Helicobacter pylori (Hp), una dintre cele mai frecvente boli infecțioase la om. Este un factor de risc pentru multe boli, cum ar fi ulcerul gastric, gastrita cronică, adenocarcinomul gastric și chiar limfomul țesutului limfoid asociat mucoasei (MALT). Studiile au arătat că eradicarea Hp poate reduce riscul de cancer gastric, poate crește rata de vindecare a ulcerelor și, în prezent, trebuie combinată cu medicamente care pot eradica direct Hp. Există o varietate de opțiuni clinice de eradicare disponibile: tratamentul de primă linie pentru infecție include terapia triplă standard, terapia cvadruplă expectorantă, terapia secvențială și terapia concomitentă. În 2007, Colegiul American de Gastroenterologie a combinat terapia triplă cu claritromicină ca terapie de primă linie pentru eradicarea persoanelor care nu primiseră claritromicină și nu aveau alergie la penicilină. Cu toate acestea, în ultimele decenii, rata de eradicare a terapiei triple standard a fost ≤80% în majoritatea țărilor. În Canada, rata de rezistență la claritromicină a crescut de la 1% în 1990 la 11% în 2003. În rândul persoanelor tratate, rata de rezistență la medicamente a fost raportată chiar ca depășind 60%. Rezistența la claritromicină poate fi principala cauză a eșecului eradicării. Consensul IV de la Maastricht raportează în zonele cu rezistență ridicată la claritromicină (rată de rezistență peste 15% până la 20%), înlocuirea terapiei triple standard cu terapie cvadruplă sau secvențială cu expectorant și/sau fără spută, în timp ce terapia cvadruplă poate fi utilizată și ca terapie de primă linie în zonele cu rezistență scăzută la micină. Pe lângă metodele de mai sus, doze mari de IPP plus amoxicilină sau antibiotice alternative, cum ar fi rifampicina, furazolidona, levofloxacina, au fost, de asemenea, sugerate ca tratament alternativ de primă linie.

Îmbunătățirea terapiei triple standard

1.1 Terapie cvadruplă

Pe măsură ce rata de eradicare a terapiei triple standard scade, terapia cvadruplă are o rată de eradicare ridicată, ca remediu. Shaikh și colab. au tratat 175 de pacienți cu infecție cu Hp, utilizând analiza per protocol (PP) și intenția. Rezultatele analizei intenției de a trata (ITT) au evaluat rata de eradicare a terapiei triple standard: PP = 66% (49/74, IC 95%: 55-76), ITT = 62% (49/79, IC 95%: 51-72); terapia cvadruplă are o rată de eradicare mai mare: PP = 91% (102/112, IC 95%: 84-95), ITT = 84%: (102/121, IC 95%: 77 ~ 90). Deși rata de succes a eradicării Hp a fost redusă după fiecare tratament eșuat, tratamentul cvadruplă cu tinctură s-a dovedit a avea o rată de eradicare ridicată (95%) ca remediu după eșecul terapiei triple standard. Un alt studiu a ajuns, de asemenea, la o concluzie similară: după eșecul terapiei triple standard și al terapiei triple cu levofloxacină, rata de eradicare a terapiei cvadruple cu bariu a fost de 67%, respectiv 65%, pentru cei care erau alergici la penicilină sau care au primit doze mari. La pacienții cu antibiotice ciclice pe bază de lactonă, este de asemenea preferată terapia cvadruplă cu expectorant. Desigur, utilizarea terapiei cvadruple cu tinctură are o probabilitate mai mare de evenimente adverse, cum ar fi greață, diaree, dureri abdominale, melenă, amețeli, dureri de cap, gust metalic etc., dar deoarece expectorantul este utilizat pe scară largă în China, este relativ ușor de obținut și are o rată de eradicare mai mare, putând fi utilizat ca tratament corectiv. Merită promovat în clinică.

