Helicobacter pylori (Hp), en av de vanligaste infektionssjukdomarna hos människor. Det är en riskfaktor för många sjukdomar, såsom magsår, kronisk gastrit, gastrisk adenokarcinom och till och med slemhinneassocierat lymfoidvävnadslymfom (MALT). Studier har visat att utrotning av Hp kan minska risken för magcancer, öka botningsgraden för sår och att det för närvarande behöver kombineras med läkemedel som direkt kan utrota Hp. Det finns en mängd olika kliniska utrotningsalternativ tillgängliga: förstahandsbehandling för infektion inkluderar standard trippelbehandling, slemlösande fyrdubbelbehandling, sekventiell behandling och samtidig behandling. År 2007 kombinerade American College of Gastroenterology trippelbehandling med klaritromycin som förstahandsbehandling för utrotning av personer som inte hade fått klaritromycin och inte hade någon penicillinallergi. Under de senaste decennierna har dock utrotningsgraden för standard trippelbehandling varit ≤80 % i de flesta länder. I Kanada har resistensgraden för klaritromycin ökat från 1 % år 1990 till 11 % år 2003. Bland de behandlade individerna rapporterades till och med att läkemedelsresistensgraden översteg 60 %. Klaritromycinresistens kan vara den främsta orsaken till misslyckad eradikation. Maastricht IV-konsensusrapporten visar att i områden med hög resistens mot klaritromycin (resistensgrad över 15 % till 20 %) ersätts standard trippelbehandling med fyrdubbel eller sekventiell behandling med slemlösande medel och/eller inget sputum, medan fyrdubbelbehandling också kan användas som första linjens behandling i områden med låg resistens mot mycin. Utöver ovanstående metoder har höga doser av PPI plus amoxicillin eller alternativa antibiotika såsom rifampicin, furazolidon och levofloxacin också föreslagits som en alternativ första linjens behandling.

Förbättring av standard trippelbehandling

1.1 Fyrdubbel terapi

Allt eftersom utrotningsgraden för standard trippelbehandling minskar, har fyrfaldig behandling en hög utrotningsgrad som botemedel. Shaikh et al. behandlade 175 patienter med Hp-infektion med hjälp av protokollanalys (PP) och intention-beräkning. Resultaten av intention-to-treat-analysen (ITT) utvärderade utrotningsgraden för standard trippelbehandling: PP = 66 % (49/74, 95 % KI: 55–76), ITT = 62 % (49/79, 95 % KI: 51–72); fyrfaldig behandling har en högre utrotningsgrad: PP = 91 % (102/112, 95 % KI: 84–95), ITT = 84 %: (102/121, 95 % KI: 77 ~ 90). Även om framgångsgraden för Hp-utrotning minskade efter varje misslyckad behandling, visade sig fyrfaldig behandling med tinktur ha en hög utrotningsgrad (95 %) som botemedel efter att standard trippelbehandling misslyckats. En annan studie kom också fram till en liknande slutsats: efter misslyckandet med standard trippelbehandling och levofloxacin trippelbehandling var eradikeringsgraden för barium fyrdubbelbehandling 67 % respektive 65 % för de som var allergiska mot penicillin eller hade fått stora doser cykliska laktonantibiotika. Hos patienter med cykliska laktonantibiotika är även slemlösande fyrdubbelbehandling att föredra. Naturligtvis har användning av tinktur fyrdubbelbehandling en högre sannolikhet för biverkningar, såsom illamående, diarré, buksmärtor, melena, yrsel, huvudvärk, metallsmak etc., men eftersom slemlösaren används i stor utsträckning i Kina är den relativt lätt att få tag på och har en högre eradikeringsgrad som kan användas som en botande behandling. Det är värt att marknadsföra i kliniken.

