Helicobacter pylori (Hp), salah satu penyakit berjangkit yang paling biasa berlaku pada manusia. Ia merupakan faktor risiko bagi pelbagai penyakit, seperti ulser gastrik, gastritis kronik, adenokarsinoma gastrik, dan juga limfoma tisu limfoid berkaitan mukosa (MALT). Kajian telah menunjukkan bahawa pembasmian Hp boleh mengurangkan risiko kanser gastrik, meningkatkan kadar penyembuhan ulser, dan pada masa ini perlu digabungkan dengan ubat-ubatan yang boleh membasmi Hp secara langsung. Terdapat pelbagai pilihan pembasmian klinikal yang tersedia: rawatan barisan pertama untuk jangkitan termasuk terapi tiga standard, terapi empat ekspektoran, terapi berjujukan, dan terapi bersamaan. Pada tahun 2007, Kolej Gastroenterologi Amerika menggabungkan terapi tiga dengan klaritromisin sebagai terapi barisan pertama untuk pembasmian orang yang tidak menerima klaritromisin dan tidak mempunyai alahan penisilin. Walau bagaimanapun, dalam beberapa dekad kebelakangan ini, kadar pembasmian terapi tiga standard adalah ≤80% di kebanyakan negara. Di Kanada, kadar rintangan klaritromisin telah meningkat daripada 1% pada tahun 1990 kepada 11% pada tahun 2003. Antara individu yang dirawat, kadar rintangan ubat dilaporkan melebihi 60%. Rintangan klaritromisin mungkin merupakan punca utama kegagalan pembasmian. Laporan konsensus Maastricht IV di kawasan yang mempunyai rintangan tinggi terhadap klaritromisin (kadar rintangan melebihi 15% hingga 20%), menggantikan terapi tiga kali ganda standard dengan terapi empat kali ganda atau berjujukan dengan ekspektoran dan/atau tiada sputum, manakala terapi empat kali ganda carat juga boleh digunakan sebagai terapi barisan pertama di kawasan yang mempunyai rintangan rendah terhadap misin. Selain kaedah di atas, dos PPI yang tinggi ditambah amoksisilin atau antibiotik alternatif seperti rifampisin, furazolidon, levofloxacin juga telah dicadangkan sebagai rawatan barisan pertama alternatif.

Penambahbaikan terapi tiga kali ganda standard

1.1 Terapi empat kali ganda

Apabila kadar pembasmian terapi tiga kali ganda standard menurun, sebagai remedi, terapi empat kali ganda mempunyai kadar pembasmian yang tinggi. Shaikh et al. merawat 175 pesakit dengan jangkitan Hp, menggunakan analisis setiap protokol (PP) dan niat. Keputusan analisis niat untuk merawat (ITT) menilai kadar pembasmian terapi tiga kali ganda standard: PP=66% (49/74, 95% CI: 55-76), ITT=62% (49/79, 95% CI: 51-72); terapi empat kali ganda mempunyai kadar pembasmian yang lebih tinggi: PP = 91% (102/112, 95% CI: 84-95), ITT = 84%: (102/121, 95% CI: 77 ~ 90). Walaupun kadar kejayaan pembasmian Hp berkurangan selepas setiap rawatan yang gagal, rawatan empat kali ganda tincture terbukti mempunyai kadar pembasmian yang tinggi (95%) sebagai remedi selepas kegagalan terapi tiga kali ganda standard. Satu lagi kajian juga mencapai kesimpulan yang serupa: selepas kegagalan terapi tiga kali ganda standard dan terapi tiga kali ganda levofloxacin, kadar pembasmian terapi empat kali ganda barium adalah masing-masing 67% dan 65%, bagi mereka yang alah kepada penisilin atau telah menerima antibiotik lakton kitaran yang besar. Pada pesakit dengan antibiotik lakton kitaran, terapi empat kali ganda ekspektoran juga diutamakan. Sudah tentu, penggunaan terapi empat kali ganda tincture mempunyai kebarangkalian kejadian buruk yang lebih tinggi, seperti loya, cirit-birit, sakit perut, melena, pening, sakit kepala, rasa logam, dan sebagainya, tetapi kerana ekspektoran digunakan secara meluas di China, ia agak mudah diperoleh, dan mempunyai kadar pembasmian yang lebih tinggi boleh digunakan sebagai rawatan pemulihan. Ia berbaloi untuk dipromosikan di klinik.

