Хеликобактерија пилори (Хп), једна од најчешћих заразних болести код људи. Она је фактор ризика за многе болести, као што су чир на желуцу, хронични гастритис, аденокарцином желуца, па чак и лимфом лимфоидног ткива повезаног са слузокожом (MALT). Студије су показале да ерадикација Хп може смањити ризик од рака желуца, повећати стопу излечења чирева и да тренутно мора бити комбинована са лековима који могу директно ерадиковати Хп. Постоји низ доступних клиничких опција ерадикације: лечење инфекције прве линије укључује стандардну троструку терапију, експекторансну четвороструку терапију, секвенцијалну терапију и истовремену терапију. Амерички колеџ за гастроентерологију је 2007. године комбиновао троструку терапију са кларитромицином као терапију прве линије за ерадикацију људи који нису примали кларитромицин и нису имали алергију на пеницилин. Међутим, последњих деценија стопа ерадикације стандардне троструке терапије била је ≤80% у већини земаља. У Канади је стопа резистенције на кларитромицин порасла са 1% у 1990. на 11% у 2003. години. Међу леченим особама, стопа резистенције на лек је чак премашила 60%. Резистенција на кларитромицин може бити главни узрок неуспеха ерадикације. Консензусни извештај из Мастрихта IV у подручјима са високом резистенцијом на кларитромицин (стопа резистенције преко 15% до 20%), замењује стандардну троструку терапију четвороструком или секвенцијалном терапијом са експекторансом и/или без спутума, док се четворострука терапија може користити и као терапија прве линије у подручјима са ниском резистенцијом на кларитромицин. Поред горе наведених метода, високе дозе инхибитора протонске постројења плус амоксицилин или алтернативни антибиотици као што су рифампицин, фуразолидон, левофлоксацин су такође предложени као алтернативни третман прве линије.

Побољшање стандардне троструке терапије

1.1 Четворострука терапија

Како стопа ерадикације стандардне троструке терапије опада, као лек, четворострука терапија има високу стопу ерадикације. Шаик и др. су лечили 175 пацијената са Хп инфекцијом, користећи анализу по протоколу (ПП) и намеру лечења. Резултати анализе намере лечења (ИТТ) проценили су стопу ерадикације стандардне троструке терапије: ПП = 66% (49/74, 95% ЦИ: 55-76), ИТТ = 62% (49/79, 95% ЦИ: 51-72); четворострука терапија има већу стопу ерадикације: ПП = 91% (102/112, 95% ЦИ: 84-95), ИТТ = 84%: (102/121, 95% ЦИ: 77 ~ 90). Иако је стопа успеха ерадикације Хп смањена након сваког неуспелог третмана, четвороструки третман тинктуром показао се као лек са високом стопом ерадикације (95%) након неуспеха стандардне троструке терапије. Још једна студија је такође дошла до сличног закључка: након неуспеха стандардне троструке терапије и троструке терапије левофлоксацином, стопа ерадикације баријумске четвороструке терапије била је 67% и 65%, респективно, за оне који су били алергични на пеницилин или су примали велике дозе. Код пацијената са цикличним лактонским антибиотицима, пожељна је и експекторансна четворострука терапија. Наравно, употреба тинктуре четвороструке терапије има већу вероватноћу нежељених догађаја, као што су мучнина, дијареја, бол у стомаку, мелена, вртоглавица, главобоља, метални укус итд., али пошто се експекторанс широко користи у Кини, релативно га је лако набавити и има већу стопу ерадикације, може се користити као лековити третман. Вреди га промовисати у клиници.

