Helicobacter pylori (Hp), viena iš labiausiai paplitusių žmonių infekcinių ligų. Tai yra daugelio ligų, tokių kaip skrandžio opa, lėtinis gastritas, skrandžio adenokarcinoma ir net su gleivine susijusi limfoidinio audinio (MALT) limfoma, rizikos veiksnys. Tyrimai parodė, kad Hp išnaikinimas gali sumažinti skrandžio vėžio riziką, padidinti opų išgydymo greitį, o šiuo metu turi būti derinamas su vaistais, kurie gali tiesiogiai išnaikinti HP. Galimos įvairios klinikinės likvidavimo galimybės: pirmosios eilės infekcijos gydymas apima standartinį trigubą terapiją, atsikosėjimą lengvinantį keturkartinį gydymą, nuoseklią terapiją ir gretutinį gydymą. 2007 m. Amerikos gastroenterologijos koledžas sujungė trigubą terapiją su klaritromicinu kaip pirmos eilės terapiją, skirtą išnaikinti žmones, kurie nebuvo vartoję klaritromicino ir neturėjo alergijos penicilinui. Tačiau pastaraisiais dešimtmečiais daugumoje šalių standartinio trigubo gydymo likvidavimo rodiklis buvo ≤80 %. Kanadoje atsparumo klaritromicinui rodiklis išaugo nuo 1 % 1990 m. iki 11 % 2003 m. Tarp gydytų asmenų atsparumo vaistams rodiklis netgi viršijo 60 %. Atsparumas klaritromicinui gali būti pagrindinė nesėkmingo likvidavimo priežastis. Mastrichto IV konsensuso ataskaita srityse, kuriose yra didelis atsparumas klaritromicinui (atsparumo rodiklis viršija 15–20 %), standartinį trigubą terapiją pakeičiant keturių ar nuosekliu gydymu su atsikosėjimą skatinančiais vaistais ir (arba) be skreplių, o keturių kartų terapija taip pat gali būti taikoma kaip pirmoji. - linijinė terapija srityse, kuriose mažas atsparumas micinui. Be minėtų metodų, kaip alternatyvus pirmosios eilės gydymas taip pat buvo pasiūlytos didelės PSI ir amoksicilino dozės arba alternatyvūs antibiotikai, tokie kaip rifampicinas, furazolidonas, levofloksacinas.

Standartinės trigubos terapijos tobulinimas

1.1 Keturgubas gydymas

Mažėjant standartinės trigubos terapijos išnaikinimo rodikliui, keturgubo terapijos išnaikinimo rodiklis yra didelis. Shaikh ir kt. gydyti 175 pacientai, sergantys Hp infekcija, naudojant protokolo (PP) analizę ir ketinimą. Ketinimo gydyti (ITT) analizės rezultatai įvertino standartinio trigubo gydymo likvidavimo rodiklį: PP=66% (49/74, 95% PI: 55-76), ITT=62% (49/79, 95%). CI: 51-72); keturgubo gydymo atveju išnaikinimo rodiklis didesnis: PP = 91 % (102/112, 95 % PI: 84-95), ITT = 84 %: (102/121, 95 % PI : 77 ~ 90). Nors po kiekvieno nesėkmingo gydymo Hp išnaikinimo sėkmės rodiklis sumažėjo, keturgubai gydymas tinktūra pasižymėjo dideliu išnaikinimo rodikliu (95 %), nes nepavyko įprasto trigubo gydymo. Kitame tyrime taip pat prieita panaši išvada: nepavykus standartinei trigubai terapijai ir trigubai levofloksacino terapijai, keturgubo bario terapijos išnaikinimo dažnis buvo atitinkamai 67% ir 65% tiems, kurie buvo alergiški penicilinui arba buvo vartoję didelius. Taip pat pirmenybė teikiama cikliniams laktoniniams antibiotikams, atsikosėjimą skatinančiai keturgubai terapijai. Žinoma, taikant tinktūrų keturgubą terapiją, yra didesnė nepageidaujamų reiškinių, tokių kaip pykinimas, viduriavimas, pilvo skausmas, melena, galvos svaigimas, galvos skausmas, metalo skonis ir kt., tikimybė, tačiau kadangi atsikosėjimą lengvinantis vaistas plačiai naudojamas Kinijoje, gana lengva gauti ir turi Didesnį išnaikinimo rodiklį galima naudoti kaip gydomąjį gydymą. Tai verta reklamuoti klinikoje.

