Helicobacter pylori (Hp) – viena iš labiausiai paplitusių žmonių infekcinių ligų. Ji yra daugelio ligų, tokių kaip skrandžio opa, lėtinis gastritas, skrandžio adenokarcinoma ir net su gleivine susijusi limfoidinio audinio (MALT) limfoma, rizikos veiksnys. Tyrimai parodė, kad Hp išnaikinimas gali sumažinti skrandžio vėžio riziką, padidinti opų išgydymo rodiklį ir šiuo metu, kai reikia derinti su vaistais, gali tiesiogiai išnaikinti Hp. Yra įvairių klinikinių išnaikinimo galimybių: pirmos eilės infekcijos gydymas apima standartinę trigubą terapiją, atsikosėjimą lengvinančią keturgubą terapiją, nuoseklią terapiją ir kartu vartojamą terapiją. 2007 m. Amerikos gastroenterologijos kolegija sujungė trigubą terapiją su klaritromicinu kaip pirmos eilės terapiją žmonėms, kurie nebuvo gavę klaritromicino ir nebuvo alergiški penicilinui. Tačiau pastaraisiais dešimtmečiais standartinės trigubos terapijos išnaikinimo rodiklis daugumoje šalių buvo ≤80 %. Kanadoje klaritromicino atsparumo rodiklis padidėjo nuo 1 % 1990 m. iki 11 % 2003 m. Tarp gydytų asmenų atsparumo vaistams rodiklis netgi viršijo 60 %. Klaritromicino atsparumas gali būti pagrindinė nesėkmingo išnaikinimo priežastis. Mastrichto IV konsensuso ataskaita vietovėse, kuriose didelis atsparumas klaritromicinui (atsparumo rodiklis virš 15% iki 20%), standartinį trigubą gydymą pakeičiant keturiais arba nuosekliais vaistais su atsikosėjimą lengvinančiais vaistais ir (arba) be skreplių, o karatų Keturių vaistų terapija taip pat gali būti taikoma kaip pirmos eilės terapija vietovėse, kuriose mažas atsparumas micinui. Be minėtų metodų, kaip alternatyvus pirmos eilės gydymas taip pat buvo pasiūlytos didelės PSI dozės kartu su amoksicilinu arba alternatyvūs antibiotikai, tokie kaip rifampicinas, furazolidonas, levofloksacinas.

Standartinės trigubos terapijos tobulinimas

1.1 Keturguba terapija

Standartinės trigubos terapijos eradikacijos dažniui mažėjant, keturguba terapija, kaip priemonė, pasižymi dideliu eradikacijos dažniu. Shaikh ir kt. gydė 175 pacientus, sergančius Hp infekcija, naudodami protokolo (PP) analizę ir ketinimų analizę. Keturgubos terapijos (ITT) analizės rezultatai įvertino standartinės trigubos terapijos eradikacijos dažnį: PP = 66 % (49/74, 95 % PI: 55–76), ITT = 62 % (49/79, 95 % PI: 51–72); keturguba terapija pasižymi didesniu eradikacijos dažniu: PP = 91 % (102/112, 95 % PI: 84–95), ITT = 84 %: (102/121, 95 % PI: 77 ~ 90). Nors Hp eradikacijos sėkmės rodiklis mažėjo po kiekvieno nesėkmingo gydymo, keturgubas tinktūros gydymas, kaip priemonė, po standartinės trigubos terapijos nesėkmės, pasižymėjo dideliu eradikacijos dažniu (95 %). Kitame tyrime padaryta panaši išvada: po nesėkmingo standartinio trigubo gydymo ir levofloksacino trigubo gydymo, keturgubo bario gydymo išnaikinimo rodiklis buvo atitinkamai 67 % ir 65 % tiems, kurie buvo alergiški penicilinui arba gavo didelę dozę. Pacientams, vartojantiems ciklinius laktono antibiotikus, taip pat pageidaujamas keturgubas atsikosėjimą lengvinantis gydymas. Žinoma, tinktūros keturgubo gydymo vartojimas turi didesnę nepageidaujamų reiškinių, tokių kaip pykinimas, viduriavimas, pilvo skausmas, melena, galvos svaigimas, galvos skausmas, metalo skonis ir kt., tikimybę, tačiau kadangi atsikosėjimą lengvinantis vaistas yra plačiai naudojamas Kinijoje, jį gana lengva gauti ir jis turi didesnį išnaikinimo rodiklį. Gali būti naudojamas kaip gydomasis gydymas. Jį verta reklamuoti klinikoje.

