Helicobacter pylori (Hp), waħda mill-aktar mard infettiv komuni fil-bnedmin. Huwa fattur ta' riskju għal ħafna mard, bħal ulċera gastrika, gastrite kronika, adenokarċinoma gastrika, u anke limfoma tat-tessut limfojde assoċjat mal-mukoża (MALT). Studji wrew li l-qerda tal-Hp tista' tnaqqas ir-riskju ta' kanċer gastriku, iżżid ir-rata ta' fejqan tal-ulċeri, u bħalissa jeħtieġ li tiġi kkombinata ma' mediċini li jistgħu jeqirdu direttament l-Hp. Hemm varjetà ta' għażliet ta' eradikazzjoni klinika disponibbli: trattament tal-ewwel linja għall-infezzjoni jinkludi terapija tripla standard, terapija kwadrupla espettorant, terapija sekwenzjali, u terapija konkomitanti. Fl-2007, il-Kulleġġ Amerikan tal-Gastroenteroloġija kkombina terapija tripla ma' clarithromycin bħala terapija tal-ewwel linja għall-qerda ta' nies li ma kinux irċevew clarithromycin u ma kellhom l-ebda allerġija għall-peniċillina. Madankollu, f'dawn l-aħħar deċennji, ir-rata ta' eradikazzjoni tat-terapija tripla standard kienet ≤80% f'ħafna pajjiżi. Fil-Kanada, ir-rata ta’ reżistenza għall-clarithromycin żdiedet minn 1% fl-1990 għal 11% fl-2003. Fost l-individwi kkurati, ir-rata ta’ reżistenza għall-mediċini ġiet irrappurtata li saħansitra taqbeż is-60%. Ir-reżistenza għall-clarithromycin tista’ tkun il-kawża ewlenija tal-falliment tal-eradikazzjoni. Ir-rapport ta’ kunsens ta’ Maastricht IV f’żoni b’reżistenza għolja għall-clarithromycin (rata ta’ reżistenza aktar minn 15% sa 20%), li tissostitwixxi t-terapija tripla standard b’terapija kwadrupla jew sekwenzjali b’espettorant u/jew mingħajr sputum, filwaqt li t-terapija kwadrupla tal-carat tista’ tintuża wkoll bħala terapija tal-ewwel linja f’żoni b’reżistenza baxxa għall-mycin. Minbarra l-metodi ta’ hawn fuq, dożi għoljin ta’ PPI flimkien ma’ amoxicillin jew antibijotiċi alternattivi bħal rifampicin, furazolidone, levofloxacin ġew issuġġeriti wkoll bħala trattament alternattiv tal-ewwel linja.

Titjib tat-terapija tripla standard

1.1 Terapija b'erba' dożaġġi

Hekk kif ir-rata ta' eradikazzjoni tat-terapija tripla standard tonqos, bħala rimedju, it-terapija kwadrupla għandha rata għolja ta' eradikazzjoni. Shaikh et al. ittrattaw 175 pazjent b'infezzjoni tal-Hp, bl-użu ta' analiżi skont il-protokoll (PP) u l-intenzjoni. Ir-riżultati tal-analiżi tal-intenzjoni li tiġi trattata (ITT) evalwaw ir-rata ta' eradikazzjoni tat-terapija tripla standard: PP=66% (49/74, 95% CI: 55-76), ITT=62% (49/79, 95% CI: 51-72); it-terapija kwadrupla għandha rata ogħla ta' eradikazzjoni: PP = 91% (102/112, 95% CI: 84-95), ITT = 84%: (102/121, 95% CI: 77 ~ 90). Għalkemm ir-rata ta' suċċess tal-eradikazzjoni tal-Hp tnaqqset wara kull trattament li falla, it-trattament kwadruplu tat-tintura wera li kellu rata għolja ta' eradikazzjoni (95%) bħala rimedju wara l-falliment tat-terapija tripla standard. Studju ieħor wasal ukoll għal konklużjoni simili: wara l-falliment tat-terapija tripla standard u t-terapija tripla bil-levofloxacin, ir-rata ta' eradikazzjoni tat-terapija kwadrupla tal-barju kienet ta' 67% u 65%, rispettivament, għal dawk li kienu allerġiċi għall-peniċillina jew li kienu rċevew doża kbira ta' antibijotiċi ċikliċi tal-lattone, it-terapija kwadrupla tal-espettoranti hija wkoll preferuta. Naturalment, l-użu tat-terapija kwadrupla tat-tintura għandu probabbiltà ogħla ta' avvenimenti avversi, bħal dardir, dijarea, uġigħ addominali, melena, sturdament, uġigħ ta' ras, togħma metallika, eċċ., iżda minħabba li l-espettorant jintuża ħafna fiċ-Ċina, huwa relattivament faċli biex jinkiseb, u għandu rata ogħla ta' eradikazzjoni li tista' tintuża bħala trattament ta' rimedju. Ta' min jippromwovih fil-klinika.

