हेलिकोबॅक्टर पायलोरी (Hp), मानवांमध्ये सर्वात सामान्य संसर्गजन्य रोगांपैकी एक. गॅस्ट्रिक अल्सर, क्रोनिक गॅस्ट्र्रिटिस, गॅस्ट्रिक एडेनोकार्सिनोमा आणि अगदी म्यूकोसा-संबंधित लिम्फॉइड टिश्यू (एमएएलटी) लिम्फोमा यांसारख्या अनेक रोगांसाठी हे जोखीम घटक आहे. अभ्यासांनी दर्शविले आहे की एचपीचे निर्मूलन गॅस्ट्रिक कर्करोगाचा धोका कमी करू शकते, अल्सर बरा होण्याचे प्रमाण वाढवू शकते आणि सध्या औषधांसह एकत्र करणे आवश्यक आहे ज्यामुळे एचपी थेट नष्ट होऊ शकते. विविध प्रकारचे नैदानिक ​​निर्मूलन पर्याय उपलब्ध आहेत: संसर्गासाठी प्रथम श्रेणीच्या उपचारांमध्ये मानक तिहेरी थेरपी, कफ पाडणारे औषध चौपदर थेरपी, अनुक्रमिक थेरपी आणि सह-उपचार यांचा समावेश होतो. 2007 मध्ये, अमेरिकन कॉलेज ऑफ गॅस्ट्रोएन्टेरोलॉजीने क्लेरिथ्रोमाइसिन न मिळालेल्या आणि पेनिसिलिनची ऍलर्जी नसलेल्या लोकांच्या निर्मूलनासाठी क्लेरिथ्रोमाइसिनसह तिहेरी थेरपी एकत्रित केली. तथापि, अलिकडच्या दशकांमध्ये, बहुतेक देशांमध्ये मानक तिहेरी थेरपीचा निर्मूलन दर ≤80% आहे. कॅनडामध्ये, क्लेरिथ्रोमाइसिनचा प्रतिकार दर 1990 मधील 1% वरून 2003 मध्ये 11% पर्यंत वाढला आहे. उपचार केलेल्या व्यक्तींमध्ये, औषध प्रतिरोध दर 60% पेक्षा जास्त असल्याचे नोंदवले गेले. क्लेरिथ्रोमाइसिन प्रतिकार हे निर्मूलन अयशस्वी होण्याचे मुख्य कारण असू शकते. क्लेरिथ्रोमायसिन (15% ते 20% पेक्षा जास्त प्रतिकार दर) ला उच्च प्रतिकार असलेल्या भागात Maastricht IV एकमत अहवाल, मानक ट्रिपल थेरपीच्या जागी चौपट किंवा अनुक्रमिक थेरपी कफ पाडणारे औषध आणि/किंवा थुंकी नाही, तर कॅरेट क्वाड्रपल थेरपी देखील प्रथम म्हणून वापरली जाऊ शकते. -मायसिनला कमी प्रतिकार असलेल्या भागात लाइन थेरपी. वरील पद्धतींव्यतिरिक्त, PPI प्लस अमोक्सिसिलिनचे उच्च डोस किंवा रिफॅम्पिसिन, फुराझोलिडोन, लेव्होफ्लोक्सासिन यांसारख्या पर्यायी प्रतिजैविकांचाही पर्यायी प्रथम श्रेणी उपचार म्हणून सुचवण्यात आले आहे.

