Helicobacter pylori (HP), jedna z najczęstszych chorób zakaźnych u ludzi. Jest to czynnik ryzyka wielu chorób, takich jak wrzód żołądka, przewlekłe zapalenie żołądka, gruczolakorak żołądka, a nawet chłoniak limfatyczny (MALT) związany z błoną śluzowej. Badania wykazały, że eliminacja HP ​​może zmniejszyć ryzyko raka żołądka, zwiększyć wskaźnik wyleczenia wrzodów, a obecnie należy łączyć z lekami może bezpośrednio wyeliminować HP. Dostępnych jest wiele opcji eliminacji klinicznej: leczenie pierwszego rzutu w celu zakażenia obejmuje standardową potrójną terapię, wykrztuśną czterokrotną terapię, terapię sekwencyjną i jednoczesną terapię. W 2007 r. American College of Gastroenterology połączyła potrójną terapię z klarytromycyną jako terapia pierwszego rzutu dla eliminacji osób, które nie otrzymały klarytromycyny i nie miały alergii penicyliny. Jednak w ostatnich dziesięcioleciach wskaźnik wyeliminowania standardowej potrójnej terapii wynosił ≤80% w większości krajów. W Kanadzie wskaźnik oporności na klarytromycynę wzrósł z 1% w 1990 r. Do 11% w 2003 r. Wśród leczonych osób, wskaźnik oporności na leki przekroczył nawet 60%. Odporność na klarytromycynę może być główną przyczyną niewydolności do wyeliminowania. Maastricht IV Raport o konsensusie na obszarach o wysokiej odporności na klarytromycynę (wskaźnik oporności w stosunku do 15% do 20%), zastępując standardową potrójną terapię czterokrotną lub sekwencyjną terapią wykrztuśną i/lub brakiem plwociny, podczas gdy terapia czterokrotnie karatowa może być również stosowana jako pierwsza -Linia terapia w obszarach o niskiej oporności na mycynę. Oprócz powyższych metod sugerowano również wysokie dawki PPI plus amoksycylinę lub alternatywne antybiotyki, takie jak ryfampicyna, furazolidon, lewofloksacyna, alternatywne leczenie pierwszego rzutu.

Poprawa standardowej potrójnej terapii

1,1 czterokrotna terapia

Gdy wskaźnik eliminacji standardowej potrójnej terapii spada, jako lekarstwo, czterokrotna terapia ma wysoki wskaźnik zwalczania. Shaikh i in. Leczyło 175 pacjentów z zakażeniem HP, stosując analizę i intencję protokołu (PP). Wyniki analizy zamiaru leczenia (ITT) oceniono wskaźnik eliminacji standardowej potrójnej terapii: PP = 66% (49/74, 95% CI: 55-76), ITT = 62% (49/79, 95% CI: 51-72); Terapia czterokrotna ma wyższy wskaźnik eradykacji: PP = 91% (102/112, 95% CI: 84-95), ITT = 84%: (102/121, 95% CI: 77 ~ 90). Chociaż wskaźnik powodzenia eradykacji HP został zmniejszony po każdym nieudanym leczeniu, czterokrotne leczenie nalewki okazało się wysoki wskaźnik zwalczania (95%) jako środek zaradczy po niepowodzeniu standardowej potrójnej terapii. Inne badanie doszło również do podobnego wniosku: po niepowodzeniu standardowej potrójnej terapii i potrójnej lewoksyny lewofloksacyny wskaźnik eliminacji czterokrotnie wynosił odpowiednio 67% i 65% dla tych, którzy byli uczulonymi na penicylinę lub otrzymali duże u pacjentów z pacjentami z pacjentami z pacjentami z pacjentami Preferowane są również cykliczne antybiotyki laktonowe, wykrztuśna czterokrotna terapia. Oczywiście stosowanie czterokrotnej terapii nalewki ma większe prawdopodobieństwo niepożądanych zdarzeń, takich jak nudności, biegunka, ból brzucha, melena, zawroty głowy, ból głowy, metaliczny smak itp. stosunkowo łatwy do uzyskania i ma wyższy wskaźnik eliminacji może być stosowany jako leczenie naprawcze. Warto promować w klinice.

