हेलिकोब्याक्टर पाइलोरी (Hp), मानिसमा हुने सबैभन्दा सामान्य संक्रामक रोगहरू मध्ये एक हो। यो ग्यास्ट्रिक अल्सर, क्रोनिक ग्यास्ट्राइटिस, ग्यास्ट्रिक एडेनोकार्सिनोमा, र म्यूकोसा-सम्बद्ध लिम्फोइड टिस्यु (MALT) लिम्फोमा जस्ता धेरै रोगहरूको लागि जोखिम कारक हो। अध्ययनहरूले देखाएको छ कि Hp को उन्मूलनले ग्यास्ट्रिक क्यान्सरको जोखिम कम गर्न सक्छ, अल्सरको उपचार दर बढाउन सक्छ, र हाल औषधिहरूसँग संयोजन गर्न आवश्यक छ जसले Hp लाई प्रत्यक्ष रूपमा उन्मूलन गर्न सक्छ। विभिन्न क्लिनिकल उन्मूलन विकल्पहरू उपलब्ध छन्: संक्रमणको लागि पहिलो-लाइन उपचारमा मानक ट्रिपल थेरापी, कफनाशक क्वाड्रपल थेरापी, अनुक्रमिक थेरापी, र सह-थेरापी समावेश छ। २००७ मा, अमेरिकन कलेज अफ ग्यास्ट्रोएन्टेरोलजीले क्लेरिथ्रोमाइसिन प्राप्त नगरेका र पेनिसिलिन एलर्जी नभएका मानिसहरूको उन्मूलनको लागि पहिलो-लाइन थेरापीको रूपमा क्लेरिथ्रोमाइसिनसँग ट्रिपल थेरापीलाई संयुक्त गर्‍यो। यद्यपि, हालैका दशकहरूमा, मानक ट्रिपल थेरापीको उन्मूलन दर धेरैजसो देशहरूमा ≤80% रहेको छ। क्यानडामा, क्लेरिथ्रोमाइसिनको प्रतिरोध दर १९९० मा १% बाट बढेर २००३ मा ११% पुगेको छ। उपचार गरिएका व्यक्तिहरूमा, औषधि प्रतिरोध दर ६०% भन्दा बढी भएको रिपोर्ट गरिएको थियो। क्लेरिथ्रोमाइसिन प्रतिरोध उन्मूलन विफलताको मुख्य कारण हुन सक्छ। क्लेरिथ्रोमाइसिनको उच्च प्रतिरोध (१५% देखि २०% भन्दा बढी प्रतिरोध दर) भएका क्षेत्रहरूमा मास्ट्रिच्ट IV सहमति रिपोर्ट, मानक ट्रिपल थेरापीलाई क्वाड्रपल वा अनुक्रमिक थेरापीले एक्सपेक्टोरेन्ट र/वा कुनै थुक नभएको साथ प्रतिस्थापन गर्दै, जबकि क्यारेट क्वाड्रपल थेरापीलाई माइसिनको कम प्रतिरोध भएका क्षेत्रहरूमा पहिलो-लाइन थेरापीको रूपमा पनि प्रयोग गर्न सकिन्छ। माथिका विधिहरूका अतिरिक्त, PPI प्लस एमोक्सिसिलिन वा वैकल्पिक एन्टिबायोटिकहरू जस्तै रिफाम्पिसिन, फुराजोलिडोन, लेभोफ्लोक्सासिनको उच्च खुराकहरू पनि वैकल्पिक पहिलो-लाइन उपचारको रूपमा सुझाव दिइएको छ।