मानक तिहेरी थेरपीमध्ये सुधारणा

1.1 चतुर्थोपचार

स्टँडर्ड ट्रिपल थेरपीचा निर्मूलन दर कमी होत असताना, एक उपाय म्हणून, क्वाड्रपल थेरपीमध्ये उच्च निर्मूलन दर असतो. शेख इ. प्रति प्रोटोकॉल (पीपी) विश्लेषण आणि हेतू वापरून एचपी संसर्ग असलेल्या 175 रुग्णांवर उपचार केले. उपचार करण्याच्या हेतूच्या (ITT) विश्लेषणाच्या परिणामांनी मानक ट्रिपल थेरपीच्या निर्मूलन दराचे मूल्यांकन केले: PP=66% (49/74, 95% CI: 55-76), ITT=62% (49/79, 95% सीआय: 51-72); क्वाड्रपल थेरपीमध्ये उच्च निर्मूलन दर आहे: PP = 91% (102/112, 95% CI: 84-95), ITT = 84%: (102/121, 95% CI : 77 ~ 90). प्रत्येक अयशस्वी उपचारानंतर एचपी निर्मूलनाचा यशाचा दर कमी झाला असला तरी, मानक तिहेरी थेरपी अयशस्वी झाल्यानंतर उपाय म्हणून टिंचरच्या चौपट उपचाराने उच्च निर्मूलन दर (95%) असल्याचे सिद्ध केले. आणखी एका अभ्यासातही असाच निष्कर्ष निघाला: मानक ट्रिपल थेरपी आणि लेव्होफ्लॉक्सासिन ट्रिपल थेरपी अयशस्वी झाल्यानंतर, बेरियम क्वाड्रपल थेरपीचे निर्मूलन दर अनुक्रमे 67% आणि 65% होते, ज्यांना पेनिसिलिनची ऍलर्जी होती किंवा मोठ्या प्रमाणात ग्रस्त असलेल्या रुग्णांमध्ये. चक्रीय लैक्टोन अँटीबायोटिक्स, कफ पाडणारे औषध चतुर्थांश थेरपीला देखील प्राधान्य दिले जाते. अर्थात, टिंचर क्वाड्रपल थेरपीच्या वापरामुळे मळमळ, अतिसार, ओटीपोटात दुखणे, मेलेना, चक्कर येणे, डोकेदुखी, धातूचा स्वाद इत्यादीसारख्या प्रतिकूल घटनांची उच्च शक्यता असते, परंतु चीनमध्ये कफ पाडणारे औषध मोठ्या प्रमाणावर वापरले जात असल्याने, ते कमी होते. प्राप्त करणे तुलनेने सोपे आहे, आणि उच्च निर्मूलन दर आहे उपचारात्मक उपचार म्हणून वापरले जाऊ शकते. क्लिनिकमध्ये प्रचार करणे योग्य आहे.

1.2 SQT

SQT वर PPI + amoxicillin ने 5 दिवस उपचार केले गेले, नंतर PPI + clarithromycin + metronidazole ने 5 दिवस उपचार केले. SQT ची सध्या Hp साठी प्रथम श्रेणी निर्मूलन थेरपी म्हणून शिफारस केली जाते. SQT वर आधारित कोरियामधील सहा यादृच्छिक नियंत्रित चाचण्यांचे (RCTs) मेटा-विश्लेषण 79.4% (ITT) आणि 86.4% (PP), आणि SQT चे मुख्यालय निर्मूलन दर मानक तिहेरी थेरपीपेक्षा जास्त आहे, 95% CI: 1.403 ~ 2.209), अशी यंत्रणा असू शकते की प्रथम 5d (किंवा 7d) पेशीच्या भिंतीवरील क्लेरिथ्रोमाइसिन प्रवाह वाहिनी नष्ट करण्यासाठी अमोक्सिसिलिन वापरतात, ज्यामुळे क्लेरिथ्रोमाइसिनचा प्रभाव अधिक प्रभावी होतो. SQT चा वापर परदेशात मानक तिहेरी थेरपीच्या अपयशावर उपाय म्हणून केला जातो. तथापि, अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की तिहेरी थेरपी निर्मूलन दर (82.8%) विस्तारित वेळेत (14d) शास्त्रीय अनुक्रमिक थेरपी (76.5%) पेक्षा जास्त आहे. एका अभ्यासात असेही आढळून आले आहे की SQT आणि मानक ट्रिपल थेरपीमध्ये एचपी निर्मूलन दरांमध्ये कोणताही महत्त्वपूर्ण फरक नाही, जो क्लेरिथ्रोमाइसिन प्रतिकारशक्तीच्या उच्च दराशी संबंधित असू शकतो. SQT मध्ये उपचाराचा दीर्घ कोर्स आहे, ज्यामुळे रुग्णांचे पालन कमी होऊ शकते आणि क्लेरिथ्रोमाइसिनला उच्च प्रतिकार असलेल्या क्षेत्रांसाठी योग्य नाही, म्हणून टिंचर वापरण्यासाठी विरोधाभास असल्यास SQT विचारात घेतला जाऊ शकतो.

