हेलिकोबॅक्टर पायलोरी (एचपी), मानवांमध्ये सर्वात सामान्य संसर्गजन्य रोगांपैकी एक. हा गॅस्ट्रिक अल्सर, क्रॉनिक गॅस्ट्र्रिटिस, गॅस्ट्रिक एडेनोकार्सिनोमा आणि अगदी म्यूकोसा-संबंधित लिम्फॉइड टिश्यू (एमएएलटी) लिम्फोमा सारख्या अनेक रोगांसाठी जोखीम घटक आहे. अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की एचपीचे निर्मूलन केल्याने गॅस्ट्रिक कर्करोगाचा धोका कमी होऊ शकतो, अल्सर बरा होण्याचा दर वाढू शकतो आणि सध्या औषधांसह एकत्रित करणे आवश्यक आहे जे एचपी थेट नष्ट करू शकते. विविध क्लिनिकल निर्मूलन पर्याय उपलब्ध आहेत: संसर्गासाठी प्रथम श्रेणीच्या उपचारांमध्ये मानक तिहेरी थेरपी, कफ पाडणारे औषध क्वाड्रपल थेरपी, अनुक्रमिक थेरपी आणि सह-थेरपी समाविष्ट आहे. २००७ मध्ये, अमेरिकन कॉलेज ऑफ गॅस्ट्रोएन्टेरोलॉजीने क्लेरिथ्रोमाइसिन घेतलेले नसलेल्या आणि पेनिसिलिनची ऍलर्जी नसलेल्या लोकांच्या निर्मूलनासाठी प्रथम श्रेणीच्या थेरपी म्हणून ट्रिपल थेरपी आणि क्लेरिथ्रोमाइसिन एकत्र केले. तथापि, अलिकडच्या दशकांमध्ये, बहुतेक देशांमध्ये मानक तिहेरी थेरपीचा निर्मूलन दर ≤80% आहे. कॅनडामध्ये, क्लेरिथ्रोमाइसिनचा प्रतिकार दर १९९० मध्ये १% वरून २००३ मध्ये ११% पर्यंत वाढला आहे. उपचार घेतलेल्या व्यक्तींमध्ये, औषध प्रतिकार दर ६०% पेक्षा जास्त असल्याचे नोंदवले गेले आहे. क्लेरिथ्रोमाइसिनचा प्रतिकार हे निर्मूलन अपयशाचे मुख्य कारण असू शकते. क्लेरिथ्रोमाइसिनला उच्च प्रतिकार असलेल्या भागात (१५% ते २०% पेक्षा जास्त प्रतिकार दर) मास्ट्रिच्ट IV एकमत अहवाल, मानक तिहेरी थेरपीच्या जागी क्वाड्रपल किंवा अनुक्रमिक थेरपीने कफ पाडणारे औषध आणि/किंवा थुंकी नसलेल्या औषधांचा वापर केला जातो, तर कॅरेट क्वाड्रपल थेरपीचा वापर मायसिनला कमी प्रतिकार असलेल्या भागात फर्स्ट-लाइन थेरपी म्हणून केला जाऊ शकतो. वरील पद्धतींव्यतिरिक्त, पीपीआय आणि अमोक्सिसिलिनचे उच्च डोस किंवा रिफाम्पिसिन, फुराझोलिडोन, लेव्होफ्लोक्सासिन सारख्या पर्यायी प्रतिजैविकांचा वापर देखील पर्यायी फर्स्ट-लाइन उपचार म्हणून सुचवण्यात आला आहे.