मानक ट्रिपल थेरापीको सुधार

१.१ चौगुणा थेरापी

मानक ट्रिपल थेरापीको उन्मूलन दर घट्दै जाँदा, उपचारको रूपमा, क्वाड्रपल थेरापीको उन्मूलन दर उच्च हुन्छ। शेख एट अलले प्रति प्रोटोकल (PP) विश्लेषण र इरादा प्रयोग गरेर Hp संक्रमण भएका १७५ बिरामीहरूको उपचार गरे। उपचार गर्ने इरादा (ITT) विश्लेषणको नतिजाले मानक ट्रिपल थेरापीको उन्मूलन दरको मूल्याङ्कन गर्‍यो: PP=६६% (४९/७४, ९५% CI: ५५-७६), ITT=६२% (४९/७९, ९५% CI: ५१-७२); क्वाड्रपल थेरापीको उन्मूलन दर उच्च हुन्छ: PP = ९१% (१०२/११२, ९५% CI: ८४-९५), ITT = ८४%: (१०२/१२१, ९५% CI: ७७ ~ ९०)। प्रत्येक असफल उपचार पछि एचपी उन्मूलनको सफलता दर घटेको भएतापनि, मानक ट्रिपल थेरापीको असफलता पछि उपचारको रूपमा टिंचरको चौगुना उपचारले उच्च उन्मूलन दर (९५%) भएको प्रमाणित गर्‍यो। अर्को अध्ययनले पनि यस्तै निष्कर्षमा पुग्यो: मानक ट्रिपल थेरापी र लेभोफ्लोक्सासिन ट्रिपल थेरापीको असफलता पछि, पेनिसिलिनबाट एलर्जी भएका वा ठूलो मात्रामा प्राप्त गरेकाहरूका लागि बेरियम क्वाड्रपल थेरापीको उन्मूलन दर क्रमशः ६७% र ६५% थियो। चक्रीय ल्याक्टोन एन्टिबायोटिक भएका बिरामीहरूमा, कफनाशक क्वाड्रपल थेरापीलाई पनि प्राथमिकता दिइन्छ। अवश्य पनि, टिंचर क्वाड्रपल थेरापीको प्रयोगमा वाकवाकी, पखाला, पेट दुखाइ, मेलेना, चक्कर लाग्ने, टाउको दुख्ने, धातुको स्वाद, आदि जस्ता प्रतिकूल घटनाहरूको उच्च सम्भावना हुन्छ, तर चीनमा कफनाशक व्यापक रूपमा प्रयोग हुने भएकाले, यो प्राप्त गर्न अपेक्षाकृत सजिलो छ, र उपचारात्मक उपचारको रूपमा उच्च उन्मूलन दर प्रयोग गर्न सकिन्छ। यो क्लिनिकमा प्रचार गर्न लायक छ।

१.२ वर्ग टन

SQT लाई ५ दिनसम्म PPI + amoxicillin ले उपचार गरियो, त्यसपछि ५ दिनसम्म PPI + clarithromycin + metronidazole ले उपचार गरियो। SQT लाई हाल Hp को लागि पहिलो-लाइन उन्मूलन उपचारको रूपमा सिफारिस गरिन्छ। SQT मा आधारित कोरियामा छवटा अनियमित नियन्त्रित परीक्षणहरू (RCTs) को मेटा-विश्लेषण ७९.४% (ITT) र ८६.४% (PP) छ, र SQT को HQ उन्मूलन दर मानक ट्रिपल थेरापी भन्दा बढी छ, ९५% CI: १.४०३ ~ २.२०९), संयन्त्र यो हुन सक्छ कि पहिलो ५d (वा ७d) ले कोष भित्तामा क्लेरिथ्रोमाइसिन इफ्लक्स च्यानललाई नष्ट गर्न एमोक्सिसिलिन प्रयोग गर्दछ, जसले क्लेरिथ्रोमाइसिनको प्रभावलाई अझ प्रभावकारी बनाउँछ। SQT प्रायः विदेशमा मानक ट्रिपल थेरापीको विफलताको लागि उपचारको रूपमा प्रयोग गरिन्छ। यद्यपि, अध्ययनहरूले देखाएको छ कि विस्तारित समय (१४ दिन) मा ट्रिपल थेरापी उन्मूलन दर (८२.८%) शास्त्रीय अनुक्रमिक थेरापी (७६.५%) भन्दा बढी छ। एउटा अध्ययनले यो पनि पत्ता लगायो कि SQT र मानक ट्रिपल थेरापी बीच Hp उन्मूलन दरहरूमा कुनै महत्त्वपूर्ण भिन्नता थिएन, जुन क्लेरिथ्रोमाइसिन प्रतिरोधको उच्च दरसँग सम्बन्धित हुन सक्छ। SQT मा उपचारको लामो कोर्स हुन्छ, जसले बिरामी अनुपालनलाई कम गर्न सक्छ र क्लेरिथ्रोमाइसिनको उच्च प्रतिरोध भएका क्षेत्रहरूको लागि उपयुक्त छैन, त्यसैले टिंचर प्रयोगको लागि विरोधाभास हुँदा SQT लाई विचार गर्न सकिन्छ।

