Helicobacter pylori (Hp), një nga sëmundjet infektive më të zakonshme tek njerëzit. Është një faktor rreziku për shumë sëmundje, si ulçera gastrike, gastriti kronik, adenokarcinoma e stomakut, madje edhe limfoma e indit limfoid të lidhur me mukozën (MALT). Studimet kanë treguar se çrrënjosja e Hp mund të zvogëlojë rrezikun e kancerit të stomakut, të rrisë shkallën e shërimit të ulcerave dhe aktualisht duhet të kombinohet me barna që mund të çrrënjosin drejtpërdrejt Hp. Ekzistojnë një sërë opsionesh të çrrënjosjes klinike në dispozicion: trajtimi i linjës së parë për infeksionin përfshin terapi standarde të trefishtë, terapi katërfishe ekspektorante, terapi sekuenciale dhe terapi shoqëruese. Në vitin 2007, Kolegji Amerikan i Gastroenterologjisë kombinoi terapinë e trefishtë me klaritromicinën si një terapi e linjës së parë për çrrënjosjen e njerëzve që nuk kishin marrë klaritromicinë dhe nuk kishin alergji ndaj penicilinës. Megjithatë, në dekadat e fundit, shkalla e çrrënjosjes së terapisë standarde të trefishtë ka qenë ≤80% në shumicën e vendeve. Në Kanada, shkalla e rezistencës së klaritromicinës është rritur nga 1% në 1990 në 11% në 2003. Midis individëve të trajtuar, shkalla e rezistencës ndaj barnave u raportua madje të kalonte 60%. Rezistenca ndaj klaritromicinës mund të jetë shkaku kryesor i dështimit të çrrënjosjes. Raporti konsensus i Maastricht IV në zonat me rezistencë të lartë ndaj klaritromicinës (shkalla e rezistencës mbi 15% deri në 20%), duke zëvendësuar terapinë standarde të trefishtë me terapi katërfishe ose sekuenciale me ekspektorant dhe/ose pa sputum, ndërsa terapia me katërfish me karat mund të përdoret gjithashtu si e para. -terapia e linjës në zonat me rezistencë të ulët ndaj micinës. Përveç metodave të mësipërme, si një trajtim alternativ i linjës së parë janë sugjeruar gjithashtu doza të larta të PPI plus amoxicillin ose antibiotikë alternative si rifampicina, furazolidone, levofloxacin.

Përmirësimi i terapisë standarde të trefishtë

1.1 Terapia e katërfishtë

Ndërsa shkalla e çrrënjosjes së terapisë standarde të trefishtë bie, si ilaç, terapia e katërfishtë ka një shkallë të lartë çrrënjosjeje. Shejh et al. trajtoi 175 pacientë me infeksion Hp, duke përdorur analizën dhe synimin sipas protokollit (PP). Rezultatet e analizës së synimit për të trajtuar (ITT) vlerësuan shkallën e çrrënjosjes së terapisë standarde të trefishtë: PP=66% (49/74, 95% CI: 55-76), ITT=62% (49/79, 95% CI: 51-72); Terapia e katërfishtë ka një shkallë më të lartë të çrrënjosjes: PP = 91% (102/112, 95% CI: 84-95), ITT = 84%: (102/121, 95% CI : 77 ~ 90). Megjithëse shkalla e suksesit të çrrënjosjes së Hp u zvogëlua pas çdo trajtimi të dështuar, trajtimi i katërfishtë i tinkturës rezultoi të kishte një shkallë të lartë çrrënjosjeje (95%) si ilaç pas dështimit të terapisë standarde të trefishtë. Një studim tjetër arriti gjithashtu në një përfundim të ngjashëm: pas dështimit të terapisë standarde të trefishtë dhe terapisë së trefishtë me levofloxacin, shkalla e çrrënjosjes së terapisë katërfishe të bariumit ishte përkatësisht 67% dhe 65%, për ata që ishin alergjikë ndaj penicilinës ose kishin marrë të mëdha në pacientët me antibiotikët laktonikë ciklikë, preferohet edhe terapia e katërfishtë me ekspektorantë. Natyrisht, përdorimi i terapisë katërfishe me tinkturë ka një probabilitet më të lartë të ngjarjeve të padëshiruara, si të përziera, diarre, dhimbje barku, melena, marramendje, dhimbje koke, shije metalike, etj., por për shkak se ekspektoranti përdoret gjerësisht në Kinë, është relativisht e lehtë për t'u marrë, dhe ka një shkallë më të lartë të çrrënjosjes mund të përdoret si një trajtim përmirësues. Ia vlen të promovohet në klinikë.

