Helicobacter pylori (Hp), адамдар арасында кеңири таралган жугуштуу оорулардын бири. Бул ашказан жарасы, өнөкөт гастрит, ашказан аденокарциномасы жана ал тургай былжырлуу лимфоиддик ткань (МАЛТ) лимфомасы сыяктуу көптөгөн оорулар үчүн коркунуч фактору болуп саналат. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, Hp жок кылуу ашказан рагы рискин азайтат, жараларды айыктыруу курсун жогорулатуу, жана учурда дары менен айкалыштыруу керек түздөн-түз Hp жок кыла алат. Клиникалык эрадикациянын ар кандай варианттары бар: инфекцияны биринчи катардагы дарылоо стандарттык үч эселенген терапияны, какырыкты чыгаруучу төрттүк терапияны, ырааттуу терапияны жана коштолгон терапияны камтыйт. 2007-жылы Американын Гастроэнтерология Колледжи кларитромицин албаган жана пенициллинге аллергиясы жок адамдарды жок кылуу үчүн биринчи катардагы терапия катары үч эселенген терапияны кларитромицин менен айкалыштырган. Бирок, акыркы он жылдыктарда, стандарттык үч терапия жоюу курсу көпчүлүк өлкөлөрдө ≤80% болду. Канадада кларитромициндин туруктуулугу 1990-жылдагы 1%дан 2003-жылы 11%ке чейин өстү. Дарыланган адамдардын арасында дарыга туруктуулук көрсөткүчү атүгүл 60%дан ашканы кабарланган. Кларитромицинге каршылык эрадикациялык ийгиликсиздиктин негизги себеби болушу мүмкүн. Маастрихт IV консенсус баяндамасы кларитромицинге жогорку туруктуулугу бар аймактарда (15% дан 20% га чейин каршылык көрсөткүчү), стандарттык үч эселенген терапияны төрт же ырааттуу терапия менен какырыкты чыгаруучу жана/же какырыксыз терапия менен алмаштыруу, ал эми карат төрттүк терапиясы да биринчи катары колдонулушу мүмкүн. -мицинге туруктуулугу төмөн аймактарда линиялык терапия. Жогорудагы ыкмалардан тышкары, PPI плюс амоксициллиндин жогорку дозалары же рифампицин, фуразолидон, левофлоксацин сыяктуу альтернативалуу антибиотиктер дагы альтернативалуу биринчи катардагы дарылоо катары сунушталган.

Стандарттык үч терапияны жакшыртуу

1.1 Төрттүк терапия

Стандарттык үч эселенген терапияны жок кылуу ылдамдыгы азайгандыктан, төрттүк терапия жогорку жоюу көрсөткүчүнө ээ. Шайх жана башкалар. Протоколдун (PP) анализин жана ниетин колдонуп, Hp инфекциясы менен 175 бейтапты дарылаган. Дарылоо ниетинин (ITT) анализинин натыйжалары стандарттык үч эселенген терапиянын жоюу көрсөткүчүн баалады: PP=66% (49/74, 95% CI: 55-76), ITT=62% (49/79, 95%) CI: 51-72); төрттүк терапия жогорку жоюу курсуна ээ: PP = 91% (102/112, 95% CI: 84-95), ITT = 84%: (102/121, 95% CI : 77 ~ 90). Ар бир ийгиликсиз дарылоодон кийин Hp жок кылуунун ийгилиги азайганына карабастан, тундурманы төрт эселенген дарылоо стандарттык үч эселенген терапиянын ийгиликсиздигинен кийин даарылоонун жогорку көрсөткүчүнө (95%) ээ болгон. Дагы бир изилдөө дагы ушундай жыйынтыкка келди: стандарттуу үч эселенген терапия жана левофлоксацин үч эселенген терапиясы ийгиликсиз болгондон кийин, пенициллинге аллергиясы бар же көп өлчөмдө кабыл алган бейтаптарда барий төрттүк терапиясынын эрадикациялык деңгээли тиешелүүлүгүнө жараша 67% жана 65% түздү. циклдик лактондук антибиотиктер, какырык чыгаруучу төрттүк терапия да артыкчылыктуу. Албетте, тундурма төрттүк терапияны колдонуу жагымсыз окуялардын ыктымалдуулугу жогору, мисалы, жүрөк айлануу, диарея, ичтин оорушу, мелена, баш айлануу, баш оору, металлдын даамы ж.б., бирок какырык чыгаруучу дары Кытайда кеңири колдонулгандыктан, алуу үчүн салыштырмалуу жеңил, жана жогорку жок кылуу курсу дарылоочу дарылоо катары колдонулушу мүмкүн. Бул клиникада көмөк көрсөтүүгө арзырлык.