१.३ साथी उपचार

साथमा दिइने थेरापीमा एमोक्सिसिलिन, मेट्रोनिडाजोल र क्लेरिथ्रोमाइसिनसँग मिलाएर PPI प्रयोग गरिन्छ। मेटा-विश्लेषणले देखाएको छ कि उन्मूलन दर मानक ट्रिपल थेरापी भन्दा बढी थियो। अर्को मेटा-विश्लेषणले पनि उन्मूलन दर (९०%) मानक ट्रिपल थेरापी (७८%) भन्दा उल्लेखनीय रूपमा बढी थियो। मास्ट्रिच्ट IV सहमतिले सुझाव दिन्छ कि SQT वा सह-उपचार थेरापी कफनाशकहरूको अभावमा प्रयोग गर्न सकिन्छ, र दुई उपचारहरूको उन्मूलन दरहरू समान छन्। यद्यपि, क्लेरिथ्रोमाइसिन मेट्रोनिडाजोल प्रतिरोधी भएका क्षेत्रहरूमा, सह-उपचारको साथ यो बढी फाइदाजनक हुन्छ। यद्यपि, सँगैको थेरापीमा तीन प्रकारका एन्टिबायोटिकहरू समावेश भएकाले, उपचार असफलता पछि एन्टिबायोटिकको छनोट कम हुनेछ, त्यसैले क्लेरिथ्रोमाइसिन र मेट्रोनिडाजोल प्रतिरोधी भएका क्षेत्रहरू बाहेक यसलाई पहिलो उपचार योजनाको रूपमा सिफारिस गरिँदैन। प्रायः क्लेरिथ्रोमाइसिन र मेट्रोनिडाजोल प्रतिरोधी भएका क्षेत्रहरूमा प्रयोग गरिन्छ।

