헬리코박터 파일로리(Hp)는 인간에게 가장 흔한 전염병 중 하나입니다. 이는 위궤양, 만성 위염, 위 선암종, 심지어 점막 관련 림프 조직(MALT) 림프종과 같은 많은 질병의 위험 요소입니다. 연구에 따르면 Hp를 제거하면 위암 위험을 줄이고, 궤양의 치료율을 높일 수 있으며, 현재 Hp를 직접 제거할 수 있는 약물과 병용해야 합니다. 다양한 임상적 제균 옵션이 있습니다. 감염에 대한 1차 치료에는 표준 삼중 요법, 거담 사중 요법, 순차 요법 및 병용 요법이 포함됩니다. 2007년 미국 위장병학회(American College of Gastroenterology)는 클래리스로마이신을 투여받지 않았고 페니실린 알레르기가 없는 사람들의 박멸을 위한 1차 치료법으로 클래리스로마이신과 삼제 요법을 결합했습니다. 그러나 최근 수십 년 동안 표준 삼제요법의 근절율은 대부분의 국가에서 80% 이하였습니다. 캐나다에서는 클래리스로마이신 내성률이 1990년 1%에서 2003년 11%로 증가했다. 치료받은 사람 중 약물 내성률이 60%를 넘는 것으로 보고되기도 했다. Clarithromycin 내성은 박멸 실패의 주요 원인일 수 있습니다. 클래리트로마이신에 대한 내성이 높은(15%~20% 이상의 저항률) 영역에서 마스트리히트 IV 합의 보고서에 따르면, 표준 삼중 요법을 거담제 및/또는 가래가 없는 4중 또는 순차 요법으로 대체하고, 캐럿 4중 요법도 첫 번째로 사용할 수 있습니다. 마이신에 대한 저항성이 낮은 부위에 대한 라인 요법. 위의 방법 외에도 고용량 PPI와 아목시실린 또는 리팜피신, 푸라졸리돈, 레보플록사신과 같은 대체 항생제가 대체 1차 치료법으로 제안되었습니다.

표준삼제요법 개선

1.1 4중 요법

표준삼제요법의 제균율이 떨어지면서 치료법으로는 4제요법이 제균율이 높다. Shaikhet al. 프로토콜(PP) 분석 및 의도를 사용하여 Hp 감염 환자 175명을 치료했습니다. 치료의향(ITT) 분석 결과 표준삼제요법의 제균율을 평가한 결과: PP=66%(49/74, 95% CI: 55-76), ITT=62%(49/79, 95%) CI: 51-72); 4중 요법의 제균율은 더 높습니다: PP = 91% (102/112, 95% CI: 84-95), ITT = 84%: (102/121, 95% CI: 77 ~ 90). 치료가 실패할 때마다 Hp 제균 성공률은 감소했지만, 팅크의 4제 치료는 표준 삼제 치료 실패 후 치료법으로 높은 제균율(95%)을 보이는 것으로 나타났다. 또 다른 연구에서도 비슷한 결론에 이르렀다. 표준 삼제 요법과 레보플록사신 삼제 요법이 실패한 후, 페니실린에 알레르기가 있거나 대량 투여를 받은 환자에서 바륨 4제 요법의 제균율은 각각 67%, 65%였다. 순환 락톤 항생제, 거담제 4중 요법도 선호됩니다. 물론 팅크 4제 요법을 사용하면 메스꺼움, 설사, 복통, 흑색변, 현기증, 두통, 금속성 맛 등의 부작용이 발생할 확률이 높지만, 중국에서는 거담제가 널리 사용되고 있기 때문에 비교적 구하기 쉽고 제균율이 높아 치료 치료제로 사용할 수 있습니다. 병원에서 홍보할 가치가 있습니다.