1.2 sqt

SQT leczono PPI + amoksycyliną przez 5 dni, a następnie leczono PPI + klarytromycyną + metronidazol przez 5 dni. SQT jest obecnie zalecany jako terapia zwalczania pierwszego rzutu dla HP. Metaanaliza sześciu randomizowanych kontrolowanych badań (RCT) w Korei na podstawie SQT wynosi 79,4% (ITT) i 86,4% (PP), a wskaźnik SQT jest wyższy niż standardowa terapia potrójna, 95% CI: 1,403 ~ 2,209), mechanizm może być taki, że pierwsze 5D (lub 7D) używa amoksycyliny do zniszczenia kanału wypływu klarytromycyny na ścianie komórkowej, czyniąc efektywne efektywne skutki klarytromycyny. SQT jest często stosowany jako lekarstwo na niepowodzenie standardowej potrójnej terapii za granicą. Jednak badania wykazały, że wskaźnik eradykacji potrójnej terapii (82,8%) w dłuższym czasie (14D) jest wyższy niż w klasycznej terapii sekwencyjnej (76,5%). Jedno z badań wykazało również, że nie było znaczącej różnicy w wskaźnikach eradykacji HP między SQT a standardową potrójną terapią, co może być związane z wyższym wskaźnikiem oporności na klarytromycynę. SQT ma dłuższy przebieg leczenia, który może zmniejszyć zgodność pacjenta i nie nadaje się do obszarów o wysokiej odporności na klarytromycynę, więc SQT można rozważyć podczas przeciwwskazań do używania nalewki.

1.3 Terapia towarzysza

Terapia towarzysząca jest PPI w połączeniu z amoksycyliną, metronidazolem i klarytromycyną. Metaanaliza wykazała, że ​​wskaźnik eliminacji był wyższy niż standardowa potrójna terapia. Kolejna metaanaliza wykazała również, że wskaźnik eliminacji (90%) był znacznie wyższy niż w przypadku standardowej potrójnej terapii (78%). Konsensus Maastricht IV sugeruje, że SQT lub terapia jednocześnie może być stosowana przy braku wykrztuśników, a wskaźniki eliminacji dwóch terapii są podobne. Jednak w obszarach, w których klarytromycyna jest odporna na metronidazol, jest bardziej korzystna w przypadku jednoczesnej terapii. Ponieważ jednak towarzysząca terapia składa się z trzech rodzajów antybiotyków, wybór antybiotyków zostanie zmniejszony po niewydolności leczenia, więc nie jest to zalecane jako pierwszy plan leczenia, z wyjątkiem obszarów, w których oporne są klarytromycyna i metronidazol. Głównie stosowane w obszarach o niskiej odporności na klarytromycynę i metronidazol.

1,4 Terapia wysokiej dawki

Badania wykazały, że zwiększenie dawki i/lub częstotliwości podawania PPI i amoksycyliny jest większe niż 90%. Bakteriobójczy wpływ amoksycyliny na HP jest uważany za zależny od czasu, a zatem bardziej skuteczny jest zwiększenie częstotliwości podawania. Po drugie, gdy pH w żołądku jest utrzymywane między 3 a 6, replikację można skutecznie hamować. Gdy pH w żołądku przekroczy 6, HP nie będzie się już powtórzyć i jest wrażliwy na amoksycylinę. Ren i wsp. Przeprowadzili randomizowane kontrolowane badania u 117 pacjentów z pacjentami z HP-dodatnim. Grupę wysokiej dawki podano amoksycylinę 1G, TID i rabeprazol 20mg, BID i grupę kontrolną podano amoksycylinę 1G, TID i rabeprazol. 10 mg, licytacja, po 2 tygodniach leczenia, wskaźnik eradykacji HP grupy o wysokiej dawce wyniósł 89,8% (ITT), 93,0% (PP), znacznie wyższy niż grupa kontrolna: 75,9% (ITT), 80,0% (pp), P <0,05. Badanie ze Stanów Zjednoczonych wykazało, że zastosowanie esomeprazolu 40 mg, LD + amoksycylinę 750 mg, 3 dni, ITT = 72,2% po 14 dniach leczenia, pp = 74,2%. Franceschi i in. Przeanalizowano retrospektywnie trzy metody leczenia: 1 standardowa potrójna terapia: Lansoola 30 mg, Bid, Clarytromycyna 500 mg, Bid, amoksycylina 1000 mg, BID, 7D; 2 Terapia wysokiego dawki: karbazol Lansuo 30 mg, Bid, klarytromycyna 500 mg, Bid, amoksycylina 1000 mg, TID, przebieg leczenia wynosi 7d; 3SQT: Lansoprazol 30 mg, BID + amoksycylina 1000 mg, leczenie BID dla 5D, licytację lansoprazol 30 mg, karat 500 mg oferty i licytacji tinidazolu 500 mg były traktowane przez 5 dni. Wskaźniki eliminacji trzech schematów leczenia wyniosły: 55%, 75%i 73%. Różnica między terapią wysokimi dawkami a standardową terapią potrójną była statystycznie istotna, a różnicę porównano z SQT. Nie znaczące statystycznie. Oczywiście badania wykazały, że terapia omeprazol i amoksycyliny w wysokiej dawce nie poprawiła skutecznie wskaźnika eradykacji, prawdopodobnie z powodu genotypu CYP2C19. Większość PPI jest metabolizowana przez enzym CYP2C19, więc siła metabolitu genu CYP2C19 może wpływać na metabolizm PPI. Esomeprazol jest metabolizowany głównie przez enzym cytochromu P450 3 A4, który w pewnym stopniu może zmniejszyć wpływ genu CYP2C19. Ponadto, oprócz PPI, amoksycylina, ryfampicyna, furazolidon, lewofloksacyna, jest również zalecana jako alternatywa leczenia wysokiej dawki.

