Helicobacter pylori (Hp), een van de meest voorkomende infectieziekten bij de mens. Het is een risicofactor voor veel ziekten, zoals maagzweren, chronische gastritis, maagadenocarcinoom en zelfs mucosa-geassocieerd lymfoïde weefsellymfoom (MALT). Studies hebben aangetoond dat de uitroeiing van Hp het risico op maagkanker kan verminderen, het genezingspercentage van maagzweren kan verhogen, en dat het momenteel gecombineerd moet worden met medicijnen om Hp direct uit te roeien. Er zijn verschillende klinische uitroeiingsopties beschikbaar: eerstelijnsbehandeling voor infectie omvat standaard drievoudige therapie, slijmoplossende viervoudige therapie, sequentiële therapie en gelijktijdige therapie. In 2007 combineerde het American College of Gastroenterology drievoudige therapie met claritromycine als eerstelijnstherapie voor de uitroeiing van mensen die geen claritromycine hadden gekregen en geen penicilline-allergie hadden. De afgelopen decennia bedroeg het uitroeiingspercentage van standaard drievoudige therapie in de meeste landen echter ≤80%. In Canada is het resistentiepercentage voor claritromycine gestegen van 1% in 1990 naar 11% in 2003. Onder de behandelde personen bedroeg het medicijnresistentiepercentage naar verluidt zelfs meer dan 60%. Resistentie tegen claritromycine kan de belangrijkste oorzaak zijn van het mislukken van de eradicatie. Consensusrapport van Maastricht IV in gebieden met hoge resistentie tegen claritromycine (resistentiepercentage hoger dan 15% tot 20%), waarbij de standaard drievoudige therapie wordt vervangen door viervoudige of sequentiële therapie met slijmoplossend middel en/of geen sputum, terwijl caraat-viervoudige therapie ook als eerste kan worden gebruikt -lijntherapie in gebieden met lage weerstand tegen mycine. Naast de bovenstaande methoden zijn ook hoge doses PPI plus amoxicilline of alternatieve antibiotica zoals rifampicine, furazolidon en levofloxacine voorgesteld als alternatieve eerstelijnsbehandeling.

Verbetering van standaard drievoudige therapie

1.1 Viervoudige therapie

Naarmate het uitroeiingspercentage van standaard drievoudige therapie afneemt, heeft viervoudige therapie als remedie een hoog uitroeiingspercentage. Shaikh et al. behandelde 175 patiënten met Hp-infectie, met behulp van per protocol (PP) analyse en intentie. De resultaten van de 'intention to treat'-analyse (ITT) evalueerden het eradicatiepercentage van de standaard drievoudige therapie: PP=66% (49/74, 95% BI: 55-76), ITT=62% (49/79, 95% CI: 51-72); viervoudige therapie heeft een hoger eradicatiepercentage: PP = 91% (102/112, 95% BI: 84-95), ITT = 84%: (102/121, 95% BI: 77 ~ 90). Hoewel het succespercentage van Hp-uitroeiing na elke mislukte behandeling daalde, bleek de viervoudige behandeling met tinctuur een hoog uitroeiingspercentage (95%) te hebben als remedie na het mislukken van de standaard drievoudige therapie. Een ander onderzoek kwam ook tot een vergelijkbare conclusie: na het falen van de standaard drievoudige therapie en de drievoudige therapie met levofloxacine bedroeg het uitroeiingspercentage van de viervoudige bariumtherapie respectievelijk 67% en 65% bij degenen die allergisch waren voor penicilline of grote hoeveelheden hadden gekregen. cyclische lacton-antibiotica, slijmoplossende viervoudige therapie heeft ook de voorkeur. Natuurlijk heeft het gebruik van viervoudige therapie met tinctuur een grotere kans op bijwerkingen, zoals misselijkheid, diarree, buikpijn, melena, duizeligheid, hoofdpijn, metaalachtige smaak, enz., maar omdat het slijmoplossend middel in China veel wordt gebruikt, is het relatief gemakkelijk te verkrijgen en heeft een hoger uitroeiingspercentage als herstelbehandeling. Het is de moeite waard om promotie te maken in de kliniek.