1.2 SQT

SQT dirawat dengan PPI + amoksisilin selama 5 hari, kemudian dirawat dengan PPI + klaritromisin + metronidazol selama 5 hari. SQT kini disyorkan sebagai terapi pembasmian barisan pertama untuk Hp. Meta-analisis enam percubaan terkawal rawak (RCT) di Korea berdasarkan SQT ialah 79.4% (ITT) dan 86.4% (PP), dan pembasmian HQ SQT. Kadarnya lebih tinggi daripada terapi tiga kali ganda standard, 95% CI: 1.403 ~ 2.209), mekanismenya mungkin kerana 5 hari pertama (atau 7 hari) menggunakan amoksisilin untuk memusnahkan saluran efluks klaritromisin pada dinding sel, menjadikan kesan klaritromisin lebih berkesan. SQT sering digunakan sebagai ubat untuk kegagalan terapi tiga kali ganda standard di luar negara. Walau bagaimanapun, kajian telah menunjukkan bahawa kadar pembasmian terapi tiga kali ganda (82.8%) dalam tempoh masa yang lama (14 hari) adalah lebih tinggi daripada terapi berjujukan klasik (76.5%). Satu kajian juga mendapati bahawa tiada perbezaan yang ketara dalam kadar pembasmian Hp antara SQT dan terapi tiga kali ganda standard, yang mungkin berkaitan dengan kadar rintangan klaritromisin yang lebih tinggi. SQT mempunyai rawatan yang lebih lama, yang boleh mengurangkan pematuhan pesakit dan tidak sesuai untuk kawasan yang mempunyai rintangan yang tinggi terhadap klaritromisin, jadi SQT boleh dipertimbangkan apabila terdapat kontraindikasi untuk penggunaan tincture.

1.3 Terapi pendamping

Terapi pengiring adalah PPI yang digabungkan dengan amoksisilin, metronidazol dan klaritromisin. Meta-analisis menunjukkan bahawa kadar pembasmian adalah lebih tinggi daripada terapi tiga kali ganda standard. Meta-analisis lain juga mendapati bahawa kadar pembasmian (90%) adalah jauh lebih tinggi daripada terapi tiga kali ganda standard (78%). Konsensus Maastricht IV mencadangkan bahawa SQT atau terapi bersamaan boleh digunakan tanpa ekspektoran, dan kadar pembasmian kedua-dua terapi adalah serupa. Walau bagaimanapun, di kawasan di mana klaritromisin tahan terhadap metronidazol, ia lebih berfaedah dengan terapi bersamaan. Walau bagaimanapun, kerana terapi pengiring terdiri daripada tiga jenis antibiotik, pilihan antibiotik akan dikurangkan selepas kegagalan rawatan, jadi ia tidak disyorkan sebagai pelan rawatan pertama kecuali untuk kawasan di mana klaritromisin dan metronidazol tahan. Kebanyakannya digunakan di kawasan yang mempunyai rintangan rendah terhadap klaritromisin dan metronidazol.

1.4 terapi dos tinggi

Kajian mendapati bahawa peningkatan dos dan/atau kekerapan pemberian PPI dan amoksisilin adalah lebih besar daripada 90%. Kesan bakteria amoksisilin pada Hp dianggap bergantung pada masa, dan oleh itu, adalah lebih berkesan untuk meningkatkan kekerapan pemberian. Kedua, apabila pH dalam perut dikekalkan antara 3 dan 6, replikasi boleh dihalang dengan berkesan. Apabila pH dalam perut melebihi 6, Hp tidak lagi akan mereplikasi dan sensitif terhadap amoksisilin. Ren et al menjalankan ujian terkawal rawak pada 117 pesakit dengan pesakit Hp-positif. Kumpulan dos tinggi diberi amoksisilin 1g, tid dan rabeprazole 20mg, bid, dan kumpulan kawalan diberi amoksisilin 1g, tid dan rabeprazole. 10mg, bid, selepas 2 minggu rawatan, kadar pembasmian Hp kumpulan dos tinggi adalah 89.8% (ITT), 93.0% (PP), jauh lebih tinggi daripada kumpulan kawalan: 75.9% (ITT), 80.0% (PP), P <0.05. Satu kajian dari Amerika Syarikat menunjukkan bahawa menggunakan esomeprazole 40 mg, ld + amoksisilin 750 mg, 3 hari, ITT = 72.2% selepas 14 hari rawatan, PP = 74.2%. Franceschi et al. menganalisis secara retrospektif tiga rawatan: 1 terapi tiga kali ganda standard: lansoola 30mg, bid, clarithromycin 500mg, bid, amoksisilin 1000mg, bid, 7d; 2 terapi dos tinggi: Lansuo Carbazole 30mg, bid, clarithromycin 500mg, bid, amoksisilin 1000mg, tid, perjalanan rawatan adalah 7d; 3SQT: lansoprazole 30mg, bid + amoksisilin 1000mg, rawatan bid untuk 5d, lansoprazole 30mg bid, karat. Bid 500mg dan tinidazole 500mg bid telah dirawat selama 5 hari. Kadar pembasmian bagi ketiga-tiga rejimen rawatan ialah: 55%, 75%, dan 73%. Perbezaan antara terapi dos tinggi dan terapi tiga kali ganda standard adalah signifikan secara statistik, dan perbezaannya dibandingkan dengan SQT. Tidak signifikan secara statistik. Sudah tentu, kajian menunjukkan bahawa terapi omeprazol dan amoksisilin dos tinggi tidak berkesan meningkatkan kadar pembasmian, mungkin disebabkan oleh genotip CYP2C19. Kebanyakan PPI dimetabolismekan oleh enzim CYP2C19, jadi kekuatan metabolit gen CYP2C19 boleh menjejaskan metabolisme PPI. Esomeprazol terutamanya dimetabolismekan oleh enzim sitokrom P450 3 A4, yang boleh mengurangkan pengaruh gen CYP2C19 sehingga tahap tertentu. Selain PPI, amoksisilin, rifampisin, furazolidon, levofloxacin juga disyorkan sebagai alternatif rawatan dos tinggi.