मानक तिहेरी थेरपीमध्ये सुधारणा

१.१ चौपट थेरपी

मानक तिहेरी थेरपीचा निर्मूलन दर कमी होत असताना, उपाय म्हणून, क्वाड्रपल थेरपीचा निर्मूलन दर जास्त आहे. शेख आणि इतरांनी प्रोटोकॉल (पीपी) विश्लेषण आणि हेतू वापरून एचपी संसर्ग असलेल्या १७५ रुग्णांवर उपचार केले. उपचार करण्याच्या हेतूने (आयटीटी) विश्लेषणाच्या निकालांनी मानक तिहेरी थेरपीचा निर्मूलन दर मूल्यांकन केला: पीपी = ६६% (४९/७४, ९५% सीआय: ५५-७६), आयटीटी = ६२% (४९/७९, ९५% सीआय: ५१-७२); क्वाड्रपल थेरपीचा निर्मूलन दर जास्त आहे: पीपी = ९१% (१०२/११२, ९५% सीआय: ८४-९५), आयटीटी = ८४%: (१०२/१२१, ९५% सीआय: ७७ ~ ९०). प्रत्येक अयशस्वी उपचारानंतर एचपी निर्मूलनाचा यशस्वी दर कमी झाला असला तरी, मानक तिहेरी थेरपीच्या अपयशानंतर उपाय म्हणून टिंचरच्या चौपट उपचाराने उच्च निर्मूलन दर (95%) असल्याचे सिद्ध झाले. आणखी एका अभ्यासात असाच निष्कर्ष काढण्यात आला: मानक तिहेरी थेरपी आणि लेव्होफ्लोक्सासिन तिहेरी थेरपीच्या अपयशानंतर, बेरियम तिहेरी थेरपीचा निर्मूलन दर अनुक्रमे 67% आणि 65% होता, ज्यांना पेनिसिलिनची ऍलर्जी होती किंवा ज्यांना मोठ्या प्रमाणात सायक्लिक लैक्टोन अँटीबायोटिक्स मिळाले होते त्यांच्यासाठी, कफ पाडणारे औषध क्वाड्रपल थेरपीला देखील प्राधान्य दिले जाते. अर्थात, टिंचर तिहेरी थेरपीच्या वापरामुळे मळमळ, अतिसार, पोटदुखी, मेलेना, चक्कर येणे, डोकेदुखी, धातूची चव इत्यादी प्रतिकूल घटनांची शक्यता जास्त असते, परंतु चीनमध्ये कफ पाडणारे औषध मोठ्या प्रमाणात वापरले जात असल्याने, ते मिळवणे तुलनेने सोपे आहे आणि उपचारात्मक उपचार म्हणून उच्च निर्मूलन दर वापरता येतो. क्लिनिकमध्ये त्याचा प्रचार करणे योग्य आहे.

१.२ चौरस मीटर

SQT वर 5 दिवस PPI + amoxicillin ने उपचार केले गेले, नंतर 5 दिवस PPI + clarithromycin + metronidazole ने उपचार केले गेले. सध्या Hp साठी पहिल्या ओळीतील निर्मूलन थेरपी म्हणून SQT ची शिफारस केली जाते. SQT वर आधारित कोरियामध्ये सहा यादृच्छिक नियंत्रित चाचण्यांचे (RCTs) मेटा-विश्लेषण 79.4% (ITT) आणि 86.4% (PP) आहे, आणि SQT चे HQ निर्मूलन दर मानक ट्रिपल थेरपीपेक्षा जास्त आहे, 95% CI: 1.403 ~ 2.209), यंत्रणा अशी असू शकते की पहिल्या 5d (किंवा 7d) मध्ये पेशी भिंतीवरील क्लेरिथ्रोमाइसिन इफ्लक्स चॅनेल नष्ट करण्यासाठी अमोक्सिसिलिनचा वापर केला जातो, ज्यामुळे क्लेरिथ्रोमाइसिनचा प्रभाव अधिक प्रभावी होतो. SQT चा वापर परदेशात मानक ट्रिपल थेरपीच्या अपयशासाठी उपाय म्हणून केला जातो. तथापि, अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की विस्तारित कालावधीत (१४ दिवस) तिहेरी थेरपी निर्मूलन दर (८२.८%) शास्त्रीय अनुक्रमिक थेरपी (७६.५%) पेक्षा जास्त आहे. एका अभ्यासात असेही आढळून आले आहे की SQT आणि मानक तिहेरी थेरपीमध्ये Hp निर्मूलन दरांमध्ये कोणताही महत्त्वपूर्ण फरक नव्हता, जो क्लेरिथ्रोमाइसिन प्रतिरोधनाच्या उच्च दराशी संबंधित असू शकतो. SQT मध्ये उपचारांचा दीर्घ कोर्स असतो, ज्यामुळे रुग्णांचे अनुपालन कमी होऊ शकते आणि क्लेरिथ्रोमाइसिनला उच्च प्रतिकार असलेल्या क्षेत्रांसाठी ते योग्य नाही, म्हणून टिंचर वापरासाठी विरोधाभास असताना SQT चा विचार केला जाऊ शकतो.