1.2 SQT

SQT 5 күн PPI + амоксициллин менен дарыланган, андан кийин 5 күн ППИ + кларитромицин + метронидазол менен дарыланган. SQT учурда Hp үчүн биринчи катардагы жоюу терапиясы катары сунушталат. Кореяда алты рандомизацияланган контролдонуучу сыноолордун (RCTs) мета-анализинин негизинде SQT 79,4% (ITT) жана 86,4% (PP) жана SQTдин HQ жоюу көрсөткүчү стандарттык үчтүк терапиядан жогору, 95% CI: 1,403 ~ 2.209), механизм биринчи 5d (же 7d) клетка дубалындагы кларитромициндин агып чыгуу каналын жок кылуу үчүн амоксициллинди колдонушу мүмкүн, бул кларитромициндин таасирин натыйжалуураак кылат. SQT көбүнчө чет өлкөдө стандарттык үч терапиянын ийгиликсиздиги үчүн каражат катары колдонулат. Бирок, изилдөөлөр көрсөткөндөй, үч эселенген терапияны жок кылуу курсу (82,8%) узак убакыт бою (14d) классикалык ырааттуу терапияга (76,5%) караганда жогору. Бир изилдөө, ошондой эле кларитромицин каршылык жогорку чен менен байланыштуу болушу мүмкүн SQT жана стандарттык үч терапиянын ортосунда Hp жок кылуу курсу эч кандай олуттуу айырма бар экенин көрсөттү. SQT дарылоонун узак курсуна ээ, ал пациенттин ылайыктуулугун төмөндөтүшү мүмкүн жана кларитромицинге туруктуулугу жогору аймактар ​​үчүн ылайыктуу эмес, ошондуктан SQT тундурмаларды колдонууга каршы көрсөтмөлөр болгондо каралышы мүмкүн.

1.3 Компаньон терапиясы

Коштоочу терапия PPI амоксициллин, метронидазол жана кларитромицин менен айкалыштырылган. Мета-анализ жок кылуу курсу стандарттык үч терапиядан жогору экенин көрсөттү. Дагы бир мета-анализ, ошондой эле жок кылуу курсу (90%) стандарттык үч терапия (78%) караганда кыйла жогору экенин аныктады. Маастрихт IV консенсусу SQT же коштолгон терапияны какырык чыгаруучу дарылар жок болгон учурда колдонсо болорун жана эки терапиянын жок кылуу ылдамдыгы окшош экенин көрсөтүп турат. Бирок, кларитромицин метронидазолго туруштук берген аймактарда, аны коштолгон терапия менен колдонуу пайдалуу. Бирок коштоочу терапия антибиотиктердин үч түрүн камтыгандыктан, дарылоо ийгиликсиз болгондон кийин антибиотиктерди тандоо азаят, андыктан кларитромицин менен метронидазолго туруштук берген аймактардан тышкары, биринчи дарылоо планы катары сунушталбайт. Кларитромицинге жана метронидазолго туруктуулугу төмөн аймактарда көбүнчө колдонулат.

1.4 жогорку дозада терапия

Изилдөөлөр PPI жана амоксициллиндин дозасын жана/же кабыл алуу жыштыгын жогорулатуу 90% дан жогору экенин көрсөттү. Амоксициллиндин Hpга бактерициддик таасири убакыттан көз каранды деп эсептелинет, ошондуктан аны колдонуунун жыштыгын жогорулатуу натыйжалуураак. Экинчиден, ашказандагы рН 3 жана 6 ортосунда сакталып турганда, репликацияны натыйжалуу токтотууга болот. Ашказандагы рН 6дан ашканда, Hp репликацияланбай калат жана амоксициллинге сезгич болот. Рен жана башкалар Hp-оң бейтаптар менен 117 бейтаптарга рандомизацияланган контролдонуучу сыноолорду өткөрүштү. Жогорку дозалуу топко амоксициллин 1 г, тид жана рабепразол 20 мг, bid, ал эми контролдоо тобуна амоксициллин 1 г, тид жана рабепразол берилди. 10mg, bid, дарылоонун 2 жумасынан кийин, жогорку дозалуу топтун Hp жоюу курсу 89,8% (ITT), 93,0% (PP), контролдук топко караганда бир кыйла жогору: 75,9% (ITT), 80,0% (PP), P <0,05. Америка Кошмо Штаттарынан изилдөө көрсөткөндөй, эсомепразол 40 мг, лд + амоксициллин 750 мг, 3 күн, ITT = 72,2% дарылоонун 14 күн өткөндөн кийин, PP = 74,2%. Franceschi жана башкалар. ретроспективдүү үч дарылоону талдоо: 1 стандарттык үч терапия: lansoola 30mg, bid, кларитромицин 500mg, bid, амоксициллин 1000mg, bid, 7d; 2 жогорку дозалуу терапия: Lansuo Carbazole 30mg, bid, кларитромицин 500mg, bid, amoksicillin 1000mg, tid, дарылоо курсу 7d; 3SQT: лансопразол 30 мг, bid + амоксициллин 1000 мг, 5d үчүн тендердик дарылоо, лансопразол 30 мг bid, карат 500 мг сунуш жана тинидазол 500 мг 5 күн дарыланган. Үч дарылоо режиминин жоюу көрсөткүчтөрү: 55%, 75% жана 73%. жогорку дозалуу терапия жана стандарттык үч терапия ортосундагы айырма статистикалык жактан маанилүү болгон, жана айырма SQT менен салыштырылган. Статистикалык мааниге ээ эмес. Албетте, изилдөөлөр көрсөткөндөй, жогорку дозада омепразол жана амоксициллин терапиясы, балким, CYP2C19 генотипине байланыштуу, эрадикация курсун эффективдүү жакшырта алган жок. Көпчүлүк PPIлер CYP2C19 энзими менен метаболизденет, ошондуктан CYP2C19 генинин метаболитинин күчү PPI метаболизмине таасир этиши мүмкүн. Эсомепразол негизинен P450 3 A4 цитохромунун ферменти тарабынан метаболизмге учурайт, ал CYP2C19 генинин таасирин кандайдыр бир деңгээлде азайтышы мүмкүн. Мындан тышкары, PPI тышкары, амоксициллин, рифампицин, фуразолидон, левофлоксацин, ошондой эле жогорку дозада дарылоо альтернатива катары сунушталат.