1.2 SQT

SQT u trajtua me PPI + amoksicilinë për 5 ditë, më pas u trajtua me PPI + klaritromicinë + metronidazol për 5 ditë. SQT rekomandohet aktualisht si një terapi çrrënjosjeje e linjës së parë për Hp. Një meta-analizë e gjashtë provave të kontrolluara të rastësishme (RCT) në Kore bazuar në SQT është 79.4% (ITT) dhe 86.4% (PP), dhe çrrënjosja e HQ e SQT Shkalla është më e lartë se terapia standarde e trefishtë, 95% CI: 1.403 ~ 2.209), mekanizmi mund të jetë që 5d (ose 7d) e parë të përdorin amoxicillin për të shkatërruar kanalin e rrjedhjes së klaritromicinës në murin qelizor, duke e bërë efektin e klaritromicinës më efektiv. SQT përdoret shpesh si një ilaç për dështimin e terapisë standarde të trefishtë jashtë vendit. Megjithatë, studimet kanë treguar se shkalla e çrrënjosjes së terapisë së trefishtë (82.8%) për një kohë të zgjatur (14 ditë) është më e lartë se ajo e terapisë sekuenciale klasike (76.5%). Një studim zbuloi gjithashtu se nuk kishte asnjë ndryshim domethënës në shkallët e çrrënjosjes së Hp midis SQT dhe terapisë standarde të trefishtë, e cila mund të lidhet me një shkallë më të lartë të rezistencës ndaj klaritromicinës. SQT ka një kurs më të gjatë trajtimi, i cili mund të reduktojë pajtueshmërinë e pacientit dhe nuk është i përshtatshëm për zona me rezistencë të lartë ndaj klaritromicinës, kështu që SQT mund të merret parasysh kur ka kundërindikacione për përdorimin e tinkturës.

1.3 Terapia shoqëruese

Terapia shoqëruese është PPI e kombinuar me amoksicilinë, metronidazol dhe klaritromicinë. Një meta-analizë tregoi se shkalla e çrrënjosjes ishte më e lartë se terapia standarde e trefishtë. Një tjetër meta-analizë zbuloi gjithashtu se shkalla e çrrënjosjes (90%) ishte dukshëm më e lartë se ajo e terapisë standarde të trefishtë (78%). Konsensusi i Mastrihtit IV sugjeron që SQT ose terapia shoqëruese mund të përdoret në mungesë të ekspektorantëve dhe shkalla e çrrënjosjes së të dy terapive është e ngjashme. Megjithatë, në zonat ku klaritromicina është rezistente ndaj metronidazolit, ajo është më e favorshme me terapinë shoqëruese. Megjithatë, për shkak se terapia shoqëruese përbëhet nga tre lloje antibiotikësh, zgjedhja e antibiotikëve do të reduktohet pas dështimit të trajtimit, kështu që nuk rekomandohet si plani i parë i trajtimit, përveç zonave ku klaritromicina dhe metronidazoli janë rezistente. Përdoret kryesisht në zona me rezistencë të ulët ndaj klaritromicinës dhe metronidazolit.

1.4 terapi me dozë të lartë

Studimet kanë zbuluar se rritja e dozës dhe/ose shpeshtësia e administrimit të PPI dhe amoksicilinës është më e madhe se 90%. Efekti baktericid i amoksicilinës në Hp konsiderohet të jetë i varur nga koha, dhe për këtë arsye, është më efektive të rritet frekuenca e administrimit. Së dyti, kur pH në stomak mbahet midis 3 dhe 6, përsëritja mund të frenohet në mënyrë efektive. Kur pH në stomak kalon 6, Hp nuk do të përsëritet më dhe është i ndjeshëm ndaj amoksicilinës. Ren et al kryen prova të kontrolluara të rastësishme në 117 pacientë me pacientë Hp-pozitiv. Grupit me dozë të lartë iu dha amoxicillin 1g, tid dhe rabeprazol 20 mg, bid, dhe grupit të kontrollit iu dha amoxicillin 1g, tid dhe rabeprazol. 10 mg, bid, pas 2 javësh trajtimi, shkalla e çrrënjosjes së Hp në grupin me doza të larta ishte 89.8% (ITT), 93.0% (PP), dukshëm më e lartë se grupi i kontrollit: 75.9% (ITT), 80.0% (PP), P <0,05. Një studim nga Shtetet e Bashkuara tregoi se përdorimi i esomeprazol 40 mg, ld + amoksicilinë 750 mg, 3 ditë, ITT = 72.2% pas 14 ditësh trajtim, PP = 74.2%. Franceschi etj. analizuar në mënyrë retrospektive tre trajtime: 1 terapi standarde e trefishtë: lansoola 30 mg, bid, klaritromicinë 500 mg, bid, amoksicilinë 1000 mg, bid, 7d; 2 terapi me dozë të lartë: Lansuo Carbazole 30 mg, bid, klaritromicinë 500 mg, bid, amoxicillin 1000 mg, ditë, kursi i trajtimit është 7d; 3SQT: lansoprazol 30 mg, bid + amoksicilinë 1000 mg, trajtim bid për 5 ditë, lansoprazol 30 mg për herë të dytë, karat 500 mg për herë të dytë dhe tinidazol 500 mg për herë të dytë u trajtuan për 5 ditë. Shkalla e çrrënjosjes së tre regjimeve të trajtimit ishte: 55%, 75% dhe 73%. Dallimi midis terapisë me dozë të lartë dhe terapisë standarde të trefishtë ishte statistikisht i rëndësishëm dhe diferenca u krahasua me SQT. Jo i rëndësishëm statistikisht. Sigurisht, studimet kanë treguar se terapia me doza të larta të omeprazolit dhe amoksicilinës nuk përmirësoi efektivisht shkallën e çrrënjosjes, ndoshta për shkak të gjenotipit CYP2C19. Shumica e PPI-ve metabolizohen nga enzima CYP2C19, kështu që forca e metabolitit të gjenit CYP2C19 mund të ndikojë në metabolizmin e PPI. Esomeprazoli metabolizohet kryesisht nga enzima e citokromit P450 3 A4, e cila mund të zvogëlojë në një farë mase ndikimin e gjenit CYP2C19. Përveç PPI-së, si alternativë trajtimi me dozë të lartë rekomandohet edhe amoxicillin, rifampicin, furazolidone, levofloxacin.