1.2 SQT

СКТ је лечен са ИПП + амоксицилином током 5 дана, а затим лечен са ИПП + кларитромицин + метронидазол током 5 дана. СКТ се тренутно препоручује као терапија ерадикације прве линије за Хп. Мета-анализа шест рандомизованих контролисаних испитивања (РКИ) у Кореји заснованих на СКТ је 79,4% (ИТТ) и 86,4% (ПП), а стопа ерадикације СКТ у високом нивоу је већа него код стандардне троструке терапије, 95% ЦИ: 1,403 ~ 2,209), механизам може бити да првих 5 дана (или 7 дана) користи амоксицилин да уништи канал ефлукса кларитромицина на ћелијском зиду, чинећи ефекат кларитромицина ефикаснијим. СКТ се често користи као лек за неуспех стандардне троструке терапије у иностранству. Међутим, студије су показале да је стопа ерадикације троструке терапије (82,8%) током дужег времена (14 дана) већа него код класичне секвенцијалне терапије (76,5%). Једна студија је такође открила да није било значајне разлике у стопама ерадикације Хп између СКТ и стандардне троструке терапије, што може бити повезано са већом стопом резистенције на кларитромицин. СКТ има дужи ток лечења, што може смањити сарадњу пацијената и није погодан за подручја са високом резистенцијом на кларитромицин, па се СКТ може размотрити када постоје контраиндикације за употребу тинктуре.

1.3 Пратећа терапија

Пратећа терапија је инхибитор протонске потонске течности (ИПП) у комбинацији са амоксицилином, метронидазолом и кларитромицином. Мета-анализа је показала да је стопа ерадикације била већа него код стандардне троструке терапије. Друга мета-анализа је такође открила да је стопа ерадикације (90%) била значајно већа него код стандардне троструке терапије (78%). Мастрихтски IV консензус сугерише да се СКТ или истовремена терапија могу користити у одсуству експекторанса, а стопе ерадикације две терапије су сличне. Међутим, у подручјима где је кларитромицин резистентан на метронидазол, повољније је користити истовремену терапију. Међутим, пошто се пратећа терапија састоји од три врсте антибиотика, избор антибиотика ће бити смањен након неуспеха лечења, па се не препоручује као први план лечења, осим у подручјима где су кларитромицин и метронидазол резистентни. Углавном се користи у подручјима са ниском резистенцијом на кларитромицин и метронидазол.

1.4 терапија високим дозама

Студије су показале да је повећање дозе и/или учесталости примене ИПП и амоксицилина веће од 90%. Бактерицидни ефекат амоксицилина на Хп се сматра зависним од времена и стога је ефикасније повећати учесталост примене. Друго, када се pH у желуцу одржава између 3 и 6, репликација се може ефикасно инхибирати. Када pH у желуцу пређе 6, Хп се више неће реплицирати и осетљив је на амоксицилин. Рен и сарадници су спровели рандомизована контролисана испитивања на 117 пацијената са Хп-позитивним пацијентима. Групи са високом дозом дат је амоксицилин 1 г, три пута дневно и рабепразол 20 мг, два пута дневно, а контролној групи дат је амоксицилин 1 г, три пута дневно и рабепразол. 10 мг, два пута дневно, након 2 недеље лечења, стопа ерадикације Хп у групи са високом дозом била је 89,8% (ITT), 93,0% (PP), значајно виша него у контролној групи: 75,9% (ITT), 80,0% (PP), P <0,05. Студија из Сједињених Држава показала је да је применом езомепразола 40 мг, лд + амоксицилина 750 мг, 3 дана, ITT = 72,2% након 14 дана лечења, PP = 74,2%. Франчески и др. ретроспективно су анализирали три третмана: 1 стандардна трострука терапија: лансула 30 мг, два пута дневно, кларитромицин 500 мг, два пута дневно, амоксицилин 1000 мг, два пута дневно, 7 дана; 2 терапија високим дозама: Лансула карбазол 30 мг, два пута дневно, кларитромицин 500 мг, два пута дневно, амоксицилин 1000 мг, три пута дневно, ток лечења је 7 дана; 3SQT: лансопразол 30 мг, два пута дневно + амоксицилин 1000 мг, два пута дневно, лечење током 5 дана, лансопразол 30 мг два пута дневно, карат. Доза од 500 мг два пута дневно и тинидазол 500 мг два пута дневно лечене су 5 дана. Стопе ерадикације три режима лечења биле су: 55%, 75% и 73%. Разлика између терапије високим дозама и стандардне троструке терапије била је статистички значајна, а разлика је упоређена са SQT. Није статистички значајно. Наравно, студије су показале да терапија високим дозама омепразола и амоксицилина није ефикасно побољшала стопе ерадикације, вероватно због генотипа CYP2C19. Већина инхибитора протонске станице (ИПС) се метаболише ензимом CYP2C19, тако да јачина метаболита гена CYP2C19 може утицати на метаболизам ИПП. Езомепразол се углавном метаболише ензимом цитохрома П450 3 А4, што може донекле смањити утицај гена CYP2C19. Поред ИПП, као алтернатива за лечење високим дозама препоручују се и амоксицилин, рифампицин, фуразолидон и левофлоксацин.

