Helicobacter pylori (Hp), една од најчестите заразни болести кај луѓето. Таа е фактор на ризик за многу болести, како што се чир на желудник, хроничен гастритис, аденокарцином на желудник, па дури и лимфом на лимфоидно ткиво поврзано со мукоза (MALT). Студиите покажаа дека искоренувањето на Hp може да го намали ризикот од рак на желудник, да ја зголеми стапката на излекување од чиреви и во моментов треба да се комбинира со лекови кои можат директно да го искоренат Hp. Постојат различни опции за клиничко искоренување: третманот од прва линија за инфекција вклучува стандардна тројна терапија, четворна терапија со експекторанс, секвенцијална терапија и истовремена терапија. Во 2007 година, Американскиот колеџ за гастроентерологија ја комбинираше тројната терапија со кларитромицин како терапија од прва линија за искоренување на луѓе кои не примиле кларитромицин и немале алергија на пеницилин. Сепак, во последните децении, стапката на искоренување на стандардната тројна терапија е ≤80% во повеќето земји. Во Канада, стапката на резистенција на кларитромицин се зголеми од 1% во 1990 година на 11% во 2003 година. Меѓу третираните лица, стапката на резистенција на лекови дури е пријавена дека надминува 60%. Резистенцијата на кларитромицин може да биде главната причина за неуспех во искоренувањето. Извештајот за консензус од Мастрихт IV во области со висока резистенција на кларитромицин (стапка на резистенција над 15% до 20%), ја заменува стандардната тројна терапија со четворна или секвенцијална терапија со експекторанс и/или без спутум, додека четворната терапија со карат може да се користи и како терапија од прва линија во области со ниска резистенција на мицин. Покрај горенаведените методи, високи дози на PPI плус амоксицилин или алтернативни антибиотици како што се рифампицин, фуразолидон, левофлоксацин се исто така предложени како алтернативен третман од прва линија.

Подобрување на стандардната тројна терапија

1.1 Четворна терапија

Бидејќи стапката на ерадикација на стандардната тројна терапија опаѓа, како лек, четворната терапија има висока стапка на ерадикација. Шаик и сор. третирале 175 пациенти со Hp инфекција, користејќи анализа според протоколот (PP) и намера. Резултатите од анализата на намерата за лекување (ITT) ја оцениле стапката на ерадикација на стандардната тројна терапија: PP = 66% (49/74, 95% CI: 55-76), ITT = 62% (49/79, 95% CI: 51-72); четворната терапија има повисока стапка на ерадикација: PP = 91% (102/112, 95% CI: 84-95), ITT = 84%: (102/121, 95% CI: 77 ~ 90). Иако стапката на успех на ерадикација на Hp беше намалена по секој неуспешен третман, четворниот третман со тинктура се покажа дека има висока стапка на ерадикација (95%) како лек по неуспехот на стандардната тројна терапија. Друга студија, исто така, дошла до сличен заклучок: по неуспехот на стандардната тројна терапија и тројната терапија со левофлоксацин, стапката на ерадикација на четворократната терапија со бариум била 67% и 65%, соодветно, за оние кои биле алергични на пеницилин или примале големи дози. Кај пациенти со циклични лактонски антибиотици, се претпочита и четворократна терапија со експекторанс. Секако, употребата на четворократна терапија со тинктура има поголема веројатност за несакани ефекти, како што се гадење, дијареја, болки во стомакот, мелена, вртоглавица, главоболка, метален вкус итн., но бидејќи експекторансот е широко користен во Кина, релативно е лесен за добивање и има повисока стапка на ерадикација што може да се користи како помошен третман. Вреди да се промовира во клиниката.

