Helicobacter pylori (Hp) is een van de meest voorkomende infectieziekten bij mensen. Het is een risicofactor voor veel ziekten, zoals maagzweren, chronische gastritis, maagkanker en zelfs mucosa-geassocieerd lymfeweefsellymfoom (MALT-lymfoom). Studies hebben aangetoond dat eradicatie van Hp het risico op maagkanker kan verminderen, de genezingskans van ulcera kan verhogen en momenteel gecombineerd moet worden met medicijnen die Hp direct kunnen uitroeien. Er zijn verschillende klinische eradicatieopties beschikbaar: eerstelijnsbehandeling voor infecties omvat standaard drievoudige therapie, expectorerende viervoudige therapie, sequentiële therapie en gelijktijdige therapie. In 2007 combineerde het American College of Gastroenterology drievoudige therapie met claritromycine als eerstelijnstherapie voor de eradicatie van mensen die geen claritromycine hadden gekregen en geen penicilline-allergie hadden. In de afgelopen decennia is het eradicatiepercentage van standaard drievoudige therapie in de meeste landen echter ≤80%. In Canada is de resistentiegraad van claritromycine gestegen van 1% in 1990 tot 11% in 2003. Onder de behandelde personen werd zelfs een resistentiegraad van meer dan 60% gerapporteerd. Resistentie tegen claritromycine kan de belangrijkste oorzaak zijn van falende eradicatie. Het Maastricht IV-consensusrapport in gebieden met een hoge resistentie tegen claritromycine (resistentiegraad van meer dan 15% tot 20%), waarbij standaard drievoudige therapie werd vervangen door viervoudige of sequentiële therapie met expectorans en/of geen sputum, terwijl carat-viervoudige therapie ook als eerstelijnsbehandeling kan worden gebruikt in gebieden met een lage resistentie tegen mycine. Naast de bovengenoemde methoden zijn ook hoge doses PPI plus amoxicilline of alternatieve antibiotica zoals rifampicine, furazolidon en levofloxacine voorgesteld als alternatieve eerstelijnsbehandeling.

Verbetering van de standaard drievoudige therapie

1.1 Viervoudige therapie

Naarmate de eradicatiegraad van standaard drievoudige therapie daalt, heeft viervoudige therapie als remedie een hoge eradicatiegraad. Shaikh et al. behandelden 175 patiënten met een Hp-infectie met behulp van per-protocol (PP)-analyse en intention-to-treat. De resultaten van de intention-to-treat (ITT)-analyse evalueerden de eradicatiegraad van de standaard drievoudige therapie: PP = 66% (49/74, 95% BI: 55-76), ITT = 62% (49/79, 95% BI: 51-72); viervoudige therapie heeft een hogere eradicatiegraad: PP = 91% (102/112, 95% BI: 84-95), ITT = 84% (102/121, 95% BI: 77~90). Hoewel het succespercentage van Hp-eradicatie na elke mislukte behandeling afnam, bleek de viervoudige behandeling met tinctuur een hoog eradicatiepercentage (95%) te hebben als remedie na het falen van de standaard drievoudige therapie. Een andere studie kwam ook tot een vergelijkbare conclusie: na het falen van de standaard drievoudige therapie en de levofloxacine drievoudige therapie was het eradicatiepercentage van barium viervoudige therapie respectievelijk 67% en 65% voor degenen die allergisch waren voor penicilline of grote hoeveelheden hadden gekregen. Bij patiënten met cyclische lactonantibiotica heeft expectorans viervoudige therapie ook de voorkeur. Natuurlijk heeft het gebruik van tinctuur viervoudige therapie een hogere kans op bijwerkingen, zoals misselijkheid, diarree, buikpijn, melena, duizeligheid, hoofdpijn, metaalachtige smaak, enz., maar omdat het expectorans veel wordt gebruikt in China, is het relatief gemakkelijk te verkrijgen en heeft een hoger eradicatiepercentage kan het worden gebruikt als curatieve behandeling. Het is de moeite waard om het in de kliniek te promoten.