Комбиновани микробни препарат

Додавање микробних еколошких агенаса (МЕА) стандардној терапији може смањити нежељене реакције, али је и даље контроверзно да ли се стопа ерадикације Хп може повећати. Мета-анализа је открила да трострука терапија Б. спхаероидес у комбинацији са троструком терапијом само повећала је стопу ерадикације Хп (4 рандомизована контролисана испитивања, н=915, РР=1,13, 95% ЦИ: 1,05) ~1,21), такође смањује нежељене реакције, укључујући дијареју. Жао Баомин и др. су такође показали да комбинација пробиотика може значајно побољшати стопу ерадикације, чак и након скраћивања тока лечења, и даље постоји висока стопа ерадикације. Студија са 85 пацијената са Хп-позитивним пацијентима је рандомизована у 4 групе: Лацтобацилус 20 мг два пута дневно, кларитромицин 500 мг два пута дневно и тинидазол 500 мг два пута дневно. , B. cerevisiae, Lactobacillus комбинован са бифидобактеријама, плацебо током 1 недеље, попуњавање упитника о истраживању симптома сваке недеље током 4 недеље, 5 до 7 недеља касније да би се проверила инфекција, студија је открила: група са пробиотицима и удобност Није било значајне разлике у стопи ерадикације између група, али све пробиотске групе су биле повољније у спречавању нежељених реакција него контролна група, и није било значајне разлике у учесталости нежељених реакција међу пробиотским групама. Механизам којим пробиотици ерадикују Хп још увек није јасан и може инхибирати или инактивирати конкурентна места адхезије и различите супстанце као што су органске киселине и бактериопептиди. Међутим, неке студије су откриле да комбинација пробиотика не побољшава стопу ерадикације, што може бити повезано са додатним ефектом пробиотика само када су антибиотици релативно неефикасни. Још увек постоји велики простор за истраживање заједничких пробиотика и потребна су даља истраживања о врстама, курсевима лечења, индикацијама и времену примене пробиотских препарата.

Фактори који утичу на стопу ерадикације Хп

Неколико фактора који утичу на ерадикацију Хп укључују резистенцију на антибиотике, географски регион, старост пацијента, статус пушења, придржавање терапије, време лечења, густину бактерија, хронични атрофични гастритис, концентрацију желудачне киселине, индивидуални одговор на ИПП и полиморфизам гена CYP2C19. Присуство. Студије су показале да су у униваријантној анализи старост, место становања, лекови, гастроинтестиналне болести, коморбидитет, историја ерадикације, ИПП, ток лечења и придржавање терапије повезани са стопама ерадикације. Поред тога, неке потенцијалне хроничне болести, као што су дијабетес, хипертензија, хронична болест бубрега, хронична болест јетре и хронична болест плућа, такође могу бити повезане са стопом ерадикације Хп. Међутим, резултати тренутне студије нису исти и потребна су даља истраживања великих размера.