Helicobacter pylori (Hp) – одно из самых распространенных инфекционных заболеваний у человека. Это фактор риска развития многих заболеваний, таких как язва желудка, хронический гастрит, аденокарцинома желудка и даже лимфома, ассоциированная со слизистой оболочкой лимфоидной ткани (MALT). Исследования показали, что эрадикация Hp может снизить риск развития рака желудка, повысить частоту излечения язв и, в настоящее время, должна сочетаться с другими лекарственными средствами, способными непосредственно эрадикационно ... В Канаде уровень резистентности к кларитромицину увеличился с 1% в 1990 году до 11% в 2003 году. Среди пролеченных лиц уровень резистентности к препарату даже превышал 60%. Устойчивость к кларитромицину может быть основной причиной неудачи эрадикации. Согласно консенсусному отчету Маастрихт IV в регионах с высокой резистентностью к кларитромицину (уровень резистентности более 15%-20%), стандартная тройная терапия заменяется четверной или последовательной терапией с отхаркивающим средством и/или без мокроты, в то время как четвертная терапия Carat также может использоваться в качестве терапии первой линии в регионах с низкой резистентностью к мицину. В дополнение к вышеуказанным методам, высокие дозы ИПП плюс амоксициллин или альтернативные антибиотики, такие как рифампицин, фуразолидон, левофлоксацин также были предложены в качестве альтернативного лечения первой линии.

Улучшение стандартной тройной терапии

1.1 Квадротерапия

Поскольку частота эрадикации стандартной тройной терапии падает, в качестве средства лечения, квадротерапия имеет высокую частоту эрадикации. Шейх и соавторы лечили 175 пациентов с инфекцией Hp, используя анализ по протоколу (PP) и намерение. Результаты анализа намерения лечить (ITT) оценили частоту эрадикации стандартной тройной терапии: PP = 66% (49/74, 95% ДИ: 55-76), ITT = 62% (49/79, 95% ДИ: 51-72); квадротерапия имеет более высокую частоту эрадикации: PP = 91% (102/112, 95% ДИ: 84-95), ITT = 84%: (102/121, 95% ДИ: 77 ~ 90). Хотя показатель успешности эрадикации Hp снижался после каждого неудачного лечения, четверное лечение настойкой показало высокий показатель эрадикации (95%) в качестве средства после неудачи стандартной тройной терапии. Другое исследование также пришло к аналогичному выводу: после неудачи стандартной тройной терапии и тройной терапии с левофлоксацином показатель эрадикации бариевой квадротерапии составил 67% и 65% соответственно у тех, кто страдал аллергией на пенициллин или получал большие дозы циклических лактонных антибиотиков. У пациентов с отхаркивающими антибиотиками также предпочтительна отхаркивающая квадротерапия. Конечно, использование настойки в составе квадротерапии имеет более высокую вероятность побочных эффектов, таких как тошнота, диарея, боль в животе, мелена, головокружение, головная боль, металлический привкус и т. д., но поскольку отхаркивающее средство широко используется в Китае, его относительно легко получить, и оно имеет более высокий показатель эрадикации, может использоваться в качестве восстановительного лечения. Его стоит продвигать в клинике.

1,2 кв. фута

SQT лечили ИПП + амоксициллином в течение 5 дней, затем лечили ИПП + кларитромицином + метронидазолом в течение 5 дней. В настоящее время SQT рекомендуется в качестве первой линии эрадикационной терапии Hp. Метаанализ шести рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) в Корее, основанный на SQT, составляет 79,4% (ITT) и 86,4% (PP), а эрадикация SQT HQ выше, чем при стандартной тройной терапии, 95% ДИ: 1,403 ~ 2,209), механизм может заключаться в том, что в первые 5 дней (или 7 дней) используют амоксициллин для разрушения канала оттока кларитромицина на клеточной стенке, что делает действие кларитромицина более эффективным. За рубежом SQT часто используют в качестве средства при неэффективности стандартной тройной терапии. Однако исследования показали, что частота эрадикации Hp при тройной терапии (82,8%) в течение длительного времени (14 дней) выше, чем при классической последовательной терапии (76,5%). В одном исследовании также не наблюдалось существенной разницы в частоте эрадикации Hp при SQT и стандартной тройной терапии, что может быть связано с более высокой частотой развития резистентности к кларитромицину. SQT имеет более длительный курс лечения, что может снизить приверженность пациентов к лечению, и не подходит для регионов с высокой резистентностью к кларитромицину, поэтому SQT может рассматриваться при наличии противопоказаний к применению настойки.

1.3 Сопутствующая терапия

Сопутствующая терапия — ИПП в сочетании с амоксициллином, метронидазолом и кларитромицином. Метаанализ показал, что частота эрадикации была выше, чем при стандартной тройной терапии. Другой метаанализ также показал, что частота эрадикации (90%) была значительно выше, чем при стандартной тройной терапии (78%). Маастрихтский консенсус IV предполагает, что SQT или сопутствующая терапия могут использоваться при отсутствии отхаркивающих средств, а частоты эрадикации двух видов терапии схожи. Однако в регионах, где кларитромицин устойчив к метронидазолу, он более эффективен при сопутствующей терапии. Однако, поскольку сопутствующая терапия состоит из трех видов антибиотиков, выбор антибиотиков будет сокращен после неэффективности лечения, поэтому он не рекомендуется в качестве первого плана лечения, за исключением регионов, где кларитромицин и метронидазол устойчивы. В основном используется в регионах с низкой устойчивостью к кларитромицину и метронидазолу.