१.३ सहचर थेरपी

सोबतच्या थेरपीमध्ये अमोक्सिसिलिन, मेट्रोनिडाझोल आणि क्लेरिथ्रोमायसिनसह पीपीआयचा समावेश आहे. मेटा-विश्लेषणातून असे दिसून आले की निर्मूलन दर मानक तिहेरी थेरपीपेक्षा जास्त होता. दुसऱ्या मेटा-विश्लेषणातून असेही आढळून आले की निर्मूलन दर (९०%) मानक तिहेरी थेरपीपेक्षा (७८%) लक्षणीयरीत्या जास्त होता. मास्ट्रिच्ट IV एकमत सूचित करते की कफ पाडणारे औषध नसतानाही एसक्यूटी किंवा सहवर्ती थेरपी वापरली जाऊ शकते आणि दोन्ही थेरपींचे निर्मूलन दर समान आहेत. तथापि, ज्या भागात क्लेरिथ्रोमायसिन मेट्रोनिडाझोलला प्रतिरोधक आहे, तेथे सहवर्ती थेरपी अधिक फायदेशीर आहे. तथापि, सोबतच्या थेरपीमध्ये तीन प्रकारचे प्रतिजैविक असल्याने, उपचार अयशस्वी झाल्यानंतर प्रतिजैविकांची निवड कमी होईल, म्हणून क्लेरिथ्रोमायसिन आणि मेट्रोनिडाझोल प्रतिरोधक असलेल्या क्षेत्रांशिवाय प्रथम उपचार योजना म्हणून त्याची शिफारस केली जात नाही. क्लेरिथ्रोमायसिन आणि मेट्रोनिडाझोलला कमी प्रतिकार असलेल्या भागात बहुतेकदा वापरली जाते.

