ஹெலிகோபாக்டர் பைலோரி (ஹெச்பி), மனிதர்களில் மிகவும் பொதுவான தொற்று நோய்களில் ஒன்றாகும். இரைப்பை புண், நாள்பட்ட இரைப்பை அழற்சி, இரைப்பை அடினோகார்சினோமா மற்றும் சளி-தொடர்புடைய லிம்பாய்டு திசு (மால்ட்) லிம்போமா போன்ற பல நோய்களுக்கு இது ஒரு ஆபத்து காரணியாகும். ஹெச்பியை ஒழிப்பது இரைப்பை புற்றுநோயின் அபாயத்தைக் குறைக்கும், புண்களின் குணப்படுத்தும் வீதத்தை அதிகரிக்கும் என்றும், தற்போது மருந்துகளுடன் இணைக்கப்பட வேண்டும் என்றும் ஹெச்பி நேரடியாக ஒழிக்க முடியும் என்று ஆய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன. பலவிதமான மருத்துவ ஒழிப்பு விருப்பங்கள் உள்ளன: நோய்த்தொற்றுக்கான முதல்-வரிசை சிகிச்சையில் நிலையான மூன்று சிகிச்சை, எதிர்பார்ப்பு நான்கு மடங்கு சிகிச்சை, தொடர்ச்சியான சிகிச்சை மற்றும் இணக்கமான சிகிச்சை ஆகியவை அடங்கும். 2007 ஆம் ஆண்டில், அமெரிக்கன் காஸ்ட்ரோஎன்டாலஜி கல்லூரி மூன்று சிகிச்சையை கிளாரித்ரோமைசினுடன் இணைத்து கிளாரித்ரோமைசின் பெறாத மற்றும் பென்சிலின் ஒவ்வாமை இல்லாதவர்களை ஒழிப்பதற்கான முதல்-வரிசை சிகிச்சையாக. இருப்பினும், சமீபத்திய தசாப்தங்களில், நிலையான மூன்று சிகிச்சையின் ஒழிப்பு விகிதம் பெரும்பாலான நாடுகளில் ≤80% ஆகும். கனடாவில், கிளாரித்ரோமைசின் எதிர்ப்பு விகிதம் 1990 ல் 1% ஆக இருந்து 2003 இல் 11% ஆக உயர்ந்துள்ளது. சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட நபர்களிடையே, மருந்து எதிர்ப்பு விகிதம் 60% ஐ விட அதிகமாக இருப்பதாக அறிவிக்கப்பட்டது. ஒழிப்பு தோல்விக்கு கிளாரித்ரோமைசின் எதிர்ப்பு முக்கிய காரணமாக இருக்கலாம். மாஸ்ட்ரிக்ட் IV ஒருமித்த அறிக்கை கிளாரித்ரோமைசின் (எதிர்ப்பு விகிதம் 15% முதல் 20% வரை), நிலையான மூன்று சிகிச்சையை நான்கு மடங்கு அல்லது தொடர்ச்சியான சிகிச்சையுடன் மாற்றும் மற்றும்/அல்லது ஸ்பூட்டத்துடன் மாற்றுகிறது, அதே நேரத்தில் காரட் நான்கு மடங்கு சிகிச்சையும் முதலில் பயன்படுத்தப்படலாம் மைசினுக்கு குறைந்த எதிர்ப்பைக் கொண்ட பகுதிகளில் வரி சிகிச்சை. மேற்கண்ட முறைகளுக்கு மேலதிகமாக, பிபிஐ மற்றும் அமோக்ஸிசிலின் அதிக அளவு அல்லது ரிஃபாம்பிகின், ஃபுராசோலிடோன், லெவோஃப்ளோக்சசின் போன்ற மாற்று நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகள் மாற்று முதல்-வரிசை சிகிச்சையாக பரிந்துரைக்கப்பட்டுள்ளன.

