Helicobacter pylori (Hp), ena najpogostejših nalezljivih bolezni pri ljudeh. Je dejavnik tveganja za številne bolezni, kot so razjeda na želodcu, kronični gastritis, adenokarcinom želodca in celo limfom limfoidnega tkiva, povezanega s sluznico (MALT). Študije so pokazale, da lahko izkoreninjenje Hp zmanjša tveganje za raka na želodcu, poveča stopnjo ozdravitve razjed in da ga je trenutno treba kombinirati z zdravili, ki lahko neposredno izkoreninijo Hp. Na voljo je več kliničnih možnosti izkoreninjenja: zdravljenje prve izbire za okužbo vključuje standardno trojno terapijo, štirikratno terapijo z izkašljevanjem, zaporedno terapijo in sočasno terapijo. Leta 2007 je Ameriški kolidž za gastroenterologijo združil trojno terapijo s klaritromicinom kot terapijo prve izbire za izkoreninjenje okužbe pri ljudeh, ki niso prejemali klaritromicina in niso imeli alergije na penicilin. Vendar pa je bila v zadnjih desetletjih stopnja izkoreninjenja standardne trojne terapije v večini držav ≤80 %. V Kanadi se je stopnja odpornosti na klaritromicin povečala z 1 % leta 1990 na 11 % leta 2003. Med zdravljenimi posamezniki je bila stopnja odpornosti na zdravilo celo večja od 60 %. Odpornost na klaritromicin je lahko glavni vzrok za neuspeh eradikacije. Konsenzno poročilo Maastricht IV na območjih z visoko odpornostjo na klaritromicin (stopnja odpornosti nad 15 % do 20 %) nadomešča standardno trojno terapijo s štirikratno ali zaporedno terapijo z ekspektoransom in/ali brez izpljunka, medtem ko se štirikratna terapija s klaritromicinom lahko uporablja tudi kot terapija prve izbire na območjih z nizko odpornostjo na klaritromicin. Poleg zgoraj navedenih metod so kot alternativno zdravljenje prve izbire predlagani tudi visoki odmerki zaviralcev protonske črpalke in amoksicilina ali alternativni antibiotiki, kot so rifampicin, furazolidon in levofloksacin.

Izboljšanje standardne trojne terapije

1.1 Četverokratna terapija

Ker stopnja eradikacije standardne trojne terapije pada, ima štirikratna terapija kot zdravilo visoko stopnjo eradikacije. Shaikh in sodelavci so zdravili 175 bolnikov z okužbo s Hp z uporabo analize po protokolu (PP) in namere zdravljenja. Rezultati analize namere zdravljenja (ITT) so ocenili stopnjo eradikacije standardne trojne terapije: PP = 66 % (49/74, 95 % IZ: 55–76), ITT = 62 % (49/79, 95 % IZ: 51–72); štirikratna terapija ima višjo stopnjo eradikacije: PP = 91 % (102/112, 95 % IZ: 84–95), ITT = 84 %: (102/121, 95 % IZ: 77 ~ 90). Čeprav se je stopnja uspešnosti eradikacije Hp po vsakem neuspešnem zdravljenju zmanjšala, se je izkazalo, da ima štirikratno zdravljenje s tinkturo kot zdravilo visoko stopnjo eradikacije (95 %) po neuspehu standardne trojne terapije. Tudi druga študija je prišla do podobnega zaključka: po neuspehu standardne trojne terapije in trojne terapije z levofloksacinom je bila stopnja eradikacije barijeve štirikratne terapije 67 % oziroma 65 % pri tistih, ki so bili alergični na penicilin ali so prejemali velike odmerke. Pri bolnikih s cikličnimi laktonskimi antibiotiki je prednostna tudi štirikratna ekspektoransna terapija. Seveda ima uporaba štirikratne tinkture večjo verjetnost neželenih učinkov, kot so slabost, driska, bolečine v trebuhu, melena, omotica, glavobol, kovinski okus itd., vendar je ekspektorans, ker se na Kitajskem pogosto uporablja, relativno enostaven za pridobitev in ima višjo stopnjo eradikacije, zato ga je mogoče uporabiti kot kurativno zdravljenje. Vredno ga je promovirati v kliniki.

