Helicobacter pylori (HP), kas ir viena no visbiežāk sastopamajām infekcijas slimībām cilvēkiem. Tas ir riska faktors daudzām slimībām, piemēram, kuņģa čūlai, hroniskam gastrītam, kuņģa adenokarcinomai un pat ar gļotādu saistītiem limfoīdo audu (MALT) limfomas. Pētījumi liecina, ka HP izskaušana var samazināt kuņģa vēža risku, palielināt čūlu izārstēšanas ātrumu un pašlaik tas ir jāapvieno ar zālēm, var tieši izskaust HP. Ir pieejamas dažādas klīniskās izskaušanas iespējas: infekcijas pirmās līnijas ārstēšana ietver standarta trīskāršo terapiju, ekspekcijas četrkāršo terapiju, secīgu terapiju un vienlaicīgu terapiju. 2007. gadā Amerikas Gastroenteroloģijas koledža apvienoja trīskāršu terapiju ar klaritromicīnu kā pirmās līnijas terapiju cilvēku izskaušanai, kuri nebija saņēmuši klaritromicīnu un kuriem nebija alerģijas pret penicilīnu. Tomēr pēdējās desmitgadēs lielākajā daļā valstu standarta trīskāršās terapijas izskaušanas līmenis ir bijis ≤80%. Kanādā klaritromicīna rezistences līmenis ir palielinājies no 1% 1990. gadā līdz 11% 2003. gadā. Starp ārstētajām personām tika ziņots, ka zāļu rezistences līmenis pat pārsniedz 60%. Klaritromicīna rezistence var būt galvenais izskaušanas neveiksmes iemesls. Māstrihtas IV vienprātības ziņojums apgabalos ar augstu izturību pret klaritromicīnu (rezistences līmenis virs 15% līdz 20%), aizstājot standarta trīskāršo terapiju ar četrkāršu vai secīgu terapiju ar atkrāpētāja un/vai bez tā, bet karātu četrkāršā terapija var izmantot arī kā pirmo -Līnijas terapija apgabalos ar zemu izturību pret Mycin. Papildus iepriekšminētajām metodēm kā alternatīva pirmās līnijas ārstēšana ir arī lielas PPI plus amoksicilīna devas vai alternatīvas antibiotikas, piemēram, rifampicīns, furazolidons, levofloksacīns.

Standarta trīskāršās terapijas uzlabošana

1.1 četrkārša terapija

Tā kā ir izskaušanas ātrums standarta trīskāršai terapijai, kā līdzeklis, četrkāršai terapijai ir augsts izskaušanas līmenis. Shaikh et al. ārstēja 175 pacientus ar HP infekciju, izmantojot vienu protokola (PP) analīzi un nodomu. Nodoma ārstēšanas (ITT) analīzes rezultāti novērtēja standarta trīskāršās terapijas izskaušanas ātrumu: PP = 66% (49/74, 95% TI: 55-76), ITT = 62% (49/79, 95% CI: 51-72); Četrkāršai terapijai ir augstāks izskaušanas līmenis: PP = 91% (102/112, 95% TI: 84-95), ITT = 84%: (102/121, 95% TI: 77 ~ 90). Lai arī HP izskaušanas panākumu līmenis tika samazināts pēc katras neveiksmīgas ārstēšanas, tinktūras četrkāršai ārstēšanai izrādījās augsts izskaušanas līmenis (95%) kā līdzeklis pēc standarta trīskāršās terapijas neveiksmes. Cits pētījums arī sasniedza līdzīgu secinājumu: pēc standarta trīskāršās terapijas un levofloksacīna trīskāršās terapijas neveiksmes bārija četrkāršā terapijas izskaušanas ātrums bija attiecīgi 67% un 65% tiem, kuriem bija alerģija pret penicilīnu vai bija saņēmusi lielus pacientus ar lieliem pacientiem ar lieliem pacientiem ar lieliem pacientiem ar lieliem pacientiem ar lieliem pacientiem ar penicilīnu, kuriem bija lieli cilvēki, kuriem bija lieli cilvēki, kuriem bija lielas personas ar lielām summām. Vēlama arī cikliskas laktona antibiotikas, atkrēpošanas četrkāršā terapija. Of course, the use of tincture quadruple therapy has a higher probability of adverse events, such as nausea, diarrhea, abdominal pain, melena, dizziness, headache, metallic taste, etc., but because the expectorant is widely used in China, it is Salīdzinoši viegli iegūstams, un tam ir lielāks izskaušanas ātrums, ko var izmantot kā koriģējošu ārstēšanu. Ir vērts reklamēt klīnikā.