1,2 vierkante meter

SQT werd 5 dagen behandeld met PPI + amoxicilline en vervolgens 5 dagen met PPI + claritromycine + metronidazol. SQT wordt momenteel aanbevolen als eerstelijns eradicatietherapie voor Hp. Een meta-analyse van zes gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's) in Korea op basis van SQT is 79,4% (ITT) en 86,4% (PP), en HQ eradicatie van SQT. Het percentage is hoger dan bij de standaard drievoudige therapie, 95% BI: 1,403 ~ 2,209), het mechanisme zou kunnen zijn dat de eerste 5 dagen (of 7 dagen) amoxicilline wordt gebruikt om het claritromycine-effluxkanaal op de celwand te vernietigen, waardoor het effect van claritromycine effectiever is. SQT wordt in het buitenland vaak gebruikt als remedie bij het falen van standaard drievoudige therapie. Studies hebben echter aangetoond dat het eradicatiepercentage van drievoudige therapie (82,8%) over een langere periode (14 dagen) hoger is dan dat van klassieke sequentiële therapie (76,5%). Eén studie toonde ook aan dat er geen significant verschil was in de eradicatiepercentages van Hp tussen SQT en standaard drievoudige therapie, wat mogelijk verband houdt met een hogere mate van claritromycineresistentie. SQT heeft een langere behandelperiode, wat de therapietrouw kan verminderen en is niet geschikt voor gebieden met een hoge resistentie tegen claritromycine. SQT kan daarom worden overwogen bij contra-indicaties voor het gebruik van tincturen.

1.3 Begeleidende therapie

De begeleidende therapie is een PPI in combinatie met amoxicilline, metronidazol en claritromycine. Een meta-analyse toonde aan dat het eradicatiepercentage hoger was dan bij de standaard drievoudige therapie. Een andere meta-analyse vond ook dat het eradicatiepercentage (90%) significant hoger was dan bij de standaard drievoudige therapie (78%). De Maastricht IV Consensus suggereert dat SQT of gelijktijdige therapie kan worden gebruikt bij afwezigheid van expectorantia, en de eradicatiepercentages van beide therapieën zijn vergelijkbaar. In gebieden waar claritromycine resistent is tegen metronidazol, is gelijktijdige therapie echter voordeliger. Omdat de begeleidende therapie echter uit drie soorten antibiotica bestaat, zal de keuze aan antibiotica na het falen van de behandeling afnemen. Daarom wordt het niet aanbevolen als eerste behandelplan, behalve voor gebieden waar claritromycine en metronidazol resistent zijn. Meestal gebruikt in gebieden met een lage resistentie tegen claritromycine en metronidazol.

1.4 hoge dosistherapie

Studies hebben aangetoond dat het verhogen van de dosis en/of toedieningsfrequentie van PPI en amoxicilline meer dan 90% bedraagt. Het bactericide effect van amoxicilline op Hp wordt beschouwd als tijdsafhankelijk en daarom is het effectiever om de toedieningsfrequentie te verhogen. Ten tweede kan de replicatie effectief worden geremd wanneer de pH in de maag tussen 3 en 6 wordt gehouden. Wanneer de pH in de maag hoger is dan 6, zal Hp zich niet meer repliceren en is het gevoelig voor amoxicilline. Ren et al. voerden gerandomiseerde gecontroleerde studies uit bij 117 patiënten met Hp-positieve patiënten. De groep met de hoge dosis kreeg amoxicilline 1 g driemaal daags en rabeprazol 20 mg tweemaal daags, en de controlegroep kreeg amoxicilline 1 g driemaal daags en rabeprazol. 10 mg, tweemaal daags, na 2 weken behandeling, was het Hp-eradicatiepercentage van de groep met de hoge dosis 89,8% (ITT), 93,0% (PP), significant hoger dan de controlegroep: 75,9% (ITT), 80,0% (PP), P < 0,05. Een onderzoek uit de Verenigde Staten toonde aan dat bij gebruik van esomeprazol 40 mg, ld + amoxicilline 750 mg, 3 dagen, ITT = 72,2% na 14 dagen behandeling, PP = 74,2%. Franceschi et al. analyseerden retrospectief drie behandelingen: 1 standaard drievoudige therapie: lansoola 30 mg, tweemaal daags, claritromycine 500 mg, tweemaal daags, amoxicilline 1000 mg, tweemaal daags, 7 dagen; 2 therapie met hoge doseringen: Lansuo Carbazole 30 mg, tweemaal daags, clarithromycine 500 mg, tweemaal daags, amoxicilline 1000 mg, driemaal daags, de behandelingsduur is 7 dagen; 3SQT: lansoprazol 30 mg, tweemaal daags + amoxicilline 1000 mg, tweemaal daags behandeling gedurende 5 dagen, lansoprazol 30 mg tweemaal daags, carat De 500 mg tweemaal daags en de tinidazol 500 mg tweemaal daags werden gedurende 5 dagen behandeld. De eradicatiepercentages van de drie behandelingsregimes waren: 55%, 75% en 73%. Het verschil tussen therapie met hoge doseringen en standaard drievoudige therapie was statistisch significant en het verschil werd vergeleken met SQT. Niet statistisch significant. Uiteraard hebben studies aangetoond dat therapie met hoge doseringen omeprazol en amoxicilline de eradicatiepercentages niet effectief verbeterde, waarschijnlijk vanwege het CYP2C19-genotype. De meeste protonpompremmers (PPI's) worden gemetaboliseerd door het CYP2C19-enzym, waardoor de sterkte van de CYP2C19-metaboliet het metabolisme van PPI's kan beïnvloeden. Esomeprazol wordt voornamelijk gemetaboliseerd door het cytochroom P450 3A4-enzym, wat de invloed van het CYP2C19-gen enigszins kan verminderen. Daarnaast worden naast PPI's ook amoxicilline, rifampicine, furazolidon en levofloxacine aanbevolen als een alternatief voor een hoge dosering.