1,2 kv. tonų

SQT buvo gydomas PPI + amoksicilinu 5 dienas, po to 5 dienas gydytas PPI + klaritromicinu + metronidazolu. Šiuo metu SQT rekomenduojamas kaip pirmos eilės Hp eradikacijos terapija. Šešių atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų (RCT) Korėjoje metaanalizė, pagrįsta SQT, rodo 79,4 % (ITT) ir 86,4 % (PP), o HQ SQT eradikacijos dažnis yra didesnis nei standartinės trigubos terapijos, 95 % PI: 1,403 ~ 2,209), mechanizmas gali būti tas, kad pirmąsias 5 dienas (arba 7 dienas) amoksicilinas sunaikina klaritromicino išstūmimo kanalą ląstelės sienelėje, todėl klaritromicino poveikis tampa veiksmingesnis. SQT dažnai naudojamas kaip vaistas nuo standartinės trigubos terapijos nesėkmės užsienyje. Tačiau tyrimai parodė, kad trigubos terapijos eradikacijos dažnis (82,8 %) per ilgesnį laiką (14 dienų) yra didesnis nei klasikinės nuoseklios terapijos (76,5 %). Vieno tyrimo metu taip pat nustatyta, kad nebuvo reikšmingo Hp išnaikinimo dažnio skirtumo tarp SQT ir standartinės trigubos terapijos, o tai gali būti susiję su didesniu klaritromicino atsparumo dažniu. SQT gydymo kursas yra ilgesnis, todėl gali sumažėti pacientų paklusnumas gydymui, be to, jis netinka regionams, kuriuose didelis atsparumas klaritromicinui, todėl SQT galima apsvarstyti, kai yra kontraindikacijų tinktūros vartojimui.

1.3 Kompanioninė terapija

Papildomas gydymas yra protonų siurblio inhibitorius (PSI) kartu su amoksicilinu, metronidazolu ir klaritromicinu. Metaanalizė parodė, kad išnaikinimo rodiklis buvo didesnis nei taikant standartinį trigubą gydymą. Kita metaanalizė taip pat nustatė, kad išnaikinimo rodiklis (90 %) buvo žymiai didesnis nei taikant standartinį trigubą gydymą (78 %). Mastrichto IV konsensusas rodo, kad SQT arba kartu taikomas gydymas, jei nėra atsikosėjimą lengvinančių vaistų, o abiejų gydymo būdų išnaikinimo rodikliai yra panašūs. Tačiau tose srityse, kuriose klaritromicinas yra atsparus metronidazolui, naudingiau taikyti kartu taikomą gydymą. Vis dėlto, kadangi papildomą gydymą sudaro trijų rūšių antibiotikai, po gydymo nesėkmės antibiotikų pasirinkimas sumažės, todėl jis nerekomenduojamas kaip pirmasis gydymo planas, išskyrus sritis, kuriose klaritromicinas ir metronidazolas yra atsparūs. Dažniausiai naudojamas tose srityse, kuriose mažas atsparumas klaritromicinui ir metronidazolui.

1.4 didelės dozės terapija

Tyrimai parodė, kad didinant PSI ir amoksicilino dozę ir (arba) vartojimo dažnį, pasiekiamas didesnis nei 90 %. Manoma, kad baktericidinis amoksicilino poveikis Hp priklauso nuo laiko, todėl veiksmingiau didinti vartojimo dažnį. Antra, kai skrandžio pH palaikomas nuo 3 iki 6, replikacija gali būti veiksmingai slopinama. Kai skrandžio pH viršija 6, Hp nebereplikuojasi ir yra jautrus amoksicilinui. Ren ir kt. atliko atsitiktinių imčių kontroliuojamus tyrimus su 117 pacientų, sergančių Hp teigiamais pacientais. Didelės dozės grupei buvo skirtas 1 g amoksicilino tris kartus per parą ir 20 mg rabeprazolo du kartus per parą, o kontrolinei grupei – 1 g amoksicilino tris kartus per parą ir rabeprazolo. 10 mg, du kartus per parą, po 2 savaičių gydymo, didelės dozės grupėje Hp išnaikinimo rodiklis buvo 89,8 % (ITT), 93,0 % (PP), žymiai didesnis nei kontrolinėje grupėje: 75,9 % (ITT), 80,0 % (PP), P <0,05. Jungtinėse Amerikos Valstijose atliktas tyrimas parodė, kad vartojant ezomeprazolą 40 mg, vieną kartą per parą + amoksiciliną 750 mg, 3 dienas, ITT = 72,2 % po 14 gydymo dienų, PP = 74,2 %. Franceschi ir kt. retrospektyviai išanalizavo tris gydymo būdus: 1 standartinis trigubas gydymas: lansoola 30 mg, du kartus per parą, klaritromicinas 500 mg, du kartus per parą, amoksicilinas 1000 mg, du kartus per parą, 7 d.; 2 didelės dozės terapija: Lansuo karbazolas 30 mg, du kartus per parą, klaritromicinas 500 mg, du kartus per parą, amoksicilinas 1000 mg, tris kartus per parą, gydymo kursas yra 7 d.; 3SQT: lansoprazolas 30 mg, du kartus per parą + amoksicilinas 1000 mg, du kartus per parą gydymas 5 d., lansoprazolas 30 mg, du kartus per parą, karatas. 500 mg du kartus per parą ir tinidazolas 500 mg du kartus per parą buvo gydomi 5 dienas. Trijų gydymo režimų eradikacijos dažnis buvo: 55 %, 75 % ir 73 %. Skirtumas tarp didelės dozės terapijos ir standartinės trigubos terapijos buvo statistiškai reikšmingas, ir skirtumas buvo palygintas su SQT. Statistiškai nereikšmingas. Žinoma, tyrimai parodė, kad didelės omeprazolo dozės ir amoksicilino terapija veiksmingai nepagerino eradikacijos dažnio, tikriausiai dėl CYP2C19 genotipo. Dauguma PSI metabolizuojami CYP2C19 fermento, todėl CYP2C19 geno metabolito stiprumas gali turėti įtakos PSI metabolizmui. Ezomeprazolą daugiausia metabolizuoja citochromo P450 3 A4 fermentas, kuris gali tam tikru mastu sumažinti CYP2C19 geno įtaką. Be to, be PPI, kaip didelės dozės gydymo alternatyva taip pat rekomenduojama vartoti amoksiciliną, rifampiciną, furazolidoną, levofloksaciną.