1,2 SQT

SQT 5 dienas apstrādāja ar PPI + amoksicilīnu, pēc tam 5 dienas apstrādāja ar PPI + klaritromicīnu + metronidazolu. SQT pašlaik ir ieteicams kā HP pirmās izvēles izskaušanas terapija. Sešu randomizētu kontrolētu pētījumu (RCT) metaanalīze Korejā, pamatojoties uz SQT, ir 79,4% (ITT) un 86,4% (PP), un SQT HQ izskaušana ir augstāka par standarta trīskāršo terapiju, 95% TI: 1,403 ~ 2,209), mehānisms var būt tāds, ka pirmais 5D (vai 7D) izmanto amoksicilīnu, lai iznīcinātu klaritromicīna izplūdes kanālu uz šūnas sienas, padarot klaritromicīna efektu efektīvāku. SQT bieži tiek izmantots kā līdzeklis standarta trīskāršās terapijas neveiksmei ārvalstīs. Tomēr pētījumi liecina, ka trīskāršās terapijas izskaušanas līmenis (82,8%) ilgā laikā (14D) ir augstāks nekā klasiskās secīgās terapijas (76,5%). Vienā pētījumā arī atklājās, ka starp SQT un standarta trīskāršo terapiju nebija būtiskas atšķirības HP izskaušanas ātrumā, kas var būt saistīts ar lielāku klaritromicīna rezistences ātrumu. SQT ir ilgāks ārstēšanas kurss, kas var samazināt pacienta atbilstību un nav piemērots vietām ar augstu izturību pret klaritromicīnu, tāpēc SQT var apsvērt, ja ir kontrindikācijas tinktūru lietošanai.

1.3 pavadošā terapija

Pavadošā terapija ir PPI apvienojumā ar amoksicilīnu, metronidazolu un klaritromicīnu. Metaanalīze parādīja, ka izskaušanas ātrums bija lielāks nekā standarta trīskāršā terapija. Cita metaanalīze arī atklāja, ka izskaušanas līmenis (90%) bija ievērojami augstāks nekā standarta trīskāršās terapijas (78%). Māstrihtas IV vienprātība liecina, ka SQT vai vienlaicīgu terapiju var izmantot, ja nav atskaites līdzekļu, un abu terapiju izskaušanas līmenis ir līdzīgs. Tomēr apgabalos, kur klaritromicīns ir izturīgs pret metronidazolu, tas ir izdevīgāks vienlaikus ar terapiju. Tā kā pievienotā terapija sastāv no trīs veidu antibiotikām, antibiotiku izvēle tiks samazināta pēc ārstēšanas neveiksmes, tāpēc tas nav ieteicams kā pirmais ārstēšanas plāns, izņemot apgabalus, kur klaritromicīns un metronidazols ir izturīgi. Galvenokārt izmanto apgabalos ar zemu izturību pret klaritromicīnu un metronidazolu.

1.4 Augstas devas terapija

Pētījumos atklāts, ka PPI un amoksicilīna ievadīšanas devas un/vai biežuma palielināšana ir lielāka par 90%. Amoksicilīna baktericīdā iedarbība uz HP tiek uzskatīta par atkarīgu no laika, un tāpēc ir efektīvāk palielināt ievadīšanas biežumu. Otrkārt, ja pH kuņģī uztur no 3 līdz 6, replikāciju var efektīvi kavēt. Kad pH kuņģī pārsniedz 6, HP vairs neatkārtosies un ir jutīgs pret amoksicilīnu. Ren et al veica randomizētus kontrolētos pētījumus 117 pacientiem ar HP pozitīviem pacientiem. Lielu devu grupai tika piešķirta amoksicilīna 1G, TID un Rabeprazole 20 mg, BID, un kontroles grupai tika piešķirts amoksicilīns 1g, TID un Rabeprazole. 10 mg, cena, pēc 2 ārstēšanas nedēļām HP izskaušanas ātrums lielas devas grupai bija 89,8% (ITT), 93,0% (PP), kas ir ievērojami augstāks nekā kontroles grupā: 75,9% (ITT), 80,0% (PP), P <0,05. Pētījums no Amerikas Savienotajām Valstīm parādīja, ka, izmantojot esomeprazolu 40 mg, LD + amoksicilīna 750 mg, 3 dienas, ITT = 72,2% pēc 14 ārstēšanas dienām, pp = 74,2%. Franceschi et al. Retrospektīvi analizēja trīs ārstēšanas metodes: 1 standarta trīskāršā terapija: Lansoola 30 mg, BID, Claritromycin 500mg, BID, amoksicilīns 1000 mg, BID, 7D; 2 Augstas devas terapija: Lansuo karbazols 30 mg, BID, klaritromicīns 500 mg, BID, amoksicilīns 1000 mg, TID, ārstēšanas kurss ir 7D; 3sqt: lansoprazols 30 mg, BID + amoksicilīns 1000 mg, BID apstrāde 5D, lansoprazola 30 mg BID, CARAT 500 mg BID un Tinidazola 500 mg cenu apstrāde tika apstrādāta 5 dienas. Triju ārstēšanas shēmu izskaušanas rādītāji bija: 55%, 75%un 73%. Atšķirība starp lielo devu terapiju un standarta trīskāršo terapiju bija statistiski nozīmīga, un atšķirība tika salīdzināta ar SQT. Nav statistiski nozīmīgs. Protams, pētījumi parādīja, ka lielas devas omeprazola un amoksicilīna terapija efektīvi neuzlaboja izskaušanas līmeni, iespējams, CYP2C19 genotipa dēļ. Lielākā daļa PPI tiek metabolizēti ar CYP2C19 enzīmu, tāpēc CYP2C19 gēna metabolīta stiprums var ietekmēt PPI metabolismu. Ikadomeprazolu galvenokārt metabolizē citohroma P450 3 A4 enzīms, kas zināmā mērā var samazināt CYP2C19 gēna ietekmi. Turklāt papildus PPI, amoksicilīns, rifampicīns, furazolidons, levofloksacīns ir ieteicams arī kā alternatīva ar lielām devām.

