Helicobacter pylori (Hp), en av de vanligaste infektionssjukdomarna hos människor. Det är en riskfaktor för många sjukdomar, såsom magsår, kronisk gastrit, gastriskt adenokarcinom och till och med slemhinneassocierat lymfoidvävnadslymfom (MALT). Studier har visat att utrotning av Hp kan minska risken för magcancer, öka botningshastigheten för sår, och för närvarande behöver kombineras med läkemedel kan direkt utrota Hp. Det finns en mängd olika kliniska utrotningsalternativ tillgängliga: förstahandsbehandling för infektion inkluderar standard trippelterapi, slemlösande fyrfaldig terapi, sekventiell terapi och samtidig terapi. År 2007 kombinerade American College of Gastroenterology trippelterapi med klaritromycin som en förstahandsbehandling för att utrota personer som inte hade fått klaritromycin och inte hade någon penicillinallergi. Men under de senaste decennierna har utrotningsgraden av standard trippelterapi varit ≤80 % i de flesta länder. I Kanada har resistensgraden för klaritromycin ökat från 1 % 1990 till 11 % 2003. Bland de behandlade individerna rapporterades till och med läkemedelsresistensgraden överstiga 60 %. Klaritromycinresistens kan vara den främsta orsaken till utrotningsfel. Maastricht IV konsensusrapport i områden med hög resistens mot klaritromycin (resistensgrad över 15 % till 20 %), ersätter standard trippelterapi med fyrdubbla eller sekventiell behandling med slemlösande och/eller inget sputum, medan karat fyrdubbla terapi kan också användas som en första -linjebehandling i områden med låg resistens mot mycin. Utöver ovanstående metoder har höga doser av PPI plus amoxicillin eller alternativa antibiotika såsom rifampicin, furazolidon, levofloxacin också föreslagits som en alternativ förstahandsbehandling.

Förbättring av standard trippelterapi

1.1 Fyrdubbel terapi

Eftersom utrotningsfrekvensen för standard trippelterapi sjunker, som ett botemedel, har fyrdubbelterapi en hög utrotningsfrekvens. Shaikh et al. behandlade 175 patienter med Hp-infektion, med hjälp av analys och avsikt per protokoll (PP). Resultaten av Intention to Treat-analysen (ITT) utvärderade utrotningsgraden för standardtrippelterapin: PP=66% (49/74, 95% KI: 55-76), ITT=62% (49/79, 95% Cl: 51-72); fyrdubbel terapi har en högre utrotningsfrekvens: PP = 91 % (102/112, 95 % KI: 84-95), ITT = 84 %: (102/121, 95 % KI: 77 ~ 90). Även om framgångsfrekvensen för Hp-utrotning minskade efter varje misslyckad behandling, visade sig den fyrdubbla behandlingen av tinktur ha en hög utrotningsgrad (95 %) som ett botemedel efter misslyckande av standardtrippelterapi. En annan studie nådde också en liknande slutsats: efter misslyckande av standardtrippelterapi och levofloxacintrippelterapi var utrotningsfrekvensen av bariumfyrdubbelbehandling 67 % respektive 65 % för dem som var allergiska mot penicillin eller hade fått stora patienter med cykliska laktonantibiotika, slemlösande quadruple terapi är också att föredra. Naturligtvis har användningen av tinktur fyrfaldig terapi en högre sannolikhet för biverkningar, såsom illamående, diarré, buksmärtor, melena, yrsel, huvudvärk, metallsmak, etc., men eftersom slemlösande medel används mycket i Kina, är det relativt lätt att få tag på och har En högre utrotningsgrad kan användas som avhjälpande behandling. Det är värt att främja i kliniken.