நிலையான மூன்று சிகிச்சையின் மேம்பாடு

1.1 நான்கு மடங்கு சிகிச்சை

நிலையான மூன்று சிகிச்சையின் ஒழிப்பு விகிதம் வீழ்ச்சியடைவதால், ஒரு தீர்வாக, நான்கு மடங்கு சிகிச்சை அதிக ஒழிப்பு வீதத்தைக் கொண்டுள்ளது. ஷேக் மற்றும் பலர். ஹெச்பி நோய்த்தொற்றுடன் 175 நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிக்கப்பட்டார், பெர் நெறிமுறை (பிபி) பகுப்பாய்வு மற்றும் நோக்கத்தைப் பயன்படுத்தி. சிகிச்சையளிக்கும் நோக்கத்தின் முடிவுகள் (ஐ.டி.டி) பகுப்பாய்வு நிலையான மூன்று சிகிச்சையின் ஒழிப்பு வீதத்தை மதிப்பீடு செய்தன: பிபி = 66% (49/74, 95% சிஐ: 55-76), ஐ.டி.டி = 62% (49/79, 95% சிஐ: 51-72); நான்கு மடங்கு சிகிச்சை அதிக ஒழிப்பு வீதத்தைக் கொண்டுள்ளது: பிபி = 91% (102/112, 95% சிஐ: 84-95), ஐ.டி.டி = 84%: (102/121, 95% சிஐ: 77 ~ 90). ஒவ்வொரு தோல்வியுற்ற சிகிச்சையின் பின்னர் ஹெச்பி ஒழிப்பின் வெற்றி விகிதம் குறைக்கப்பட்டிருந்தாலும், டிஞ்சரின் நான்கு மடங்கு சிகிச்சையானது நிலையான மூன்று சிகிச்சையின் தோல்விக்குப் பிறகு ஒரு தீர்வாக அதிக ஒழிப்பு விகிதத்தை (95%) வைத்திருப்பதை நிரூபித்தது. மற்றொரு ஆய்வும் இதேபோன்ற முடிவை எட்டியது: நிலையான டிரிபிள் தெரபி மற்றும் லெவோஃப்ளோக்சசின் டிரிபிள் சிகிச்சையின் தோல்விக்குப் பிறகு, பேரியம் நான்கு மடங்கு சிகிச்சையின் ஒழிப்பு விகிதம் முறையே 67% மற்றும் 65% ஆகும், பென்சிலினுக்கு ஒவ்வாமை கொண்டவர்கள் அல்லது நோயாளிகளில் பெரியவர்களைப் பெற்றவர்களுக்கு சுழற்சி லாக்டோன் நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகள், எதிர்பார்ப்பு நான்கு மடங்கு சிகிச்சையும் விரும்பப்படுகிறது. நிச்சயமாக, டிஞ்சர் நான்கு மடங்கு சிகிச்சையின் பயன்பாடு குமட்டல், வயிற்றுப்போக்கு, வயிற்று வலி, மெலினா, தலைச்சுற்றல், தலைவலி, உலோக சுவை போன்ற பாதகமான நிகழ்வுகளின் அதிக நிகழ்தகவைக் கொண்டுள்ளது, ஆனால் சீனாவில் எதிர்பார்ப்பு பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுவதால், அதுதான் பெற ஒப்பீட்டளவில் எளிதானது, மேலும் அதிக ஒழிப்பு வீதத்தைக் கொண்டிருப்பது ஒரு தீர்வு சிகிச்சையாக பயன்படுத்தப்படலாம். கிளினிக்கில் ஊக்குவிப்பது மதிப்பு.

1.2 சதுர

SQT பிபிஐ + அமோக்ஸிசிலின் மூலம் 5 நாட்களுக்கு சிகிச்சை அளிக்கப்பட்டது, பின்னர் பிபிஐ + கிளாரித்ரோமைசின் + மெட்ரோனிடசோல் மூலம் 5 நாட்களுக்கு சிகிச்சையளிக்கப்பட்டது. SQT தற்போது ஹெச்பிக்கான முதல் வரிசை ஒழிப்பு சிகிச்சையாக பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. SQT ஐ அடிப்படையாகக் கொண்ட கொரியாவில் ஆறு சீரற்ற கட்டுப்பாட்டு சோதனைகளின் (RCT கள்) ஒரு மெட்டா பகுப்பாய்வு 79.4% (ITT) மற்றும் 86.4% (பிபி), மற்றும் SQT இன் தலைமையகம் நிலையான மூன்று சிகிச்சையை விட அதிகமாக உள்ளது, 95% CI: 1.403 ~ 2.209), செல் சுவரில் கிளாரித்ரோமைசின் எஃப்ளக்ஸ் சேனலை அழிக்க முதல் 5 டி (அல்லது 7 டி) அமோக்ஸிசிலினைப் பயன்படுத்தலாம், இதனால் கிளாரித்ரோமைசினின் விளைவை மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும். SQT பெரும்பாலும் வெளிநாட்டில் நிலையான மூன்று சிகிச்சையின் தோல்விக்கான தீர்வாக பயன்படுத்தப்படுகிறது. எவ்வாறாயினும், கிளாசிக்கல் தொடர்ச்சியான சிகிச்சையை (76.5%) விட மூன்று முறை சிகிச்சை ஒழிப்பு வீதம் (82.8%) நீட்டிக்கப்பட்ட நேரத்திற்கு (14 டி) அதிகமாக இருப்பதாக ஆய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன. SQT மற்றும் நிலையான மூன்று சிகிச்சைக்கு இடையில் ஹெச்பி ஒழிப்பு விகிதங்களில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடு இல்லை என்றும் ஒரு ஆய்வில் கண்டறிந்துள்ளது, இது கிளாரித்ரோமைசின் எதிர்ப்பின் அதிக விகிதத்துடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம். SQT ஒரு நீண்ட சிகிச்சையைக் கொண்டுள்ளது, இது நோயாளியின் இணக்கத்தை குறைக்கலாம் மற்றும் கிளாரித்ரோமைசினுக்கு அதிக எதிர்ப்பைக் கொண்ட பகுதிகளுக்கு ஏற்றதல்ல, எனவே டிஞ்சர் பயன்பாட்டிற்கான முரண்பாடுகள் போது SQT கருதப்படலாம்.

