Helicobacter pylori (Hp) – одно из наиболее распространенных инфекционных заболеваний человека. Это фактор риска многих заболеваний, таких как язва желудка, хронический гастрит, аденокарцинома желудка и даже лимфома лимфоидной ткани слизистой оболочки (MALT). Исследования показали, что эрадикация Hp может снизить риск рака желудка, увеличить скорость излечения язв, и в настоящее время необходимо сочетать с препаратами, способными напрямую уничтожить Hp. Существует множество вариантов клинической эрадикации: лечение инфекции первой линии включает стандартную тройную терапию, отхаркивающую квадротерапию, последовательную терапию и сопутствующую терапию. В 2007 году Американский колледж гастроэнтерологии объединил тройную терапию с кларитромицином в качестве терапии первой линии для эрадикации людей, которые не получали кларитромицин и не имели аллергии на пенициллин. Однако в последние десятилетия уровень эрадикации стандартной тройной терапии в большинстве стран составил менее 80%. В Канаде уровень резистентности к кларитромицину увеличился с 1% в 1990 году до 11% в 2003 году. Сообщалось, что среди лиц, проходивших лечение, уровень лекарственной резистентности даже превышал 60%. Резистентность к кларитромицину может быть основной причиной неудачной эрадикации. Маастрихтский консенсусный отчет IV в регионах с высокой резистентностью к кларитромицину (уровень резистентности от 15% до 20%) заменяет стандартную тройную терапию квадрупольной или последовательной терапией с отхаркиванием и/или отсутствием мокроты, при этом квадротерапия карат также может использоваться в качестве первой терапии. -линейная терапия в районах с низкой устойчивостью к мицину. В дополнение к вышеуказанным методам в качестве альтернативного лечения первой линии также были предложены высокие дозы ИПП в сочетании с амоксициллином или альтернативными антибиотиками, такими как рифампицин, фуразолидон, левофлоксацин.

Улучшение стандартной тройной терапии

1.1 Четверная терапия

Поскольку уровень эрадикации стандартной тройной терапии падает, квадротерапия как лекарство имеет высокий уровень эрадикации. Шейх и др. пролечили 175 пациентов с инфекцией Hp, используя анализ и намерение согласно протоколу (PP). Результаты анализа намерения лечить (ITT) оценивали уровень эрадикации стандартной тройной терапии: PP=66% (49/74, 95% ДИ: 55-76), ITT=62% (49/79, 95% ДИ: 51-72); квадротерапия имеет более высокий показатель эрадикации: PP = 91% (102/112, 95% ДИ: 84-95), ITT = 84%: (102/121, 95% ДИ: 77 ~ 90). Хотя вероятность успеха эрадикации Hp снижалась после каждого неудачного лечения, четырехкратное лечение настойкой показало высокий уровень эрадикации (95%) в качестве средства после неудачи стандартной тройной терапии. В другом исследовании также был сделан аналогичный вывод: после неудачи стандартной тройной терапии и тройной терапии левофлоксацином уровень эрадикации квадротерапии с барием составил 67% и 65% соответственно у тех, у кого была аллергия на пенициллин или кто получил большие дозы бария. циклические лактоновые антибиотики, также предпочтительна отхаркивающая квадротерапия. Конечно, применение настойки квадротерапии имеет более высокую вероятность возникновения нежелательных явлений, таких как тошнота, диарея, боли в животе, мелена, головокружение, головная боль, металлический привкус и т. д., но поскольку отхаркивающее средство широко применяется в Китае, оно относительно легко получить, и он имеет более высокую степень эрадикации и может использоваться в качестве лечебного средства. Стоит продвигать в клинике.

1,2 кв.м.

