Helicobacter pylori (Hp), moja ya magonjwa ya kawaida ya kuambukiza kwa wanadamu. Ni sababu ya hatari kwa magonjwa mengi, kama vile kidonda cha tumbo, gastritis sugu, adenocarcinoma ya tumbo, na hata lymphoma inayohusishwa na mucosa (MALT) lymphoma. Uchunguzi umeonyesha kuwa kutokomeza Hp kunaweza kupunguza hatari ya saratani ya tumbo, kuongeza kasi ya uponyaji wa vidonda, na kwa sasa kunahitaji kuunganishwa na dawa kunaweza kutokomeza Hp moja kwa moja. Kuna aina mbalimbali za chaguzi za kutokomeza kliniki zinazopatikana: matibabu ya mstari wa kwanza kwa maambukizi ni pamoja na tiba ya kawaida ya mara tatu, tiba ya mara nne ya expectorant, tiba ya mfululizo, na tiba ya wakati mmoja. Mnamo mwaka wa 2007, Chuo cha Marekani cha Gastroenterology kilichanganya tiba tatu na clarithromycin kama tiba ya kwanza ya kutokomeza watu ambao hawakupokea clarithromycin na hawakuwa na mzio wa penicillin. Hata hivyo, katika miongo ya hivi karibuni, kiwango cha kutokomeza matibabu ya kawaida ya mara tatu kimekuwa ≤80% katika nchi nyingi. Nchini Kanada, kiwango cha upinzani cha clarithromycin kimeongezeka kutoka 1% mwaka 1990 hadi 11% mwaka 2003. Miongoni mwa watu waliotibiwa, kiwango cha upinzani cha dawa kiliripotiwa kuzidi 60%. Upinzani wa Clarithromycin unaweza kuwa sababu kuu ya kutofaulu kwa kutokomeza. Ripoti ya makubaliano ya Maastricht IV katika maeneo yenye ukinzani mkubwa wa clarithromycin (kiwango cha upinzani dhidi ya zaidi ya 15% hadi 20%), ikibadilisha matibabu ya kawaida ya mara tatu na matibabu ya mara nne au mfululizo na expectorant na / au hakuna sputum, wakati carat tiba ya Quadruple pia inaweza kutumika kama matibabu ya kwanza. -tiba ya mstari katika maeneo yenye upinzani mdogo kwa mycin. Mbali na mbinu zilizo hapo juu, viwango vya juu vya PPI pamoja na amoksilini au viuavijasumu mbadala kama vile rifampicin, furazolidone, levofloxacin pia vimependekezwa kama matibabu mbadala ya mstari wa kwanza.

Uboreshaji wa tiba ya kawaida ya mara tatu

1.1 Tiba ya mara nne

Kadiri kiwango cha kutokomeza kwa tiba ya kawaida mara tatu kinavyoshuka, kama tiba, tiba ya mara nne ina kiwango cha juu cha kutokomeza. Sheikh na al. kutibiwa wagonjwa 175 wenye maambukizi ya Hp, kwa kutumia uchambuzi na nia ya kila itifaki (PP). Matokeo ya uchambuzi wa nia ya kutibu (ITT) yalitathmini kiwango cha kutokomeza tiba ya kawaida ya mara tatu: PP=66% (49/74, 95% CI: 55-76), ITT=62% (49/79, 95% CI: 51-72); tiba ya mara nne ina kiwango cha juu cha kutokomeza: PP = 91% (102/112, 95% CI: 84-95), ITT = 84%: (102/121, 95% CI : 77 ~ 90). Ingawa kiwango cha mafanikio ya kutokomeza Hp kilipunguzwa baada ya kila matibabu kushindwa, matibabu ya tincture mara nne yalithibitika kuwa na kiwango cha juu cha kutokomeza (95%) kama tiba baada ya kushindwa kwa tiba ya kawaida ya mara tatu. Utafiti mwingine pia ulifikia hitimisho kama hilo: baada ya kutofaulu kwa tiba ya kawaida ya mara tatu na tiba ya levofloxacin mara tatu, kiwango cha kukomesha tiba ya bariamu mara nne kilikuwa 67% na 65%, mtawaliwa, kwa wale ambao walikuwa na mzio wa penicillin au walipata kubwa kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari. cyclic lactone antibiotics, expectorant quadruple tiba pia preferred. Bila shaka, matumizi ya tiba ya tincture ya quadruple ina uwezekano mkubwa wa matukio mabaya, kama vile kichefuchefu, kuhara, maumivu ya tumbo, melena, kizunguzungu, maumivu ya kichwa, ladha ya metali, nk, lakini kwa sababu expectorant hutumiwa sana nchini China, ni. rahisi kupata, na ina Kiwango cha juu cha kutokomeza kinaweza kutumika kama matibabu ya kurekebisha. Inastahili kukuza katika kliniki.

