Helicobacter pylori (HP), jedna z najbežnejších infekčných chorôb u ľudí. Je to rizikový faktor mnohých chorôb, ako je žalúdočný vred, chronická gastritída, žalúdočný adenokarcinóm a dokonca aj lymfóm lymfómu spojeného s mukózou (MALT). Štúdie ukázali, že eradikácia HP môže znížiť riziko rakoviny žalúdka, zvýšiť mieru vyliečenia vredov a v súčasnosti je potrebné ich kombinovať s liekmi, môže priamo eradikovať HP. K dispozícii je celý rad možností klinickej eradikácie: liečba prvej línie na infekciu zahŕňa štandardnú trojitú terapiu, existujúcu štvornásobnú terapiu, sekvenčnú terapiu a sprievodnú terapiu. V roku 2007 Americká gastroenterologická kombinovala trojitá terapia s klaritromycínom ako terapiu prvej línie pre eradikáciu ľudí, ktorí nedostali klaritromycín a nemali alergiu na penicilín. V posledných desaťročiach však bola miera eradikácie štandardnej trojitej terapie vo väčšine krajín ≤80%. V Kanade sa miera rezistencie klaritromycínu zvýšila z 1% v roku 1990 na 11% v roku 2003. Spomedzi liečených jedincov sa uvádza, že miera rezistencie na liečivo prekročila 60%. Rezistencia na klaritromycín môže byť hlavnou príčinou zlyhania eradikácie. Maastricht IV konsenzus sa uvádza v oblastiach s vysokou rezistenciou na klaritromycín (miera rezistencie nad 15% až 20%), ktorá nahradí štandardnú trojitú terapiu kvadruple alebo sekvenčnou terapiou pomocou expektorantov a/alebo bez spúta, zatiaľ čo karátová kvadruple sa môže použiť aj ako prvá terapia -Loterapia v oblastiach s nízkou rezistenciou na Mycin. Okrem vyššie uvedených metód sa ako alternatívna liečba prvej línie navrhla aj vysoké dávky PPI plus amoxicilín alebo alternatívne antibiotiká, ako je rifampicín, furazolidón, levofloxacín.

Zlepšenie štandardnej trojitej terapie

1.1 štvornásobná terapia

Keď klesá miera eradikácie štandardnej trojitej terapie, štvornásobná terapia má vysokú mieru eradikácie. Shaikh a kol. liečených 175 pacientov s infekciou HP pomocou analýzy a zámeru PP). Výsledky zámeru liečiť (ITT) analýza vyhodnotili mieru eradikácie štandardnej trojitej terapie: PP = 66% (49/74, 95% CI: 55-76), ITT = 62% (49/79, 95% CI: 51-72); Kvadruplná terapia má vyššiu mieru eradikácie: PP = 91% (102/112, 95% CI: 84-95), ITT = 84%: (102/121, 95% CI: 77 ~ 90). Aj keď miera úspešnosti eradikácie HP sa po každej neúspešnej liečbe znížila, ukázalo sa, že štvornásobná liečba tinktúry má vysokú mieru eradikácie (95%) ako liek po zlyhaní štandardnej trojitej terapie. Ďalšia štúdia tiež dospela k podobnému záveru: Po zlyhaní štandardnej trojitej terapie a levofloxacínovej trojitej terapii bola miera eradikácie štvorhrave bárňa 67% a 65% pre tých, ktorí boli alergickí na penicilín alebo dostali veľké u pacientov s pacientmi Uprednostňuje sa aj cyklické laktónové antibiotiká, štvornásobná terapia existujúceho. Použitie tinktúrnej štvornásobnej terapie má, samozrejme, vyššiu pravdepodobnosť nepriaznivých udalostí, ako je nevoľnosť, hnačka, bolesť brucha, melena, závraty, bolesti hlavy, kovová chuť atď., Ale preto, že expektorant sa v Číne bežne používa Relatívne ľahké získať a má vyššiu mieru eradikácie môže byť použitá ako nápravná liečba. Na klinike sa oplatí propagovať.