1,2 SQT

SQT werd gedurende 5 dagen behandeld met PPI + amoxicilline en vervolgens gedurende 5 dagen behandeld met PPI + claritromycine + metronidazol. SQT wordt momenteel aanbevolen als eerstelijns eradicatietherapie voor Hp. Een meta-analyse van zes gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's) in Korea op basis van SQT is 79,4% (ITT) en 86,4% (PP), en HQ-uitroeiing van SQT. Het percentage is hoger dan bij de standaard drievoudige therapie, 95% BI: 1,403 ~ 2,209), kan het mechanisme zijn dat de eerste 5d (of 7d) amoxicilline gebruiken om het claritromycine-effluxkanaal op de celwand te vernietigen, waardoor het effect van claritromycine effectiever wordt. SQT wordt in het buitenland vaak gebruikt als remedie bij het mislukken van standaard tripeltherapie. Studies hebben echter aangetoond dat het uitroeiingspercentage van drievoudige therapie (82,8%) over langere tijd (14d) hoger is dan dat van klassieke sequentiële therapie (76,5%). Uit één onderzoek bleek ook dat er geen significant verschil was in de Hp-uitroeiingspercentages tussen SQT en standaard drievoudige therapie, wat mogelijk verband houdt met een hoger percentage claritromycineresistentie. SQT heeft een langere behandelingsduur, wat de therapietrouw van de patiënt kan verminderen en is niet geschikt voor gebieden met een hoge resistentie tegen claritromycine. SQT kan daarom worden overwogen als er contra-indicaties zijn voor het gebruik van tinctuur.

1.3 Begeleidingstherapie

Begeleidende therapie is PPI gecombineerd met amoxicilline, metronidazol en claritromycine. Uit een meta-analyse bleek dat het uitroeiingspercentage hoger was dan bij de standaard drievoudige therapie. Uit een andere meta-analyse bleek ook dat het uitroeiingspercentage (90%) aanzienlijk hoger was dan dat van standaard drievoudige therapie (78%). De Maastricht IV Consensus suggereert dat SQT of gelijktijdige therapie kan worden gebruikt in afwezigheid van slijmoplossende middelen, en dat de uitroeiingspercentages van de twee therapieën vergelijkbaar zijn. In gebieden waar claritromycine resistent is tegen metronidazol is het echter voordeliger bij gelijktijdige behandeling. Omdat de begeleidende therapie echter uit drie soorten antibiotica bestaat, zal de keuze voor antibiotica na het mislukken van de behandeling worden verminderd. Daarom wordt dit niet aanbevolen als eerste behandelplan, behalve in gebieden waar claritromycine en metronidazol resistent zijn. Meestal gebruikt in gebieden met lage resistentie tegen claritromycine en metronidazol.

1.4 therapie met hoge dosis

Uit onderzoek is gebleken dat het verhogen van de dosis en/of frequentie van toediening van PPI en amoxicilline groter is dan 90%. Het bacteriedodende effect van amoxicilline op Hp wordt als tijdsafhankelijk beschouwd en daarom is het effectiever om de toedieningsfrequentie te verhogen. Ten tweede kan de replicatie effectief worden geremd als de pH in de maag tussen 3 en 6 wordt gehouden. Wanneer de pH in de maag hoger is dan 6, zal Hp niet langer repliceren en is het gevoelig voor amoxicilline. Ren et al. voerden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken uit bij 117 patiënten met Hp-positieve patiënten. De groep met de hoge dosis kreeg amoxicilline 1 g, driemaal daags en rabeprazol 20 mg, tweemaal daags, en de controlegroep kreeg amoxicilline 1 g, driemaal daags en rabeprazol. 10 mg tweemaal daags, na 2 weken behandeling was het Hp-uitroeiingspercentage in de groep met de hoge dosis 89,8% (ITT), 93,0% (PP), aanzienlijk hoger dan in de controlegroep: 75,9% (ITT), 80,0% (PP), P <0,05. Een onderzoek uit de Verenigde Staten toonde aan dat bij gebruik van esomeprazol 40 mg, ld + amoxicilline 750 mg, 3 dagen, ITT = 72,2% na 14 dagen behandeling, PP = 74,2%. Franceschi et al. retrospectief drie behandelingen geanalyseerd: 1 standaard drievoudige therapie: lansoola 30 mg, bid, claritromycine 500 mg, bid, amoxicilline 1000 mg, bid, 7d; 2 hoge dosis therapie: Lansuo Carbazol 30 mg, tweemaal daags, claritromycine 500 mg, tweemaal daags, amoxicilline 1000 mg, driemaal daags, het verloop van de behandeling is 7d; 3SQT: lansoprazol 30 mg, bid + amoxicilline 1000 mg, bid behandeling gedurende 5d, lansoprazol 30 mg bid, karaat. De 500 mg bid en de tinidazol 500 mg bid werden gedurende 5 dagen behandeld. De uitroeiingspercentages van de drie behandelingsregimes waren: 55%, 75% en 73%. Het verschil tussen therapie met hoge doses en standaard drievoudige therapie was statistisch significant en het verschil werd vergeleken met SQT. Niet statistisch significant. Uiteraard hebben onderzoeken aangetoond dat behandeling met hoge doses omeprazol en amoxicilline de uitroeiingspercentages niet effectief verbeterde, waarschijnlijk als gevolg van het CYP2C19-genotype. De meeste PPI's worden gemetaboliseerd door het CYP2C19-enzym, dus de sterkte van de CYP2C19-genmetaboliet kan het metabolisme van PPI beïnvloeden. Esomeprazol wordt voornamelijk gemetaboliseerd door het cytochroom P450 3 A4-enzym, dat de invloed van het CYP2C19-gen tot op zekere hoogte kan verminderen. Bovendien worden naast PPI ook amoxicilline, rifampicine, furazolidon en levofloxacine aanbevolen als behandelingsalternatief met hoge doses.

