Helicobacter pylori (Hp), një nga sëmundjet infektive më të zakonshme tek njerëzit. Është një faktor rreziku për shumë sëmundje, të tilla si ulçera gastrike, gastriti kronik, adenokarcinoma gastrike dhe madje edhe limfoma e indit limfoid të shoqëruar me mukozën (MALT). Studimet kanë treguar se zhdukja e Hp mund të zvogëlojë rrezikun e kancerit gastrik, të rrisë shkallën e kurimit të ulcerave dhe aktualisht duhet të kombinohet me ilaçe që mund të zhdukin drejtpërdrejt Hp. Ekzistojnë një sërë opsionesh klinike për zhdukjen: trajtimi i linjës së parë për infeksionin përfshin terapi standarde të trefishtë, terapi të katërfishtë ekspektorante, terapi sekuenciale dhe terapi shoqëruese. Në vitin 2007, Kolegji Amerikan i Gastroenterologjisë kombinoi terapinë e trefishtë me klaritromicinë si një terapi të linjës së parë për zhdukjen e njerëzve që nuk kishin marrë klaritromicinë dhe nuk kishin alergji ndaj penicilinës. Megjithatë, në dekadat e fundit, shkalla e zhdukjes së terapisë standarde të trefishtë ka qenë ≤80% në shumicën e vendeve. Në Kanada, shkalla e rezistencës ndaj klaritromicinës është rritur nga 1% në vitin 1990 në 11% në vitin 2003. Midis individëve të trajtuar, shkalla e rezistencës ndaj ilaçeve madje u raportua të kalonte 60%. Rezistenca ndaj klaritromicinës mund të jetë shkaku kryesor i dështimit të zhdukjes. Raporti i konsensusit të Maastricht IV në zonat me rezistencë të lartë ndaj klaritromicinës (shkalla e rezistencës mbi 15% deri në 20%), duke zëvendësuar terapinë standarde të trefishtë me terapi të katërfishtë ose sekuenciale me ekspektorant dhe/ose pa pështymë, ndërsa terapia e katërfishtë me karat mund të përdoret gjithashtu si terapi e linjës së parë në zonat me rezistencë të ulët ndaj micinës. Përveç metodave të mësipërme, doza të larta të PPI plus amoksicilinë ose antibiotikë alternativë si rifampicina, furazolidoni, levofloksacina janë sugjeruar gjithashtu si një trajtim alternativ i linjës së parë.

Përmirësimi i terapisë standarde të trefishtë

1.1 Terapi e katërfishtë

Ndërsa shkalla e zhdukjes së terapisë standarde të trefishtë bie, si ilaç, terapia katërfishe ka një shkallë të lartë zhdukjeje. Shaikh et al. trajtuan 175 pacientë me infeksion Hp, duke përdorur analizën sipas protokollit (PP) dhe qëllimin. Rezultatet e analizës së qëllimit për të trajtuar (ITT) vlerësuan shkallën e zhdukjes së terapisë standarde të trefishtë: PP = 66% (49/74, 95% CI: 55-76), ITT = 62% (49/79, 95% CI: 51-72); terapia katërfishe ka një shkallë më të lartë zhdukjeje: PP = 91% (102/112, 95% CI: 84-95), ITT = 84%: (102/121, 95% CI: 77 ~ 90). Edhe pse shkalla e suksesit të zhdukjes së Hp u zvogëlua pas çdo trajtimi të dështuar, trajtimi katërfish me tretësirë rezultoi të kishte një shkallë të lartë zhdukjeje (95%) si ilaç pas dështimit të terapisë standarde të trefishtë. Një studim tjetër arriti gjithashtu në një përfundim të ngjashëm: pas dështimit të terapisë standarde të trefishtë dhe terapisë së trefishtë me levofloksacinë, shkalla e zhdukjes së terapisë katërfishe me barium ishte përkatësisht 67% dhe 65%, për ata që ishin alergjikë ndaj penicilinës ose kishin marrë doza të mëdha. Në pacientët me antibiotikë ciklikë laktonikë, preferohet edhe terapia katërfishe me ekspektorantë. Sigurisht, përdorimi i terapisë katërfishe me tretësirë ka një probabilitet më të lartë të ngjarjeve të padëshirueshme, të tilla si të përziera, diarre, dhimbje barku, melena, marramendje, dhimbje koke, shije metalike, etj., por për shkak se ekspektoranti përdoret gjerësisht në Kinë, është relativisht i lehtë për t'u marrë dhe ka një shkallë më të lartë zhdukjeje që mund të përdoret si një trajtim korrigjues. Ia vlen të promovohet në klinikë.