1,2 квадратни метри

SQT беше третиран со PPI + амоксицилин во тек на 5 дена, а потоа третиран со PPI + кларитромицин + метронидазол во тек на 5 дена. SQT моментално се препорачува како терапија за искоренување од прва линија за Hp. Мета-анализа на шест рандомизирани контролирани испитувања (RCT) во Кореја врз основа на SQT е 79,4% (ITT) и 86,4% (PP), и HQ искоренување на SQT. Стапката е повисока од стандардната тројна терапија, 95% CI: 1,403 ~ 2,209), механизмот може да биде дека првите 5 дена (или 7 дена) користат амоксицилин за да го уништат каналот за ефлукс на кларитромицин на клеточниот ѕид, што го прави ефектот на кларитромицинот поефикасен. SQT често се користи како лек за неуспех на стандардната тројна терапија во странство. Сепак, студиите покажаа дека стапката на искоренување на тројна терапија (82,8%) во подолг временски период (14 дена) е повисока од онаа на класичната секвенцијална терапија (76,5%). Една студија, исто така, откри дека нема значајна разлика во стапките на искоренување на Hp помеѓу SQT и стандардната тројна терапија, што може да биде поврзано со повисока стапка на резистенција на кларитромицин. SQT има подолг тек на лекување, што може да ја намали усогласеноста на пациентот и не е погоден за области со висока резистенција на кларитромицин, па затоа SQT може да се земе предвид кога има контраиндикации за употреба на тинктура.

1.3 Придружна терапија

Придружна терапија е PPI во комбинација со амоксицилин, метронидазол и кларитромицин. Мета-анализа покажа дека стапката на ерадикација е повисока од стандардната тројна терапија. Друга мета-анализа, исто така, покажа дека стапката на ерадикација (90%) е значително повисока од онаа на стандардната тројна терапија (78%). Консензусот од Мастрихт IV сугерира дека SQT или придружната терапија може да се користи во отсуство на експекторанси, а стапките на ерадикација на двете терапии се слични. Сепак, во областите каде што кларитромицинот е резистентен на метронидазол, поповолна е придружната терапија. Сепак, бидејќи придружната терапија се состои од три вида антибиотици, изборот на антибиотици ќе биде намален по неуспехот на третманот, па затоа не се препорачува како прв план на третман освен во областите каде што кларитромицинот и метронидазолот се резистентни. Најчесто се користи во области со ниска отпорност на кларитромицин и метронидазол.

1.4 терапија со високи дози

Студиите покажаа дека зголемувањето на дозата и/или фреквенцијата на администрација на PPI и амоксицилин е поголемо од 90%. Бактерицидното дејство на амоксицилинот врз Hp се смета за временски зависно и затоа е поефикасно да се зголеми фреквенцијата на администрација. Второ, кога pH вредноста во желудникот се одржува помеѓу 3 и 6, репликацијата може ефикасно да се инхибира. Кога pH вредноста во желудникот надминува 6, Hp повеќе нема да се реплицира и е чувствителен на амоксицилин. Рен и сор. спроведоа рандомизирани контролирани испитувања кај 117 пациенти со Hp-позитивни пациенти. На групата со високи дози ѝ беше даден амоксицилин 1 g, три пати на ден и рабепразол 20 mg, двапати дневно, а на контролната група ѝ беше даден амоксицилин 1 g, три пати на ден и рабепразол 10 mg, двапати дневно, по 2 недели третман, стапката на ерадикација на Hp кај групата со високи дози беше 89,8% (ITT), 93,0% (PP), значително повисока од контролната група: 75,9% (ITT), 80,0% (PP), P <0,05. Студија од Соединетите Американски Држави покажа дека со употреба на езомепразол 40 mg, ld + амоксицилин 750 mg, 3 дена, ITT = 72,2% по 14 дена третман, PP = 74,2%. Франчески и сор. ретроспективно анализирале три третмани: 1 стандардна тројна терапија: лансула 30 mg, bid, кларитромицин 500 mg, bid, амоксицилин 1000 mg, bid, 7 дена; 2 терапија со високи дози: Лансуо Карбазол 30 mg, bid, кларитромицин 500 mg, bid, амоксицилин 1000 mg, tid, текот на третманот е 7 дена; 3SQT: лансопразол 30 mg, bid + амоксицилин 1000 mg, bid, третман за 5 дена, лансопразол 30 mg bid, карат. 500 mg bid и тинидазол 500 mg bid беа третирани 5 дена. Стапките на ерадикација на трите режими на третман беа: 55%, 75% и 73%. Разликата помеѓу терапијата со високи дози и стандардната тројна терапија беше статистички значајна, а разликата беше споредена со SQT. Не е статистички значајна. Секако, студиите покажаа дека терапијата со високи дози на омепразол и амоксицилин не ги подобри ефикасно стапките на ерадикација, веројатно поради генотипот CYP2C19. Повеќето PPI се метаболизираат од ензимот CYP2C19, па затоа јачината на метаболитот на генот CYP2C19 може да влијае на метаболизмот на PPI. Езомепразолот главно се метаболизира од ензимот цитохром P450 3 A4, што може да го намали влијанието на генот CYP2C19 до одреден степен. Покрај тоа, покрај PPI, амоксицилин, рифампицин, фуразолидон, левофлоксацин, исто така се препорачуваат како алтернатива на третман со високи дози.

