் உள்ள pH 6ஐத் தாண்டினால், Hp ஆனது இனிப் பிரதிபலிக்காது மற்றும் அமோக்ஸிசிலினுக்கு உணர்திறன் கொண்டது. ரென் மற்றும் பலர் ஹெச்பி-பாசிட்டிவ் நோயாளிகளுடன் 117 நோயாளிகளுக்கு சீரற்ற கட்டுப்பாட்டு சோதனைகளை நடத்தினர். அதிக டோஸ் குழுவிற்கு அமோக்ஸிசிலின் 1 கிராம், டைட் மற்றும் ரபேபிரசோல் 20 மி.கி, ஏலம் மற்றும் கட்டுப்பாட்டு குழுவிற்கு அமோக்ஸிசிலின் 1 கிராம், டிட் மற்றும் ரபேபிரசோல் வழங்கப்பட்டது. 10mg, ஏலம், 2 வார சிகிச்சைக்குப் பிறகு, உயர் டோஸ் குழுவின் Hp ஒழிப்பு விகிதம் 89.8% (ITT), 93.0% (PP), கட்டுப்பாட்டு குழுவை விட கணிசமாக அதிகமாக இருந்தது: 75.9% (ITT), 80.0% (PP), பி <0.05. 14 நாட்கள் சிகிச்சைக்குப் பிறகு எசோமெபிரசோல் 40 மி.கி., எல்.டி + அமோக்ஸிசிலின் 750 மி.கி., 3 நாட்கள், ஐ.டி.டி = 72.2%, பிபி = 74.2% என்று அமெரிக்காவில் இருந்து ஒரு ஆய்வு காட்டுகிறது. பிரான்செசி மற்றும் பலர். மூன்று சிகிச்சைகள் பின்னோக்கி பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டது: 1 நிலையான மூன்று சிகிச்சை: லான்சூலா 30mg, ஏலம், கிளாரித்ரோமைசின் 500mg, ஏலம், அமோக்ஸிசிலின் 1000mg, ஏலம், 7d; 2 உயர் டோஸ் சிகிச்சை: லான்சுவோ கார்பசோல் 30 மிகி, ஏலம், கிளாரித்ரோமைசின் 500 மிகி, ஏலம், அமோக்ஸிசிலின் 1000 மிகி, டிட், சிகிச்சையின் படிப்பு 7 டி; 3SQT: lansoprazole 30mg, bid + amoxicillin 1000mg, 5dக்கான ஏல சிகிச்சை, lansoprazole 30mg ஏலம், காரட் 500mg ஏலம் மற்றும் tinidazole 500mg ஏலம் 5 நாட்களுக்கு சிகிச்சையளிக்கப்பட்டது. மூன்று சிகிச்சை முறைகளின் ஒழிப்பு விகிதங்கள்: 55%, 75% மற்றும் 73%. உயர் டோஸ் சிகிச்சை மற்றும் நிலையான டிரிபிள் தெரபி ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான வேறுபாடு புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்கதாக இருந்தது, மேலும் வேறுபாடு SQT உடன் ஒப்பிடப்பட்டது. புள்ளியியல் முக்கியத்துவம் வாய்ந்ததாக இல்லை. நிச்சயமாக, உயர் டோஸ் ஓமேப்ரஸோல் மற்றும் அமோக்ஸிசிலின் சிகிச்சையானது ஒழிப்பு விகிதங்களை திறம்பட மேம்படுத்தவில்லை, ஒருவேளை CYP2C19 மரபணு வகை காரணமாக இருக்கலாம் என்று ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. பெரும்பாலான பிபிஐக்கள் CYP2C19 என்சைம் மூலம் வளர்சிதைமாற்றம் செய்யப்படுகின்றன, எனவே CYP2C19 மரபணு வளர்சிதை மாற்றத்தின் வலிமை PPI இன் வளர்சிதை மாற்றத்தை பாதிக்கலாம். Esomeprazole முக்கியமாக சைட்டோக்ரோம் P450 3 A4 என்சைம் மூலம் வளர்சிதைமாற்றம் செய்யப்படுகிறது, இது CYP2C19 மரபணுவின் தாக்கத்தை ஓரளவு குறைக்கும். கூடுதலாக, பிபிஐக்கு கூடுதலாக, அமோக்ஸிசிலின், ரிஃபாம்பிகின், ஃபுராசோலிடோன், லெவோஃப்ளோக்சசின், அதிக அளவு சிகிச்சைக்கு மாற்றாக பரிந்துரைக்கப்படுகிறது.