1.2 SQT

SQT ilitibiwa na PPI + amoksilini kwa siku 5, kisha kutibiwa na PPI + clarithromycin + metronidazole kwa siku 5. SQT inapendekezwa kwa sasa kama tiba ya kutokomeza kwa Hp. Uchambuzi wa meta wa majaribio sita yaliyodhibitiwa bila mpangilio (RCTs) nchini Korea kulingana na SQT ni 79.4% (ITT) na 86.4% (PP), na kutokomeza kwa SQT kwa HQ Kiwango ni cha juu kuliko tiba ya kawaida ya mara tatu, 95% CI: 1.403 ~ 2.209), utaratibu unaweza kuwa kwamba 5d ya kwanza (au 7d) hutumia amoksilini kuharibu chaneli ya efflux ya clarithromycin kwenye ukuta wa seli, na kufanya athari ya clarithromycin kuwa nzuri zaidi. SQT mara nyingi hutumiwa kama suluhisho la kushindwa kwa tiba ya kawaida ya mara tatu nje ya nchi. Hata hivyo, tafiti zimeonyesha kuwa kiwango cha kutokomeza tiba mara tatu (82.8%) kwa muda mrefu (14d) ni cha juu kuliko kile cha tiba ya mfululizo wa kitamaduni (76.5%). Utafiti mmoja pia uligundua kuwa hapakuwa na tofauti kubwa katika viwango vya kutokomeza Hp kati ya SQT na tiba ya kawaida ya mara tatu, ambayo inaweza kuhusiana na kiwango cha juu cha upinzani wa clarithromycin. SQT ina kozi ya muda mrefu ya matibabu, ambayo inaweza kupunguza kufuata kwa mgonjwa na haifai kwa maeneo yenye upinzani mkubwa wa clarithromycin, kwa hivyo SQT inaweza kuzingatiwa wakati wa kupinga matumizi ya tincture.

1.3 Tiba ya pamoja

Tiba inayoambatana ni PPI pamoja na amoxicillin, metronidazole na clarithromycin. Uchambuzi wa meta ulionyesha kuwa kiwango cha kutokomeza kilikuwa cha juu kuliko tiba ya kawaida ya mara tatu. Uchambuzi mwingine wa meta pia uligundua kuwa kiwango cha kutokomeza (90%) kilikuwa cha juu zaidi kuliko ile ya tiba ya kawaida ya mara tatu (78%). Makubaliano ya Maastricht IV yanapendekeza kwamba SQT au tiba ya wakati mmoja inaweza kutumika bila kukosekana kwa expectorants, na viwango vya kutokomeza tiba hizi mbili ni sawa. Walakini, katika maeneo ambayo clarithromycin ni sugu kwa metronidazole, ni faida zaidi kwa matibabu ya wakati mmoja. Hata hivyo, kwa sababu tiba inayoambatana ina aina tatu za antibiotics, uchaguzi wa antibiotics utapunguzwa baada ya kushindwa kwa matibabu, kwa hiyo haipendekezi kama mpango wa kwanza wa matibabu isipokuwa kwa maeneo ambayo clarithromycin na metronidazole ni sugu. Inatumika sana katika maeneo yenye upinzani mdogo kwa clarithromycin na metronidazole.