1,2 SQT

SQT buvo gydomas PPI + amoksicilinu 5 dienas, po to 5 dienas buvo gydomas PPI + klaritromicinu + metronidazolu. SQT šiuo metu rekomenduojamas kaip pirmos eilės Hp išnaikinimo terapija. Šešių atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų (RCT) Korėjoje metaanalizės duomenys, pagrįsti SQT, yra 79,4 % (ITT) ir 86,4 % (PP), o SQT likvidavimo HQ rodiklis yra didesnis nei standartinio trigubo gydymo, 95 % PI: 1,403 ~ 2.209), mechanizmas gali būti toks, kad per pirmąjį 5d (arba 7d) naudojamas amoksicilinas, kad sunaikintų klaritromicino ištekėjimo kanalą ląstelės sienelėje, todėl klaritromicino poveikis tampa veiksmingesnis. SQT dažnai naudojamas kaip vaistas nuo standartinės trigubo terapijos nesėkmės užsienyje. Tačiau tyrimai parodė, kad trigubo terapijos likvidavimo dažnis (82,8 %) per ilgesnį laiką (14 d.) yra didesnis nei klasikinės nuoseklios terapijos (76,5 %). Viename tyrime taip pat nustatyta, kad SQT ir standartinio trigubo gydymo Hp likvidavimo rodikliai reikšmingai nesiskyrė, o tai gali būti susiję su didesniu atsparumu klaritromicinui. SQT gydymo kursas yra ilgesnis, todėl pacientas gali susilpnėti ir netinka vietovėms, kuriose didelis atsparumas klaritromicinui, todėl SQT gali būti taikomas, kai yra kontraindikacijų tinktūros vartojimui.

1.3 Kompanioninė terapija

Papildomas gydymas yra PPI kartu su amoksicilinu, metronidazolu ir klaritromicinu. Metaanalizė parodė, kad išnaikinimo greitis buvo didesnis nei standartinio trigubo gydymo metu. Kita metaanalizė taip pat parodė, kad išnaikinimo rodiklis (90 %) buvo žymiai didesnis nei standartinio trigubo gydymo atveju (78 %). Mastrichto IV konsensusas rodo, kad SQT arba kartu vartojamas gydymas gali būti taikomas nesant atsikosėjimą lengvinančių vaistų, o abiejų gydymo būdų likvidavimo rodikliai yra panašūs. Tačiau tose srityse, kuriose klaritromicinas yra atsparus metronidazolui, jis yra naudingesnis kartu gydyti. Tačiau, kadangi lydimasis gydymas susideda iš trijų rūšių antibiotikų, po nesėkmingo gydymo antibiotikų pasirinkimas bus mažesnis, todėl jis nerekomenduojamas kaip pirmasis gydymo planas, išskyrus sritis, kuriose klaritromicinas ir metronidazolas yra atsparūs. Dažniausiai naudojamas vietovėse, kuriose mažas atsparumas klaritromicinui ir metronidazolui.

1,4 didelės dozės terapija

Tyrimais nustatyta, kad PSI ir amoksicilino dozės ir (arba) vartojimo dažnumo didinimas yra didesnis nei 90 proc. Manoma, kad baktericidinis amoksicilino poveikis Hp priklauso nuo laiko, todėl veiksmingiau yra padidinti vartojimo dažnumą. Antra, kai pH skrandyje palaikomas tarp 3 ir 6, replikacija gali būti veiksmingai slopinama. Kai pH skrandyje viršija 6, Hp nebedauginasi ir yra jautrus amoksicilinui. Ren ir kt. atliko atsitiktinių imčių kontroliuojamus tyrimus, kuriuose dalyvavo 117 pacientų, sergančių Hp teigiamais pacientais. Didelės dozės grupei buvo skirta 1 g amoksicilino, tid ir 20 mg rabeprazolo, du kartus, o kontrolinei grupei buvo skirta 1 g amoksicilino, tris kartus ir rabeprazolo. 10 mg, 2 kartus po 2 gydymo savaičių, didelės dozės grupės Hp likvidavimo dažnis buvo 89,8 % (ITT), 93,0 % (PP), žymiai didesnis nei kontrolinės grupės: 75,9 % (ITT), 80,0 % (PP), P <0,05. JAV atliktas tyrimas parodė, kad vartojant ezomeprazolo 40 mg, ld + 750 mg amoksicilino, 3 dienas, ITT = 72,2 % po 14 gydymo dienų, PP = 74,2 %. Franceschi ir kt. retrospektyviai analizuoti trys gydymo būdai: 1 standartinis trigubas gydymas: lansoola 30mg, bid, klaritromicinas 500mg, bid, amoksicilinas 1000mg, bid, 7d; 2 terapija didelėmis dozėmis: Lansuo karbazolas 30mg, bid, klaritromicinas 500mg, bid, amoksicilinas 1000mg, tid, gydymo kursas 7d; 3SQT: lansoprazolas 30 mg, 2 kartus per parą + amoksicilinas 1000 mg, gydymas 2 kartus per 5 dienas, lansoprazolas 30 mg 2 kartus, karatai 500 mg bid ir tinidazolas 500 mg 2 kartus buvo gydomi 5 dienas. Trijų gydymo režimų likvidavimo rodikliai buvo: 55%, 75% ir 73%. Skirtumas tarp didelių dozių terapijos ir standartinės trigubo terapijos buvo statistiškai reikšmingas, o skirtumas buvo lyginamas su SQT. Statistiškai nereikšminga. Žinoma, tyrimai parodė, kad gydymas didelėmis omeprazolo ir amoksicilino dozėmis nepagerino išnaikinimo rodiklių, tikriausiai dėl CYP2C19 genotipo. Dauguma PSI metabolizuojami CYP2C19 fermento, todėl CYP2C19 geno metabolito stiprumas gali turėti įtakos PSI metabolizmui. Esomeprazolį daugiausia metabolizuoja citochromo P450 3 A4 fermentas, kuris gali tam tikru mastu sumažinti CYP2C19 geno įtaką. Be PSI, amoksicilinas, rifampicinas, furazolidonas, levofloksacinas taip pat rekomenduojamas kaip alternatyva didelėms dozėms gydyti.