1.3 सहचर थेरपी

अमोक्सिसिलिन, मेट्रोनिडाझोल आणि क्लेरिथ्रोमाइसिनसह पीपीआय ही थेरपी सोबत आहे. मेटा-विश्लेषणाने दर्शविले की निर्मूलन दर मानक ट्रिपल थेरपीपेक्षा जास्त आहे. दुसऱ्या मेटा-विश्लेषणात असेही आढळून आले की निर्मूलन दर (90%) मानक ट्रिपल थेरपी (78%) पेक्षा लक्षणीय जास्त आहे. Maastricht IV Consensus असे सुचवितो की SQT किंवा सहवर्ती थेरपी कफनाशकांच्या अनुपस्थितीत वापरली जाऊ शकते आणि दोन्ही थेरपींचे निर्मूलन दर समान आहेत. तथापि, ज्या भागात क्लॅरिथ्रोमाइसिन मेट्रोनिडाझोलला प्रतिरोधक आहे, तेथे सह-उपचाराने अधिक फायदेशीर ठरते. तथापि, सोबतच्या थेरपीमध्ये तीन प्रकारच्या प्रतिजैविकांचा समावेश असल्याने, उपचार अयशस्वी झाल्यानंतर प्रतिजैविकांची निवड कमी केली जाईल, म्हणून क्लॅरिथ्रोमाइसिन आणि मेट्रोनिडाझोल प्रतिरोधक असलेल्या भागांशिवाय प्रथम उपचार योजना म्हणून शिफारस केलेली नाही. क्लॅरिथ्रोमाइसिन आणि मेट्रोनिडाझोलला कमी प्रतिकार असलेल्या भागात बहुतेकदा वापरले जाते.