१.४ उच्च डोस थेरपी

अभ्यासातून असे आढळून आले आहे की पीपीआय आणि अमोक्सिसिलिनच्या डोस आणि/किंवा वारंवारतेत वाढ करणे हे ९०% पेक्षा जास्त आहे. एचपीवर अमोक्सिसिलिनचा जीवाणूनाशक प्रभाव वेळेवर अवलंबून मानला जातो आणि म्हणूनच, प्रशासनाची वारंवारता वाढवणे अधिक प्रभावी आहे. दुसरे म्हणजे, जेव्हा पोटातील पीएच ३ ते ६ दरम्यान राखला जातो तेव्हा प्रतिकृती प्रभावीपणे रोखता येते. जेव्हा पोटातील पीएच ६ पेक्षा जास्त असतो, तेव्हा एचपी यापुढे प्रतिकृती बनणार नाही आणि अमोक्सिसिलिनला संवेदनशील असतो. रेन आणि इतरांनी एचपी-पॉझिटिव्ह रुग्ण असलेल्या ११७ रुग्णांमध्ये यादृच्छिक नियंत्रित चाचण्या केल्या. उच्च-डोस गटाला अमोक्सिसिलिन १ ग्रॅम, टिड आणि राबेप्राझोल २० मिलीग्राम, बिड देण्यात आले आणि नियंत्रण गटाला अमोक्सिसिलिन १ ग्रॅम, टिड आणि राबेप्राझोल देण्यात आले. २ आठवड्यांच्या उपचारानंतर १० मिलीग्राम, बिड, उच्च डोस गटाचा एचपी निर्मूलन दर ८९.८% (आयटीटी), ९३.०% (पीपी) होता, जो नियंत्रण गटापेक्षा लक्षणीयरीत्या जास्त होता: ७५.९% (आयटीटी), ८०.०% (पीपी), पी <०.०५. युनायटेड स्टेट्समधील एका अभ्यासात असे दिसून आले की एसोमेप्राझोल ४० मिलीग्राम, एलडी + अमोक्सिसिलिन ७५० मिलीग्राम, ३ दिवस, आयटीटी = ७२.२% १४ दिवसांच्या उपचारानंतर, पीपी = ७४.२%. फ्रान्सेची आणि इतरांनी तीन उपचारांचे पूर्वलक्षी विश्लेषण केले: १ मानक तिहेरी थेरपी: लान्सूला ३० मिलीग्राम, बिड, क्लेरिथ्रोमाइसिन ५०० मिलीग्राम, बिड, अमोक्सिसिलिन १००० मिलीग्राम, बिड, ७डी; २ उच्च-डोस थेरपी: लॅन्सुओ कार्बाझोल ३० मिलीग्राम, बिड, क्लेरिथ्रोमाइसिन ५०० मिलीग्राम, बिड, अमोक्सिसिलिन १००० मिलीग्राम, वेळेनुसार, उपचारांचा कोर्स ७ दिवसांचा आहे; ३ चौरस मीटर: लॅन्सोप्राझोल ३० मिलीग्राम, बिड + अमोक्सिसिलिन १००० मिलीग्राम, ५ दिवसांसाठी बिड ट्रीटमेंट, लॅन्सोप्राझोल ३० मिलीग्राम बिड, कॅरेट ५०० मिलीग्राम बिड आणि टिनिडाझोल ५०० मिलीग्राम बिडवर ५ दिवस उपचार करण्यात आले. तिन्ही उपचार पद्धतींचे निर्मूलन दर असे होते: ५५%, ७५% आणि ७३%. उच्च-डोस थेरपी आणि मानक ट्रिपल थेरपीमधील फरक सांख्यिकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण होता आणि फरकाची तुलना SQT शी करण्यात आली. सांख्यिकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण नाही. अर्थात, अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की उच्च-डोस ओमेप्राझोल आणि अमोक्सिसिलिन थेरपीने निर्मूलन दर प्रभावीपणे सुधारले नाहीत, कदाचित CYP2C19 जीनोटाइपमुळे. बहुतेक PPIs चे चयापचय CYP2C19 एन्झाइमद्वारे केले जाते, त्यामुळे CYP2C19 जनुक मेटाबोलाइटची ताकद PPI च्या चयापचयवर परिणाम करू शकते. एसोमेप्राझोलचे चयापचय मुख्यतः सायटोक्रोम P450 3 A4 एन्झाइमद्वारे केले जाते, जे CYP2C19 जनुकाचा प्रभाव काही प्रमाणात कमी करू शकते. याव्यतिरिक्त, PPI व्यतिरिक्त, अमोक्सिसिलिन, रिफाम्पिसिन, फुराझोलिडोन, लेव्होफ्लोक्सासिन हे देखील उच्च-डोस उपचार पर्याय म्हणून शिफारसित आहेत.