1,2 SQT

TCS a fost tratat cu IPP + amoxicilină timp de 5 zile, apoi tratat cu IPP + claritromicină + metronidazol timp de 5 zile. TCS este recomandat în prezent ca terapie de eradicare de primă linie pentru Hp. O meta-analiză a șase studii controlate randomizate (RCT) efectuate în Coreea, bazată pe TCS, arată o rată de eradicare a TCS de 79,4% (ITT) și 86,4% (PP), iar cea cu terapie secvențială este mai mare decât în cazul terapiei triple standard, IÎ 95%: 1,403 ~ 2,209), mecanismul putând fi acela că în primele 5 (sau 7) zile se utilizează amoxicilină pentru a distruge canalul de eflux al claritromicinei de pe peretele celular, ceea ce face ca efectul claritromicinei să fie mai eficient. TCS este adesea utilizat ca remediu pentru eșecul terapiei triple standard în străinătate. Cu toate acestea, studiile au arătat că rata de eradicare a terapiei triple (82,8%) pe o perioadă extinsă (14 zile) este mai mare decât cea a terapiei secvențiale clasice (76,5%). Un studiu a constatat, de asemenea, că nu a existat o diferență semnificativă în ratele de eradicare a HP între SQT și terapia triplă standard, ceea ce poate fi legat de o rată mai mare de rezistență la claritromicină. SQT are o cură de tratament mai lungă, ceea ce poate reduce respectarea tratamentului de către pacient și nu este potrivită pentru zonele cu rezistență ridicată la claritromicină, așa că SQT poate fi luată în considerare atunci când există contraindicații pentru utilizarea tincturii.

1.3 Terapie însoțitoare

Terapia concomitentă este reprezentată de IPP combinate cu amoxicilină, metronidazol și claritromicină. O meta-analiză a arătat că rata de eradicare a fost mai mare decât cea a terapiei triple standard. O altă meta-analiză a constatat, de asemenea, că rata de eradicare (90%) a fost semnificativ mai mare decât cea a terapiei triple standard (78%). Consensul IV de la Maastricht sugerează că SQT sau terapia concomitentă pot fi utilizate în absența expectorantelor, iar ratele de eradicare ale celor două terapii sunt similare. Cu toate acestea, în zonele în care claritromicina este rezistentă la metronidazol, terapia concomitentă este mai avantajoasă. Totuși, deoarece terapia concomitentă constă din trei tipuri de antibiotice, alegerea antibioticelor va fi redusă după eșecul tratamentului, deci nu este recomandată ca prim plan de tratament, cu excepția zonelor în care claritromicina și metronidazolul sunt rezistente. Se utilizează mai ales în zonele cu rezistență scăzută la claritromicină și metronidazol.

1.4 terapie cu doze mari

Studiile au constatat că creșterea dozei și/sau a frecvenței de administrare a IPP și amoxicilină este mai mare de 90%. Efectul bactericid al amoxicilinei asupra Hp este considerat a fi dependent de timp și, prin urmare, este mai eficient să se crească frecvența de administrare. În al doilea rând, atunci când pH-ul din stomac este menținut între 3 și 6, replicarea poate fi inhibată eficient. Când pH-ul din stomac depășește 6, Hp nu se mai replică și este sensibil la amoxicilină. Ren și colab. au efectuat studii randomizate controlate la 117 pacienți cu Hp pozitiv. Grupului cu doză mare i s-a administrat amoxicilină 1 g, de trei ori pe zi și rabeprazol 20 mg, de două ori pe zi, iar grupului de control i s-a administrat amoxicilină 1 g, de trei ori pe zi și rabeprazol. 10 mg, de două ori pe zi, după 2 săptămâni de tratament, rata de eradicare a Hp în grupul cu doză mare a fost de 89,8% (ITT), 93,0% (PP), semnificativ mai mare decât grupul de control: 75,9% (ITT), 80,0% (PP), P <0,05. Un studiu din Statele Unite a arătat că, utilizând esomeprazol 40 mg, LD + amoxicilină 750 mg, 3 zile, ITT = 72,2% după 14 zile de tratament, PP = 74,2%. Franceschi și colab. au analizat retrospectiv trei tratamente: 1 terapie triplă standard: lansoola 30 mg, de două ori pe zi, claritromicină 500 mg, de două ori pe zi, amoxicilină 1000 mg, de două ori pe zi, 7 zile; 2 terapie cu doze mari: Lansoprazol 30 mg, de două ori pe zi, claritromicină 500 mg, de două ori pe zi, amoxicilină 1000 mg, de trei ori pe zi, tratamentul durează 7 zile; 3SQT: lansoprazol 30 mg, de două ori pe zi + amoxicilină 1000 mg, tratament timp de 5 zile, lansoprazol 30 mg de două ori pe zi, tratament cu lansoprazol 500 mg. Tabloul cu doze de 500 mg de două ori pe zi și tinidazol 500 mg de două ori pe zi a fost tratat timp de 5 zile. Ratele de eradicare pentru cele trei scheme de tratament au fost: 55%, 75% și 73%. Diferența dintre terapia cu doze mari și terapia triplă standard a fost semnificativă statistic, iar diferența a fost comparată cu SQT. Nu a fost semnificativă statistic. Desigur, studiile au arătat că terapia cu doze mari de omeprazol și amoxicilină nu a îmbunătățit eficient ratele de eradicare, probabil din cauza genotipului CYP2C19. Majoritatea IPP-urilor sunt metabolizate de enzima CYP2C19, așadar concentrația metabolitului genei CYP2C19 poate afecta metabolismul IPP-urilor. Esomeprazolul este metabolizat în principal de enzima citocromului P450 3 A4, care poate reduce într-o oarecare măsură influența genei CYP2C19. În plus, pe lângă IPP, se recomandă amoxicilina, rifampicina, furazolidona și levofloxacina ca alternativă de tratament în doze mari.