1.4 उच्च डोस थेरपी

अभ्यासात असे आढळून आले आहे की पीपीआय आणि अमोक्सिसिलिनच्या डोस आणि/किंवा प्रशासनाची वारंवारता 90% पेक्षा जास्त आहे. एचपीवरील अमोक्सिसिलिनचा जीवाणूनाशक प्रभाव वेळेवर अवलंबून मानला जातो आणि म्हणूनच, प्रशासनाची वारंवारता वाढवणे अधिक प्रभावी आहे. दुसरे म्हणजे, जेव्हा पोटातील पीएच 3 आणि 6 दरम्यान राखला जातो, तेव्हा प्रतिकृती प्रभावीपणे रोखली जाऊ शकते. जेव्हा पोटातील pH 6 पेक्षा जास्त असेल तेव्हा Hp यापुढे प्रतिकृती बनणार नाही आणि अमोक्सिसिलिनला संवेदनशील आहे. रेन एट अल यांनी एचपी पॉझिटिव्ह रुग्ण असलेल्या 117 रुग्णांमध्ये यादृच्छिक नियंत्रित चाचण्या केल्या. उच्च डोस गटाला अमोक्सिसिलिन 1g, टिड आणि राबेप्राझोल 20mg, बिड आणि नियंत्रण गटाला अमोक्सिसिलिन 1g, टिड आणि राबेप्राझोल देण्यात आले. 10mg, बोली, 2 आठवड्यांच्या उपचारानंतर, उच्च डोस गटाचा Hp निर्मूलन दर 89.8% (ITT), 93.0% (PP), नियंत्रण गटापेक्षा लक्षणीय जास्त: 75.9% (ITT), 80.0% (PP), पी <0.05. युनायटेड स्टेट्समधील अभ्यासात असे दिसून आले आहे की esomeprazole 40 mg, ld + amoxicillin 750 mg, 3 दिवस, ITT = 72.2% 14 दिवसांच्या उपचारानंतर, PP = 74.2%. फ्रान्सची आणि इतर. पूर्वलक्षीपणे तीन उपचारांचे विश्लेषण केले: 1 मानक तिहेरी थेरपी: lansoola 30mg, bid, clarithromycin 500mg, bid, amoxicillin 1000mg, bid, 7d; 2 उच्च डोस थेरपी: Lansuo Carbazole 30mg, bid, clarithromycin 500mg, bid, amoxicillin 1000mg, tid, उपचारांचा कोर्स 7d आहे; 3SQT: lansoprazole 30mg, bid + amoxicillin 1000mg, 5d साठी बिड उपचार, lansoprazole 30mg बिड, कॅरेट 500mg बिड आणि tinidazole 500mg बिडवर 5 दिवस उपचार करण्यात आले. तीन उपचार पद्धतींचे निर्मूलन दर होते: 55%, 75% आणि 73%. उच्च डोस थेरपी आणि मानक ट्रिपल थेरपीमधील फरक सांख्यिकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण होता आणि फरकाची तुलना SQT शी केली गेली. सांख्यिकीयदृष्ट्या लक्षणीय नाही. अर्थात, अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की उच्च-डोस ओमेप्राझोल आणि अमोक्सिसिलिन थेरपीमुळे निर्मूलन दर प्रभावीपणे सुधारले नाहीत, बहुधा CYP2C19 जीनोटाइपमुळे. बहुतेक PPIs चे चयापचय CYP2C19 एंझाइमद्वारे केले जाते, त्यामुळे CYP2C19 जनुक चयापचय शक्तीचा PPI च्या चयापचयावर परिणाम होऊ शकतो. Esomeprazole मुख्यत्वे सायटोक्रोम P450 3 A4 एंझाइमद्वारे चयापचय केले जाते, जे काही प्रमाणात CYP2C19 जनुकाचा प्रभाव कमी करू शकते. याव्यतिरिक्त, पीपीआय व्यतिरिक्त, अमोक्सिसिलिन, रिफाम्पिसिन, फुराझोलिडोन, लेव्होफ्लोक्सासिन, उच्च डोस उपचार पर्याय म्हणून देखील शिफारस केली जाते.