1,2 sqt

SQT bol ošetrený PPI + amoxicilín počas 5 dní, potom bol ošetrený PPI + klaritromycínom + metronidazolom počas 5 dní. SQT sa v súčasnosti odporúča ako eradikačná terapia prvej línie pre HP. Metaanalýza šiestich randomizovaných kontrolovaných štúdií (RCT) v Kórei na základe SQT je 79,4% (ITT) a 86,4% (pp) a HQ Eradikácia SQT je rýchlosť vyššia ako štandardná trojitá terapia, 95% CI: 1,403 ~ 2,209), mechanizmus môže byť v tom, že prvý 5D (alebo 7D) používa amoxicilín na zničenie klaritromycínového výtokového kanála na bunkovej stene, čím je účinok klaritromycínu účinnejší. SQT sa často používa ako liek na zlyhanie štandardnej trojitej terapie v zahraničí. Štúdie však ukázali, že miera eradikácie trojitej terapie (82,8%) počas predĺženého času (14d) je vyššia ako miera klasickej sekvenčnej terapie (76,5%). Jedna štúdia tiež zistila, že medzi SQT a štandardnou trojitou terapiou nebol významný rozdiel v miere eradikácie HP, čo môže súvisieť s vyššou mierou rezistencie na klaritromycín. SQT má dlhší priebeh liečby, čo môže znížiť dodržiavanie predpisov pacienta a nie je vhodný pre oblasti s vysokou rezistenciou na klaritromycín, takže SQT sa môže brať do úvahy pri kontraindikácii na používanie tinktúry.

1,3 sprievodná terapia

Sprievodná terapia je PPI kombinovaná s amoxicilínom, metronidazolom a klaritromycínom. Metaanalýza ukázala, že miera eradikácie bola vyššia ako štandardná trojitá terapia. Ďalšia metaanalýza tiež zistila, že miera eradikácie (90%) bola významne vyššia ako miera štandardnej trojitej terapie (78%). Konsenzus Maastricht IV naznačuje, že SQT alebo súbežná terapia sa môže použiť v neprítomnosti očakávaní a miera eradikácie týchto dvoch terapií je podobná. Avšak v oblastiach, kde je klaritromycín rezistentný na metronidazol, je výhodnejší pri súčasnej liečbe. Pretože však sprievodná terapia pozostáva z troch druhov antibiotík, výber antibiotík sa po zlyhaní liečby zníži, takže sa neodporúča ako prvý liečebný plán s výnimkou oblastí, v ktorých sú klaritromycín a metronidazol rezistentné. Väčšinou sa používajú v oblastiach s nízkou rezistenciou na klaritromycín a metronidazol.

1,4 terapia s vysokou dávkou

Štúdie zistili, že zvýšenie dávky a/alebo frekvencie podávania PPI a amoxicilínu je väčšie ako 90%. Baktericídny účinok amoxicilínu na HP sa považuje za časovo závislú od času, a preto je efektívnejšie zvýšiť frekvenciu podávania. Po druhé, keď sa pH v žalúdku udržiava medzi 3 a 6, môže byť replikácia účinne inhibovaná. Keď pH v žalúdku prekročí 6, HP sa už nebude replikovať a je citlivý na amoxicilín. Ren a kol. Vykonali randomizované kontrolované štúdie u 117 pacientov s HP-pozitívnymi pacientmi. Skupine s vysokou dávkou bolo podané amoxicilín 1G, TID a Rabeprazol 20 mg, BID a kontrolnej skupine bola podaná amoxicilín 1G, TID a rabeprazol. 10 mg, ponuka, po 2 týždňoch liečby, miera eradikácie HP v skupine s vysokou dávkou bola 89,8% (ITT), 93,0% (pp), výrazne vyššia ako kontrolná skupina: 75,9% (ITT), 80,0% (pp), P <0,05. Štúdia zo Spojených štátov ukázala, že použitie esomeprazol 40 mg, LD + amoxicilín 750 mg, 3 dni, ITT = 72,2% po 14 dňoch liečby, PP = 74,2%. Franceschi a kol. Retrospektívne analyzovali tri liečby: 1 štandardná trojitá terapia: Lansoola 30 mg, BID, Claritromycin 500 mg, BID, amoxicilín 1000 mg, BID, 7D; 2 terapia s vysokou dávkou: lansuo karbazol 30 mg, ponuka, klaritromycín 500 mg, Bid, amoxicilín 1000 mg, TID, priebeh liečby je 7D; 3SQT: Lansoprazol 30 mg, BID + amoxicilín 1000 mg, Liečba ponúk na 5D, lansoprazol 30 mg, CARAT, 500 mg ponuka a ponuka tinidazolu 500 mg boli ošetrené 5 dní. Miera eradikácie troch liečebných režimov bola: 55%, 75%a 73%. Rozdiel medzi vysoko dávkovacou terapiou a štandardnou trojitá terapia bol štatisticky významný a rozdiel sa porovnával s SQT. Nie štatisticky významné. Štúdie samozrejme ukázali, že vysoká dávka omeprazol a terapia amoxicilín účinne nezlepšila mieru eradikácie, pravdepodobne v dôsledku genotypu CYP2C19. Väčšina PPI je metabolizovaná enzýmom CYP2C19, takže sila metabolitu génu CYP2C19 môže ovplyvniť metabolizmus PPI. Esomeprazol sa metabolizuje hlavne enzýmom cytochrómu P450 3 A4, ktorý môže do istej miery znížiť vplyv génu CYP2C19. Okrem PPI sa ako alternatíva s vysokou dávkou liečby odporúča aj amoxicilín, rifampicín, furazolidón, levofloxacín.

