Helicobacter pylori (HP), ena najpogostejših nalezljivih bolezni pri ljudeh. To je dejavnik tveganja za številne bolezni, kot so želodčni razjed, kronični gastritis, želodčni adenokarcinom in celo limfom limfoidnega tkiva, povezanega s sluznico (MLT). Študije so pokazale, da lahko izkoreninjenje HP zmanjša tveganje za raka želodca, poveča stopnjo ozdravitve razjed, trenutno pa je treba kombinirati z zdravili, lahko neposredno izkorenini HP. Na voljo so različne možnosti kliničnega izkoreninjenja: zdravljenje prve linije za okužbo vključuje standardno trojno terapijo, štirikolesno terapijo, zaporedno terapijo in sočasno terapijo. Leta 2007 je Ameriški kolegij za gastroenterologijo združil trojno terapijo s klaritromicinom kot prvovrstno terapijo za izkoreninjenje ljudi, ki niso prejeli klaritromicina in niso imeli alergije na penicilin. Vendar je v zadnjih desetletjih stopnja izkoreninjenja standardne trojne terapije v večini držav ≤80%. V Kanadi se je stopnja odpornosti klaritromicina povečala z 1% v letu 1990 na 11% v letu 2003. Med zdravljenimi posamezniki naj bi bila stopnja odpornosti na zdravila celo presegla 60%. Odpornost klaritromicina je lahko glavni vzrok za odpoved izkoreninjenja. Maastricht IV soglasje na območjih z visoko odpornostjo na klaritromicin (stopnja odpornosti nad 15% do 20%), ki nadomešča standardno trojno terapijo s štirikolesnim ali zaporedno terapijo s skrajšanjem in/ali brez sputuma, medtem ko se lahko terapija s četrtletjem za karat uporablja tudi kot terapija prve linije na območjih z nizko odpornostjo na micin. Poleg zgornjih metod so kot alternativno zdravljenje prve linije predlagali tudi visoki odmerki PPI in amoksicilin ali alternativni antibiotiki, kot so rifampicin, furazolidon, levofloksacin.

Izboljšanje standardne trojne terapije

1.1 Četrtletna terapija

Ko stopnja izkoreninjenja standardne trojne terapije pade kot zdravilo, ima štirikolesna terapija visoko stopnjo izkoreninjenja. Shaikh et al. zdravil 175 bolnikov z okužbo s HP, z uporabo analize in namere na protokol (PP). Rezultati analize namena zdravljenja (ITT) so ovrednotili stopnjo izkoreninjenja standardne trojne terapije: PP = 66% (49/74, 95% CI: 55-76), ITT = 62% (49/79, 95% CI: 51-72); Terapija s štirinožcem ima višjo stopnjo izkoreninjenja: PP = 91% (102/112, 95% CI: 84-95), ITT = 84%: (102/121, 95% CI: 77 ~ 90). Čeprav se je stopnja uspeha izkoreninjenja HP ​​zmanjšala po vsakem neuspešnem zdravljenju, se je štirinožno zdravljenje tinkture izkazalo za visoko stopnjo izkoreninjenja (95%) kot zdravilo po odpovedi standardne trojne terapije. Druga študija je dosegla tudi podoben zaključek: po odpovedi standardne trojne terapije in levofloksacina trojne terapije je bila stopnja izkoreninjenja s štirikotnim zdravljenjem 67% oziroma 65% za tiste, ki so bili alergični na penicilin ali so bili pri bolnikih s cikličnim laktonskim antibiotikom, ki so bili veliko alergični na terapijo s cikličnim laktonskim antibiotikom. Seveda ima uporaba terapije s tinkturo štirinožno večjo verjetnost neželenih učinkov, kot so slabost, driska, bolečine v trebuhu, melena, omotica, glavobol, kovinski okus itd. Vredno je promovirati na kliniki.