1.4 matibabu ya kipimo cha juu

Uchunguzi umegundua kuwa kuongeza kipimo na/au marudio ya utawala wa PPI na amoksilini ni zaidi ya 90%. Athari ya baktericidal ya amoxicillin kwenye Hp inachukuliwa kuwa inategemea wakati, na kwa hiyo, ni bora zaidi kuongeza mzunguko wa utawala. Pili, wakati pH kwenye tumbo inadumishwa kati ya 3 na 6, kurudia kunaweza kuzuiwa kwa ufanisi. Wakati pH kwenye tumbo inazidi 6, Hp haitajirudia tena na ni nyeti kwa amoksilini. Ren et al walifanya majaribio yaliyodhibitiwa bila mpangilio kwa wagonjwa 117 walio na wagonjwa wa Hp-chanya. Kikundi cha dozi ya juu kilipewa amoksilini 1g, tid na rabeprazole 20mg, bid, na kikundi cha udhibiti kilipewa amoksilini 1g, tid na rabeprazole. 10mg, zabuni, baada ya wiki 2 za matibabu, kiwango cha kutokomeza Hp cha kikundi cha juu cha dozi kilikuwa 89.8% (ITT), 93.0% (PP), kikubwa zaidi kuliko kikundi cha udhibiti: 75.9% (ITT), 80.0% (PP), P <0.05. Utafiti kutoka Marekani ulionyesha kuwa kutumia esomeprazole 40 mg, ld + amoksilini 750 mg, siku 3, ITT = 72.2% baada ya siku 14 za matibabu, PP = 74.2%. Franceschi na wenzake. ilichanganuliwa upya matibabu matatu: 1 kiwango cha tiba mara tatu: lansoola 30mg, zabuni, clarithromycin 500mg, zabuni, amoksilini 1000mg, zabuni, 7d; 2 tiba ya kiwango cha juu: Lansuo Carbazole 30mg, zabuni, clarithromycin 500mg, zabuni, amoksilini 1000mg, tid, kozi ya matibabu ni 7d; 3SQT: lansoprazole 30mg, zabuni + amoksilini 1000mg, zabuni ya matibabu kwa 5d, lansoprazole 30mg zabuni, carat Zabuni ya 500mg na tinidazole 500mg ilitibiwa kwa siku 5. Viwango vya kutokomeza dawa tatu za matibabu vilikuwa: 55%, 75% na 73%. Tofauti kati ya tiba ya kiwango cha juu na tiba ya kawaida ya mara tatu ilikuwa muhimu kitakwimu, na tofauti hiyo ililinganishwa na SQT. Sio muhimu kitakwimu. Kwa kweli, tafiti zimeonyesha kuwa kipimo cha juu cha omeprazole na tiba ya amoksilini haikuboresha viwango vya uondoaji, labda kwa sababu ya aina ya CYP2C19. PPI nyingi zimetengenezwa na kimeng'enya cha CYP2C19, kwa hivyo nguvu ya metabolite ya jeni ya CYP2C19 inaweza kuathiri kimetaboliki ya PPI. Esomeprazole humezwa hasa na kimeng'enya cha cytochrome P450 3 A4, ambacho kinaweza kupunguza ushawishi wa jeni la CYP2C19 kwa kiasi fulani. Kwa kuongezea, pamoja na PPI, amoksilini, rifampicin, furazolidone, levofloxacin, pia inapendekezwa kama njia mbadala ya matibabu ya kipimo cha juu.

