Helicobacter pylori (HP), uma das doenças infecciosas mais comuns em humanos. É um fator de risco para muitas doenças, como úlcera gástrica, gastrite crônica, adenocarcinoma gástrico e até linfoma linfóide associado à mucosa (malte). Estudos mostraram que a erradicação da HP pode reduzir o risco de câncer gástrico, aumentar a taxa de cura das úlceras e atualmente precisa ser combinada com medicamentos pode erradicar diretamente a HP. Há uma variedade de opções de erradicação clínica disponíveis: o tratamento de primeira linha para infecção inclui terapia tripla padrão, terapia quadruplicada expectorante, terapia seqüencial e terapia concomitante. Em 2007, o Colégio Americano de Gastroenterologia combinou terapia tripla com a claritromicina como terapia de primeira linha para a erradicação de pessoas que não receberam claritromicina e não tinham alergia à penicilina. No entanto, nas últimas décadas, a taxa de erradicação da terapia tripla padrão foi ≤80% na maioria dos países. No Canadá, a taxa de resistência da claritromicina aumentou de 1% em 1990 para 11% em 2003. Entre os indivíduos tratados, a taxa de resistência a medicamentos foi relatada como excedida em 60%. A resistência à claritromicina pode ser a principal causa de falha de erradicação. Relatório de consenso de Maastricht IV em áreas com alta resistência à claritromicina (taxa de resistência acima de 15% a 20%), substituindo a terapia tripla padrão por terapia quadruplicada ou seqüencial com expectorante e/ou sem escarro, enquanto a terapia quadruplicada de quilate também pode ser usada como primeiro -Line terapia em áreas com baixa resistência ao mycin. Além dos métodos acima, altas doses de PPI mais amoxicilina ou antibióticos alternativos, como rifampicina, furazolidona, levofloxacina, também foram sugeridos como um tratamento alternativo de primeira linha.

Melhoria da terapia tripla padrão

1.1 terapia quadruplicada

À medida que a taxa de erradicação da terapia tripla padrão cai, como remédio, a terapia quadruplicada tem uma alta taxa de erradicação. Shaikh et al. Tratou 175 pacientes com infecção por HP, usando análise e intenção por protocolo (PP). Os resultados da análise da intenção de tratar (ITT) avaliaram a taxa de erradicação da terapia tripla padrão: pp = 66% (49/74, IC 95%: 55-76), ITT = 62% (49/79, 95% CI: 51-72); A terapia quadruplicada tem uma taxa de erradicação mais alta: PP = 91% (102/112, IC 95%: 84-95), ITT = 84%: (102/121, IC 95%: 77 ~ 90). Embora a taxa de sucesso da erradicação da HP tenha sido reduzida após cada tratamento com falha, o tratamento quádruplo da tintura provou ter uma alta taxa de erradicação (95%) como um remédio após a falha da terapia tripla padrão. Another study also reached a similar conclusion: after the failure of standard triple therapy and levofloxacin triple therapy, the eradication rate of barium quadruple therapy was 67% and 65%, respectively, for those who were allergic to penicillin or had received large In patients with Antibióticos cíclicos de lactona, terapia com quadruplicação expectorante também é preferida. Obviamente, o uso da terapia quádrupla de tintura tem uma maior probabilidade de eventos adversos, como náusea, diarréia, dor abdominal, melena, tontura, dor de cabeça, sabor metálico etc., mas porque o expectorante é amplamente usado na China, é Relativamente fácil de obter e possui uma maior taxa de erradicação pode ser usada como tratamento corretivo. Vale a pena promover na clínica.