1,2 SQT

SQT behandlades med PPI + amoxicillin i 5 dagar och behandlades sedan med PPI + klaritromycin + metronidazol i 5 dagar. SQT rekommenderas för närvarande som förstahandsutrotningsterapi för Hp. En metaanalys av sex randomiserade kontrollerade studier (RCT) i Korea baserad på SQT är 79,4 % (ITT) och 86,4 % (PP), och HQ-utrotning av SQT. Frekvensen är högre än standard trippelterapi, 95 % KI: 1,403 ~ 2,209), kan mekanismen vara att de första 5d (eller 7d) använder amoxicillin för att förstöra klaritromycinutflödeskanalen på cellväggen, vilket gör effekten av klaritromycin mer effektiv. SQT används ofta som ett botemedel mot misslyckande av standard trippelterapi utomlands. Studier har dock visat att utrotningsfrekvensen för trippelterapi (82,8 %) över längre tid (14d) är högre än för klassisk sekventiell terapi (76,5 %). En studie fann också att det inte fanns någon signifikant skillnad i Hp-utrotningsfrekvens mellan SQT och standard trippelterapi, vilket kan vara relaterat till en högre grad av klaritromycinresistens. SQT har ett längre behandlingsförlopp, vilket kan minska patientens följsamhet och är inte lämplig för områden med hög resistens mot klaritromycin, så SQT kan övervägas vid kontraindikationer för tinkturanvändning.

1.3 Sällskapsterapi

Medföljande terapi är PPI kombinerat med amoxicillin, metronidazol och klaritromycin. En metaanalys visade att utrotningsfrekvensen var högre än standard trippelterapi. En annan metaanalys fann också att utrotningsfrekvensen (90 %) var signifikant högre än för standard trippelterapi (78 %). Maastricht IV Consensus föreslår att SQT eller samtidig terapi kan användas i frånvaro av slemlösande medel, och utrotningsfrekvensen för de två terapierna är likartade. I områden där klaritromycin är resistent mot metronidazol är det dock mer fördelaktigt med samtidig behandling. Men eftersom den medföljande behandlingen består av tre typer av antibiotika, kommer valet av antibiotika att minska efter behandlingsmisslyckandet, så det rekommenderas inte som första behandlingsplan förutom för områden där klaritromycin och metronidazol är resistenta. Används oftast i områden med låg resistens mot klaritromycin och metronidazol.

1,4 högdosbehandling

Studier har funnit att ökningen av dosen och/eller administreringsfrekvensen av PPI och amoxicillin är mer än 90 %. Den bakteriedödande effekten av amoxicillin på Hp anses vara tidsberoende, och därför är det mer effektivt att öka administreringsfrekvensen. För det andra, när pH i magen hålls mellan 3 och 6, kan replikationen effektivt hämmas. När pH i magsäcken överstiger 6 kommer Hp inte längre att replikera och är känsligt för amoxicillin. Ren et al genomförde randomiserade kontrollerade studier på 117 patienter med Hp-positiva patienter. Högdosgruppen fick amoxicillin 1 g, tid och rabeprazol 20 mg, två gånger dagligen, och kontrollgruppen fick amoxicillin 1 g, tid och rabeprazol. 10 mg två gånger dagligen, efter 2 veckors behandling, var Hp-utrotningsgraden för högdosgruppen 89,8 % (ITT), 93,0 % (PP), signifikant högre än kontrollgruppen: 75,9 % (ITT), 80,0 % (PP), P <0,05. En studie från USA visade att vid användning av esomeprazol 40 mg, ld + amoxicillin 750 mg, 3 dagar, ITT = 72,2% efter 14 dagars behandling, PP = 74,2%. Franceschi et al. retrospektivt analyserade tre behandlingar: 1 standard trippelterapi: lansoola 30 mg, två gånger, klaritromycin 500 mg, två gånger, amoxicillin 1000 mg, två gånger, 7 dagar; 2 högdosbehandling: Lansuo Carbazole 30mg, bid, klaritromycin 500mg, bid, amoxicillin 1000mg, tid, behandlingsförloppet är 7d; 3SQT: lansoprazol 30 mg, två gånger dagligen + amoxicillin 1000 mg, två gånger dagligen, lansoprazol 30 mg två gånger dagligen, karat. 500 mg två gånger dagligen och tinidazolen 500 mg två gånger dagligen behandlades i 5 dagar. Utrotningsfrekvensen för de tre behandlingsregimerna var: 55 %, 75 % och 73 %. Skillnaden mellan högdosbehandling och standardtrippelterapi var statistiskt signifikant, och skillnaden jämfördes med SQT. Inte statistiskt signifikant. Naturligtvis har studier visat att högdos omeprazol och amoxicillinbehandling inte effektivt förbättrade utrotningsfrekvensen, troligen på grund av genotypen CYP2C19. De flesta PPI metaboliseras av CYP2C19-enzymet, så styrkan hos CYP2C19-genmetaboliten kan påverka metabolismen av PPI. Esomeprazol metaboliseras huvudsakligen av cytokrom P450 3 A4-enzym, vilket kan minska påverkan av CYP2C19-genen i viss utsträckning. Utöver PPI rekommenderas även amoxicillin, rifampicin, furazolidon, levofloxacin som ett högdosbehandlingsalternativ.