Комбиниран микробен препарат

Додавањето на микробни еколошки агенси (MEA) на стандардната терапија може да ги намали несаканите реакции, но сè уште е контроверзно дали стапката на ерадикација на Hp може да се зголеми. Мета-анализа покажа дека тројната терапија на B. sphaeroides во комбинација со само тројна терапија ја зголеми стапката на ерадикација на Hp (4 рандомизирани контролирани испитувања, n = 915, RR = l.13, 95% CI: 1.05) ~ 1.21), исто така ги намали несаканите реакции, вклучувајќи ја и дијареата. Жао Баомин и сор. исто така покажаа дека комбинацијата на пробиотици може значително да ја подобри стапката на ерадикација, дури и по скратување на текот на третманот, сè уште постои висока стапка на ерадикација. Студија на 85 пациенти со Hp-позитивни пациенти беше рандомизирана во 4 групи од Lactobacillus 20 mg двапати дневно, кларитромицин 500 mg двапати дневно и тинидазол 500 mg двапати дневно. , B. cerevisiae, Lactobacillus во комбинација со bifidobacteria, плацебо во текот на 1 недела, пополнете прашалник за истражување на симптомите секоја недела во текот на 4 недели, 5 до 7 недели подоцна за да ја проверите инфекцијата, покажа студијата: група со пробиотици и удобност. Немаше значајна разлика во стапката на искоренување помеѓу групите, но сите пробиотски групи беа поповолни во спречувањето на несакани реакции од контролната група и немаше значајна разлика во инциденцата на несакани реакции помеѓу пробиотските групи. Механизмот со кој пробиотиците го искоренуваат Hp е сè уште нејасен и може да го инхибираат или деактивираат со конкурентни места на адхезија и разни супстанции како што се органски киселини и бактериопептиди. Сепак, некои студии открија дека комбинацијата на пробиотици не ја подобрува стапката на искоренување, што може да биде поврзано со дополнителниот ефект на пробиотиците само кога антибиотиците се релативно неефикасни. Сè уште има голем простор за истражување во заедничките пробиотици и потребни се понатамошни истражувања за видовите, курсевите на лекување, индикациите и времето на пробиотските препарати.

Фактори кои влијаат на стапката на искоренување на HP

Неколку фактори кои влијаат на искоренувањето на ХП вклучуваат отпорност на антибиотици, географски регион, возраст на пациентот, статус на пушење, усогласеност, време на третман, густина на бактерии, хроничен атрофичен гастритис, концентрација на желудочна киселина, индивидуален одговор на ИПП и полиморфизам на генот CYP2C19. Студиите покажаа дека во униваријантната анализа, возраста, станбената област, лековите, гастроинтестиналните заболувања, коморбидитетот, историјата на искоренување, ИПП, текот на третманот и придржувањето кон третманот се поврзани со стапките на искоренување. Покрај тоа, некои потенцијални хронични заболувања, како што се дијабетес, хипертензија, хронична бубрежна болест, хронична болест на црниот дроб и хронична белодробна болест, исто така, може да бидат поврзани со стапката на искоренување на ХП. Сепак, резултатите од тековната студија не се исти и потребни се понатамошни студии од голем обем.