Helicobacter pylori (HP), один из наиболее распространенных инфекционных заболеваний у людей. Это фактор риска для многих заболеваний, таких как язва желудка, хронический гастрит, аденокарцинома желудка и даже лимфома лимфоидной ткани, ассоциированную с слизистой оболочкой (солод). Исследования показали, что эрадикация HP может снизить риск рака желудка, увеличить частоту излечения язв, и в настоящее время необходимо объединить с лекарственными средствами, может непосредственно искоренить HP. Существует множество вариантов клинической эрадикации: лечение инфекции первой линии включает в себя стандартную тройную терапию, отхарку для четырехкратной терапии, последовательную терапию и сопутствующую терапию. В 2007 году Американский колледж гастроэнтерологии объединил тройную терапию с кларитромицином в качестве терапии первой линией от искоренения людей, которые не получали кларитромицин и не имели аллергии на пенициллин. Однако в последние десятилетия уровень искоренения стандартной тройной терапии составил ≤80% в большинстве стран. В Канаде уровень устойчивости кларитромицина увеличился с 1% в 1990 году до 11% в 2003 году. Среди лечащихся людей уровень лекарственной устойчивости, как сообщалось, даже превышает 60%. Устойчивость к кларитромицину может быть основной причиной неудачи искоренения. Отчет о консенсусе Maastricht IV в областях с высокой устойчивостью к кларитромицину (скорость сопротивления от 15% до 20%), заменив стандартную тройную терапию на четырехкратную или последовательную терапию на отхарку и/или без мокроты, в то время как четырехкратная терапия также может использоваться в качестве первой. -Линейная терапия в областях с низкой устойчивостью к мицину. В дополнение к вышеуказанным методам, высокие дозы PPI плюс амоксициллин или альтернативные антибиотики, такие как рифампицин, фуразолидон, левофлоксацин, также были предложены в качестве альтернативного лечения первой линии.

Улучшение стандартной тройной терапии

1.1 четырехкратная терапия

По мере того, как в качестве средства падает уровень уничтожения стандартной тройной терапии, четырехкратная терапия имеет высокий уровень эрадикации. Shaikh et al. Лечили 175 пациентов с HP -инфекцией с использованием анализа и намерения протокола (PP). Результаты анализа намерения лечить (ITT) оценивали частоту искоренения стандартной тройной терапии: PP = 66% (49/74, 95% ДИ: 55-76), ITT = 62% (49/79, 95% CI: 51-72); Четырехкратная терапия имеет более высокий уровень искоренения: PP = 91% (102/112, 95% CI: 84-95), ITT = 84%: (102/121, 95% CI: 77 ~ 90). Несмотря на то, что показатель успеха эрадикации HP был снижен после каждого неудачного лечения, четырехкратное лечение настойки оказалось высоким уровнем эрадикации (95%) в качестве средства защиты после неудачи стандартной тройной терапии. Другое исследование также пришло к аналогичному выводу: после неспособности стандартной тройной терапии и тройной терапии левофлоксацина частота уравновешенной четырехлетней терапии бария составила 67% и 65% соответственно для тех, у кого аллергия на пенициллин или получал крупные у пациентов с пациентами с пациентами с пациентами с пациентами с пациентами с пациентами с пациентами. Циклические лактоновые антибиотики, экстиративная четырехкратная терапия также предпочтительнее. Конечно, использование настойчивой четырехкратной терапии имеет более высокую вероятность побочных эффектов, таких как тошнота, диарея, боль в животе, Мелена, головокружение, головная боль, металлический вкус и т. Д., Но потому что отхаркивание широко используется в Китае, это Относительно проста в получении, и имеет более высокую коэффициенту искоренения в качестве корректирующего лечения. Это стоит продвигать в клинике.