1.2 SQT

L-SQT ġiet ittrattata b'PPI + amoxicillin għal 5 ijiem, imbagħad ittrattata b'PPI + clarithromycin + metronidazole għal 5 ijiem. L-SQT bħalissa hija rakkomandata bħala terapija ta' eradikazzjoni tal-ewwel linja għall-Hp. Meta-analiżi ta' sitt provi kkontrollati każwali (RCTs) fil-Korea bbażati fuq l-SQT hija 79.4% (ITT) u 86.4% (PP), u eradikazzjoni HQ tal-SQT. Ir-rata hija ogħla mit-terapija tripla standard, 95% CI: 1.403 ~ 2.209), il-mekkaniżmu jista' jkun li l-ewwel 5 ijiem (jew 7 ijiem) jużaw amoxicillin biex jeqirdu l-kanal tal-effluss ta' clarithromycin fuq il-ħajt taċ-ċellula, u b'hekk l-effett ta' clarithromycin ikun aktar effettiv. L-SQT spiss tintuża bħala rimedju għall-falliment tat-terapija tripla standard barra mill-pajjiż. Madankollu, studji wrew li r-rata ta' eradikazzjoni tat-terapija tripla (82.8%) fuq żmien estiż (14-il jum) hija ogħla minn dik tat-terapija sekwenzjali klassika (76.5%). Studju wieħed sab ukoll li ma kien hemm l-ebda differenza sinifikanti fir-rati ta' eradikazzjoni tal-Hp bejn SQT u terapija tripla standard, li tista' tkun relatata ma' rata ogħla ta' reżistenza għall-clarithromycin. L-SQT għandu kors ta' trattament itwal, li jista' jnaqqas il-konformità tal-pazjent u mhuwiex adattat għal żoni b'reżistenza għolja għall-clarithromycin, għalhekk l-SQT jista' jiġi kkunsidrat meta jkun hemm kontraindikazzjonijiet għall-użu tat-tintura.

1.3 Terapija ta' akkumpanjament

It-terapija ta' akkumpanjament hija PPI flimkien ma' amoxicillin, metronidazole u clarithromycin. Meta-analiżi wriet li r-rata ta' eradikazzjoni kienet ogħla mit-terapija tripla standard. Meta-analiżi oħra sabet ukoll li r-rata ta' eradikazzjoni (90%) kienet sinifikament ogħla minn dik tat-terapija tripla standard (78%). Il-Kunsens ta' Maastricht IV jissuġġerixxi li SQT jew terapija konkomitanti jistgħu jintużaw fin-nuqqas ta' espettoranti, u r-rati ta' eradikazzjoni taż-żewġ terapiji huma simili. Madankollu, f'żoni fejn clarithromycin huwa reżistenti għall-metronidazole, huwa aktar vantaġġuż b'terapija konkomitanti. Madankollu, minħabba li t-terapija ta' akkumpanjament tikkonsisti fi tliet tipi ta' antibijotiċi, l-għażla ta' antibijotiċi titnaqqas wara l-falliment tat-trattament, għalhekk mhuwiex rakkomandat bħala l-ewwel pjan ta' trattament ħlief għal żoni fejn clarithromycin u metronidazole huma reżistenti. L-aktar użat f'żoni b'reżistenza baxxa għal clarithromycin u metronidazole.