Kombinēta mikrobu sagatavošana

Mikrobu ekoloģisko līdzekļu (MEA) pievienošana standarta terapijai var samazināt blakusparādības, taču joprojām ir pretrunīgi, vai HP izskaušanas ātrumu var palielināt. Metaanalīzē tika atklāts, ka B. sphaeroides trīskāršā terapija apvienojumā ar trīskāršu terapiju tikai palielināja HP ​​izskaušanas ātrumu (4 randomizēti kontrolēti pētījumi, n = 915, rr = l.13, 95% CI: 1,05) ~ 1,21), arī samazināt Nevēlamās reakcijas, ieskaitot caureju. Zhao Baomin et al. Arī parādīja, ka probiotiku kombinācija var ievērojami uzlabot izskaušanas līmeni, pat pēc ārstēšanas kursa saīsināšanas joprojām ir augsts izskaušanas līmenis. Pētījums ar 85 pacientiem ar HP pozitīviem pacientiem tika randomizēts 4 grupās ar Lactobacillus 20 mg cenu, klaritromicīna 500 mg cenu un Tinidazola 500 mg cenu. . Atšķirība izskaušanas ātrumā starp grupām, bet visas probiotiskās grupas bija izdevīgākas nelabvēlīgu reakciju novēršanā nekā kontroles grupa, un probiotisko grupu starpā nebija būtiskas atšķirības nelabvēlīgu reakciju biežumā. Mehānisms, ar kuru probiotikas izskauž HP, joprojām nav skaidrs un var kavēt vai inaktivizēt ar konkurētspējīgām saķeri un dažādas vielas, piemēram, organiskās skābes un bakteriopeptīdus. Tomēr daži pētījumi ir atklājuši, ka probiotiku kombinācija neuzlabo izskaušanas ātrumu, kas var būt saistīts ar probiotiku papildu iedarbību tikai tad, ja antibiotikas ir salīdzinoši neefektīvas. Joprojām ir lieliska pētniecības telpa kopīgajās probiotikās, un ir nepieciešami turpmāki pētījumi par probiotisko preparātu veidiem, ārstēšanas kursiem, indikācijām un grafikam.

Faktori, kas ietekmē HP izskaušanas ātrumu

Vairāki faktori, kas ietekmē HP izskaušanu, ir antibiotiku rezistence, ģeogrāfiskais reģions, pacienta vecums, smēķēšanas statuss, atbilstība, ārstēšanas laiks, baktēriju blīvums, hronisks atrofisks gastrīts, kuņģa skābes koncentrācija, individuāla reakcija uz PPI un CYP2C19 gēna polimorfismu. Klātbūtne. Pētījumos ir ziņots, ka vienvērtīgā analīzē vecums, dzīvojamā teritorija, medikamenti, kuņģa -zarnu trakta slimība, komorbiditāte, izskaušanas vēsture, PPI, ārstēšanas kurss un ārstēšanas ievērošana ir saistīta ar izskaušanas līmeni. Turklāt dažas iespējamas hroniskas slimības, piemēram, diabēts, hipertensija, hroniska nieru slimība, hroniska aknu slimība un hroniska plaušu slimība, var būt saistīta arī ar HP izskaušanas ātrumu. Tomēr pašreizējā pētījuma rezultāti nav vienādi, un ir nepieciešami turpmāki liela mēroga pētījumi.