Preparat microbian combinat

Adăugarea de agenți ecologici microbieni (MEA) la terapia standard poate reduce reacțiile adverse, dar este încă controversat dacă rata de eradicare a Hp poate fi crescută. O meta-analiză a constatat că terapia triplă împotriva B. sphaeroides combinată cu terapia triplă singură a crescut rata de eradicare a Hp (4 studii controlate randomizate, n=915, RR=1,13, IÎ 95%: 1,05) ~1,21), reduce și reacțiile adverse, inclusiv diareea. Zhao Baomin și colab. au arătat, de asemenea, că combinația de probiotice poate îmbunătăți semnificativ rata de eradicare, chiar și după scurtarea tratamentului, existând încă o rată de eradicare ridicată. Un studiu efectuat pe 85 de pacienți cu Hp pozitiv a fost randomizat în 4 grupuri: Lactobacillus 20 mg de două ori pe zi, claritromicină 500 mg de două ori pe zi și tinidazol 500 mg de două ori pe zi. , B. cerevisiae, Lactobacillus combinat cu bifidobacterii, placebo timp de 1 săptămână, completarea unui chestionar privind cercetarea simptomelor în fiecare săptămână timp de 4 săptămâni, 5 până la 7 săptămâni mai târziu pentru a verifica infecția, studiul a constatat: grupul probiotic și confort Nu a existat o diferență semnificativă în rata de eradicare între grupuri, dar toate grupurile probiotice au fost mai avantajoase în prevenirea reacțiilor adverse decât grupul de control și nu a existat nicio diferență semnificativă în incidența reacțiilor adverse între grupurile probiotice. Mecanismul prin care probioticele eradică Hp este încă neclar și pot inhiba sau inactiva cu situsuri de aderență competitive și diverse substanțe, cum ar fi acizii organici și bacteriopeptidele. Cu toate acestea, unele studii au descoperit că combinația de probiotice nu îmbunătățește rata de eradicare, ceea ce poate fi legat de efectul suplimentar al probioticelor doar atunci când antibioticele sunt relativ ineficiente. Există încă un mare spațiu de cercetare în domeniul probioticelor comune și sunt necesare cercetări suplimentare privind tipurile, cursurile de tratament, indicațiile și momentul administrării preparatelor probiotice.

Factorii care afectează rata de eradicare a HP

Mai mulți factori care afectează eradicarea Hp includ rezistența la antibiotice, regiunea geografică, vârsta pacientului, fumatul, complianța, timpul de tratament, densitatea bacteriană, gastrita atrofică cronică, concentrația de acid gastric, răspunsul individual la IPP și polimorfismul genei CYP2C19. Prezența. Studiile au raportat că, în analiza univariată, vârsta, zona de rezidență, medicația, bolile gastrointestinale, comorbiditatea, istoricul eradicării, IPP, cursul tratamentului și aderența la tratament sunt asociate cu ratele de eradicare. În plus, unele boli cronice potențiale, cum ar fi diabetul, hipertensiunea arterială, boala renală cronică, boala hepatică cronică și boala pulmonară cronică, pot fi, de asemenea, legate de rata de eradicare a Hp. Cu toate acestea, rezultatele studiului actual nu sunt aceleași și sunt necesare studii suplimentare la scară largă.