ஒருங்கிணைந்த நுண்ணுயிர் தயாரிப்பு

நிலையான சிகிச்சையில் நுண்ணுயிர் சூழலியல் முகவர்களை (MEA) சேர்ப்பது பாதகமான எதிர்விளைவுகளைக் குறைக்கலாம், ஆனால் Hp ஒழிப்பு விகிதத்தை அதிகரிக்க முடியுமா என்பது இன்னும் சர்ச்சைக்குரியதாகவே உள்ளது. ஒரு மெட்டா-பகுப்பாய்வு B. ஸ்பேராய்டுகளின் டிரிபிள் சிகிச்சையானது டிரிபிள் தெரபியுடன் இணைந்து Hp ஒழிப்பு விகிதத்தை அதிகரித்தது (4 சீரற்ற கட்டுப்பாட்டு சோதனைகள், n=915, RR=l.13, 95% CI: 1.05) ~1.21), மேலும் குறைக்கிறது. வயிற்றுப்போக்கு உட்பட பாதகமான எதிர்வினைகள். ஜாவோ பாமின் மற்றும் பலர். புரோபயாடிக்குகளின் கலவையானது ஒழிப்பு விகிதத்தை கணிசமாக மேம்படுத்த முடியும் என்பதைக் காட்டுகிறது, சிகிச்சையின் போக்கைக் குறைத்த பிறகும், இன்னும் அதிக ஒழிப்பு விகிதம் உள்ளது. ஹெச்பி-பாசிட்டிவ் நோயாளிகளைக் கொண்ட 85 நோயாளிகளின் ஆய்வு, லாக்டோபாகிலஸ் 20 மி.கி ஏலம், கிளாரித்ரோமைசின் 500 மி.கி ஏலம் மற்றும் டினிடாசோல் 500 மி.கி ஏலத்தின் 4 குழுக்களாக சீரற்றதாக மாற்றப்பட்டது. , B. cerevisiae, Lactobacillus இணைந்து bifidobacteria, மருந்துப்போலி 1 வாரத்திற்கு, 4 வாரங்களுக்கு ஒவ்வொரு வாரமும் அறிகுறி ஆராய்ச்சி குறித்த கேள்வித்தாளை நிரப்பவும், 5 முதல் 7 வாரங்கள் கழித்து நோய்த்தொற்றை சரிபார்க்க, ஆய்வில் கண்டறியப்பட்டது: புரோபயாடிக்குகள் குழு மற்றும் ஆறுதல் எதுவும் இல்லை. குழுக்களுக்கு இடையேயான ஒழிப்பு விகிதத்தில் வேறுபாடு உள்ளது, ஆனால் அனைத்து புரோபயாடிக் குழுக்களும் கட்டுப்பாட்டு குழுவை விட பாதகமான எதிர்விளைவுகளைத் தடுப்பதில் மிகவும் சாதகமாக இருந்தன, மேலும் புரோபயாடிக் குழுக்களிடையே பாதகமான எதிர்விளைவுகளின் நிகழ்வுகளில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடு இல்லை. புரோபயாடிக்குகள் ஹெச்பியை அழிக்கும் வழிமுறை இன்னும் தெளிவாக இல்லை, மேலும் போட்டி ஒட்டுதல் தளங்கள் மற்றும் கரிம அமிலங்கள் மற்றும் பாக்டீரியோபெப்டைடுகள் போன்ற பல்வேறு பொருட்களுடன் தடுக்கலாம் அல்லது செயலிழக்கச் செய்யலாம். இருப்பினும், சில ஆய்வுகள் புரோபயாடிக்குகளின் கலவையானது ஒழிப்பு விகிதத்தை மேம்படுத்தாது என்று கண்டறிந்துள்ளது, இது நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகள் ஒப்பீட்டளவில் பயனற்றதாக இருக்கும்போது மட்டுமே புரோபயாடிக்குகளின் கூடுதல் விளைவுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம். கூட்டு புரோபயாடிக்குகளில் இன்னும் பெரிய ஆராய்ச்சி இடம் உள்ளது, மேலும் புரோபயாடிக் தயாரிப்புகளின் வகைகள், சிகிச்சை படிப்புகள், அறிகுறிகள் மற்றும் நேரம் குறித்து மேலும் ஆராய்ச்சி தேவைப்படுகிறது.

Hp ஒழிப்பு விகிதத்தை பாதிக்கும் காரணிகள்

ஆண்டிபயாடிக் எதிர்ப்பு, புவியியல் பகுதி, நோயாளியின் வயது, புகைபிடிக்கும் நிலை, இணக்கம், சிகிச்சை நேரம், பாக்டீரியா அடர்த்தி, நாள்பட்ட அட்ராபிக் இரைப்பை அழற்சி, இரைப்பை அமில செறிவு, PPIக்கான தனிப்பட்ட பதில் மற்றும் CYP2C19 மரபணு பாலிமார்பிசம் ஆகியவை Hp ஒழிப்பை பாதிக்கும் பல காரணிகள். இருப்பு. ஒரே மாதிரியான பகுப்பாய்வில், வயது, குடியிருப்பு பகுதி, மருந்துகள், இரைப்பை குடல் நோய், கொமொர்பிடிட்டி, ஒழிப்பு வரலாறு, பிபிஐ, சிகிச்சையின் போக்கு மற்றும் சிகிச்சை பின்பற்றுதல் ஆகியவை ஒழிப்பு விகிதங்களுடன் தொடர்புடையதாக ஆய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன. கூடுதலாக, நீரிழிவு, உயர் இரத்த அழுத்தம், நாள்பட்ட சிறுநீரக நோய், நாள்பட்ட கல்லீரல் நோய் மற்றும் நாள்பட்ட நுரையீரல் நோய் போன்ற சில சாத்தியமான நாட்பட்ட நோய்கள் Hp ஒழிப்பு விகிதத்துடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம். இருப்பினும், தற்போதைய ஆய்வின் முடிவுகள் ஒரே மாதிரியாக இல்லை, மேலும் பெரிய அளவிலான ஆய்வுகள் தேவை.