1,2 кв

SQT лечили PPI + амоксициллином в течение 5 дней, а затем лечили PPI + кларитромицином + метронидазол в течение 5 дней. SQT в настоящее время рекомендуется в качестве терапии эрадикацией первой линии для HP. Мета-анализ шести рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) в Корее на основе SQT составляет 79,4% (ITT) и 86,4% (PP), а уравнение штаб-квартиры SQT выше, чем стандартная тройная терапия, 95% ДИ: 1,403 ~ 2.209), механизм может заключаться в том, что первый 5D (или 7D) использует амоксициллин для уничтожения канала оттока кларитромицина на клеточную стенку, что делает эффект кларитромицина более эффективным. SQT часто используется в качестве средства от провала стандартной тройной терапии за рубежом. Тем не менее, исследования показали, что уровень уничтожения тройной терапии (82,8%) в течение длительного времени (14D) выше, чем у классической последовательной терапии (76,5%). Одно исследование также показало, что не было значительной разницы в показателях уничтожения HP между SQT и стандартной тройной терапией, что может быть связано с более высокой частотой устойчивости к кларитромицину. SQT имеет более длительный курс лечения, который может снизить соответствие пациентам и не подходит для областей с высокой устойчивостью к кларитромицину, поэтому SQT может рассматриваться при противопоказании для использования настойка.

1.3 Компаньон терапия

Сопровождающая терапия в сочетании с амоксициллином, метронидазолом и кларитромицином. Мета-анализ показал, что уровень уничтожения был выше, чем стандартная тройная терапия. Другой мета-анализ также обнаружил, что уровень уничтожения (90%) был значительно выше, чем у стандартной тройной терапии (78%). Консенсус Maastricht IV предполагает, что SQT или сопутствующая терапия может использоваться при отсутствии отхаркивателей, а показатели уничтожения двух методов лечения аналогичны. Однако в областях, где кларитромицин устойчив к метронидазолу, он более выгоден с сопутствующей терапией. Однако, поскольку сопровождающая терапия состоит из трех видов антибиотиков, выбор антибиотиков будет снижен после неудачи лечения, поэтому он не рекомендуется в качестве первого плана лечения, за исключением областей, где кларитромицин и метронидазол устойчивы. В основном используется в областях с низкой устойчивостью к кларитромицину и метронидазолу.

1.4 Высокая доза терапия

Исследования показали, что увеличение дозы и/или частоты введения PPI и амоксициллина превышает 90%. Бактерицидное влияние амоксициллина на HP считается зависимым от времени, и, следовательно, более эффективно увеличить частоту введения. Во -вторых, когда рН в желудке поддерживается между 3 и 6, репликация может быть эффективно ингибирована. Когда рН в желудке превышает 6, HP больше не будет воспроизводиться и чувствителен к амоксициллину. Рен и др. Провели рандомизированные контролируемые исследования у 117 пациентов с HP-позитивными пациентами. Группе с высокой дозой давали амоксициллин 1G, тид и рабепразол 20 мг, и контрольную группу давали амоксициллин 1G, тид и рабепразол. 10 мг, BID, после 2 недель лечения, уровень ликвидации HP в группе с высокой дозой составил 89,8% (ITT), 93,0% (PP), значительно выше, чем контрольная группа: 75,9% (ITT), 80,0% (PP), Р <0,05. Исследование из Соединенных Штатов показало, что использование эзомепразола 40 мг, LD + амоксициллин 750 мг, 3 дня, ITT = 72,2% после 14 дней лечения, PP = 74,2%. Franceschi et al. Ретроспективно проанализировано три процедуры: 1 Стандартная тройная терапия: Lansoola 30 мг, Bid, кларитромицин 500 мг, BID, амоксициллин 1000 мг, BID, 7D; 2 высокая доза терапия: Lansuo Carbazole 30 мг, Bid, кларитромицин 500 мг, Bid, амоксициллин 1000 мг, тид, курс лечения составляет 7D; 3SQT: Lansoprazole 30 мг, Bid + Amoxicillin 1000 мг, обработка BID для 5D, Lansoprazole 30 мг Bid, Carat 500 мг BID и Tinidazole 500 мг BID были обработаны в течение 5 дней. Уровень эрадикации трех схем лечения составляла: 55%, 75%и 73%. Разница между высокой дозой и стандартной тройной терапией была статистически значимой, и разница сравнивалась с SQT. Не статистически значимо. Конечно, исследования показали, что терапия омепразолом и амоксициллином высокой дозы не улучшала показатели эрадикации, вероятно, из-за генотипа CYP2C19. Большинство PPI метаболизируются ферментом CYP2C19, поэтому сила метаболита гена CYP2C19 может влиять на метаболизм PPI. Эзомепразол в основном метаболизируется с помощью цитохрома P450 3 A4, который в некоторой степени может снизить влияние гена CYP2C19. Кроме того, в дополнение к PPI, амоксициллин, рифампицин, фаразолидон, левофлоксацин, также рекомендуется в качестве альтернативы лечения с высокой дозой.