१.४ उच्च मात्रा उपचार

अध्ययनहरूले पत्ता लगाएका छन् कि PPI र amoxicillin को खुराक र/वा प्रशासनको आवृत्ति बढाउनु ९०% भन्दा बढी छ। Hp मा amoxicillin को जीवाणुनाशक प्रभाव समय-निर्भर मानिन्छ, र त्यसैले, प्रशासनको आवृत्ति बढाउनु बढी प्रभावकारी हुन्छ। दोस्रो, जब पेटमा pH ३ र ६ को बीचमा कायम राखिन्छ, प्रतिकृतिलाई प्रभावकारी रूपमा रोक्न सकिन्छ। जब पेटमा pH ६ भन्दा बढी हुन्छ, Hp अब प्रतिकृति हुनेछैन र amoxicillin प्रति संवेदनशील हुन्छ। Ren et al ले Hp-पोजिटिभ बिरामीहरू भएका ११७ बिरामीहरूमा अनियमित नियन्त्रित परीक्षणहरू सञ्चालन गरे। उच्च-खुराक समूहलाई amoxicillin १g, tid र rabeprazole २०mg, bid दिइयो, र नियन्त्रण समूहलाई amoxicillin १g, tid र rabeprazole दिइयो। १० मिलीग्राम, बिड, २ हप्ताको उपचार पछि, उच्च खुराक समूहको एचपी उन्मूलन दर ८९.८% (ITT), ९३.०% (PP) थियो, जुन नियन्त्रण समूह भन्दा उल्लेखनीय रूपमा बढी थियो: ७५.९% (ITT), ८०.०% (PP), P <०.०५। संयुक्त राज्य अमेरिकाको एक अध्ययनले देखायो कि एसोमेप्राजोल ४० मिलीग्राम, ld + amoxicillin ७५० मिलीग्राम, ३ दिन, ITT = ७२.२% १४ दिनको उपचार पछि, P = ७४.२%। फ्रान्सेस्ची एट अल। ले तीन उपचारहरूको पूर्वव्यापी विश्लेषण गरे: १ मानक ट्रिपल थेरापी: लान्सुला ३० मिलीग्राम, बिड, क्लेरिथ्रोमाइसिन ५०० मिलीग्राम, बिड, अमोक्सिसिलिन १००० मिलीग्राम, बिड, ७d; २ उच्च-खुराक थेरापी: लान्सुओ कार्बाजोल ३० मिलीग्राम, बिड, क्लेरिथ्रोमाइसिन ५०० मिलीग्राम, बिड, एमोक्सिसिलिन १००० मिलीग्राम, समय, उपचारको कोर्स ७ दिन हो; ३ वर्ग किलोमिटर: लान्सोप्राजोल ३० मिलीग्राम, बिड + एमोक्सिसिलिन १००० मिलीग्राम, ५ दिनको लागि बिड उपचार, लान्सोप्राजोल ३० मिलीग्राम बिड, क्यारेट ५०० मिलीग्राम बिड र टिनिडाजोल ५०० मिलीग्राम बिडलाई ५ दिनसम्म उपचार गरिएको थियो। तीन उपचार पद्धतिहरूको उन्मूलन दरहरू थिए: ५५%, ७५%, र ७३%। उच्च-खुराक थेरापी र मानक ट्रिपल थेरापी बीचको भिन्नता सांख्यिकीय रूपमा महत्त्वपूर्ण थियो, र भिन्नतालाई SQT सँग तुलना गरिएको थियो। तथ्याङ्कीय रूपमा महत्त्वपूर्ण छैन। अवश्य पनि, अध्ययनहरूले देखाएको छ कि उच्च-खुराक ओमेप्राजोल र एमोक्सिसिलिन थेरापीले प्रभावकारी रूपमा उन्मूलन दरहरू सुधार गरेन, सम्भवतः CYP2C19 जीनोटाइपको कारणले। धेरैजसो PPI हरू CYP2C19 इन्जाइमद्वारा मेटाबोलाइज्ड हुन्छन्, त्यसैले CYP2C19 जीन मेटाबोलाइटको शक्तिले PPI को मेटाबोलाइज्डलाई असर गर्न सक्छ। Esomeprazole मुख्यतया साइटोक्रोम P450 3 A4 इन्जाइमद्वारा मेटाबोलाइज्ड हुन्छ, जसले CYP2C19 जीनको प्रभावलाई केही हदसम्म कम गर्न सक्छ। यसको अतिरिक्त, PPI को अतिरिक्त, amoxicillin, rifampicin, furazolidone, levofloxacin, लाई पनि उच्च-खुराक उपचार विकल्पको रूपमा सिफारिस गरिन्छ।