1.2SQT

SQT는 PPI + 아목시실린으로 5일 동안 치료한 후, PPI + 클라리스로마이신 + 메트로니다졸로 5일 동안 치료했습니다. SQT는 현재 Hp에 대한 1차 제균 요법으로 권장됩니다. SQT를 기반으로 한 국내 6건의 무작위대조시험(RCT) 메타분석 결과는 79.4%(ITT), 86.4%(PP)로 SQT의 HQ 근절율이 표준 삼제요법보다 높았으며, 95% CI: 1.403 ~ 2.209), 메커니즘은 처음 5d(또는 7d)가 아목시실린을 사용하여 세포벽의 클라리스로마이신 유출 채널을 파괴하여 클라리스로마이신의 효과를 더욱 효과적으로 만드는 것일 수 있습니다. SQT는 해외에서 표준 삼중요법의 실패에 대한 치료제로 자주 사용됩니다. 그러나 연구에 따르면 장기간(14d)에 걸친 삼중 요법의 제균율(82.8%)이 기존 순차 요법의 제균율(76.5%)보다 높은 것으로 나타났습니다. 한 연구에서는 또한 SQT와 표준 삼중 요법 사이의 Hp 제균율에 유의미한 차이가 없는 것으로 나타났으며, 이는 더 높은 클래리스로마이신 내성 비율과 관련이 있을 수 있습니다. SQT는 치료 기간이 길어 환자 순응도가 떨어질 수 있으며 클라리스로마이신에 대한 내성이 높은 부위에는 적합하지 않으므로 팅크 사용에 대한 금기 사항이 있는 경우 SQT를 고려할 수 있습니다.

1.3 동반치료

동반 요법은 아목시실린, 메트로니다졸, 클라리스로마이신과 결합된 PPI입니다. 메타분석 결과, 표준 삼제요법보다 제균율이 더 높은 것으로 나타났다. 또 다른 메타분석에서도 표준 삼제요법(78%)에 비해 제균율(90%)이 유의하게 높은 것으로 나타났다. Maastricht IV Consensus에서는 거담제 없이 SQT 또는 병용 요법을 사용할 수 있으며 두 치료법의 제균율은 유사하다고 제안합니다. 그러나 클래리스로마이신이 메트로니다졸에 내성이 있는 부위에서는 병용 요법이 더 유리합니다. 그러나 동반요법은 3종의 항생제로 구성되기 때문에 치료 실패 후 항생제 선택이 줄어들기 때문에 클래리트로마이신과 메트로니다졸에 내성이 있는 부위를 제외하고는 1차 치료계획으로 권장되지 않는다. 주로 clarithromycin과 metronidazole에 대한 내성이 낮은 부위에 사용됩니다.

1.4 고용량 요법

연구에 따르면 PPI와 아목시실린의 투여량 및/또는 투여 빈도가 90% 이상 증가하는 것으로 나타났습니다. Hp에 대한 아목시실린의 살균 효과는 시간 의존적이라고 생각되므로 투여 빈도를 높이는 것이 더 효과적이다. 둘째, 위 내 pH를 3~6 사이로 유지하면 복제를 효과적으로 억제할 수 있다. 위장의 pH가 6을 초과하면 Hp는 더 이상 복제되지 않으며 아목시실린에 민감해집니다. Ren 등은 Hp 양성 환자 117명을 대상으로 무작위 대조 시험을 실시했습니다. 고용량군에는 아목시실린 1g, 1일 1회, 라베프라졸 20mg, 1일 2회 투여하였고, 대조군에는 아목시실린 1g, 1일 1회, 라베프라졸을 투여하였다. 10mg, bid, 2주 치료 후 고용량군의 Hp 제균율은 89.8%(ITT), 93.0%(PP)로 대조군에 비해 유의하게 높았다: 75.9%(ITT), 80.0%(PP), P<0.05. 미국의 연구에 따르면 에소메프라졸 40mg, ld+아목시실린 750mg, 3일 투여 시 14일 치료 후 ITT=72.2%, PP=74.2%로 나타났다. Franceschiet al. 세 가지 치료법을 후향적으로 분석했습니다: 1가지 표준 삼중 요법: 란술라 30mg, bid, 클라리스로마이신 500mg, bid, 아목시실린 1000mg, bid, 7d; 2 고용량 요법: Lansuo Carbazole 30mg, bid, clarithromycin 500mg, bid, 아목시실린 1000mg, tid, 치료 과정은 7일입니다. 3SQT: 란소프라졸 30mg, bid + 아목시실린 1000mg, 5d에 대한 bid 치료, 란소프라졸 30mg bid, carat 500mg bid 및 티니다졸 500mg bid를 5일간 치료하였습니다. 세 가지 치료법의 제균율은 55%, 75%, 73%였습니다. 고용량요법과 표준삼제요법의 차이는 통계적으로 유의하였으며, 그 차이를 SQT와 비교하였다. 통계적으로 유의미하지 않습니다. 물론, 연구에 따르면 고용량 오메프라졸과 아목시실린 요법은 아마도 CYP2C19 유전자형으로 인해 제균율을 효과적으로 개선하지 못한 것으로 나타났습니다. 대부분의 PPI는 CYP2C19 효소에 의해 대사되므로 CYP2C19 유전자 대사물질의 강도가 PPI의 대사에 영향을 미칠 수 있습니다. 에소메프라졸은 주로 시토크롬 P450 3 A4 효소에 의해 대사되며, 이는 CYP2C19 유전자의 영향을 어느 정도 감소시킬 수 있습니다. 또한 PPI 외에 아목시실린, 리팜피신, 푸라졸리돈, 레보플록사신 등도 고용량 치료제 대안으로 권장된다.