Комбинированная микробная подготовка

Добавление микробных экологических агентов (MEA) к стандартной терапии может снизить побочные реакции, но все же противоречиво, может ли уровень искоренения HP может быть увеличена. Мета-анализ обнаружил, что тройная терапия B. sphaeroides в сочетании с одной тройной терапией увеличивала частоту эрадикации HP (4 рандомизированных контролируемых исследования, n = 915, RR = L.13, 95% CI: 1,05) ~ 1,21), также уменьшается Побочные реакции, включая диарею. Zhao Baomin et al. Также показала, что комбинация пробиотиков может значительно улучшить частоту искоренения, даже после укорочения курса лечения все еще наблюдается высокий уровень эрадикации. Исследование 85 пациентов с HP-позитивным пациентом было рандомизировано в 4 группы Lactobacillus 20 мг Bid, Clarithromycin 500 мг Bid и Tinidazole 500 мг. , B. cerevisiae, Lactobacillus в сочетании с Bifidobacteria, плацебо в течение 1 недели, заполните анкету по исследованиям симптомов каждую неделю в течение 4 недель, через 5-7 недель, чтобы проверить инфекцию, исследование обнаружило: группа пробиотиков и комфорт не было значимых Разница в скорости искоренения между группами, но все пробиотические группы были более выгодными в предотвращении побочных реакций, чем контрольная группа, и не было значительного различия в частоте побочных реакций среди пробиотических групп. Механизм, с помощью которого пробиотики уничтожают HP, до сих пор неясен и может ингибировать или инактивировать конкурентными сайтами адгезии и различными веществами, такими как органические кислоты и бактериопептиды. Тем не менее, некоторые исследования показали, что комбинация пробиотиков не улучшает частоту искоренения, что может быть связано с дополнительным эффектом пробиотиков только тогда, когда антибиотики относительно неэффективны. В совместных пробиотиках все еще существует отличное исследовательское пространство, и необходимы дальнейшие исследования в отношении типов, курсов лечения, показаний и сроков пробиотических препаратов.

Факторы, влияющие на скорость искоренения HP

Несколько факторов, влияющих на эрадикацию HP, включают устойчивость к антибиотикам, географическую область, возраст пациентов, статус курения, соответствие, время лечения, плотность бактерий, хронический атрофический гастрит, концентрацию желудочной кислоты, индивидуальный ответ на PPI и полиморфизм гена CYP2C19. Присутствие. Исследования показали, что в однофакторном анализе, возрасте, жилом районе, лекарствах, желудочно -кишечном заболевании, сопутствующей патологии, истории искоренения, ИПП, курсе лечения и приверженности лечению связаны с показателями искоренения. Кроме того, некоторые потенциальные хронические заболевания, такие как диабет, гипертония, хроническое заболевание почек, хроническое заболевание печени и хроническое заболевание легких, также могут быть связаны с частотой эрадикации HP. Однако результаты настоящего исследования не совпадают, и необходимы дальнейшие крупномасштабные исследования.