1.4 высокодозная терапия

Исследования показали, что увеличение дозы и/или частоты приема ИПП и амоксициллина превышает 90%. Бактерицидное действие амоксициллина на Hp считается зависящим от времени, и, следовательно, более эффективно увеличивать частоту приема. Во-вторых, когда pH в желудке поддерживается между 3 и 6, репликация может быть эффективно подавлена. Когда pH в желудке превышает 6, Hp больше не будет реплицироваться и становится чувствительным к амоксициллину. Ren et al провели рандомизированные контролируемые исследования с участием 117 пациентов с Hp-положительными пациентами. Группа с высокой дозой получала амоксициллин 1 г три раза в день и рабепразол 20 мг два раза в день, а контрольная группа получала амоксициллин 1 г три раза в день и рабепразол. 10 мг, два раза в день, после 2 недель лечения частота эрадикации Hp в группе с высокой дозой составила 89,8% (ITT), 93,0% (PP), что значительно выше, чем в контрольной группе: 75,9% (ITT), 80,0% (PP), P < 0,05. Исследование, проведенное в США, показало, что при использовании эзомепразола 40 мг, один раз в день + амоксициллина 750 мг, 3 дня, ITT = 72,2% после 14 дней лечения, PP = 74,2%. Франчески и соавторы ретроспективно проанализировали три метода лечения: 1 стандартная тройная терапия: лансула 30 мг, два раза в день, кларитромицин 500 мг, два раза в день, амоксициллин 1000 мг, два раза в день, 7 дней; 2 высокодозная терапия: Лансуо Карбазол 30 мг два раза в день, кларитромицин 500 мг два раза в день, амоксициллин 1000 мг три раза в день, курс лечения 7 дней; 3SQT: лансопразол 30 мг два раза в день + амоксициллин 1000 мг два раза в день, лечение 5 дней, лансопразол 30 мг два раза в день, Carat. Лечение 500 мг два раза в день и тинидазолом 500 мг два раза в день проводилось в течение 5 дней. Частота эрадикации при трех режимах лечения составила: 55%, 75% и 73%. Различия между высокодозной терапией и стандартной тройной терапией были статистически значимыми, а различия сравнивались с SQT. Статистически незначимыми. Конечно, исследования показали, что терапия высокими дозами омепразола и амоксициллина не приводит к эффективному повышению показателей эрадикации, вероятно, из-за генотипа CYP2C19. Большинство ИПП метаболизируются ферментом CYP2C19, поэтому активность метаболита гена CYP2C19 может влиять на метаболизм ИПП. Эзомепразол в основном метаболизируется ферментом цитохрома P450 3 A4, что может в некоторой степени снижать влияние гена CYP2C19. Кроме того, помимо ИПП, в качестве альтернативы высокодозной терапии рекомендуются амоксициллин, рифампицин, фуразолидон и левофлоксацин.

Комбинированный микробный препарат

Добавление микробных экологических агентов (MEA) к стандартной терапии может снизить побочные реакции, но до сих пор остается спорным вопрос о том, можно ли повысить частоту эрадикации Hp. Метаанализ показал, что тройная терапия B. sphaeroides в сочетании с одной только тройной терапией повышала частоту эрадикации Hp (4 рандомизированных контролируемых исследования, n=915, RR=1,13, 95% ДИ: 1,05) ~1,21), а также снижала побочные реакции, включая диарею. Чжао Баомин и соавторы также показали, что комбинация пробиотиков может значительно повысить частоту эрадикации, даже после сокращения курса лечения частота эрадикации все еще остается высокой. Исследование 85 пациентов с положительным результатом на Hp было рандомизировано в 4 группы: Lactobacillus 20 мг два раза в день, кларитромицин 500 мг два раза в день и тинидазол 500 мг два раза в день. , B. cerevisiae, Lactobacillus в сочетании с бифидобактериями, плацебо в течение 1 недели, заполнение анкеты по исследованию симптомов каждую неделю в течение 4 недель, через 5-7 недель для проверки инфекции, исследование показало: группа пробиотиков и комфорт Существенной разницы в скорости эрадикации между группами не было, но все группы пробиотиков были более предпочтительны в предотвращении побочных реакций, чем контрольная группа, и не было существенной разницы в частоте побочных реакций среди групп пробиотиков. Механизм, с помощью которого пробиотики эрадикации Hp до сих пор неясен, и может ингибировать или инактивировать с конкурентными сайтами адгезии и различными веществами, такими как органические кислоты и бактериопептиды. Однако некоторые исследования показали, что комбинация пробиотиков не улучшает скорость эрадикации, что может быть связано с дополнительным эффектом пробиотиков только в тех случаях, когда антибиотики относительно неэффективны. В области совместных пробиотиков все еще существует большой исследовательский потенциал, и необходимы дальнейшие исследования типов, курсов лечения, показаний и сроков применения пробиотических препаратов.

Факторы, влияющие на скорость эрадикации Hp

Несколько факторов, влияющих на эрадикацию Hp, включают устойчивость к антибиотикам, географический регион, возраст пациента, статус курения, соблюдение режима лечения, время лечения, плотность бактерий, хронический атрофический гастрит, концентрацию желудочной кислоты, индивидуальный ответ на ИПП и полиморфизм гена CYP2C19. Наличие. Исследования показали, что в однофакторном анализе возраст, место жительства, принимаемые лекарства, желудочно-кишечные заболевания, сопутствующая патология, анамнез эрадикации, ИПП, курс лечения и приверженность лечению связаны с показателями эрадикации. Кроме того, некоторые потенциальные хронические заболевания, такие как диабет, гипертония, хроническая болезнь почек, хроническая болезнь печени и хроническая болезнь легких, также могут быть связаны с показателями эрадикации Hp. Однако результаты текущего исследования не одинаковы, и необходимы дальнейшие крупномасштабные исследования.