1,2 Sqt

SQT smo 5 dni zdravili s PPI + amoksicilinom, nato pa 5 dni obdelali s PPI + klaritromicin + metronidazol. SQT se trenutno priporoča kot terapija za izkoreninjenje prve vrstice za HP. A meta-analysis of six randomized controlled trials (RCTs) in Korea based on SQT is 79.4% (ITT) and 86.4% (PP), and HQ eradication of SQT The rate is higher than the standard triple therapy, 95% CI: 1.403 ~ 2.209), the mechanism may be that the first 5d (or 7d) use amoxicillin to destroy the clarithromycin Kanal izliva na celični steni, zaradi česar je učinek klaritromicina bolj učinkovit. SQT se pogosto uporablja kot zdravilo za odpoved standardne trojne terapije v tujini. Vendar pa študije kažejo, da je stopnja izkoreninjenja trojne terapije (82,8%) v podaljšanem času (14d) višja od stopnje klasične zaporedne terapije (76,5%). Ena od raziskav je tudi ugotovila, da ni bilo pomembne razlike v stopnjah izkoreninjenja HP ​​med SQT in standardno trojno terapijo, kar je lahko povezano z višjo stopnjo odpornosti na klaritromicin. SQT ima daljši potek zdravljenja, kar lahko zmanjša skladnost bolnikov in ni primeren za območja z veliko odpornostjo na klaritromicin, zato se lahko SQT upošteva, kadar kontraindikacije za uporabo tinkture.

1.3 Spremljevalna terapija

Spremljajoča terapija je PPI v kombinaciji z amoksicilinom, metronidazolom in klaritromicinom. Metaanaliza je pokazala, da je bila stopnja izkoreninjenja višja od standardne trojne terapije. Druga metaanaliza je tudi ugotovila, da je bila stopnja izkoreninjenja (90%) bistveno višja kot pri standardni trojni terapiji (78%). Maastricht IV soglasje kaže, da se lahko SQT ali sočasna terapija uporabi v odsotnosti izkašljenja, stopnja izkoreninjenja obeh terapij pa je podobna. Vendar pa je na območjih, kjer je klaritromicin odporen proti metronidazolu, bolj ugoden pri sočasni terapiji. Ker pa je spremljajoča terapija sestavljena iz treh vrst antibiotikov, se bo izbira antibiotikov zmanjšala po odpovedi zdravljenja, zato se ne priporoča kot prvi načrt zdravljenja, razen na območjih, kjer sta odporna klaritromicin in metronidazol. Večinoma se uporablja na območjih z nizko odpornostjo na klaritromicin in metronidazol.

1,4 Terapija z visokimi odmerki

Študije so pokazale, da je povečanje odmerka in/ali pogostosti uporabe PPI in amoksicilina večje od 90%. Baktericidni učinek amoksicilina na HP velja za časovno odvisen, zato je bolj učinkovit povečati pogostost dajanja. Drugič, ko pH v želodcu vzdržujemo med 3 in 6, lahko podvajanje učinkovito zaviramo. Ko pH v želodcu presega 6, se HP ne bo več razmnožil in je občutljiv na amoksicilin. Ren in drugi so izvedli randomizirana kontrolirana preskušanja pri 117 bolnikih s HP-jevimi bolniki. Skupina z visokimi odmerki so dobili amoksicilin 1G, TID in Rabeprazol 20mg, BID in kontrolna skupina je dobila amoksicilin 1G, TID in Rabeprazol. 10mg, ponudba, po 2 tednih zdravljenja je bila stopnja izkoreninjenja HP ​​v skupini z visokimi odmerki 89,8% (ITT), 93,0% (PP), kar je znatno višja od kontrolne skupine: 75,9% (ITT), 80,0% (PP), p <0,05. Študija iz ZDA je pokazala, da z uporabo esomeprazola 40 mg, LD + amoksicilina 750 mg, 3 dni, ITT = 72,2% po 14 dneh zdravljenja, pp = 74,2%. Franceschi in sod. Retrospektivno analizirali tri zdravljenja: 1 standardna trojna terapija: Lansoola 30mg, ponudba, klaritromicin 500mg, ponudba, amoksicilin 1000mg, ponudba, 7d; 2 terapija z visokimi odmerki: lansuo karbazol 30mg, ponudba, klaritromicin 500mg, ponudba, amoksicilin 1000 mg, TID, potek zdravljenja je 7D; 3SQT: Lansoprazol 30mg, BID + amoksicilin 1000mg, zdravljenje z ponudbami za 5D, 30 mg Lansoprazola 30 mg, karat 500 mg ponudbe in ponudbo tinidazola 500 mg so bili obravnavani 5 dni. Stopnje izkoreninjenja treh režimov zdravljenja so bile: 55%, 75%in 73%. Razlika med terapijo z visokimi odmerki in standardno trojno terapijo je bila statistično pomembna, razlika pa smo primerjali s SQT. Ni statistično pomemben. Seveda so študije pokazale, da terapija z visokim odmerkom omeprazola in amoksicilina ni učinkovito izboljšala stopnje izkoreninjenja, verjetno zaradi genotipa CYP2C19. Večino PPI -jev presnavlja encim CYP2C19, tako da lahko trdnost presnove gena CYP2C19 vpliva na presnovo PPI. Esomeprazol se presnavlja predvsem s citokromom P450 3 A4 encim, kar lahko do neke mere zmanjša vpliv gena CYP2C19. Poleg tega je poleg PPI kot alternativa zdravljenju z visokim odmerkom priporočljiva tudi amoksicilin, rifampicin, furazolidon, levofloksacin.