1.3 துணை சிகிச்சை

அதனுடன் சிகிச்சையானது பிபிஐ அமோக்ஸிசிலின், மெட்ரோனிடசோல் மற்றும் கிளாரித்ரோமைசின் ஆகியவற்றுடன் இணைந்து உள்ளது. ஒரு மெட்டா பகுப்பாய்வு, ஒழிப்பு விகிதம் நிலையான மூன்று சிகிச்சையை விட அதிகமாக இருப்பதைக் காட்டியது. மற்றொரு மெட்டா பகுப்பாய்வு, ஒழிப்பு விகிதம் (90%) நிலையான மூன்று சிகிச்சையை (78%) விட கணிசமாக அதிகமாக இருப்பதைக் கண்டறிந்தது. மாஸ்ட்ரிக்ட் IV ஒருமித்த கருத்து, செலவினங்கள் இல்லாத நிலையில் SQT அல்லது இணக்கமான சிகிச்சையைப் பயன்படுத்தலாம் என்றும், இரண்டு சிகிச்சைகளின் ஒழிப்பு விகிதங்கள் ஒத்தவை என்றும் கூறுகிறது. இருப்பினும், கிளாரித்ரோமைசின் மெட்ரோனிடசோலை எதிர்க்கும் பகுதிகளில், இது இணக்கமான சிகிச்சையுடன் மிகவும் சாதகமானது. இருப்பினும், அதனுடன் கூடிய சிகிச்சையானது மூன்று வகையான நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகளைக் கொண்டிருப்பதால், சிகிச்சை தோல்விக்குப் பிறகு நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகளின் தேர்வு குறைக்கப்படும், எனவே கிளாரித்ரோமைசின் மற்றும் மெட்ரோனிடசோல் எதிர்க்கும் பகுதிகளைத் தவிர முதல் சிகிச்சை திட்டமாக இது பரிந்துரைக்கப்படவில்லை. கிளாரித்ரோமைசின் மற்றும் மெட்ரோனிடசோலுக்கு குறைந்த எதிர்ப்பைக் கொண்ட பகுதிகளில் பெரும்பாலும் பயன்படுத்தப்படுகிறது.