1.4 terapija b'doża għolja

Studji sabu li ż-żieda fid-doża u/jew il-frekwenza tal-għoti ta' PPI u amoxicillin hija akbar minn 90%. L-effett batteriċida ta' amoxicillin fuq l-Hp huwa kkunsidrat li jiddependi fuq il-ħin, u għalhekk, huwa aktar effettiv li tiżdied il-frekwenza tal-għoti. It-tieni nett, meta l-pH fl-istonku jinżamm bejn 3 u 6, ir-replikazzjoni tista' tiġi inibita b'mod effettiv. Meta l-pH fl-istonku jaqbeż is-6, l-Hp ma jibqax jirreplika u jkun sensittiv għall-amoxicillin. Ren et al wettqu provi kkontrollati każwali f'117-il pazjent b'pazjenti pożittivi għall-Hp. Il-grupp b'doża għolja ngħata amoxicillin 1g, tid u rabeprazole 20mg, bid, u l-grupp ta' kontroll ingħata amoxicillin 1g, tid u rabeprazole. 10mg, bid, wara ġimagħtejn ta’ kura, ir-rata ta’ eradikazzjoni tal-Hp tal-grupp b’doża għolja kienet ta’ 89.8% (ITT), 93.0% (PP), sinifikament ogħla mill-grupp ta’ kontroll: 75.9% (ITT), 80.0% (PP), P <0.05. Studju mill-Istati Uniti wera li bl-użu ta’ esomeprazole 40 mg, ld + amoxicillin 750 mg, 3 ijiem, ITT = 72.2% wara 14-il jum ta’ kura, PP = 74.2%. Franceschi et al. analizzaw b’mod retrospettiv tliet trattamenti: 1 terapija tripla standard: lansoola 30mg, bid, clarithromycin 500mg, bid, amoxicillin 1000mg, bid, 7d; 2 terapija b'doża għolja: Lansuo Carbazole 30mg, bid, clarithromycin 500mg, bid, amoxicillin 1000mg, tid, il-kors ta' kura huwa 7d; 3SQT: lansoprazole 30mg, bid + amoxicillin 1000mg, kura bid għal 5d, lansoprazole 30mg bid, carat Il-500mg bid u t-tinidazole 500mg bid ġew ikkurati għal 5 ijiem. Ir-rati ta' eradikazzjoni tat-tliet reġimi ta' kura kienu: 55%, 75%, u 73%. Id-differenza bejn it-terapija b'doża għolja u t-terapija tripla standard kienet statistikament sinifikanti, u d-differenza ġiet imqabbla ma' SQT. Mhux statistikament sinifikanti. Naturalment, studji wrew li t-terapija b'doża għolja ta' omeprazole u amoxicillin ma tejbitx b'mod effettiv ir-rati ta' eradikazzjoni, probabbilment minħabba l-ġenotip CYP2C19. Il-biċċa l-kbira tal-PPIs huma metabolizzati mill-enzima CYP2C19, għalhekk is-saħħa tal-metabolit tal-ġene CYP2C19 tista' taffettwa l-metaboliżmu tal-PPI. L-esomeprazole huwa metabolizzat prinċipalment mill-enzima cytochrome P450 3 A4, li tista' tnaqqas l-influwenza tal-ġene CYP2C19 sa ċertu punt. Barra minn hekk, minbarra l-PPI, amoxicillin, rifampicin, furazolidone, levofloxacin, huma wkoll rakkomandati bħala alternattiva ta' trattament b'doża għolja.

