Helicobacter pylori (HP), moja ya magonjwa ya kawaida ya kuambukiza kwa wanadamu. Ni sababu ya hatari kwa magonjwa mengi, kama vile kidonda cha tumbo, gastritis sugu, adenocarcinoma ya tumbo, na hata tishu za lymphoid zinazohusiana na mucosa (MALT). Uchunguzi umeonyesha kuwa kutokomeza kwa HP kunaweza kupunguza hatari ya saratani ya tumbo, kuongeza kiwango cha tiba ya vidonda, na kwa sasa inahitajika kujumuishwa na dawa zinaweza kumaliza moja kwa moja HP. Kuna anuwai ya chaguzi za kutokomeza kliniki zinazopatikana: matibabu ya mstari wa kwanza kwa maambukizo ni pamoja na tiba ya kawaida ya mara tatu, tiba ya quadruple ya kutarajia, tiba inayofuata, na tiba inayofanana. Mnamo 2007, Chuo cha Amerika cha Gastroenterology kilijumuisha tiba ya mara tatu na clarithromycin kama tiba ya mstari wa kwanza kwa kutokomeza watu ambao walikuwa hawajapata clarithromycin na hawakuwa na mzio wa penicillin. Walakini, katika miongo kadhaa ya hivi karibuni, kiwango cha kutokomeza cha tiba ya kiwango cha tatu imekuwa ≤80% katika nchi nyingi. Huko Canada, kiwango cha upinzani cha clarithromycin kimeongezeka kutoka 1% mnamo 1990 hadi 11% mnamo 2003. Kati ya watu waliotibiwa, kiwango cha upinzani wa dawa kiliripotiwa kuzidi 60%. Upinzani wa Clarithromycin inaweza kuwa sababu kuu ya kutokomeza kutokomeza. Ripoti ya makubaliano ya Maastricht IV katika maeneo yenye upinzani mkubwa kwa clarithromycin (kiwango cha upinzani zaidi ya 15% hadi 20%), ikichukua nafasi ya tiba ya kawaida ya mara tatu na tiba ya quadruple au inayofuata na ya kwanza na/au hakuna sputum, wakati tiba ya carat quadruple pia inaweza kutumika kama ya kwanza Tiba ya -line katika maeneo yenye upinzani mdogo kwa mycin. Mbali na njia zilizo hapo juu, kipimo cha juu cha PPI pamoja na amoxicillin au dawa mbadala kama vile rifampicin, furazolidone, levofloxacin pia zimependekezwa kama matibabu mbadala ya mstari wa kwanza.

Uboreshaji wa tiba ya kawaida ya mara tatu

1.1 Tiba ya Quadruple

Kadiri kiwango cha kutokomeza cha tiba ya kiwango cha tatu kinapoanguka, kama tiba, tiba ya quadruple ina kiwango cha juu cha kutokomeza. Shaikh et al. kutibiwa wagonjwa 175 walio na maambukizi ya HP, kwa kutumia uchambuzi wa itifaki (PP) na nia. Matokeo ya kusudi la kutibu (ITT) uchambuzi ulitathmini kiwango cha kutokomeza tiba ya kawaida: pp = 66% (49/74, 95% CI: 55-76), ITT = 62% (49/79, 95% CI: 51-72); Tiba ya Quadruple ina kiwango cha juu cha kutokomeza: PP = 91% (102/112, 95% CI: 84-95), ITT = 84%: (102/121, 95% CI: 77 ~ 90). Ingawa kiwango cha mafanikio cha kutokomeza HP kilipunguzwa baada ya kila matibabu yaliyoshindwa, matibabu ya tincture ya quadruple ilithibitika kuwa na kiwango cha juu cha kutokomeza (95%) kama suluhisho baada ya kushindwa kwa tiba ya kawaida. Utafiti mwingine pia ulifikia hitimisho kama hilo: baada ya kushindwa kwa tiba ya kawaida ya mara tatu na tiba ya mara tatu ya levofloxacin, kiwango cha kutokomeza tiba ya bariamu ilikuwa 67% na 65%, mtawaliwa, kwa wale ambao walikuwa mzio wa penicillin au walikuwa wamepokea kubwa kwa wagonjwa walio na Dawa za dawa za cyclic lactone, tiba ya quadruple ya kutarajia pia inapendelea. Kwa kweli, matumizi ya tincture tiba ya quadruple ina uwezekano mkubwa wa matukio mabaya, kama kichefuchefu, kuhara, maumivu ya tumbo, melena, kizunguzungu, maumivu ya kichwa, ladha ya metali, nk, lakini kwa sababu mtangazaji hutumiwa sana nchini China, ni Rahisi kupata, na ina kiwango cha juu cha kutokomeza kinaweza kutumika kama matibabu ya kurekebisha. Inafaa kukuza kliniki.