एकत्रित सूक्ष्मजीव तयारी

मानक थेरपीमध्ये मायक्रोबियल इकोलॉजिकल एजंट्स (MEA) जोडल्याने प्रतिकूल प्रतिक्रिया कमी होऊ शकतात, परंतु Hp निर्मूलन दर वाढवता येईल की नाही हे अजूनही वादग्रस्त आहे. एका मेटा-विश्लेषणात असे आढळून आले की B. sphaeroides च्या तिहेरी थेरपीने केवळ तिहेरी थेरपीसह एकत्रित केल्याने Hp निर्मूलन दर वाढला (4 यादृच्छिक नियंत्रित चाचण्या, n=915, RR=l.13, 95% CI: 1.05) ~1.21), अतिसारासह प्रतिकूल प्रतिक्रिया देखील कमी होतात. झाओ बाओमिन आणि इतरांनी असेही दाखवून दिले की प्रोबायोटिक्सचे संयोजन निर्मूलन दरात लक्षणीय सुधारणा करू शकते, उपचारांचा कोर्स कमी केल्यानंतरही, उच्च निर्मूलन दर आहे. Hp-पॉझिटिव्ह रुग्ण असलेल्या 85 रुग्णांच्या अभ्यासात लैक्टोबॅसिलस 20 मिलीग्राम बिड, क्लेरिथ्रोमाइसिन 500 मिलीग्राम बिड आणि टिनिडाझोल 500 मिलीग्राम बिडच्या 4 गटांमध्ये यादृच्छिकपणे समाविष्ट केले गेले. , बी. सेरेव्हिसिया, लॅक्टोबॅसिलस बायफिडोबॅक्टेरियासह एकत्रित, १ आठवड्यासाठी प्लेसिबो, ४ आठवड्यांसाठी दर आठवड्याला लक्षण संशोधनावर प्रश्नावली भरा, ५ ते ७ आठवड्यांनंतर संसर्ग तपासण्यासाठी, अभ्यासात आढळून आले: प्रोबायोटिक्स गट आणि आराम गटांमधील निर्मूलन दरात कोणताही महत्त्वपूर्ण फरक नव्हता, परंतु सर्व प्रोबायोटिक गट नियंत्रण गटापेक्षा प्रतिकूल प्रतिक्रिया रोखण्यात अधिक फायदेशीर होते आणि प्रोबायोटिक गटांमध्ये प्रतिकूल प्रतिक्रियांच्या घटनांमध्ये कोणताही महत्त्वपूर्ण फरक नव्हता. प्रोबायोटिक्स ज्या पद्धतीने एचपी नष्ट करतात ती यंत्रणा अद्याप अस्पष्ट आहे आणि स्पर्धात्मक आसंजन साइट्स आणि सेंद्रिय आम्ल आणि बॅक्टेरियोपेप्टाइड्स सारख्या विविध पदार्थांसह प्रतिबंधित किंवा निष्क्रिय करू शकते. तथापि, काही अभ्यासांमध्ये असे आढळून आले आहे की प्रोबायोटिक्सचे संयोजन निर्मूलन दर सुधारत नाही, जे प्रतिजैविक तुलनेने अप्रभावी असतानाच प्रोबायोटिक्सच्या अतिरिक्त परिणामाशी संबंधित असू शकते. संयुक्त प्रोबायोटिक्समध्ये अजूनही एक मोठी संशोधन जागा आहे आणि प्रोबायोटिक तयारीचे प्रकार, उपचार अभ्यासक्रम, संकेत आणि वेळेवर पुढील संशोधन आवश्यक आहे.

एचपी निर्मूलन दरावर परिणाम करणारे घटक

एचपी निर्मूलनावर परिणाम करणारे अनेक घटक म्हणजे प्रतिजैविक प्रतिकार, भौगोलिक प्रदेश, रुग्णाचे वय, धूम्रपान स्थिती, अनुपालन, उपचार वेळ, बॅक्टेरियाची घनता, क्रॉनिक अ‍ॅट्रोफिक गॅस्ट्र्रिटिस, गॅस्ट्रिक अ‍ॅसिड एकाग्रता, पीपीआयला वैयक्तिक प्रतिसाद आणि सीवायपी2सी19 जीन पॉलीमॉर्फिझम. उपस्थिती. अभ्यासांनी असे नोंदवले आहे की एकरूप विश्लेषणात, वय, निवासी क्षेत्र, औषधोपचार, गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल रोग, सह-विकृती, निर्मूलन इतिहास, पीपीआय, उपचारांचा कोर्स आणि उपचारांचे पालन हे निर्मूलन दरांशी संबंधित आहेत. याव्यतिरिक्त, मधुमेह, उच्च रक्तदाब, क्रॉनिक किडनी रोग, क्रॉनिक यकृत रोग आणि क्रॉनिक फुफ्फुसाचा आजार यासारखे काही संभाव्य क्रॉनिक रोग देखील एचपीच्या निर्मूलन दराशी संबंधित असू शकतात. तथापि, सध्याच्या अभ्यासाचे निकाल समान नाहीत आणि पुढील मोठ्या प्रमाणात अभ्यास आवश्यक आहेत.