एकत्रित सूक्ष्मजीव तयारी

मानक थेरपीमध्ये मायक्रोबियल इकोलॉजिकल एजंट्स (एमईए) जोडल्याने प्रतिकूल प्रतिक्रिया कमी होऊ शकतात, परंतु एचपी निर्मूलन दर वाढवता येईल की नाही हे अद्याप विवादास्पद आहे. मेटा-विश्लेषणात असे आढळून आले की बी. स्फेरॉइड्सच्या तिहेरी थेरपीने केवळ तिहेरी थेरपीसह एकत्रित केल्याने एचपी निर्मूलन दर वाढला (4 यादृच्छिक नियंत्रित चाचण्या, n=915, RR=l.13, 95% CI: 1.05) ~1.21), देखील कमी. अतिसारासह प्रतिकूल प्रतिक्रिया. झाओ बाओमिन इत्यादी. प्रोबायोटिक्सच्या संयोजनामुळे निर्मूलन दर लक्षणीयरीत्या सुधारू शकतो, उपचाराचा कोर्स कमी केल्यानंतरही, निर्मूलन दर अजूनही उच्च आहे. एचपी-पॉझिटिव्ह रुग्ण असलेल्या 85 रुग्णांचा अभ्यास यादृच्छिकपणे लैक्टोबॅसिलस 20 मिलीग्राम बिड, क्लेरिथ्रोमाइसिन 500 मिलीग्राम बिड आणि टिनिडाझोल 500 मिलीग्राम बिडच्या 4 गटांमध्ये करण्यात आला. , B. cerevisiae, Lactobacillus सोबत bifidobacteria, placebo 1 आठवड्यासाठी, प्रत्येक आठवड्यात 4 आठवडे लक्षण संशोधनावर एक प्रश्नावली भरा, 5 ते 7 आठवड्यांनंतर संसर्ग तपासा, अभ्यासात आढळले: प्रोबायोटिक्स गट आणि आरामात कोणतेही लक्षणीय नव्हते गटांमधील निर्मूलन दरातील फरक, परंतु सर्व प्रोबायोटिक गट नियंत्रण गटापेक्षा प्रतिकूल प्रतिक्रिया टाळण्यासाठी अधिक फायदेशीर होते आणि प्रोबायोटिक गटांमधील प्रतिकूल प्रतिक्रियांच्या घटनांमध्ये लक्षणीय फरक नव्हता. प्रोबायोटिक्स एचपीचे निर्मूलन करणारी यंत्रणा अद्याप अस्पष्ट आहे आणि स्पर्धात्मक आसंजन साइट्स आणि सेंद्रिय ऍसिड आणि बॅक्टेरियोपेप्टाइड्स सारख्या विविध पदार्थांसह प्रतिबंधित किंवा निष्क्रिय करू शकते. तथापि, काही अभ्यासांमध्ये असे आढळून आले आहे की प्रोबायोटिक्सच्या संयोजनामुळे निर्मूलन दर सुधारत नाही, जे प्रतिजैविक तुलनेने अप्रभावी असतानाच प्रोबायोटिक्सच्या अतिरिक्त प्रभावाशी संबंधित असू शकते. संयुक्त प्रोबायोटिक्समध्ये अजूनही संशोधनाची मोठी जागा आहे आणि प्रोबायोटिक तयारीचे प्रकार, उपचार अभ्यासक्रम, संकेत आणि वेळ यावर पुढील संशोधन आवश्यक आहे.

एचपी निर्मूलन दर प्रभावित करणारे घटक

एचपी निर्मूलनावर परिणाम करणाऱ्या अनेक घटकांमध्ये प्रतिजैविक प्रतिकार, भौगोलिक प्रदेश, रुग्णाचे वय, धूम्रपान स्थिती, अनुपालन, उपचार वेळ, बॅक्टेरियाची घनता, क्रॉनिक एट्रोफिक जठराची सूज, गॅस्ट्रिक ऍसिड एकाग्रता, PPI ला वैयक्तिक प्रतिसाद आणि CYP2C19 जनुक बहुरूपता यांचा समावेश होतो. उपस्थिती. अभ्यासात असे आढळून आले आहे की एकसंध विश्लेषणामध्ये, वय, निवासी क्षेत्र, औषधोपचार, गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल रोग, कॉमोरबिडीटी, निर्मूलन इतिहास, पीपीआय, उपचारांचा कोर्स आणि उपचारांचे पालन हे निर्मूलन दरांशी संबंधित आहेत. याव्यतिरिक्त, काही संभाव्य जुनाट आजार, जसे की मधुमेह, उच्च रक्तदाब, तीव्र मूत्रपिंडाचा रोग, जुनाट यकृत रोग, आणि जुनाट फुफ्फुसाचा रोग देखील Hp च्या निर्मूलन दराशी संबंधित असू शकतात. तथापि, सध्याच्या अभ्यासाचे परिणाम सारखे नाहीत आणि पुढील मोठ्या प्रमाणात अभ्यास आवश्यक आहेत.