Kombinovaný mikrobiálny prípravok

Pridanie mikrobiálnych ekologických látok (MEA) k štandardnej terapii môže znížiť nežiaduce reakcie, ale stále je kontroverzné, či sa môže zvýšiť miera eradikácie HP. Metaanalýza zistila, že trojitá terapia B. sphaeroidov kombinovaná s trojnásobnou terapiou zvýšila mieru eradikácie HP (4 randomizované kontrolované štúdie, n = 915, RR = L.13, 95% CI: 1,05) ~ 1,21), tiež sa znižuje Nežiaduce reakcie vrátane hnačky. Zhao Baomin a kol. Tiež ukázali, že kombinácia probiotík môže významne zlepšiť mieru eradikácie, a to aj po skrátení priebehu liečby, stále existuje vysoká miera eradikácie. Štúdia 85 pacientov s HP-pozitívnymi pacientmi bola randomizovaná do 4 skupín Bid Lactobacillus 20 mg, klaritromycínu 500 mg a Tinidazol 500 mg. , B. cerevisiae, lactobacillus kombinovaný s bifidobaktériami, placebo na 1 týždeň, vyplňte dotazník o výskume symptómov každý týždeň počas 4 týždňov, o 5 až 7 týždňov neskôr, aby sa skontrolovala infekcia, štúdia zistila: Probiotiká skupina a pohodlie neboli významné Rozdiel v miere eradikácie medzi skupinami, ale všetky probiotické skupiny boli výhodnejšie pri prevencii nežiaducich reakcií ako kontrolná skupina a medzi probiotickými skupinami nebol významný rozdiel vo výskyte nežiaducich reakcií. Mechanizmus, ktorým probiotiká eradikujú HP, je stále nejasný a môže inhibovať alebo inaktivovať konkurenčné adhézne miesta a rôzne látky, ako sú organické kyseliny a bakteriopeptidy. Niektoré štúdie však zistili, že kombinácia probiotík nezlepšuje mieru eradikácie, ktorá môže súvisieť s ďalším účinkom probiotík iba vtedy, keď sú antibiotiká relatívne neúčinné. V spoločných probiotikách je stále veľký výskumný priestor a je potrebný ďalší výskum na typoch, liečebných kurzoch, indikáciách a načasovaní probiotických prípravkov.

Faktory ovplyvňujúce mieru eradikácie HP

Medzi niekoľko faktorov ovplyvňujúcich eradikáciu HP patrí rezistencia na antibiotiká, geografická oblasť, vek pacientov, stav fajčenia, súlad, čas liečby, bakteriálna hustota, chronická atrofická gastritída, koncentrácia žalúdočnej kyseliny, individuálna odpoveď na PPI a polymorfizmus génu CYP2C19. Prítomnosť. Štúdie uviedli, že v rámci univariačnej analýzy, vek, obytných oblastí, liekov, gastrointestinálnych chorôb, komorbidity, histórie eradikácie, PPI, priebeh liečby a dodržiavanie liečby sú spojené s mierou eradikácie. Okrem toho niektoré potenciálne chronické choroby, ako je cukrovka, hypertenzia, chronické ochorenie obličiek, chronické ochorenie pečene a chronické ochorenie pľúc, môžu tiež súvisieť s rýchlosťou eradikácie HP. Výsledky súčasnej štúdie však nie sú rovnaké a sú potrebné ďalšie rozsiahle štúdie.


Čas príspevku: júl 18-2019