Kombinuotas mikrobų preparatas

Mikrobų ekologinių agentų (MEA) pridėjimas prie standartinio gydymo gali sumažinti nepageidaujamas reakcijas, tačiau vis dar ginčytina, ar galima padidinti HP likvidavimo greitį. Metaanalizės metu nustatyta, kad triguba B. sphaeroides terapija kartu su triguba terapija padidino Hp išnaikinimo dažnį (4 atsitiktinių imčių kontroliuojami tyrimai, n=915, RR=l,13, 95 % PI: 1,05) ~1,21), taip pat sumažino. nepageidaujamos reakcijos, įskaitant viduriavimą. Zhao Baomin ir kt. taip pat parodė, kad probiotikų derinys gali žymiai pagerinti išnaikinimo greitį, net ir sutrumpinus gydymo kursą, išlieka didelis likvidavimo rodiklis. Tyrime, kuriame dalyvavo 85 pacientai, turintys Hp teigiamų pacientų, atsitiktinės atrankos būdu buvo suskirstytos į 4 grupes: Lactobacillus 20 mg du kartus per parą, 500 mg klaritromicino ir 500 mg tinidazolo 2 kartus per parą. , B. cerevisiae, Lactobacillus kartu su bifidobakterijomis, placebu 1 savaitę, kas savaitę 4 savaites pildykite anketą apie simptomų tyrimą, po 5–7 savaičių, kad patikrintumėte infekciją, tyrimo metu nustatyta: probiotikų grupė ir komfortas. skirtumas tarp grupių išnaikinimo greičio, tačiau visos probiotikų grupės buvo naudingesnės užkertant kelią nepageidaujamoms reakcijoms nei kontrolinė grupė, o nepageidaujamų reakcijų dažnis tarp probiotikų grupių reikšmingo skirtumo nebuvo. Mechanizmas, kuriuo probiotikai išnaikina Hp, vis dar neaiškus ir gali slopinti arba inaktyvuoti konkurencines adhezijos vietas ir įvairias medžiagas, tokias kaip organinės rūgštys ir bakteriopeptidai. Tačiau kai kurie tyrimai parodė, kad probiotikų derinys nepagerina išnaikinimo greičio, o tai gali būti susiję su papildomu probiotikų poveikiu tik tada, kai antibiotikai yra gana neveiksmingi. Sąnarių probiotikų tyrimų srityje vis dar yra didžiulė erdvė, todėl reikia atlikti tolesnius tyrimus dėl probiotikų preparatų rūšių, gydymo kursų, indikacijų ir vartojimo laiko.

Veiksniai, turintys įtakos Hp likvidavimo greičiui

Keletas veiksnių, turinčių įtakos Hp išnaikinimui, yra atsparumas antibiotikams, geografinis regionas, paciento amžius, rūkymo būklė, atitiktis, gydymo laikas, bakterijų tankis, lėtinis atrofinis gastritas, skrandžio rūgšties koncentracija, individualus atsakas į PPI ir CYP2C19 geno polimorfizmas. Buvimas. Tyrimai parodė, kad atliekant vienmatę analizę amžius, gyvenamasis rajonas, vaistai, virškinimo trakto ligos, gretutinės ligos, išnaikinimo istorija, PSI, gydymo kursas ir gydymo laikymasis yra susiję su išnaikinimo rodikliais. Be to, kai kurios galimos lėtinės ligos, tokios kaip diabetas, hipertenzija, lėtinė inkstų liga, lėtinė kepenų liga ir lėtinė plaučių liga, taip pat gali būti susijusios su Hp likvidavimo greičiu. Tačiau dabartinio tyrimo rezultatai nėra vienodi, todėl reikalingi tolesni didelio masto tyrimai.