1.2 Sqt

O SQT foi tratado com PPI + amoxicilina por 5 dias e depois tratado com PPI + claritromicina + metronidazol por 5 dias. Atualmente, o SQT é recomendado como terapia de erradicação de primeira linha para HP. Uma meta-análise de seis ensaios clínicos randomizados (ECRs) na Coréia com base no SQT é de 79,4% (ITT) e 86,4% (PP) e a erradicação do SQT da taxa é maior que a terapia tripla padrão, IC 95%: 1,403 ~ 2.209), o mecanismo pode ser que o primeiro 5D (ou 7d) use amoxicilina para destruir o canal de efluxo de claritromicina na parede celular, tornando o efeito da claritromicina mais eficaz. O SQT é frequentemente usado como um remédio para falha da terapia tripla padrão no exterior. No entanto, estudos mostraram que a taxa de erradicação da terapia tripla (82,8%) ao longo do tempo prolongada (14D) é maior que a da terapia seqüencial clássica (76,5%). Um estudo também descobriu que não houve diferença significativa nas taxas de erradicação da HP entre o SQT e a terapia tripla padrão, que pode estar relacionada a uma maior taxa de resistência à claritromicina. O SQT possui um curso mais longo de tratamento, que pode reduzir a conformidade com o paciente e não é adequado para áreas com alta resistência à claritromicina; portanto, o SQT pode ser considerado quando as contra -indicações para o uso de tintura.

1.3 Terapia de companhia

A terapia acompanhante é PPI combinada com amoxicilina, metronidazol e claritromicina. Uma metanálise mostrou que a taxa de erradicação era maior que a terapia tripla padrão. Outra metanálise também descobriu que a taxa de erradicação (90%) foi significativamente maior que a da terapia tripla padrão (78%). O consenso de Maastricht IV sugere que o SQT ou a terapia concomitante pode ser usada na ausência de expectorantes, e as taxas de erradicação das duas terapias são semelhantes. No entanto, em áreas onde a claritromicina é resistente ao metronidazol, é mais vantajoso com a terapia concomitante. No entanto, como a terapia que o acompanha consiste em três tipos de antibióticos, a escolha dos antibióticos será reduzida após a falha do tratamento, por isso não é recomendado como o primeiro plano de tratamento, exceto as áreas em que a claritromicina e o metronidazol são resistentes. Usado principalmente em áreas com baixa resistência à claritromicina e metronidazol.

1.4 terapia de alta dose

Estudos descobriram que o aumento da dose e/ou frequência de administração de PPI e amoxicilina é maior que 90%. O efeito bactericida da amoxicilina na HP é considerado dependente do tempo e, portanto, é mais eficaz aumentar a frequência da administração. Em segundo lugar, quando o pH no estômago é mantido entre 3 e 6, a replicação pode ser efetivamente inibida. Quando o pH no estômago exceder 6, a HP não se replica mais e é sensível à amoxicilina. Ren et al conduziram ensaios clínicos randomizados em 117 pacientes com pacientes positivos para HP. O grupo de altas doses recebeu amoxicilina 1G, TID e Rabeprazol 20mg, Bid e o grupo controle recebeu amoxicilina 1G, TID e Rabeprazol. 10mg, lance, após 2 semanas de tratamento, a taxa de erradicação da HP do grupo de doses alta foi de 89,8% (ITT), 93,0% (PP), significativamente maior que o grupo controle: 75,9% (ITT), 80,0% (PP), P <0,05. Um estudo dos Estados Unidos mostrou que o uso de esomeprazol 40 mg, LD + amoxicilina 750 mg, 3 dias, ITT = 72,2% após 14 dias de tratamento, pp = 74,2%. Franceschi et al. Analisou retrospectivamente três tratamentos: 1 terapia tripla padrão: Lansoola 30mg, BID, Claritromicina 500mg, Bid, Amoxicilina 1000mg, Bid, 7d; 2 terapia em altas doses: Lansuo Carbazol 30mg, Bid, Claritromicina 500mg, Bid, Amoxicilina 1000mg, TID, o curso do tratamento é 7d; 3SQT: Lansoprazol 30mg, Bid + amoxicilina 1000mg, tratamento de lances para 5D, lansoprazol 30mg lance, quilat A oferta de 500 mg e a oferta de 500mg de tinidazol foram tratados por 5 dias. As taxas de erradicação dos três regimes de tratamento foram: 55%, 75%e 73%. A diferença entre terapia em altas doses e terapia tripla padrão foi estatisticamente significativa e a diferença foi comparada com o SQT. Não estatisticamente significativo. Obviamente, estudos mostraram que a terapia com omeprazol e amoxicilina em altas doses não melhorou efetivamente as taxas de erradicação, provavelmente devido ao genótipo CYP2C19. A maioria dos PPIs é metabolizada pela enzima CYP2C19; portanto, a força do metabolito do gene CYP2C19 pode afetar o metabolismo do PPI. O esomeprazol é metabolizado principalmente pelo citocromo p450 3 a4 enzima, o que pode reduzir a influência do gene CYP2C19 até certo ponto. Além disso, além de PPI, amoxicilina, rifampicina, furazolidona, levofloxacina, também é recomendado como uma alternativa de tratamento em altas doses.