Mchanganyiko wa maandalizi ya microbial

Kuongeza mawakala wa ikolojia ya vijidudu (MEA) kwa tiba ya kawaida kunaweza kupunguza athari mbaya, lakini bado kuna utata ikiwa kiwango cha kutokomeza Hp kinaweza kuongezwa. Uchambuzi wa meta uligundua kuwa tiba ya mara tatu ya B. sphaeroides pamoja na tiba mara tatu pekee iliongeza kiwango cha kutokomeza Hp (majaribio 4 yaliyodhibitiwa bila mpangilio, n=915, RR=l.13, 95% CI: 1.05) ~1.21), pia hupunguza athari mbaya ikiwa ni pamoja na kuhara. Zhao Baomin et al. pia ilionyesha kuwa mchanganyiko wa probiotics unaweza kuboresha kwa kiasi kikubwa kiwango cha kutokomeza, hata baada ya kufupisha kozi ya matibabu, bado kuna kiwango cha juu cha kutokomeza. Utafiti wa wagonjwa 85 wenye wagonjwa wenye Hp-positive uliwekwa kwa nasibu katika vikundi 4 vya zabuni ya Lactobacillus 20 mg, clarithromycin 500 mg zabuni, na tinidazole 500 mg zabuni. , B. cerevisiae, Lactobacillus pamoja na bifidobacteria, placebo kwa wiki 1, jaza dodoso la utafiti wa dalili kila wiki kwa wiki 4, wiki 5 hadi 7 baadaye ili kuangalia maambukizi, utafiti uligundua: kikundi cha probiotics na faraja Hakukuwa na maana kubwa. tofauti katika kiwango cha kutokomeza kati ya vikundi, lakini vikundi vyote vya probiotic vilikuwa na faida zaidi katika kuzuia athari mbaya kuliko kikundi cha kudhibiti, na hakukuwa na tofauti kubwa katika matukio ya athari mbaya kati ya vikundi vya probiotic. Utaratibu ambao probiotics huangamiza Hp bado haujulikani wazi, na unaweza kuzuia au kuzima na tovuti za wambiso za ushindani na vitu mbalimbali kama vile asidi za kikaboni na bacteriopeptidi. Hata hivyo, baadhi ya tafiti zimegundua kuwa mchanganyiko wa probiotics hauboresha kiwango cha kutokomeza, ambayo inaweza kuhusiana na athari ya ziada ya probiotics tu wakati antibiotics haina ufanisi. Bado kuna nafasi kubwa ya utafiti katika probiotics ya pamoja, na utafiti zaidi unahitajika juu ya aina, kozi za matibabu, dalili na muda wa maandalizi ya probiotic.

Mambo yanayoathiri kiwango cha kutokomeza Hp

Sababu kadhaa zinazoathiri kutokomeza kwa Hp ni pamoja na ukinzani wa viuavijasumu, eneo la kijiografia, umri wa mgonjwa, hali ya uvutaji sigara, kufuata, muda wa matibabu, msongamano wa bakteria, gastritis sugu ya atrophic, mkusanyiko wa asidi ya tumbo, mwitikio wa mtu binafsi kwa PPI, na polymorphism ya jeni ya CYP2C19. uwepo. Uchunguzi umeripoti kuwa katika uchanganuzi usiobadilika, umri, eneo la makazi, dawa, ugonjwa wa njia ya utumbo, comorbidity, historia ya kutokomeza, PPI, kozi ya matibabu, na kuzingatia matibabu huhusishwa na viwango vya kutokomeza. Kwa kuongezea, baadhi ya magonjwa sugu yanayoweza kutokea, kama vile kisukari, shinikizo la damu, ugonjwa sugu wa figo, ugonjwa sugu wa ini, na ugonjwa sugu wa mapafu pia yanaweza kuhusishwa na kiwango cha kutokomeza Hp. Hata hivyo, matokeo ya utafiti wa sasa si sawa, na tafiti zaidi za kiwango kikubwa zinahitajika.