Preparazzjoni mikrobjali kkombinata

Iż-żieda ta' aġenti ekoloġiċi mikrobjali (MEA) mat-terapija standard tista' tnaqqas ir-reazzjonijiet avversi, iżda għadu kontroversjali jekk ir-rata ta' eradikazzjoni tal-Hp tistax tiżdied. Meta-analiżi sabet li t-terapija tripla ta' B. sphaeroides flimkien mat-terapija tripla waħedha żiedet ir-rata ta' eradikazzjoni tal-Hp (4 provi kkontrollati każwali, n=915, RR=1.13, 95% CI: 1.05) ~1.21), tnaqqas ukoll ir-reazzjonijiet avversi inkluża d-dijarea. Zhao Baomin et al. urew ukoll li l-kombinazzjoni ta' probijotiċi tista' ttejjeb b'mod sinifikanti r-rata ta' eradikazzjoni, anke wara li jitqassar il-kors tat-trattament, xorta hemm rata għolja ta' eradikazzjoni. Studju ta' 85 pazjent b'pazjenti Hp-pożittivi ġie randomised f'4 gruppi ta' Lactobacillus 20 mg bid, clarithromycin 500 mg bid, u tinidazole 500 mg bid. , B. cerevisiae, Lactobacillus flimkien ma' bifidobacteria, plaċebo għal ġimgħa, imla kwestjonarju dwar ir-riċerka tas-sintomi kull ġimgħa għal 4 ġimgħat, 5 sa 7 ġimgħat wara biex jiċċekkja l-infezzjoni, l-istudju sab: grupp probijotiku u kumdità Ma kien hemm l-ebda differenza sinifikanti fir-rata ta' eradikazzjoni bejn il-gruppi, iżda l-gruppi probijotiċi kollha kienu aktar vantaġġjużi fil-prevenzjoni ta' reazzjonijiet avversi mill-grupp ta' kontroll, u ma kien hemm l-ebda differenza sinifikanti fl-inċidenza ta' reazzjonijiet avversi fost il-gruppi probijotiċi. Il-mekkaniżmu li bih il-probijotiċi jeqirdu l-Hp għadu mhux ċar, u jista' jinibixxi jew jiddiżattiva b'siti ta' adeżjoni kompetittivi u diversi sustanzi bħal aċidi organiċi u batterjopeptidi. Madankollu, xi studji sabu li l-kombinazzjoni ta' probijotiċi ma ttejjibx ir-rata ta' eradikazzjoni, li tista' tkun relatata mal-effett żejjed tal-probijotiċi biss meta l-antibijotiċi huma relattivament ineffettivi. Għad hemm spazju kbir ta' riċerka fil-probijotiċi konġunti, u hija meħtieġa aktar riċerka dwar it-tipi, il-korsijiet ta' trattament, l-indikazzjonijiet u ż-żmien tal-preparazzjonijiet probijotiċi.

Fatturi li jaffettwaw ir-rata ta' eradikazzjoni tal-Hp

Diversi fatturi li jaffettwaw l-eradikazzjoni tal-Hp jinkludu r-reżistenza għall-antibijotiċi, ir-reġjun ġeografiku, l-età tal-pazjent, l-istatus tat-tipjip, il-konformità, il-ħin tat-trattament, id-densità batterjali, il-gastrite atrofika kronika, il-konċentrazzjoni tal-aċidu gastriku, ir-rispons individwali għall-PPI, u l-polimorfiżmu tal-ġene CYP2C19. Il-preżenza. Studji rrappurtaw li f'analiżi univarjata, l-età, iż-żona residenzjali, il-medikazzjoni, il-mard gastrointestinali, il-komorbidità, l-istorja tal-eradikazzjoni, il-PPI, il-kors tat-trattament, u l-aderenza għat-trattament huma assoċjati mar-rati ta' eradikazzjoni. Barra minn hekk, xi mard kroniku potenzjali, bħad-dijabete, l-ipertensjoni, il-mard kroniku tal-kliewi, il-mard kroniku tal-fwied, u l-mard kroniku tal-pulmun jistgħu wkoll ikunu relatati mar-rata ta' eradikazzjoni tal-Hp. Madankollu, ir-riżultati tal-istudju attwali mhumiex l-istess, u huma meħtieġa aktar studji fuq skala kbira.