1.4 உயர் டோஸ் சிகிச்சை

பிபிஐ மற்றும் அமோக்ஸிசிலின் நிர்வாகத்தின் டோஸ் மற்றும்/அல்லது அதிர்வெண்ணை அதிகரிப்பது 90%ஐ விட அதிகமாக இருப்பதாக ஆய்வுகள் கண்டறிந்துள்ளன. ஹெச்பியில் அமோக்ஸிசிலினின் பாக்டீரிசைடு விளைவு நேரத்தை சார்ந்ததாகக் கருதப்படுகிறது, எனவே, நிர்வாகத்தின் அதிர்வெண்ணை அதிகரிப்பது மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும். இரண்டாவதாக, வயிற்றில் உள்ள pH 3 முதல் 6 வரை பராமரிக்கப்படும்போது, ​​பிரதி திறம்பட தடுக்கப்படலாம். வயிற்றில் உள்ள pH 6 ஐத் தாண்டும்போது, ​​ஹெச்பி இனி நகலெடுக்காது மற்றும் அமோக்ஸிசிலினுக்கு உணர்திறன் கொண்டது. ஹெச்பி-நேர்மறை நோயாளிகளுடன் 117 நோயாளிகளுக்கு ரென் மற்றும் பலர் சீரற்ற கட்டுப்பாட்டு சோதனைகளை நடத்தினர். உயர்-டோஸ் குழுவிற்கு அமோக்ஸிசிலின் 1 ஜி, டிஐடி மற்றும் ரபேபிரசோல் 20 மி.கி, ஏலம் வழங்கப்பட்டது, மேலும் கட்டுப்பாட்டு குழுவுக்கு அமோக்ஸிசிலின் 1 ஜி, டிஐடி மற்றும் ரபெபிரசோல் வழங்கப்பட்டது. 10 எம்ஜி, ஏலம், 2 வார சிகிச்சையின் பின்னர், உயர் டோஸ் குழுவின் ஹெச்பி ஒழிப்பு விகிதம் 89.8% (ஐ.டி.டி), 93.0% (பிபி), கட்டுப்பாட்டுக் குழுவை விட கணிசமாக அதிகம்: 75.9% (ஐ.டி.டி), 80.0% (பிபி), பி <0.05. அமெரிக்காவிலிருந்து வந்த ஒரு ஆய்வில், எசோமெபிரசோல் 40 மி.கி, எல்.டி + அமோக்ஸிசிலின் 750 மி.கி, 3 நாட்கள், ஐ.டி.டி = 72.2% சிகிச்சையின் 14 நாட்கள், பிபி = 74.2%. பிரான்செச்சி மற்றும் பலர். மூன்று சிகிச்சைகள்: 1 நிலையான மூன்று சிகிச்சை: லான்சூலா 30 மி.கி, ஏலம், கிளாரித்ரோமைசின் 500 மி.கி, ஏலம், அமோக்ஸிசிலின் 1000 மி.கி, ஏலம், 7 டி; 2 உயர்-டோஸ் சிகிச்சை: லான்சுவோ கார்பசோல் 30 மி.கி, ஏலம், கிளாரித்ரோமைசின் 500 மி.கி, ஏலம், அமோக்ஸிசிலின் 1000 மி.கி, டிஐடி, சிகிச்சையின் போக்கை 7 டி; 3SQT: லான்சோபிரசோல் 30 மி.கி, ஏலம் + அமோக்ஸிசிலின் 1000 மி.கி, 5 டி, லான்சோபிரசோல் 30 மி.கி ஏலம், 500 மி.கி ஏலம் மற்றும் டைனிடசோல் 500 மி.கி ஏலம் 5 நாட்களுக்கு சிகிச்சையளிக்கப்பட்டன. மூன்று சிகிச்சை முறைகளின் ஒழிப்பு விகிதங்கள்: 55%, 75%மற்றும் 73%. உயர்-டோஸ் சிகிச்சைக்கும் நிலையான மூன்று சிகிச்சைக்கும் இடையிலான வேறுபாடு புள்ளிவிவர ரீதியாக முக்கியமானது, மேலும் வேறுபாடு SQT உடன் ஒப்பிடப்பட்டது. புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்கதாக இல்லை. நிச்சயமாக, ஆய்வுகள் அதிக அளவிலான ஒமேபிரசோல் மற்றும் அமோக்ஸிசிலின் சிகிச்சை ஆகியவை ஒழிப்பு விகிதங்களை திறம்பட மேம்படுத்தவில்லை, அநேகமாக CYP2C19 மரபணு வகை காரணமாக இருக்கலாம். பெரும்பாலான பிபிஐக்கள் CYP2C19 நொதியால் வளர்சிதை மாற்றப்படுகின்றன, எனவே CYP2C19 மரபணு வளர்சிதை மாற்றத்தின் வலிமை பிபிஐயின் வளர்சிதை மாற்றத்தை பாதிக்கலாம். எசோமெபிரசோல் முக்கியமாக சைட்டோக்ரோம் பி 450 3 ஏ 4 என்சைம் மூலம் வளர்சிதை மாற்றப்படுகிறது, இது CYP2C19 மரபணுவின் செல்வாக்கை ஓரளவிற்கு குறைக்கும். கூடுதலாக, பிபிஐ தவிர, அமோக்ஸிசிலின், ரிஃபாம்பிகின், ஃபுராசோலிடோன், லெவோஃப்ளோக்சசின், உயர் அளவிலான சிகிச்சை மாற்றாக பரிந்துரைக்கப்படுகிறது.