SQT лечили ИПП + амоксициллин в течение 5 дней, затем лечили ИПП + кларитромицин + метронидазол в течение 5 дней. SQT в настоящее время рекомендуется в качестве эрадикационной терапии первой линии Hp. Метаанализ шести рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) в Корее на основе SQT составил 79,4% (ITT) и 86,4% (PP), а эрадикация SQT в штаб-квартире. Частота выше, чем при стандартной тройной терапии, 95% ДИ: 1,403 ~ 2,209), механизм может заключаться в том, что первые 5d (или 7d) используют амоксициллин для разрушения канала оттока кларитромицина на клеточной стенке, что делает эффект кларитромицина более эффективным. SQT часто используется как средство лечения неудачи стандартной тройной терапии за рубежом. Однако исследования показали, что уровень эрадикации при тройной терапии (82,8%) в течение длительного времени (14 дней) выше, чем при классической последовательной терапии (76,5%). Одно исследование также показало, что не было значительной разницы в показателях эрадикации Hp между SQT и стандартной тройной терапией, что может быть связано с более высоким уровнем резистентности к кларитромицину. SQT имеет более длительный курс лечения, что может снизить соблюдение пациентами режима лечения и не подходит для регионов с высокой резистентностью к кларитромицину, поэтому SQT может рассматриваться при наличии противопоказаний к использованию настойки.

1.3 Сопутствующая терапия

Сопутствующая терапия — ИПП в сочетании с амоксициллином, метронидазолом и кларитромицином. Метаанализ показал, что уровень эрадикации был выше, чем при стандартной тройной терапии. Другой метаанализ также показал, что уровень эрадикации (90%) был значительно выше, чем при стандартной тройной терапии (78%). Маастрихтский IV консенсус предполагает, что SQT или сопутствующая терапия могут использоваться в отсутствие отхаркивающих средств, а показатели эрадикации этих двух методов лечения аналогичны. Однако в регионах, где кларитромицин устойчив к метронидазолу, сопутствующая терапия предпочтительнее. Однако, поскольку сопутствующая терапия состоит из трех видов антибиотиков, выбор антибиотиков будет сокращен после неэффективности лечения, поэтому его не рекомендуется использовать в качестве первого плана лечения, за исключением случаев, когда кларитромицин и метронидазол устойчивы. Чаще всего используется в регионах с низкой резистентностью к кларитромицину и метронидазолу.

1.4 терапия высокими дозами

Исследования показали, что увеличение дозы и/или частоты введения ИПП и амоксициллина происходит более чем на 90%. Бактерицидное действие амоксициллина на Hp считается зависящим от времени, поэтому более эффективно увеличивать частоту введения. Во-вторых, когда pH в желудке поддерживается на уровне от 3 до 6, репликацию можно эффективно ингибировать. Когда pH в желудке превышает 6, Hp перестает реплицироваться и становится чувствительным к амоксициллину. Ren и соавт. провели рандомизированные контролируемые исследования у 117 пациентов с Hp-положительным статусом. Группа, получавшая высокие дозы, получала амоксициллин по 1 г три раза в день и рабепразол по 20 мг два раза в день, а контрольная группа получала амоксициллин по 1 г три раза в день и рабепразол. 10 мг два раза в день, после 2 недель лечения уровень эрадикации Hp в группе с высокой дозой составил 89,8% (ITT), 93,0% (PP), что значительно выше, чем в контрольной группе: 75,9% (ITT), 80,0% (PP), Р <0,05. Исследование, проведенное в США, показало, что применение эзомепразола 40 мг, LD + амоксициллин 750 мг, 3 дня, ИТТ = 72,2%, через 14 дней лечения ПП = 74,2%. Франчески и др. ретроспективно проанализировали три лечения: 1 стандартная тройная терапия: лансула 30 мг два раза в день, кларитромицин 500 мг два раза в день, амоксициллин 1000 мг два раза в день, 7 дней; 2 высокодозная терапия: Лансуо Карбазол 30 мг 2 раза в день, кларитромицин 500 мг 2 раза в день, амоксициллин 1000 мг 3 раза в день, курс лечения 7 дней; 3SQT: лансопразол 30 мг два раза в день + амоксициллин 1000 мг два раза в день, лечение в течение 5 дней, лансопразол 30 мг два раза в день, карат. Лечение 500 мг два раза в день и тинидазолом в дозе 500 мг два раза в день проводилось в течение 5 дней. Показатели эрадикации при трех схемах лечения составили: 55%, 75% и 73%. Разница между терапией высокими дозами и стандартной тройной терапией была статистически значимой, и ее сравнивали с SQT. Статистически не значимо. Конечно, исследования показали, что терапия высокими дозами омепразола и амоксициллина не приводит к эффективному улучшению показателей эрадикации, вероятно, из-за генотипа CYP2C19. Большинство ИПП метаболизируются ферментом CYP2C19, поэтому сила метаболита гена CYP2C19 может влиять на метаболизм ИПП. Эзомепразол метаболизируется преимущественно ферментом цитохрома Р450 3 А4, который может в некоторой степени снижать влияние гена CYP2C19. Кроме того, в дополнение к ИПП в качестве альтернативы лечению высокими дозами рекомендуются амоксициллин, рифампицин, фуразолидон, левофлоксацин.

