A associação entre inflamação intestinal, envelhecimento e patologia da doença de Alzheimer.

Nos últimos anos, a relação entre a microbiota intestinal e as doenças neurológicas tornou-se um tema de pesquisa de grande interesse. Cada vez mais evidências demonstram que a inflamação intestinal (como a síndrome do intestino permeável e a disbiose) pode afetar a progressão de doenças neurodegenerativas, especialmente a doença de Alzheimer (DA), através do “eixo intestino-cérebro”. Este artigo revisa como a inflamação intestinal aumenta com a idade e explora sua potencial associação com a patologia da DA (como a deposição de β-amiloide e a neuroinflamação), fornecendo novas perspectivas para a intervenção precoce na DA.

1. Introdução

A doença de Alzheimer (DA) é a doença neurodegenerativa mais comum, caracterizada por placas de β-amiloide (Aβ) e proteína tau hiperfosforilada. Embora fatores genéticos (como o APOE4) sejam importantes fatores de risco para a DA, influências ambientais (como dieta e saúde intestinal) também podem contribuir para a progressão da DA por meio da inflamação crônica. O intestino, sendo o maior órgão imunológico do corpo, pode influenciar a saúde cerebral por meio de múltiplas vias, principalmente durante o envelhecimento.

2. Inflamação intestinal e envelhecimento

2.1 Declínio da função de barreira intestinal relacionado à idade
Com o envelhecimento, a integridade da barreira intestinal diminui, levando à "síndrome do intestino permeável", permitindo que metabólitos bacterianos (como o lipopolissacarídeo, LPS) entrem na corrente sanguínea, desencadeando uma inflamação sistêmica de baixo grau. Estudos demonstraram que a diversidade da flora intestinal em idosos diminui, bactérias pró-inflamatórias (como as Proteobactérias) aumentam e bactérias anti-inflamatórias (como as Bifidobactérias) diminuem, exacerbando ainda mais a resposta inflamatória.

2.2 Fatores inflamatórios e envelhecimento
A inflamação crônica de baixo grau ("envelhecimento inflamatório", Inflammaging) é uma característica importante do envelhecimento. Fatores inflamatórios intestinais (comoIL-6O TNF-α (fator de necrose tumoral alfa) pode entrar no cérebro através da circulação sanguínea, ativar a microglia, promover a neuroinflamação e acelerar o processo patológico da doença de Alzheimer.

e promovendo a neuroinflamação, acelerando assim a patologia da doença de Alzheimer.

3. A ligação entre a inflamação intestinal e a patologia da doença de Alzheimer

3.1 Disbiose intestinal e deposição de Aβ

Modelos animais demonstraram que a perturbação da flora intestinal pode aumentar a deposição de Aβ. Por exemplo, camundongos tratados com antibióticos apresentam redução das placas de Aβ, enquanto os níveis de Aβ aumentam em camundongos com disbiose. Certos metabólitos bacterianos (como ácidos graxos de cadeia curta, AGCC) podem afetar a eliminação de Aβ por meio da regulação da função microglial.

3.2 O Eixo Intestino-Cérebro e a Neuroinflamação

A inflamação intestinal pode afetar o cérebro através das vias vagais, do sistema imunológico e metabólicas:

• Via vagal: os sinais inflamatórios intestinais são transmitidos pelo nervo vago para o SNC, afetando a função do hipocampo e do córtex pré-frontal.
• Inflamação sistêmica: Componentes bacterianos como o LPS ativam a microglia e promovem a neuroinflamação, exacerbando a patologia da proteína tau e os danos neuronais.
• Efeitos metabólicos: a disbiose intestinal pode afetar o metabolismo do triptofano, levando a desequilíbrios nos neurotransmissores (por exemplo, 5-HT) e afetando a função cognitiva.

3.3 Evidências Clínicas

• Pacientes com doença de Alzheimer apresentam uma composição da flora intestinal significativamente diferente da de adultos mais velhos saudáveis, por exemplo, uma proporção anormal entre o filo de paredes espessas e o filo antibacteriano.
• Os níveis sanguíneos de LPS estão positivamente correlacionados com a gravidade da dermatite atópica.
• Intervenções com probióticos (por exemplo, Bifidobacterium bifidum) reduzem a deposição de Aβ e melhoram a função cognitiva em modelos animais.

4. Estratégias Potenciais de Intervenção

Modificações na dieta: uma dieta mediterrânea rica em fibras pode promover o crescimento de bactérias benéficas e reduzir a inflamação.

1. Probióticos/Prebióticos: a suplementação com cepas específicas de bactérias (por exemplo, Lactobacillus, Bifidobacterium) pode melhorar a função da barreira intestinal.
2. Tratamentos anti-inflamatórios: medicamentos que atuam na inflamação intestinal (por exemplo, inibidores de TLR4) podem retardar a progressão da doença de Alzheimer.
3. Intervenções no estilo de vida: exercícios físicos e redução do estresse podem manter o equilíbrio da flora intestinal.

5. Conclusão e Perspectivas Futuras

A inflamação intestinal aumenta com a idade e pode contribuir para a patologia da doença de Alzheimer através do eixo intestino-cérebro. Estudos futuros devem esclarecer ainda mais a relação causal entre a microbiota intestinal específica e a doença de Alzheimer, bem como explorar estratégias de prevenção e tratamento da doença com base na regulação da microbiota intestinal. Pesquisas nessa área podem fornecer novos alvos para intervenção precoce em doenças neurodegenerativas.

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Referências:

1. Vogt, NM, et al. (2017). “Alterações do microbioma intestinal na doença de Alzheimer”.Relatórios científicos.
2. Dodiya, HB, et al. (2020). “A inflamação intestinal crônica exacerba a patologia tau em um modelo de camundongo da doença de Alzheimer”.Neurociência da Natureza.
3. Franceschi, C., et al. (2018). “Inflamação crônica de envelhecimento: uma nova perspectiva imuno-metabólica para doenças relacionadas à idade”.Revisões da Natureza sobre Endocrinologia.