Kombinirano pripravo mikrobov

Dodajanje mikrobnih ekoloških zdravil (MEA) standardni terapiji lahko zmanjša neželene učinke, vendar je še vedno sporno, ali je mogoče povečati hitrost izkoreninjenja HP. Metaanaliza je pokazala, da trojna terapija B. sphaeroides v kombinaciji s samo trojno terapijo poveča hitrost izkoreninjenja HP ​​(4 randomizirana kontrolirana preskušanja, n = 915, RR = L.13, 95% CI: 1,05) ~ 1,21), prav tako zmanjšuje neželene reakcije, vključno z drisko. Zhao Baomin in sod. tudi pokazali, da lahko kombinacija probiotikov znatno izboljša stopnjo izkoreninjenja, tudi po skrajšanju potek zdravljenja je še vedno visoka stopnja izkoreninjenja. Študija 85 bolnikov s HP-pozitivnimi bolniki je bila randomizirana v 4 skupine Lactobacillus 20 mg ponudb, Clarithromicin 500 mg BID in tinidazola 500 mg BID. , B. cerevisiae, Lactobacillus combined with bifidobacteria, placebo for 1 week, fill out a questionnaire on symptom research every week for 4 weeks, 5 to 7 weeks later to check the infection, the study found: probiotics group and comfort There was no significant difference in the eradication rate between the groups, but all the probiotic groups were more advantageous in preventing adverse reactions than the control group, and there was no significant difference in the incidence of adverse reakcije med probiotičnimi skupinami. Mehanizem, s katerim probiotiki izkoreninijo HP, je še vedno nejasen in lahko zavira ali inaktivira s konkurenčnimi adhezijskimi mesti in različnimi snovmi, kot so organske kisline in bakteriopeptidi. Vendar pa so nekatere študije pokazale, da kombinacija probiotikov ne izboljša stopnje izkoreninjenja, kar je lahko povezano z dodatnim učinkom probiotikov le, kadar so antibiotiki razmeroma neučinkovite. V skupnih probiotikih je še vedno velik raziskovalni prostor, potrebne pa so nadaljnje raziskave na tipih, tečajih zdravljenja, indikacije in časovni razpored probiotičnih pripravkov.

Dejavniki, ki vplivajo na stopnjo izkoreninjenja HP

Več dejavnikov, ki vplivajo na izkoreninjenje HP, vključujejo odpornost na antibiotike, geografsko območje, starost bolnikov, status kajenja, skladnost, čas zdravljenja, bakterijsko gostoto, kronični atrofični gastritis, koncentracijo želodčne kisline, individualni odziv na PPI in genski polimorfizem CYP2C19. Prisotnost. Študije so poročale, da so v enostranski analizi, starosti, stanovanjskem območju, zdravilih, prebavilih, komorbidnosti, zgodovini izkoreninjenja, PPI, potek zdravljenja in spoštovanju zdravljenja povezani s stopnjo izkoreninjenja. Poleg tega so lahko nekatere potencialne kronične bolezni, kot so diabetes, hipertenzija, kronična ledvična bolezen, kronična jetrna bolezen in kronična pljučna bolezen, povezana tudi s hitrostjo izkoreninjenja HP. Vendar rezultati trenutne študije niso enaki, potrebne pa so nadaljnje obsežne študije.