ஒருங்கிணைந்த நுண்ணுயிர் தயாரிப்பு

நிலையான சிகிச்சையில் நுண்ணுயிர் சுற்றுச்சூழல் முகவர்கள் (MEA) சேர்ப்பது பாதகமான எதிர்விளைவுகளைக் குறைக்கும், ஆனால் ஹெச்பி ஒழிப்பு வீதத்தை அதிகரிக்க முடியுமா என்பது இன்னும் சர்ச்சைக்குரியது. ஒரு மெட்டா பகுப்பாய்வு, பி. வயிற்றுப்போக்கு உள்ளிட்ட பாதகமான எதிர்வினைகள். ஜாவோ பூமின் மற்றும் பலர். புரோபயாடிக்குகளின் கலவையானது ஒழிப்பு விகிதத்தை கணிசமாக மேம்படுத்த முடியும் என்பதையும் காட்டியது, சிகிச்சையின் போக்கைக் குறைத்த பிறகும், இன்னும் அதிக ஒழிப்பு விகிதம் உள்ளது. ஹெச்பி-நேர்மறை நோயாளிகளுடன் 85 நோயாளிகளின் ஆய்வு லாக்டோபாகிலஸ் 20 மி.கி ஏலம், கிளாரித்ரோமைசின் 500 மி.கி ஏலம் மற்றும் டினிடசோல் 500 மி.கி ஏலம் ஆகியவற்றின் 4 குழுக்களாக சீரற்றதாக மாற்றப்பட்டது. . குழுக்களுக்கிடையேயான ஒழிப்பு விகிதத்தில் உள்ள வேறுபாடு, ஆனால் அனைத்து புரோபயாடிக் குழுக்களும் கட்டுப்பாட்டுக் குழுவைக் காட்டிலும் பாதகமான எதிர்விளைவுகளைத் தடுப்பதில் அதிக சாதகமாக இருந்தன, மேலும் புரோபயாடிக் குழுக்களிடையே பாதகமான எதிர்வினைகள் ஏற்படுவதில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடு இல்லை. புரோபயாடிக்குகள் ஹெச்பியை ஒழிக்கும் வழிமுறை இன்னும் தெளிவாக இல்லை, மேலும் போட்டி ஒட்டுதல் தளங்கள் மற்றும் கரிம அமிலங்கள் மற்றும் பாக்டீரியோபெப்டைடுகள் போன்ற பல்வேறு பொருட்களுடன் தடுக்கலாம் அல்லது செயலிழக்கக்கூடும். இருப்பினும், சில ஆய்வுகள் புரோபயாடிக்குகளின் கலவையானது ஒழிப்பு விகிதத்தை மேம்படுத்தாது என்று கண்டறிந்துள்ளது, இது நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகள் ஒப்பீட்டளவில் பயனற்றதாக இருக்கும்போது மட்டுமே புரோபயாடிக்குகளின் கூடுதல் விளைவுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம். கூட்டு புரோபயாடிக்குகளில் இன்னும் ஒரு சிறந்த ஆராய்ச்சி இடம் உள்ளது, மேலும் வகைகள், சிகிச்சை படிப்புகள், அறிகுறிகள் மற்றும் புரோபயாடிக் தயாரிப்புகளின் நேரம் குறித்து மேலும் ஆராய்ச்சி தேவை.

ஹெச்பி ஒழிப்பு வீதத்தை பாதிக்கும் காரணிகள்

எச்.பி. இருப்பு. ஒரே மாதிரியான பகுப்பாய்வு, வயது, குடியிருப்பு பகுதி, மருந்துகள், இரைப்பை குடல் நோய், கொமொர்பிடிட்டி, ஒழிப்பு வரலாறு, பிபிஐ, சிகிச்சையின் போக்கை மற்றும் சிகிச்சை பின்பற்றுதல் ஆகியவை ஒழிப்பு விகிதங்களுடன் தொடர்புடையவை என்று ஆய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன. கூடுதலாக, நீரிழிவு, உயர் இரத்த அழுத்தம், நாள்பட்ட சிறுநீரக நோய், நாள்பட்ட கல்லீரல் நோய் மற்றும் நாள்பட்ட நுரையீரல் நோய் போன்ற சில நாட்பட்ட நோய்களும் ஹெச்பியின் ஒழிப்பு விகிதத்துடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம். இருப்பினும், தற்போதைய ஆய்வின் முடிவுகள் ஒன்றல்ல, மேலும் பெரிய அளவிலான ஆய்வுகள் தேவை.