Gecombineerd microbieel preparaat

Het toevoegen van microbiële ecologische middelen (MEA) aan de standaardtherapie kan bijwerkingen verminderen, maar het is nog steeds controversieel of de eradicatiegraad van Hp kan worden verhoogd. Een meta-analyse vond dat de drievoudige therapie van B. sphaeroides in combinatie met drievoudige therapie alleen de eradicatiegraad van Hp verhoogde (4 gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken, n=915, RR=1,13, 95% BI: 1,05) ~1,21), en ook bijwerkingen zoals diarree verminderde. Zhao Baomin et al. toonden ook aan dat de combinatie van probiotica de eradicatiegraad aanzienlijk kan verbeteren; zelfs na het verkorten van de behandelingskuur is er nog steeds een hoge eradicatiegraad. Een onderzoek onder 85 patiënten met Hp-positieve patiënten werd gerandomiseerd in 4 groepen: Lactobacillus 20 mg tweemaal daags, claritromycine 500 mg tweemaal daags en tinidazol 500 mg tweemaal daags. , B. cerevisiae, Lactobacillus gecombineerd met bifidobacteriën, placebo gedurende 1 week, vul elke week een vragenlijst in over symptoomonderzoek gedurende 4 weken, 5 tot 7 weken later om de infectie te controleren, de studie vond: probioticagroep en comfort Er was geen significant verschil in de eradicatiesnelheid tussen de groepen, maar alle probioticagroepen waren voordeliger in het voorkomen van bijwerkingen dan de controlegroep, en er was geen significant verschil in de incidentie van bijwerkingen tussen de probioticagroepen. Het mechanisme waarmee probiotica Hp uitroeien is nog steeds onduidelijk, en kan remmen of inactiveren met competitieve adhesieplaatsen en verschillende stoffen zoals organische zuren en bacteriopeptiden. Sommige studies hebben echter aangetoond dat de combinatie van probiotica de eradicatiesnelheid niet verbetert, wat mogelijk verband houdt met het extra effect van probiotica alleen wanneer antibiotica relatief ineffectief zijn. Er is nog steeds een grote onderzoeksruimte in de gezamenlijke probiotica, en verder onderzoek is nodig naar de soorten, behandelingskuren, indicaties en timing van probioticapreparaten.

Factoren die de uitroeiingssnelheid van HP beïnvloeden

Verschillende factoren die de eradicatie van Hp beïnvloeden, zijn onder meer antibioticaresistentie, geografische regio, leeftijd van de patiënt, rookgedrag, therapietrouw, behandeltijd, bacteriedichtheid, chronische atrofische gastritis, maagzuurconcentratie, individuele respons op PPI en CYP2C19-genpolymorfisme. De aanwezigheid. Studies hebben aangetoond dat in univariate analyse leeftijd, woonplaats, medicatie, gastro-intestinale aandoeningen, comorbiditeit, eradicatiegeschiedenis, PPI, behandelverloop en therapietrouw verband houden met eradicatiepercentages. Daarnaast kunnen sommige potentiële chronische ziekten, zoals diabetes, hypertensie, chronische nierziekte, chronische leverziekte en chronische longziekte, ook verband houden met het eradicatiepercentage van Hp. De resultaten van de huidige studie zijn echter niet hetzelfde en er zijn verdere grootschalige studies nodig.