1,2 kvadratfot

SQT behandlades med PPI + amoxicillin i 5 dagar, sedan med PPI + klaritromycin + metronidazol i 5 dagar. SQT rekommenderas för närvarande som första linjens eradikeringsbehandling för Hp. En metaanalys av sex randomiserade kontrollerade studier (RCT) i Korea baserad på SQT är 79,4 % (ITT) och 86,4 % (PP), och HQ-eradikeringsgraden av SQT är högre än standard trippelterapi, 95 % KI: 1,403 ~ 2,209). Mekanismen kan vara att de första 5 dagarna (eller 7 dagar) använder amoxicillin för att förstöra klaritromycins effluxkanal på cellväggen, vilket gör effekten av klaritromycin mer effektiv. SQT används ofta som ett botemedel mot misslyckande med standard trippelterapi utomlands. Studier har dock visat att eradikeringsgraden för trippelterapi (82,8 %) över längre tid (14 dagar) är högre än för klassisk sekventiell terapi (76,5 %). En studie fann också att det inte fanns någon signifikant skillnad i Hp-utrotningsgraden mellan SQT och standard trippelbehandling, vilket kan vara relaterat till en högre andel klaritromycinresistens. SQT har en längre behandlingskur, vilket kan minska patientens följsamhet och är inte lämplig för områden med hög resistens mot klaritromycin, så SQT kan övervägas vid kontraindikationer för användning av tinktur.

1.3 Sällskapsterapi

Kompletterande behandling är PPI i kombination med amoxicillin, metronidazol och klaritromycin. En metaanalys visade att eradikeringsgraden var högre än vid standard trippelbehandling. En annan metaanalys fann också att eradikeringsgraden (90 %) var signifikant högre än vid standard trippelbehandling (78 %). Maastricht IV-konsensus föreslår att SQT eller samtidig behandling kan användas i frånvaro av slemlösande medel, och eradikeringsgraden för de två behandlingarna är likartad. I områden där klaritromycin är resistent mot metronidazol är det dock mer fördelaktigt med samtidig behandling. Eftersom den kompletterande behandlingen består av tre typer av antibiotika kommer valet av antibiotika att minska efter behandlingsmisslyckande, så det rekommenderas inte som den första behandlingsplanen förutom i områden där klaritromycin och metronidazol är resistenta. Används främst i områden med låg resistens mot klaritromycin och metronidazol.

1.4 högdosbehandling

Studier har funnit att ökning av dosen och/eller administreringsfrekvensen av PPI och amoxicillin är större än 90 %. Den bakteriedödande effekten av amoxicillin på Hp anses vara tidsberoende, och därför är det mer effektivt att öka administreringsfrekvensen. För det andra, när pH-värdet i magsäcken hålls mellan 3 och 6, kan replikationen hämmas effektivt. När pH-värdet i magsäcken överstiger 6 kommer Hp inte längre att replikera och är känslig för amoxicillin. Ren et al. genomförde randomiserade kontrollerade studier på 117 patienter med Hp-positiva patienter. Högdosgruppen fick amoxicillin 1 g, tre gånger dagligen och rabeprazol 20 mg, två gånger dagligen, och kontrollgruppen fick amoxicillin 1 g, tre gånger dagligen och rabeprazol. 10 mg, två gånger dagligen, efter 2 veckors behandling var Hp-utrotningsgraden i högdosgruppen 89,8 % (ITT), 93,0 % (PP), signifikant högre än kontrollgruppen: 75,9 % (ITT), 80,0 % (PP), P <0,05. En studie från USA visade att vid användning av esomeprazol 40 mg, ld + amoxicillin 750 mg, 3 dagar, ITT = 72,2 % efter 14 dagars behandling, PP = 74,2 %. Franceschi et al. analyserade retrospektivt tre behandlingar: 1 standard trippelbehandling: lansoola 30 mg, två gånger dagligen, klaritromycin 500 mg, två gånger dagligen, amoxicillin 1000 mg, två gånger dagligen, 7 dagar; 2 högdosbehandling: Lansoprazol 30 mg två gånger dagligen, klaritromycin 500 mg två gånger dagligen, amoxicillin 1000 mg tre gånger dagligen, behandlingstid är 7 dagar; 3SQT: lansoprazol 30 mg två gånger dagligen + amoxicillin 1000 mg, två gånger dagligen, behandling i 5 dagar, lansoprazol 30 mg två gånger dagligen, karat. 500 mg två gånger dagligen och tinidazol 500 mg två gånger dagligen behandlades i 5 dagar. Eradikationsgraden för de tre behandlingsregimerna var: 55 %, 75 % och 73 %. Skillnaden mellan högdosbehandling och standard trippelbehandling var statistiskt signifikant, och skillnaden jämfördes med SQT. Inte statistiskt signifikant. Studier har naturligtvis visat att högdosbehandling med omeprazol och amoxicillin inte effektivt förbättrade eradikationsgraden, troligen på grund av CYP2C19-genotypen. De flesta PPI metaboliseras av CYP2C19-enzymet, så styrkan hos CYP2C19-genmetaboliten kan påverka PPI:s metabolism. Esomeprazol metaboliseras huvudsakligen av cytokrom P450 3 A4-enzymet, vilket kan minska CYP2C19-genens inverkan i viss mån. Förutom PPI rekommenderas dessutom amoxicillin, rifampicin, furazolidon och levofloxacin som ett högdosbehandlingsalternativ.