Połączone przygotowanie drobnoustrojów

Dodanie drobnoustrojowych środków ekologicznych (MEA) do standardowej terapii może zmniejszyć działanie niepożądane, ale nadal jest kontrowersyjne, czy można zwiększyć szybkość eliminacji HP. Metaanaliza wykazała, że ​​potrójna terapia B. sphaeroides w połączeniu z samą potrójną terapią zwiększyła wskaźnik eradykacji HP (4 randomizowane badania kontrolowane, n = 915, RR = L.13, 95% CI: 1,05) ~ 1,21), również zmniejszają również Reakcje niepożądane, w tym biegunka. Zhao Baomin i in. wykazał również, że połączenie probiotyków może znacznie poprawić wskaźnik eliminacji, nawet po skróceniu przebiegu leczenia nadal występuje wysoki wskaźnik eliminacji. Badanie z udziałem 85 pacjentów z pacjentami z HP-dodatnim zostało losowo przydzielone do 4 grup licytacji Lactobacillus 20 mg, licytacji klarytromycyny 500 mg i licytacji tinidazolu 500 mg. , B. cerevisiae, Lactobacillus w połączeniu z Bifidobacteria, placebo przez 1 tydzień, wypełniaj kwestionariusz na temat badań objawów co tydzień przez 4 tygodnie, 5 do 7 tygodni później, aby sprawdzić infekcję, badanie wykazało: grupa probiotyków i komfort Nie było znaczącego znaczącego Różnica w szybkości eliminacji między grupami, ale wszystkie grupy probiotyczne były korzystniejsze w zapobieganiu reakcjom niepożądanym niż grupa kontrolna i nie stwierdzono istotnej różnicy w częstości występowania działań niepożądanych wśród grup probiotycznych. Mechanizm, za pomocą którego probiotyki eliminują HP, jest nadal niejasny i może hamować lub inaktywować z konkurencyjnymi miejscami adhezji i różnymi substancjami, takimi jak kwasy organiczne i bakteriopeptydy. Jednak niektóre badania wykazały, że połączenie probiotyków nie poprawia wskaźnika eliminacji, co może być związane z dodatkowym działaniem probiotyków tylko wtedy, gdy antybiotyki są stosunkowo nieskuteczne. W wspólnych probiotykach nadal istnieje świetna przestrzeń badawcza i potrzebne są dalsze badania dotyczące rodzajów, kursów leczenia, wskazań i harmonogramu preparatów probiotycznych.

Czynniki wpływające na wskaźnik eliminacji HP

Kilka czynników wpływających na zwalczanie HP obejmuje oporność na antybiotyki, region geograficzny, wiek pacjenta, stan palenia, przestrzeganie, czas leczenia, gęstość bakteryjna, przewlekłe zanikowe zapalenie żołądka, stężenie kwasu żołądkowego, indywidualną odpowiedź na PPI i polimorfizm genu CYP2C19. Obecność. Badania wykazały, że analiza jednoczynnikowa, wiek, obszar mieszkalny, leki, choroba żołądkowo -jelitowa, współwystępowanie, historia eradykacji, PPI, przebieg leczenia i przestrzeganie leczenia są związane z wskaźnikami eradykacji. Ponadto niektóre potencjalne przewlekłe choroby, takie jak cukrzyca, nadciśnienie tętnicze, przewlekła choroba nerek, przewlekła choroba wątroby i przewlekła choroba płuc, mogą być również związane z wskaźnikiem eliminacji HP. Jednak wyniki obecnego badania nie są takie same i potrzebne są dalsze badania na dużą skalę.