Preparação microbiana combinada

Adicionar agentes ecológicos microbianos (MEA) à terapia padrão pode reduzir as reações adversas, mas ainda é controverso se a taxa de erradicação de HP pode ser aumentada. Uma metanálise constatou que a terapia tripla de B. sphaeroides combinada apenas com a terapia tripla aumentou a taxa de erradicação da HP (4 ensaios controlados randomizados, n = 915, RR = L.13, IC 95%: 1,05) ~ 1,21), também reduz a redução Reações adversas, incluindo diarréia. Zhao Baomin et al. Também mostrou que a combinação de probióticos pode melhorar significativamente a taxa de erradicação, mesmo após a redução do curso do tratamento, ainda há uma alta taxa de erradicação. Um estudo de 85 pacientes com pacientes positivos para HP foi randomizado em 4 grupos de lance de Lactobacillus 20 mg, lances de claritromicina 500 mg e lances de tinidazol 500 mg. , B. cerevisiae, lactobacillus combinado com bifidobactérias, placebo por 1 semana, preencha um questionário sobre pesquisa de sintomas todas as semanas por 4 semanas, 5 a 7 semanas depois para verificar a infecção, o estudo descobriu: grupo de probióticos e conforto que não houve significativa A diferença na taxa de erradicação entre os grupos, mas todos os grupos probióticos foram mais vantajosos na prevenção de reações adversas do que o grupo controle, e não houve diferença significativa na incidência de reações adversas entre os grupos probióticos. O mecanismo pelo qual os probióticos erradicam a HP ainda não está claro e pode inibir ou inativar com locais de adesão competitiva e várias substâncias, como ácidos orgânicos e bacteriopeptídeos. No entanto, alguns estudos descobriram que a combinação de probióticos não melhora a taxa de erradicação, que pode estar relacionada ao efeito extra dos probióticos somente quando os antibióticos são relativamente ineficazes. Ainda existe um ótimo espaço de pesquisa nos probióticos conjuntos, e são necessárias mais pesquisas sobre os tipos, cursos de tratamento, indicações e tempo das preparações probióticas.

Fatores que afetam a taxa de erradicação da HP

Vários fatores que afetam a erradicação da HP incluem resistência a antibióticos, região geográfica, idade do paciente, status de fumo, conformidade, tempo de tratamento, densidade bacteriana, gastrite atrófica crônica, concentração de ácido gástrico, resposta individual ao PPI e polimorfismo do gênero CYP2C19. A presença. Estudos relataram que em análise univariada, idade, área residencial, medicação, doença gastrointestinal, comorbidade, história de erradicação, IBP, curso de tratamento e adesão ao tratamento estão associados a taxas de erradicação. Além disso, algumas doenças crônicas em potencial, como diabetes, hipertensão, doença renal crônica, doença hepática crônica e doença pulmonar crônica também podem estar relacionadas à taxa de erradicação de HP. No entanto, os resultados do presente estudo não são os mesmos e são necessários mais estudos em larga escala.