1.2 SQT

SQT u trajtua me PPI + amoksicilinë për 5 ditë, pastaj u trajtua me PPI + klaritromicinë + metronidazol për 5 ditë. SQT aktualisht rekomandohet si terapi e linjës së parë për zhdukjen e Hp. Një meta-analizë e gjashtë studimeve të kontrolluara të rastësishme (RCT) në Kore bazuar në SQT është 79.4% (ITT) dhe 86.4% (PP), dhe zhdukja HQ e SQT. Shkalla është më e lartë se terapia standarde e trefishtë, 95% CI: 1.403 ~ 2.209), mekanizmi mund të jetë që 5-të (ose 7-të) e para përdorin amoksicilinë për të shkatërruar kanalin e derdhjes së klaritromicinës në murin qelizor, duke e bërë efektin e klaritromicinës më efektiv. SQT përdoret shpesh si ilaç për dështimin e terapisë standarde të trefishtë jashtë vendit. Megjithatë, studimet kanë treguar se shkalla e zhdukjes së terapisë së trefishtë (82.8%) gjatë një kohe të zgjatur (14 ditë) është më e lartë se ajo e terapisë klasike sekuenciale (76.5%). Një studim zbuloi gjithashtu se nuk kishte ndonjë ndryshim të rëndësishëm në shkallët e zhdukjes së Hp midis SQT dhe terapisë standarde të trefishtë, gjë që mund të lidhet me një shkallë më të lartë të rezistencës ndaj klaritromicinës. SQT ka një kurs më të gjatë trajtimi, gjë që mund të zvogëlojë pajtueshmërinë e pacientit dhe nuk është e përshtatshme për zonat me rezistencë të lartë ndaj klaritromicinës, kështu që SQT mund të merret në konsideratë kur ka kundërindikacione për përdorimin e tretësirës.

1.3 Terapia shoqëruese

Terapia shoqëruese është PPI e kombinuar me amoksicilinë, metronidazol dhe klaritromicinë. Një meta-analizë tregoi se shkalla e zhdukjes ishte më e lartë se terapia standarde e trefishtë. Një meta-analizë tjetër zbuloi gjithashtu se shkalla e zhdukjes (90%) ishte dukshëm më e lartë se ajo e terapisë standarde të trefishtë (78%). Konsensusi i Maastricht IV sugjeron që SQT ose terapia shoqëruese mund të përdoret në mungesë të ekspektorantëve, dhe shkallët e zhdukjes së dy terapive janë të ngjashme. Megjithatë, në zonat ku klaritromicina është rezistente ndaj metronidazolit, është më e dobishme me terapi shoqëruese. Megjithatë, për shkak se terapia shoqëruese përbëhet nga tre lloje antibiotikësh, zgjedhja e antibiotikëve do të zvogëlohet pas dështimit të trajtimit, kështu që nuk rekomandohet si plani i parë i trajtimit përveç zonave ku klaritromicina dhe metronidazoli janë rezistentë. Përdoret kryesisht në zona me rezistencë të ulët ndaj klaritromicinës dhe metronidazolit.

1.4 terapi me dozë të lartë

Studimet kanë zbuluar se rritja e dozës dhe/ose frekuencës së administrimit të PPI dhe amoksicilinës është më e madhe se 90%. Efekti baktericid i amoksicilinës në Hp konsiderohet të jetë i varur nga koha, dhe për këtë arsye, është më efektive të rritet frekuenca e administrimit. Së dyti, kur pH në stomak mbahet midis 3 dhe 6, replikimi mund të frenohet në mënyrë efektive. Kur pH në stomak tejkalon 6, Hp nuk do të replikohet më dhe është i ndjeshëm ndaj amoksicilinës. Ren et al. kryen studime të kontrolluara të rastësishme në 117 pacientë me pacientë Hp-pozitivë. Grupit me dozë të lartë iu dha amoksicilinë 1g, tre herë në ditë dhe rabeprazol 20mg, dy herë në ditë, dhe grupit të kontrollit iu dha amoksicilinë 1g, tre herë në ditë dhe rabeprazol 10mg, dy herë në ditë, pas 2 javësh trajtimi, shkalla e zhdukjes së Hp në grupin me dozë të lartë ishte 89.8% (ITT), 93.0% (PP), dukshëm më e lartë se grupi i kontrollit: 75.9% (ITT), 80.0% (PP), P <0.05. Një studim nga Shtetet e Bashkuara tregoi se duke përdorur esomeprazol 40 mg, ld + amoksicilinë 750 mg, 3 ditë, ITT = 72.2% pas 14 ditësh trajtimi, PP = 74.2%. Franceschi et al. analizuan në mënyrë retrospektive tre trajtime: 1 terapi standarde e trefishtë: lansoola 30mg, bid, klaritromicinë 500mg, bid, amoksicilinë 1000mg, bid, 7d; 2 terapi me dozë të lartë: Lansuo Carbazole 30mg, bid, klaritromicinë 500mg, bid, amoksicilinë 1000mg, tid, kursi i trajtimit është 7d; 3SQT: lansoprazol 30mg, bid + amoksicilinë 1000mg, bid, trajtim për 5d, lansoprazol 30mg bid, carat 500mg bid dhe tinidazol 500mg bid u trajtuan për 5 ditë. Shkallët e zhdukjes së tre regjimeve të trajtimit ishin: 55%, 75% dhe 73%. Diferenca midis terapisë me dozë të lartë dhe terapisë standarde të trefishtë ishte statistikisht e rëndësishme, dhe ndryshimi u krahasua me SQT. Jo statistikisht e rëndësishme. Sigurisht, studimet kanë treguar se terapia me omeprazol dhe amoksicilinë me dozë të lartë nuk i përmirësoi në mënyrë efektive shkallët e zhdukjes, ndoshta për shkak të gjenotipit CYP2C19. Shumica e PPI-ve metabolizohen nga enzima CYP2C19, kështu që forca e metabolitit të gjenit CYP2C19 mund të ndikojë në metabolizmin e PPI-ve. Ezomeprazoli metabolizohet kryesisht nga enzima citokrom P450 3 A4, e cila mund të zvogëlojë ndikimin e gjenit CYP2C19 në një farë mase. Përveç PPI-ve, amoksicilina, rifampicina, furazolidoni, levofloksacina, rekomandohen gjithashtu si një alternativë trajtimi me dozë të lartë.