1.2 SQT

SQT so 5 dni zdravili z zaviralcem protonske črpalke (PPI) in amoksicilinom, nato pa 5 dni s PPI, klaritromicinom in metronidazolom. SQT se trenutno priporoča kot eradikacijska terapija prve izbire za Hp. Metaanaliza šestih randomiziranih kontroliranih preskušanj (RCT) v Koreji, ki temeljijo na SQT, je pokazala 79,4 % (ITT) in 86,4 % (PP), stopnja eradikacije SQT pa je višja kot pri standardni trojni terapiji (95 % IZ: 1,403 ~ 2,209). Mehanizem je lahko v tem, da prvih 5 dni (ali 7 dni) uporablja amoksicilin za uničenje iztočnega kanala klaritromicina na celični steni, zaradi česar je učinek klaritromicina učinkovitejši. SQT se v tujini pogosto uporablja kot zdravilo za neuspeh standardne trojne terapije. Vendar pa so študije pokazale, da je stopnja eradikacije trojne terapije (82,8 %) v daljšem časovnem obdobju (14 dni) višja kot pri klasični zaporedni terapiji (76,5 %). Ena študija je tudi ugotovila, da ni bilo pomembne razlike v stopnjah izkoreninjenja Hp med SQT in standardno trojno terapijo, kar je lahko povezano z višjo stopnjo odpornosti na klaritromicin. SQT ima daljši potek zdravljenja, kar lahko zmanjša sodelovanje bolnikov in ni primeren za območja z visoko odpornostjo na klaritromicin, zato se SQT lahko upošteva, kadar obstajajo kontraindikacije za uporabo tinkture.

1.3 Spremljevalna terapija

Spremljevalno zdravljenje je zaviralec protonske črpalke v kombinaciji z amoksicilinom, metronidazolom in klaritromicinom. Metaanaliza je pokazala, da je bila stopnja eradikacije višja kot pri standardni trojni terapiji. Druga metaanaliza je prav tako ugotovila, da je bila stopnja eradikacije (90 %) bistveno višja kot pri standardni trojni terapiji (78 %). Maastrichtski konsenz IV kaže, da se lahko SQT ali sočasno zdravljenje uporablja v odsotnosti ekspektoransov, stopnje eradikacije obeh terapij pa so podobne. Vendar pa je na območjih, kjer je klaritromicin odporen na metronidazol, ugodnejše sočasno zdravljenje. Ker pa spremljevalno zdravljenje sestavljajo tri vrste antibiotikov, se bo izbira antibiotikov po neuspehu zdravljenja zmanjšala, zato se ne priporoča kot prvi načrt zdravljenja, razen na območjih, kjer sta klaritromicin in metronidazol odporna. Večinoma se uporablja na območjih z nizko odpornostjo na klaritromicin in metronidazol.

1.4 zdravljenje z visokimi odmerki

Študije so pokazale, da je povečanje odmerka in/ali pogostosti dajanja zaviralcev protonske črpalke in amoksicilina večje od 90 %. Baktericidni učinek amoksicilina na Hp velja za časovno odvisnega, zato je učinkoviteje povečati pogostost dajanja. Drugič, ko se pH v želodcu vzdržuje med 3 in 6, se lahko replikacija učinkovito zavre. Ko pH v želodcu preseže 6, se Hp ne bo več razmnoževal in je občutljiv na amoksicilin. Ren in sodelavci so izvedli randomizirane kontrolirane študije pri 117 bolnikih, okuženih s Hp. Skupina z visokim odmerkom je prejela 1 g amoksicilina trikrat na dan in 20 mg rabeprazola dvakrat na dan, kontrolna skupina pa je prejela 1 g amoksicilina trikrat na dan in rabeprazol. 10 mg dvakrat na dan, po 2 tednih zdravljenja je bila stopnja eradikacije Hp v skupini z visokim odmerkom 89,8 % (ITT), 93,0 % (PP), kar je bistveno več kot v kontrolni skupini: 75,9 % (ITT), 80,0 % (PP), P < 0,05. Študija iz Združenih držav Amerike je pokazala, da je bila pri uporabi esomeprazola 40 mg ld + amoksicilina 750 mg, 3 dni, ITT = 72,2 % po 14 dneh zdravljenja, PP = 74,2 %. Franceschi in sodelavci so retrospektivno analizirali tri načine zdravljenja: 1 standardno trojno zdravljenje: lansulo 30 mg dvakrat na dan, klaritromicin 500 mg dvakrat na dan, amoksicilin 1000 mg dvakrat na dan, 7 dni; 2 zdravljenje z visokim odmerkom: Lansulo karbazol 30 mg dvakrat na dan, klaritromicin 500 mg dvakrat na dan, amoksicilin 1000 mg trikrat na dan, potek zdravljenja je 7 dni; 3SQT: lansoprazol 30 mg dvakrat na dan + amoksicilin 1000 mg dvakrat na dan zdravljenje 5 dni, lansoprazol 30 mg dvakrat na dan, karat Zdravljenje s 500 mg dvakrat na dan in tinidazolom 500 mg dvakrat na dan trajalo 5 dni. Stopnje eradikacije treh režimov zdravljenja so bile: 55 %, 75 % in 73 %. Razlika med zdravljenjem z visokimi odmerki in standardnim trojnim zdravljenjem je bila statistično pomembna, razlika pa je bila primerjana s SQT. Ni bila statistično pomembna. Seveda so študije pokazale, da zdravljenje z visokimi odmerki omeprazola in amoksicilina ni učinkovito izboljšalo stopenj eradikacije, verjetno zaradi genotipa CYP2C19. Večino zaviralcev protonske črpalke presnavlja encim CYP2C19, zato lahko moč presnovka gena CYP2C19 vpliva na presnovo zaviralcev protonske črpalke. Ezomeprazol se presnavlja predvsem z encimom citokrom P450 3 A4, kar lahko do neke mere zmanjša vpliv gena CYP2C19. Poleg zaviralcev protonske črpalke se kot alternativa zdravljenju z visokimi odmerki priporočajo tudi amoksicilin, rifampicin, furazolidon in levofloksacin.