1.2 sqt

SQT ilitibiwa na PPI + amoxicillin kwa siku 5, kisha kutibiwa na PPI + clarithromycin + metronidazole kwa siku 5. SQT kwa sasa inapendekezwa kama tiba ya kutokomeza safu ya kwanza kwa HP. Uchambuzi wa meta ya majaribio sita yaliyodhibitiwa nasibu (RCTs) nchini Korea kulingana na SQT ni 79.4% (ITT) na 86.4% (pp), na kutokomeza kwa HQ ya SQT kiwango hicho ni cha juu kuliko tiba ya kawaida, 95% CI: 1.403 ~ 2.209), utaratibu unaweza kuwa kwamba 5D ya kwanza (au 7D) hutumia amoxicillin kuharibu kituo cha clarithromycin efflux kwenye ukuta wa seli, na kufanya athari ya clarithromycin kuwa bora zaidi. SQT mara nyingi hutumiwa kama suluhisho la kutofaulu kwa tiba ya kawaida ya mara tatu nje ya nchi. Walakini, tafiti zimeonyesha kuwa kiwango cha kutokomeza tiba ya mara tatu (82.8%) kwa muda mrefu (14D) ni kubwa kuliko ile ya tiba ya kitamaduni (76.5%). Utafiti mmoja pia uligundua kuwa hakukuwa na tofauti kubwa katika viwango vya kutokomeza HP kati ya SQT na tiba ya kawaida ya mara tatu, ambayo inaweza kuwa na uhusiano na kiwango cha juu cha upinzani wa clarithromycin. SQT ina kozi ndefu ya matibabu, ambayo inaweza kupunguza kufuata kwa mgonjwa na haifai kwa maeneo yenye upinzani mkubwa kwa clarithromycin, kwa hivyo SQT inaweza kuzingatiwa wakati wa ubadilishaji wa matumizi ya tincture.

1.3 Tiba ya Masahaba

Tiba inayoambatana ni PPI pamoja na amoxicillin, metronidazole na clarithromycin. Uchambuzi wa meta ulionyesha kuwa kiwango cha kutokomeza kilikuwa cha juu kuliko tiba ya kawaida ya tatu. Mchanganuo mwingine wa meta pia uligundua kuwa kiwango cha kutokomeza (90%) kilikuwa cha juu sana kuliko ile ya tiba ya kawaida ya mara tatu (78%). Makubaliano ya Maastricht IV yanaonyesha kuwa SQT au tiba inayofanana inaweza kutumika kwa kukosekana kwa watazamaji, na viwango vya kutokomeza vya matibabu hayo ni sawa. Walakini, katika maeneo ambayo clarithromycin ni sugu kwa metronidazole, ni faida zaidi na tiba inayofanana. Walakini, kwa sababu tiba inayoandamana ina aina tatu za viuatilifu, uchaguzi wa viuatilifu utapunguzwa baada ya kushindwa kwa matibabu, kwa hivyo haifai kama mpango wa kwanza wa matibabu isipokuwa kwa maeneo ambayo clarithromycin na metronidazole ni sugu. Inatumika sana katika maeneo yenye upinzani mdogo kwa clarithromycin na metronidazole.

1.4 Tiba ya kiwango cha juu

Utafiti umegundua kuwa kuongeza kipimo na/au frequency ya usimamizi wa PPI na amoxicillin ni kubwa kuliko 90%. Athari ya bakteria ya amoxicillin kwenye HP inachukuliwa kuwa inategemea wakati, na kwa hivyo, ni bora zaidi kuongeza mzunguko wa utawala. Pili, wakati pH kwenye tumbo inadumishwa kati ya 3 na 6, replication inaweza kuzuiwa vizuri. Wakati pH kwenye tumbo inazidi 6, HP haitaiga tena na ni nyeti kwa amoxicillin. Ren et al alifanya majaribio yaliyodhibitiwa kwa nasibu kwa wagonjwa 117 walio na wagonjwa wenye HP-chanya. Kikundi cha kipimo cha juu kilipewa amoxicillin 1G, TID na Rabeprazole 20mg, BID, na kikundi cha kudhibiti kilipewa amoxicillin 1G, TID na Rabeprazole. 10mg, zabuni, baada ya wiki 2 za matibabu, kiwango cha kutokomeza HP cha kikundi cha kiwango cha juu kilikuwa 89.8% (ITT), 93.0% (pp), juu zaidi kuliko kikundi cha kudhibiti: 75.9% (ITT), 80.0% (pp), P <0.05. Utafiti kutoka Merika ulionyesha kuwa kutumia esomeprazole 40 mg, LD + amoxicillin 750 mg, siku 3, ITT = 72.2% baada ya siku 14 za matibabu, pp = 74.2%. Franceschi et al. Kuchambua kwa mara kwa mara matibabu matatu: Tiba 1 ya kawaida ya mara tatu: Lansoola 30mg, zabuni, clarithromycin 500mg, zabuni, amoxicillin 1000mg, zabuni, 7d; Tiba 2 ya kiwango cha juu: Lansuo carbazole 30mg, zabuni, clarithromycin 500mg, zabuni, amoxicillin 1000mg, tid, kozi ya matibabu ni 7D; 3sqt: Lansoprazole 30mg, zabuni + amoxicillin 1000mg, matibabu ya zabuni kwa 5D, lansoprazole 30mg zabuni, carat zabuni ya 500mg na zabuni ya tinidazole 500mg ilitibiwa kwa siku 5. Viwango vya kutokomeza vya regimens tatu za matibabu vilikuwa: 55%, 75%, na 73%. Tofauti kati ya tiba ya kiwango cha juu na tiba ya kawaida ya mara tatu ilikuwa muhimu kwa takwimu, na tofauti hiyo ililinganishwa na SQT. Sio muhimu kwa takwimu. Kwa kweli, tafiti zimeonyesha kuwa tiba ya kiwango cha juu cha omeprazole na amoxicillin haikuboresha viwango vya kutokomeza, labda kutokana na genotype ya CYP2C19. PPI nyingi zimetengenezwa na enzyme ya CYP2C19, kwa hivyo nguvu ya metabolite ya jeni ya CYP2C19 inaweza kuathiri kimetaboliki ya PPI. Esomeprazole huchanganywa na enzyme ya cytochrome P450 3 A4, ambayo inaweza kupunguza ushawishi wa jeni la CYP2C19 kwa kiwango fulani. Kwa kuongezea, kwa kuongeza PPI, amoxicillin, rifampicin, furazolidone, levofloxacin, pia inapendekezwa kama njia mbadala ya matibabu ya kiwango cha juu.