Përgatitje e kombinuar mikrobike

Shtimi i agjentëve ekologjikë mikrobikë (MEA) në terapinë standarde mund të zvogëlojë reaksionet negative, por është ende e diskutueshme nëse shkalla e çrrënjosjes së Hp mund të rritet. Një meta-analizë zbuloi se terapia e trefishtë e B. sphaeroides e kombinuar vetëm me terapi të trefishtë rriti shkallën e çrrënjosjes së Hp (4 prova të rastësishme të kontrolluara, n=915, RR=l.13, 95% CI: 1.05) ~1.21), gjithashtu redukton reaksione të padëshiruara duke përfshirë diarrenë. Zhao Baomin etj. Gjithashtu tregoi se kombinimi i probiotikëve mund të përmirësojë ndjeshëm shkallën e çrrënjosjes, edhe pas shkurtimit të kursit të trajtimit, ka ende një shkallë të lartë çrrënjosjeje. Një studim i 85 pacientëve me pacientë Hp-pozitiv u nda rastësisht në 4 grupe të Lactobacillus 20 mg dy herë në ditë, klaritromicinë 500 mg dy herë në ditë dhe tinidazol 500 mg dy herë në ditë. , B. cerevisiae, Lactobacillus i kombinuar me bifidobakteret, placebo për 1 javë, plotësoni një pyetësor mbi hulumtimin e simptomave çdo javë për 4 javë, 5 deri në 7 javë më vonë për të kontrolluar infeksionin, studimi zbuloi: grupi i probiotikëve dhe rehati Nuk kishte asnjë të rëndësishme dallimi në shkallën e çrrënjosjes midis grupeve, por të gjitha grupet probiotike ishin më të favorshme në parandalimin e reaksioneve të padëshiruara sesa grupi i kontrollit dhe nuk kishte dallim të rëndësishëm në incidencën e reaksioneve të padëshiruara midis grupeve probiotike. Mekanizmi me të cilin probiotikët zhdukin Hp është ende i paqartë dhe mund të frenojë ose inaktivizojë me vendet e ngjitjes konkurruese dhe substanca të ndryshme si acidet organike dhe bakteriopeptidet. Megjithatë, disa studime kanë zbuluar se kombinimi i probiotikëve nuk përmirëson shkallën e çrrënjosjes, gjë që mund të lidhet me efektin shtesë të probiotikëve vetëm kur antibiotikët janë relativisht joefektiv. Ekziston ende një hapësirë ​​e madhe kërkimore në probiotikët e kyçeve dhe nevojiten kërkime të mëtejshme mbi llojet, kurset e trajtimit, indikacionet dhe kohën e përgatitjeve probiotike.

Faktorët që ndikojnë në shkallën e çrrënjosjes së Hp

Disa faktorë që ndikojnë në çrrënjosjen e Hp përfshijnë rezistencën ndaj antibiotikëve, rajonin gjeografik, moshën e pacientit, statusin e duhanpirjes, pajtueshmërinë, kohën e trajtimit, densitetin bakterial, gastritin kronik atrofik, përqendrimin e acidit gastrik, përgjigjen individuale ndaj PPI dhe polimorfizmin e gjenit CYP2C19. Prania. Studimet kanë raportuar se në analizën e njëanshme, mosha, zona e banimit, mjekimi, sëmundja gastrointestinale, komorbiditeti, historia e çrrënjosjes, PPI, kursi i trajtimit dhe respektimi i trajtimit shoqërohen me shkallën e çrrënjosjes. Përveç kësaj, disa sëmundje të mundshme kronike, të tilla si diabeti, hipertensioni, sëmundjet kronike të veshkave, sëmundjet kronike të mëlçisë dhe sëmundjet kronike të mushkërive mund të lidhen gjithashtu me shkallën e çrrënjosjes së Hp. Megjithatë, rezultatet e studimit aktual nuk janë të njëjta dhe nevojiten studime të mëtejshme në shkallë të gjerë.