Përgatitje mikrobike e kombinuar

Shtimi i agjentëve ekologjikë mikrobikë (MEA) në terapinë standarde mund të zvogëlojë reaksionet negative, por është ende e diskutueshme nëse shkalla e zhdukjes së Hp mund të rritet. Një meta-analizë zbuloi se terapia e trefishtë e B. sphaeroides e kombinuar vetëm me terapi të trefishtë rriti shkallën e zhdukjes së Hp (4 studime të kontrolluara të rastësishme, n = 915, RR = l.13, 95% CI: 1.05) ~1.21), gjithashtu zvogëloi reaksionet negative duke përfshirë diarrenë. Zhao Baomin et al. gjithashtu treguan se kombinimi i probiotikëve mund të përmirësojë ndjeshëm shkallën e zhdukjes, edhe pas shkurtimit të rrjedhës së trajtimit, ende ekziston një shkallë e lartë zhdukjeje. Një studim me 85 pacientë me Hp-pozitivë u randomizua në 4 grupe Lactobacillus 20 mg dy herë në ditë, klaritromicinë 500 mg dy herë në ditë dhe tinidazol 500 mg dy herë në ditë. , B. cerevisiae, Lactobacillus i kombinuar me bifidobaktere, placebo për 1 javë, plotësoni një pyetësor mbi kërkimin e simptomave çdo javë për 4 javë, 5 deri në 7 javë më vonë për të kontrolluar infeksionin, studimi zbuloi: grupi i probiotikëve dhe rehatia Nuk kishte ndonjë ndryshim të rëndësishëm në shkallën e zhdukjes midis grupeve, por të gjitha grupet probiotike ishin më të favorshme në parandalimin e reaksioneve negative sesa grupi i kontrollit, dhe nuk kishte ndonjë ndryshim të rëndësishëm në incidencën e reaksioneve negative midis grupeve probiotike. Mekanizmi me të cilin probiotikët zhdukin HP është ende i paqartë dhe mund të pengojë ose çaktivizojë me vende konkurruese të ngjitjes dhe substanca të ndryshme si acidet organike dhe bakteriopeptidet. Megjithatë, disa studime kanë zbuluar se kombinimi i probiotikëve nuk përmirëson shkallën e zhdukjes, e cila mund të lidhet me efektin shtesë të probiotikëve vetëm kur antibiotikët janë relativisht joefektivë. Ende ka një hapësirë të madhe kërkimore në probiotikët e përbashkët, dhe nevojiten kërkime të mëtejshme mbi llojet, kurset e trajtimit, indikacionet dhe kohën e përgatitjeve probiotike.

Faktorët që ndikojnë në shkallën e zhdukjes së HP-së

Disa faktorë që ndikojnë në zhdukjen e HP përfshijnë rezistencën ndaj antibiotikëve, rajonin gjeografik, moshën e pacientit, statusin e pirjes së duhanit, pajtueshmërinë, kohën e trajtimit, dendësinë bakteriale, gastritin atrofik kronik, përqendrimin e acidit gastrik, përgjigjen individuale ndaj PPI dhe polimorfizmin e gjenit CYP2C19. Prania. Studimet kanë raportuar se në analizën univariate, mosha, zona e banimit, medikamentet, sëmundjet gastrointestinale, komorbiditeti, historia e zhdukjes, PPI, rrjedha e trajtimit dhe respektimi i trajtimit shoqërohen me shkallët e zhdukjes. Përveç kësaj, disa sëmundje të mundshme kronike, të tilla si diabeti, hipertensioni, sëmundja kronike e veshkave, sëmundja kronike e mëlçisë dhe sëmundja kronike e mushkërive mund të lidhen gjithashtu me shkallën e zhdukjes së Hp. Megjithatë, rezultatet e studimit aktual nuk janë të njëjta dhe nevojiten studime të mëtejshme në shkallë të gjerë.