복합 미생물 제제

표준요법에 미생물생태학적 제제(MEA)를 추가하면 부작용을 줄일 수 있지만, Hp 제균율을 높일 수 있는지 여부는 여전히 논란의 여지가 있다. 메타 분석에 따르면 B. sphaeroides의 삼중 요법과 삼중 요법 단독 요법이 Hp 제균율을 증가시켰으며(4개의 무작위 대조 시험, n=915, RR=1.13, 95% CI: 1.05) ~1.21) 또한 감소시키는 것으로 나타났습니다. 설사를 포함한 이상반응. Zhao Baominet al. 또한 프로바이오틱스 병용이 제균율을 크게 향상시킬 수 있는 것으로 나타났으며, 치료 과정을 단축한 후에도 여전히 제균율이 높습니다. Hp 양성 환자 85명을 대상으로 한 연구는 락토바실러스 20mg bid, 클라리스로마이신 500mg bid, 티니다졸 500mg bid의 4개 그룹으로 무작위 배정되었습니다. , B. cerevisiae, 비피도박테리아와 락토바실러스 병용, 위약을 1주간, 4주 동안 매주 증상 연구에 대한 설문지를 작성하고, 5~7주 후에 감염 여부를 확인하는 연구 결과: 프로바이오틱스 군과 편안함에는 유의미한 결과가 없었습니다. 군간 제균율의 차이는 있으나 모든 프로바이오틱스군이 대조군에 비해 이상반응 예방에 더 유리하였고, 프로바이오틱스군간 이상반응 발생률에서도 유의한 차이가 없었습니다. 프로바이오틱스가 Hp를 박멸하는 메커니즘은 아직 명확하지 않으며, 경쟁적 접착 부위와 유기산, 박테리오펩티드 등 다양한 물질에 의해 억제되거나 비활성화될 수 있습니다. 그러나 일부 연구에서는 프로바이오틱스의 병용이 제균율을 향상시키지 못하는 것으로 나타났으며, 이는 항생제가 상대적으로 효과가 없는 경우에만 프로바이오틱스의 추가 효과와 관련이 있을 수 있습니다. 공동 프로바이오틱스 분야에는 여전히 많은 연구 공간이 있으며, 프로바이오틱스 제제의 종류, 치료 과정, 적응증 및 시기에 대한 추가 연구가 필요합니다.

HP 제균율에 영향을 미치는 요인

Hp 제균에 영향을 미치는 여러 요인에는 항생제 내성, 지역, 환자 연령, 흡연 상태, 순응도, 치료 시간, 세균 밀도, 만성 위축성 위염, 위산 농도, PPI에 대한 개별 반응 및 CYP2C19 유전자 다형성이 포함됩니다. 존재. 연구에 따르면 단변량 분석에서는 연령, 거주 지역, 약물, 위장병, 동반질환, 제균 이력, PPI, 치료 과정 및 치료 순응도가 제균율과 관련이 있는 것으로 보고되었습니다. 또한 당뇨병, 고혈압, 만성 신장 질환, 만성 간 질환 및 만성 폐 질환과 같은 일부 잠재적인 만성 질환도 Hp 박멸 속도와 관련이 있을 수 있습니다. 그러나 현재 연구 결과는 동일하지 않으며 추가적인 대규모 연구가 필요하다.