Utayarishaji wa Microbial uliochanganywa

Kuongeza mawakala wa mazingira wa microbial (MEA) kwa tiba ya kawaida inaweza kupunguza athari mbaya, lakini bado ni ya ubishani ikiwa kiwango cha kutokomeza HP kinaweza kuongezeka. Uchambuzi wa meta uligundua kuwa tiba ya mara tatu ya B. sphaeroides pamoja na tiba ya mara tatu pekee iliongezeka kiwango cha kutokomeza HP (majaribio 4 yaliyodhibitiwa nasibu, n = 915, rr = l.13, 95% CI: 1.05) ~ 1.21), pia hupunguza Athari mbaya ikiwa ni pamoja na kuhara. Zhao Baomin et al. Pia ilionyesha kuwa mchanganyiko wa probiotic unaweza kuboresha sana kiwango cha kutokomeza, hata baada ya kufupisha kozi ya matibabu, bado kuna kiwango cha juu cha kutokomeza. Utafiti wa wagonjwa 85 walio na wagonjwa wa HP-chanya walibadilishwa katika vikundi 4 vya zabuni ya Lactobacillus 20 mg, zabuni ya clarithromycin 500 mg, na Tinidazole 500 mg zabuni. . Tofauti katika kiwango cha kutokomeza kati ya vikundi, lakini vikundi vyote vyenye faida vilikuwa na faida zaidi katika kuzuia athari mbaya kuliko kikundi cha kudhibiti, na hakukuwa na tofauti kubwa katika tukio la athari mbaya kati ya vikundi vya watu. Utaratibu ambao probiotic kumaliza HP bado haijulikani wazi, na inaweza kuzuia au inactivate na tovuti za ushindani wa wambiso na vitu anuwai kama asidi ya kikaboni na bakteria. Walakini, tafiti zingine zimegundua kuwa mchanganyiko wa probiotiki hauboresha kiwango cha kutokomeza, ambacho kinaweza kuhusishwa na athari ya ziada ya probiotiki tu wakati dawa za kukinga hazifai. Bado kuna nafasi kubwa ya utafiti katika dawa za pamoja, na utafiti zaidi unahitajika juu ya aina, kozi za matibabu, dalili na wakati wa maandalizi ya kitabia.

Mambo yanayoathiri kiwango cha kutokomeza HP

Sababu kadhaa zinazoathiri kutokomeza HP ni pamoja na upinzani wa antibiotic, mkoa wa kijiografia, umri wa mgonjwa, hali ya kuvuta sigara, kufuata, wakati wa matibabu, wiani wa bakteria, gastritis sugu ya atrophic, mkusanyiko wa asidi ya tumbo, majibu ya mtu binafsi kwa PPI, na polymorphism ya jeni ya CYP2C19. Uwepo. Uchunguzi umeripoti kuwa katika uchambuzi wa univariate, umri, eneo la makazi, dawa, ugonjwa wa utumbo, comorbidity, historia ya kutokomeza, PPI, kozi ya matibabu, na uzingatiaji wa matibabu inahusishwa na viwango vya kutokomeza. Kwa kuongezea, magonjwa mengine sugu, kama vile ugonjwa wa sukari, shinikizo la damu, ugonjwa sugu wa figo, ugonjwa sugu wa ini, na ugonjwa sugu wa mapafu pia unaweza kuhusishwa na kiwango cha kutokomeza cha HP. Walakini, matokeo ya utafiti wa sasa sio sawa, na masomo zaidi ya kiwango kikubwa yanahitajika.