Kombinuotas mikrobų preparatas

Į standartinę terapiją įtraukus mikrobinių ekologinių agentų (MEA), galima sumažinti nepageidaujamas reakcijas, tačiau vis dar diskutuotina, ar galima padidinti Hp naikinimo rodiklį. Metaanalizė parodė, kad trigubas B. sphaeroides gydymas kartu su vien tik trigubu gydymu padidino Hp naikinimo rodiklį (4 atsitiktinių imčių kontroliuojami tyrimai, n = 915, RR = 1,13, 95 % PI: 1,05) ~ 1,21), taip pat sumažino nepageidaujamas reakcijas, įskaitant viduriavimą. Zhao Baomin ir kt. taip pat parodė, kad probiotikų derinys gali reikšmingai pagerinti naikinimo rodiklį, net ir sutrumpinus gydymo kursą, vis tiek išlieka didelis naikinimo rodiklis. Tyrime, kuriame dalyvavo 85 Hp teigiami pacientai, jie buvo atsitiktinai suskirstyti į 4 grupes: Lactobacillus 20 mg du kartus per parą, klaritromicino 500 mg du kartus per parą ir tinidazolo 500 mg du kartus per parą. , B. cerevisiae, Lactobacillus kartu su bifidobakterijomis, placebo 1 savaitę, pildo simptomų tyrimo klausimyną kiekvieną savaitę 4 savaites, po 5–7 savaičių, siekiant patikrinti infekciją, tyrimas parodė: probiotikų grupė ir komforto grupė. Nebuvo reikšmingo skirtumo tarp grupių naikinimo dažnyje, tačiau visos probiotikų grupės buvo pranašesnės užkertant kelią nepageidaujamoms reakcijoms nei kontrolinė grupė, ir nebuvo reikšmingo skirtumo tarp nepageidaujamų reakcijų dažnio tarp probiotikų grupių. Mechanizmas, kuriuo probiotikai naikina Hp, vis dar nėra aiškus ir gali slopinti arba inaktyvuoti konkurencines sukibimo vietas ir įvairias medžiagas, tokias kaip organinės rūgštys ir bakteriopeptidai. Tačiau kai kurie tyrimai nustatė, kad probiotikų derinys nepagerina naikinimo greičio, o tai gali būti susiję su papildomu probiotikų poveikiu tik tada, kai antibiotikai yra santykinai neefektyvūs. Sąnarių probiotikų srityje vis dar yra daug tyrimų erdvės, todėl reikia atlikti tolesnius tyrimus dėl probiotikų preparatų tipų, gydymo kursų, indikacijų ir vartojimo laiko.

Hp eliminacijos greitį įtakojantys veiksniai

Keletas veiksnių, turinčių įtakos Hp eradikacijai, yra atsparumas antibiotikams, geografinis regionas, paciento amžius, rūkymas, gydymo laikymasis, gydymo laikas, bakterijų tankis, lėtinis atrofinis gastritas, skrandžio rūgšties koncentracija, individualus atsakas į PSI ir CYP2C19 geno polimorfizmas. Tyrimai parodė, kad vienfaktorinėje analizėje amžius, gyvenamoji vieta, vaistai, virškinimo trakto ligos, gretutinės ligos, eradikacijos istorija, PSI, gydymo eiga ir gydymo laikymasis yra susiję su eradikacijos rodikliais. Be to, kai kurios potencialios lėtinės ligos, tokios kaip diabetas, hipertenzija, lėtinė inkstų liga, lėtinė kepenų liga ir lėtinė plaučių liga, taip pat gali būti susijusios su Hp eradikacijos rodikliu. Tačiau dabartinio tyrimo rezultatai nėra tokie patys, todėl reikalingi tolesni didelio masto tyrimai.