संयुक्त सूक्ष्मजीव तयारी

मानक थेरापीमा माइक्रोबियल इकोलोजिकल एजेन्टहरू (MEA) थप्दा प्रतिकूल प्रतिक्रियाहरू कम हुन सक्छ, तर Hp उन्मूलन दर बढाउन सकिन्छ कि सकिँदैन भन्ने कुरा अझै पनि विवादास्पद छ। एक मेटा-विश्लेषणले पत्ता लगायो कि B. sphaeroides को ट्रिपल थेरापीले ट्रिपल थेरापीसँग मात्र Hp उन्मूलन दर बढायो (४ अनियमित नियन्त्रित परीक्षणहरू, n=९१५, RR=l.१३, ९५% CI: १.०५) ~१.२१), पखाला सहित प्रतिकूल प्रतिक्रियाहरू पनि कम गर्छ। झाओ बाओमिन एट अलले यो पनि देखाए कि प्रोबायोटिक्सको संयोजनले उन्मूलन दरमा उल्लेखनीय सुधार गर्न सक्छ, उपचारको पाठ्यक्रम छोटो पारे पनि, अझै पनि उच्च उन्मूलन दर छ। Hp-पोजिटिभ बिरामीहरू भएका ८५ बिरामीहरूको अध्ययनलाई ल्याक्टोबैसिलस २० मिलीग्राम बिड, क्लेरिथ्रोमाइसिन ५०० मिलीग्राम बिड, र टिनिडाजोल ५०० मिलीग्राम बिडको ४ समूहहरूमा अनियमित रूपमा गरिएको थियो। , B. cerevisiae, Lactobacillus लाई bifidobacteria सँग मिलाएर, १ हप्ताको लागि placebo, ४ हप्ताको लागि प्रत्येक हप्ता लक्षण अनुसन्धानमा प्रश्नावली भर्नुहोस्, ५ देखि ७ हप्ता पछि संक्रमण जाँच गर्न, अध्ययनले पत्ता लगायो: प्रोबायोटिक्स समूह र आराम समूहहरू बीच उन्मूलन दरमा कुनै उल्लेखनीय भिन्नता थिएन, तर सबै प्रोबायोटिक समूहहरू नियन्त्रण समूह भन्दा प्रतिकूल प्रतिक्रियाहरू रोक्नमा बढी लाभदायक थिए, र प्रोबायोटिक समूहहरू बीच प्रतिकूल प्रतिक्रियाहरूको घटनामा कुनै उल्लेखनीय भिन्नता थिएन। प्रोबायोटिक्सले Hp लाई उन्मूलन गर्ने संयन्त्र अझै स्पष्ट छैन, र प्रतिस्पर्धी आसंजन साइटहरू र जैविक एसिड र ब्याक्टेरियोपेप्टाइड्स जस्ता विभिन्न पदार्थहरूसँग अवरोध वा निष्क्रिय हुन सक्छ। यद्यपि, केही अध्ययनहरूले पत्ता लगाएका छन् कि प्रोबायोटिक्सको संयोजनले उन्मूलन दरमा सुधार गर्दैन, जुन एन्टिबायोटिकहरू अपेक्षाकृत अप्रभावी हुँदा मात्र प्रोबायोटिक्सको अतिरिक्त प्रभावसँग सम्बन्धित हुन सक्छ। संयुक्त प्रोबायोटिक्समा अझै पनि ठूलो अनुसन्धान ठाउँ छ, र प्रोबायोटिक तयारीहरूको प्रकार, उपचार पाठ्यक्रम, संकेत र समयमा थप अनुसन्धान आवश्यक छ।

एचपी उन्मूलन दरलाई असर गर्ने कारकहरू

एचपी उन्मूलनलाई असर गर्ने धेरै कारकहरूमा एन्टिबायोटिक प्रतिरोध, भौगोलिक क्षेत्र, बिरामीको उमेर, धूम्रपान स्थिति, अनुपालन, उपचार समय, ब्याक्टेरियाको घनत्व, पुरानो एट्रोफिक ग्यास्ट्राइटिस, ग्यास्ट्रिक एसिड सांद्रता, पीपीआईको व्यक्तिगत प्रतिक्रिया, र CYP2C19 जीन बहुरूपता समावेश छन्। उपस्थिति। अध्ययनहरूले रिपोर्ट गरेका छन् कि एकरूप विश्लेषणमा, उमेर, आवासीय क्षेत्र, औषधि, ग्यास्ट्रोइंटेस्टाइनल रोग, सह-रोग, उन्मूलन इतिहास, पीपीआई, उपचारको पाठ्यक्रम, र उपचार पालना उन्मूलन दरहरूसँग सम्बन्धित छन्। थप रूपमा, मधुमेह, उच्च रक्तचाप, पुरानो मृगौला रोग, पुरानो कलेजो रोग, र पुरानो फोक्सोको रोग जस्ता केही सम्भावित दीर्घकालीन रोगहरू पनि एचपीको उन्मूलन दरसँग सम्बन्धित हुन सक्छन्। यद्यपि, हालको अध्ययनको नतिजा समान छैन, र थप ठूला स्तरका अध्ययनहरू आवश्यक छन्।