Gecombineerd microbieel preparaat

Het toevoegen van microbiële ecologische middelen (MEA) aan de standaardtherapie kan de bijwerkingen verminderen, maar het is nog steeds controversieel of de uitroeiingssnelheid van Hp kan worden verhoogd. Uit een meta-analyse bleek dat de drievoudige therapie van B. sphaeroides in combinatie met drievoudige therapie alleen de uitroeiingssnelheid van Hp verhoogde (4 gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken, n=915, RR=l.13, 95% BI: 1,05) ~1,21), en ook de bijwerkingen waaronder diarree. Zhao Baomin et al. toonde ook aan dat de combinatie van probiotica het uitroeiingspercentage aanzienlijk kan verbeteren, zelfs na het verkorten van de behandelingskuur is er nog steeds een hoog uitroeiingspercentage. Een onderzoek onder 85 patiënten met Hp-positieve patiënten werd gerandomiseerd in 4 groepen: Lactobacillus 20 mg tweemaal daags, claritromycine 500 mg tweemaal daags en tinidazol 500 mg tweemaal daags. , B. cerevisiae, Lactobacillus gecombineerd met bifidobacteriën, placebo gedurende 1 week, vul 4 weken lang elke week een vragenlijst in over symptoomonderzoek, 5 tot 7 weken later om de infectie te controleren, bleek uit de studie: probioticagroep en comfort Er was geen significante Er was een verschil in de uitroeiingssnelheid tussen de groepen, maar alle probiotische groepen waren voordeliger in het voorkomen van bijwerkingen dan de controlegroep, en er was geen significant verschil in de incidentie van bijwerkingen tussen de probiotische groepen. Het mechanisme waarmee probiotica Hp uitroeien is nog steeds onduidelijk en kan remmen of inactiveren met competitieve adhesieplaatsen en verschillende stoffen zoals organische zuren en bacteriopeptiden. Uit sommige onderzoeken is echter gebleken dat de combinatie van probiotica de uitroeiingssnelheid niet verbetert, wat alleen verband kan houden met het extra effect van probiotica als antibiotica relatief ineffectief zijn. Er is nog steeds een grote onderzoeksruimte op het gebied van gewrichtsprobiotica en er is verder onderzoek nodig naar de soorten, behandelingskuren, indicaties en timing van probiotische preparaten.

Factoren die de uitroeiingssnelheid van Hp beïnvloeden

Verschillende factoren die de uitroeiing van Hp beïnvloeden, zijn onder meer antibioticaresistentie, geografische regio, leeftijd van de patiënt, rookstatus, therapietrouw, behandeltijd, bacteriedichtheid, chronische atrofische gastritis, maagzuurconcentratie, individuele respons op PPI en CYP2C19-genpolymorfisme. De aanwezigheid. Studies hebben gemeld dat in univariate analyses leeftijd, woongebied, medicatie, gastro-intestinale aandoeningen, comorbiditeit, eradicatiegeschiedenis, PPI, behandelingskuur en therapietrouw verband houden met de eradicatiegraad. Bovendien kunnen sommige potentiële chronische ziekten, zoals diabetes, hoge bloeddruk, chronische nierziekte, chronische leverziekte en chronische longziekte ook verband houden met de uitroeiingssnelheid van Hp. De resultaten van het huidige onderzoek zijn echter niet hetzelfde en er zijn verdere grootschalige onderzoeken nodig.