Комбинирленген микробдук препарат

Стандарттык терапияга микробдук экологиялык агенттерди (МЭА) кошуу жагымсыз реакцияларды азайтышы мүмкүн, бирок Hp жоюу ылдамдыгын жогорулатуу мүмкүнбү, жокпу, ал дагы эле талаштуу. Мета-анализ B. sphaeroides үч терапиясы үч терапиясы менен бирге жалгыз Hp жоюу курсун (4 рандомизацияланган контролдонуучу сыноолор, n = 915, RR = l.13, 95% CI: 1.05) ~ 1.21) көбөйттү деп табылган терс таасирлери, анын ичинде диарея. Чжао Баомин жана башкалар. ошондой эле пробиотиктердин айкалышы дарылоо курсун кыскарткандан кийин да жок кылуу курсун бир топ жакшырта аларын көрсөттү. Hp-оң пациенттери бар 85 пациенттин изилдөөсү 20 мг Lactobacillus, 500 мг кларитромицин жана 500 мг тинидазолдун 4 тобуна рандомизацияланган. , B. cerevisiae, Lactobacillus bifidobacteria менен айкалыштырылган, 1 жума бою плацебо, 4 жума бою жума сайын симптомдорду изилдөө боюнча анкета толтуруп, инфекцияны текшерүү үчүн 5-7 жумадан кийин, изилдөө табылган: пробиотиктер тобу жана сооронуч Эч кандай олуттуу болгон жок. топтордун ортосундагы эрадикация ылдамдыгынын айырмасы, бирок бардык пробиотикалык топтор терс реакциялардын алдын алууда контролдук топко караганда алда канча пайдалуураак болгон жана пробиотикалык топтордун арасында терс реакциялардын пайда болушунда олуттуу айырма болгон эмес. Пробиотиктердин Hpди жок кылуу механизми дагы эле түшүнүксүз жана атаандаштыкка жөндөмдүү адгезия сайттары жана органикалык кислоталар жана бактериопептиддер сыяктуу ар кандай заттар менен тоскоол болушу же инактивдештирилиши мүмкүн. Бирок, кээ бир изилдөөлөр пробиотиктердин айкалышы антибиотиктер салыштырмалуу натыйжасыз болгондо гана пробиотиктердин кошумча таасири менен байланыштуу болушу мүмкүн, жок кылуу курсун жакшыртпайт деп табылган. Биргелешкен пробиотиктерде дагы эле чоң изилдөө мейкиндиги бар жана пробиотикалык препараттардын түрлөрү, дарылоо курстары, көрсөткүчтөрү жана убактысы боюнча мындан аркы изилдөөлөр керек.

Hp жоюу ылдамдыгына таасир этүүчү факторлор

Hp жоюуга таасир этүүчү бир нече факторлор: антибиотиктерге туруктуулук, географиялык аймак, пациенттин жашы, тамеки чегүү абалы, шайкештик, дарылоо убактысы, бактериялык тыгыздык, өнөкөт атрофиялык гастрит, ашказан кислотасынын концентрациясы, PPIге жеке жооп жана CYP2C19 ген полиморфизми. катышуусу. Изилдөөлөр бир өзгөрмөлүү талдоодо жаш курагы, жашаган жери, дары-дармектер, ичеги-карын оорулары, кошумча оорулар, жоюу тарыхы, PPI, дарылоо курсу жана дарылоону кармануу эрадикация курсу менен байланышкан. Мындан тышкары, кант диабети, гипертония, өнөкөт бөйрөк оорулары, өнөкөт боор оорулары жана өнөкөт өпкө оорулары сыяктуу кээ бир мүмкүн болгон өнөкөт оорулар да Hp жоюу курсуна байланыштуу болушу мүмкүн. Бирок, азыркы изилдөөнүн жыйынтыгы бирдей эмес, андан ары масштабдуу изилдөөлөр керек.