Kombinerad mikrobiell beredning

Att lägga till mikrobiella ekologiska agens (MEA) till standardbehandling kan minska biverkningar, men det är fortfarande kontroversiellt huruvida Hp-utrotningsgraden kan ökas. En metaanalys fann att trippelbehandling med B. sphaeroides i kombination med enbart trippelbehandling ökade Hp-utrotningsgraden (4 randomiserade kontrollerade studier, n=915, RR=1,13, 95 % KI: 1,05) ~1,21), och även minskade biverkningar inklusive diarré. Zhao Baomin et al. visade också att kombinationen av probiotika kan förbättra utrotningsgraden avsevärt, och att även efter att behandlingstiden förkortats finns det fortfarande en hög utrotningsgrad. En studie av 85 patienter med Hp-positiva patienter randomiserades till fyra grupper: Lactobacillus 20 mg två gånger dagligen, klaritromycin 500 mg två gånger dagligen och tinidazol 500 mg två gånger dagligen. , B. cerevisiae, Lactobacillus i kombination med bifidobakterier, placebo i 1 vecka, fyll i ett frågeformulär om symptomundersökning varje vecka i 4 veckor, 5 till 7 veckor senare för att kontrollera infektionen, fann studien: probiotikagrupp och komfort Det fanns ingen signifikant skillnad i utrotningshastigheten mellan grupperna, men alla probiotikagrupper hade större fördelar med att förebygga biverkningar än kontrollgruppen, och det fanns ingen signifikant skillnad i förekomsten av biverkningar mellan probiotikagrupperna. Mekanismen genom vilken probiotika utrotar Hp är fortfarande oklar och kan hämma eller inaktivera med konkurrerande vidhäftningsställen och olika substanser såsom organiska syror och bakteriopeptider. Vissa studier har dock funnit att kombinationen av probiotika inte förbättrar utrotningshastigheten, vilket kan vara relaterat till den extra effekten av probiotika endast när antibiotika är relativt ineffektiva. Det finns fortfarande ett stort forskningsutrymme inom ledprobiotika, och ytterligare forskning behövs om typer, behandlingskurer, indikationer och tidpunkt för probiotiska preparat.

Faktorer som påverkar Hp-utrotningshastigheten

Flera faktorer som påverkar eradikation av Hp inkluderar antibiotikaresistens, geografisk region, patientens ålder, rökstatus, följsamhet, behandlingstid, bakteriedensitet, kronisk atrofisk gastrit, magsyrakoncentration, individuellt svar på PPI och CYP2C19-genpolymorfism. Förekomst. Studier har rapporterat att i univariat analys är ålder, bostadsområde, medicinering, gastrointestinala sjukdomar, samsjuklighet, eradikationshistorik, PPI, behandlingsförlopp och behandlingsföljsamhet associerade med eradikationsfrekvensen. Dessutom kan vissa potentiella kroniska sjukdomar, såsom diabetes, hypertoni, kronisk njursjukdom, kronisk leversjukdom och kronisk lungsjukdom också vara relaterade till eradikationsfrekvensen av Hp. Resultaten av den aktuella studien är dock inte desamma, och ytterligare storskaliga studier behövs.