Kombinirani mikrobni pripravek

Dodajanje mikrobnih ekoloških sredstev (MEA) standardni terapiji lahko zmanjša neželene učinke, vendar je še vedno sporno, ali je mogoče povečati stopnjo izkoreninjenja Hp. Metaanaliza je pokazala, da je trojno zdravljenje z B. sphaeroides v kombinaciji s trojnim zdravljenjem samo povečalo stopnjo izkoreninjenja Hp (4 randomizirane kontrolirane študije, n=915, RR=1,13, 95 % IZ: 1,05) ~1,21), prav tako pa je zmanjšalo neželene učinke, vključno z drisko. Zhao Baomin in sod. so tudi pokazali, da lahko kombinacija probiotikov znatno izboljša stopnjo izkoreninjenja, tudi po skrajšanju zdravljenja je stopnja izkoreninjenja še vedno visoka. Študija 85 bolnikov s pozitivnim Hp je bila naključno razdeljena v 4 skupine: Lactobacillus 20 mg dvakrat na dan, klaritromicin 500 mg dvakrat na dan in tinidazol 500 mg dvakrat na dan. , B. cerevisiae, Lactobacillus v kombinaciji z bifidobakterijami, placebo 1 teden, izpolnite vprašalnik o raziskavi simptomov vsak teden 4 tedne, 5 do 7 tednov kasneje za preverjanje okužbe, je študija pokazala: skupina s probiotiki in udobje Ni bilo pomembne razlike v stopnji izkoreninjenja med skupinama, vendar so bile vse skupine s probiotiki ugodnejše pri preprečevanju neželenih učinkov kot kontrolna skupina, in ni bilo pomembne razlike v pojavnosti neželenih učinkov med skupinami s probiotiki. Mehanizem, s katerim probiotiki izkoreninijo Hp, še vedno ni jasen in lahko zavira ali inaktivira s konkurenčnimi adhezijskimi mesti in različnimi snovmi, kot so organske kisline in bakteriopeptidi. Vendar pa so nekatere študije pokazale, da kombinacija probiotikov ne izboljša stopnje izkoreninjenja, kar je lahko povezano z dodatnim učinkom probiotikov le, kadar so antibiotiki relativno neučinkoviti. Na področju skupnih probiotikov je še vedno veliko raziskovalnega prostora in potrebne so nadaljnje raziskave o vrstah, potekih zdravljenja, indikacijah in času uporabe probiotičnih pripravkov.

Dejavniki, ki vplivajo na stopnjo izkoreninjenja Hp

Med dejavniki, ki vplivajo na izkoreninjenje Hp, so odpornost na antibiotike, geografska regija, starost bolnika, kajenje, sodelovanje z zdravnikom, čas zdravljenja, gostota bakterij, kronični atrofični gastritis, koncentracija želodčne kisline, individualni odziv na zaviralce protonske črpalke (PPI) in polimorfizem gena CYP2C19. Prisotnost. Študije so poročale, da so v univariatni analizi starost, območje bivanja, zdravila, bolezni prebavil, komorbidnost, zgodovina izkoreninjenja, PPI, potek zdravljenja in upoštevanje zdravljenja povezani s stopnjami izkoreninjenja. Poleg tega so lahko s stopnjo izkoreninjenja Hp povezane tudi nekatere potencialne kronične bolezni, kot so sladkorna bolezen, hipertenzija, kronična bolezen ledvic, kronična bolezen jeter in kronična bolezen pljuč. Vendar pa rezultati trenutne študije niso enaki in potrebne so nadaljnje obsežne študije.