Persediaan mikrob gabungan

Menambah agen ekologi mikrob (MEA) kepada terapi standard boleh mengurangkan reaksi buruk, tetapi masih kontroversi sama ada kadar pembasmian Hp boleh ditingkatkan. Satu meta-analisis mendapati bahawa terapi tiga kali ganda B. sphaeroides yang digabungkan dengan terapi tiga kali ganda sahaja meningkatkan kadar pembasmian Hp (4 percubaan terkawal rawak, n=915, RR=l.13, 95% CI: 1.05) ~1.21), juga mengurangkan reaksi buruk termasuk cirit-birit. Zhao Baomin et al. juga menunjukkan bahawa gabungan probiotik boleh meningkatkan kadar pembasmian dengan ketara, walaupun selepas memendekkan tempoh rawatan, masih terdapat kadar pembasmian yang tinggi. Satu kajian terhadap 85 pesakit dengan pesakit Hp-positif telah dirakamkan kepada 4 kumpulan Lactobacillus 20 mg bid, clarithromycin 500 mg bid, dan tinidazole 500 mg bid. , B. cerevisiae, Lactobacillus digabungkan dengan bifidobakteria, plasebo selama 1 minggu, isi soal selidik mengenai penyelidikan simptom setiap minggu selama 4 minggu, 5 hingga 7 minggu kemudian untuk memeriksa jangkitan, kajian mendapati: kumpulan probiotik dan keselesaan Tiada perbezaan yang ketara dalam kadar pembasmian antara kumpulan, tetapi semua kumpulan probiotik lebih berfaedah dalam mencegah reaksi buruk daripada kumpulan kawalan, dan tiada perbezaan yang ketara dalam kejadian reaksi buruk antara kumpulan probiotik. Mekanisme probiotik membasmi Hp masih belum jelas, dan mungkin menghalang atau menyahaktifkan dengan tapak lekatan kompetitif dan pelbagai bahan seperti asid organik dan bakteriopeptida. Walau bagaimanapun, beberapa kajian mendapati bahawa gabungan probiotik tidak meningkatkan kadar pembasmian, yang mungkin berkaitan dengan kesan tambahan probiotik hanya apabila antibiotik agak tidak berkesan. Masih terdapat ruang penyelidikan yang besar dalam probiotik bersama, dan penyelidikan lanjut diperlukan mengenai jenis, kursus rawatan, indikasi dan masa penyediaan probiotik.

Faktor-faktor yang mempengaruhi kadar pembasmian Hp

Beberapa faktor yang mempengaruhi pembasmian Hp termasuk rintangan antibiotik, kawasan geografi, umur pesakit, status merokok, pematuhan, masa rawatan, kepadatan bakteria, gastritis atrofik kronik, kepekatan asid gastrik, tindak balas individu terhadap PPI, dan polimorfisme gen CYP2C19. Kehadirannya. Kajian telah melaporkan bahawa dalam analisis univariat, umur, kawasan kediaman, ubat, penyakit gastrousus, komorbiditi, sejarah pembasmian, PPI, perjalanan rawatan, dan pematuhan rawatan dikaitkan dengan kadar pembasmian. Di samping itu, beberapa penyakit kronik yang berpotensi, seperti diabetes, hipertensi, penyakit buah pinggang kronik, penyakit hati kronik, dan penyakit paru-paru kronik juga mungkin berkaitan dengan kadar pembasmian Hp. Walau bagaimanapun, keputusan kajian semasa tidak sama, dan kajian berskala besar selanjutnya diperlukan.