Kombinerad mikrobiell beredning

Att lägga till mikrobiella ekologiska medel (MEA) till standardterapi kan minska biverkningarna, men det är fortfarande kontroversiellt om Hp-utrotningshastigheten kan ökas. En metaanalys fann att trippelterapi av B. sphaeroides i kombination med trippelterapi enbart ökade Hp-utrotningsfrekvensen (4 randomiserade kontrollerade studier, n=915, RR=l.13, 95 % KI: 1.05) ~1.21), också minskade biverkningar inklusive diarré. Zhao Baomin et al. visade också att kombinationen av probiotika avsevärt kan förbättra utrotningshastigheten, även efter förkortning av behandlingsförloppet finns det fortfarande en hög utrotningshastighet. En studie av 85 patienter med Hp-positiva patienter randomiserades till 4 grupper av Lactobacillus 20 mg två gånger dagligen, klaritromycin 500 mg två gånger dagligen och tinidazol 500 mg två gånger dagligen. , B. cerevisiae, Lactobacillus kombinerat med bifidobakterier, placebo i 1 vecka, fyll i ett frågeformulär om symtomforskning varje vecka i 4 veckor, 5 till 7 veckor senare för att kontrollera infektionen, fann studien: probiotikagrupp och komfort Det fanns ingen signifikant skillnad i utrotningshastighet mellan grupperna, men alla probiotiska grupper var mer fördelaktiga för att förhindra biverkningar än kontrollgruppen, och det fanns ingen signifikant skillnad i förekomsten av biverkningar bland de probiotiska grupperna. Mekanismen genom vilken probiotika utrotar Hp är fortfarande oklar och kan hämma eller inaktivera med kompetitiva vidhäftningsställen och olika ämnen som organiska syror och bakteriopeptider. Vissa studier har dock funnit att kombinationen av probiotika inte förbättrar utrotningshastigheten, vilket kan vara relaterat till den extra effekten av probiotika endast när antibiotika är relativt ineffektivt. Det finns fortfarande ett stort forskningsutrymme inom de gemensamma probiotika, och ytterligare forskning behövs om typer, behandlingsförlopp, indikationer och tidpunkt för probiotiska preparat.

Faktorer som påverkar Hp-utrotningshastigheten

Flera faktorer som påverkar Hp-utrotning inkluderar antibiotikaresistens, geografisk region, patientålder, rökstatus, följsamhet, behandlingstid, bakteriedensitet, kronisk atrofisk gastrit, magsyrakoncentration, individuellt svar på PPI och CYP2C19-genpolymorfism. Närvaron. Studier har rapporterat att i univariat analys är ålder, bostadsområde, medicinering, gastrointestinala sjukdomar, samsjuklighet, eradikeringshistoria, PPI, behandlingsförlopp och behandlingsföljsamhet associerade med utrotningsfrekvenser. Dessutom kan vissa potentiella kroniska sjukdomar, såsom diabetes, högt blodtryck, kronisk njursjukdom, kronisk leversjukdom och kronisk lungsjukdom också vara relaterade till utrotningshastigheten av Hp. Resultaten av den aktuella studien är dock inte desamma, och ytterligare storskaliga studier behövs.