Комбинированный микробный препарат

Добавление микробных экологических агентов (МЭА) к стандартной терапии может уменьшить побочные реакции, но до сих пор остается спорным вопрос о том, можно ли увеличить скорость эрадикации Hp. Метаанализ показал, что тройная терапия B. sphaeroides в сочетании с тройной терапией увеличивает частоту эрадикации Hp (4 рандомизированных контролируемых исследования, n = 915, ОР = 1,13, 95% ДИ: 1,05) ~1,21), а также снижает побочные реакции, включая диарею. Чжао Баоминь и др. также показали, что комбинация пробиотиков может значительно улучшить скорость эрадикации, даже после сокращения курса лечения уровень эрадикации все еще остается высоким. В исследовании 85 пациентов с Hp-положительным статусом были рандомизированы на 4 группы, принимавшие Lactobacillus по 20 мг два раза в день, кларитромицин по 500 мг два раза в день и тинидазол по 500 мг два раза в день. , B. cerevisiae, Lactobacillus в сочетании с бифидобактериями, плацебо в течение 1 недели, заполняйте анкету по исследованию симптомов каждую неделю в течение 4 недель, через 5–7 недель для проверки инфекции, исследование показало: группа пробиотиков и комфорт Значимого не было разница в скорости эрадикации между группами, но все пробиотические группы имели больше преимуществ в предотвращении побочных реакций, чем контрольная группа, и не было значительной разницы в частоте побочных реакций между пробиотическими группами. Механизм, с помощью которого пробиотики уничтожают Hp, до сих пор неясен и может ингибировать или инактивировать сайты конкурентной адгезии и различные вещества, такие как органические кислоты и бактериопептиды. Однако некоторые исследования показали, что комбинация пробиотиков не улучшает скорость эрадикации, что может быть связано с дополнительным эффектом пробиотиков только тогда, когда антибиотики относительно неэффективны. В области суставных пробиотиков по-прежнему имеется большое пространство для исследований, и необходимы дальнейшие исследования типов, курсов лечения, показаний и сроков применения пробиотических препаратов.

Факторы, влияющие на скорость эрадикации Hp

Несколько факторов, влияющих на эрадикацию Hp, включают устойчивость к антибиотикам, географический регион, возраст пациента, статус курения, соблюдение режима лечения, время лечения, плотность бактерий, хронический атрофический гастрит, концентрацию желудочной кислоты, индивидуальную реакцию на ИПП и полиморфизм гена CYP2C19. Присутствие. Исследования показали, что при одномерном анализе возраст, место проживания, прием лекарств, желудочно-кишечные заболевания, сопутствующие заболевания, история эрадикации, ИПП, курс лечения и приверженность лечению связаны с показателями эрадикации. Кроме того, некоторые потенциальные хронические заболевания, такие как диабет, гипертония, хронические заболевания почек, хронические заболевания печени и хронические заболевания легких, также могут быть связаны со скоростью эрадикации Hp. Однако результаты текущего исследования не совпадают, и необходимы дальнейшие крупномасштабные исследования.