헬리코박터 파일로리(Hp)는 인간에게 가장 흔한 감염성 질환 중 하나입니다. 위궤양, 만성 위염, 위선암, 심지어 점막연관 림프조직(MALT) 림프종과 같은 여러 질병의 위험 요인입니다. 연구에 따르면 헬리코박터 파일로리(Hp)를 박멸하면 위암 위험을 줄이고 궤양 치료율을 높일 수 있으며, 현재는 약물과 병용하여 헬리코박터 파일로리를 직접 박멸해야 합니다. 다양한 임상적 박멸 옵션이 있습니다. 감염에 대한 1차 치료에는 표준 삼제 요법, 거담제 4제 요법, 순차 요법, 그리고 병용 요법이 있습니다. 2007년 미국 소화기학회(American College of Gastroenterology)는 클라리스로마이신을 투여받지 않았고 페니실린 알레르기가 없는 환자의 제균을 위해 1차 치료로 클라리스로마이신과 삼제 요법을 병용했습니다. 그러나 최근 수십 년 동안 표준 삼제 요법의 제균율은 대부분의 국가에서 80% 이하였습니다. 캐나다에서 클라리스로마이신 내성률은 1990년 1%에서 2003년 11%로 증가했습니다. 치료를 받은 사람들 중에서 약물 내성률은 60%를 초과한 것으로 보고되었습니다. 클라리스로마이신 내성은 근절 실패의 주요 원인일 수 있습니다. 클라리스로마이신에 대한 내성이 높은 지역(내성률 15~20% 이상)에서 Maastricht IV 합의 보고서는 표준 삼중 요법을 거담제 및/또는 객담 없이 사중 또는 순차 요법으로 대체하는 반면, 캐럿 사중 요법은 마이신에 대한 내성이 낮은 지역에서 일차 요법으로 사용될 수도 있습니다. 위의 방법 외에도 고용량의 PPI와 아목시실린 또는 리팜피신, 푸라졸리돈, 레보플록사신과 같은 대체 항생제도 대안적인 일차 요법으로 제안되었습니다.

표준 삼중요법의 개선

1.1 4중 치료

표준 삼중 요법의 박멸률이 떨어지면서, 치료제로서 사중 요법이 높은 박멸률을 보입니다.Shaikh 등은 프로토콜(PP) 분석과 의도를 사용하여 Hp 감염 환자 175명을 치료했습니다.치료 의도(ITT) 분석 결과 표준 삼중 요법의 박멸률을 평가했습니다.PP=66%(49/74, 95% CI: 55-76), ITT=62%(49/79, 95% CI: 51-72).사중 요법의 박멸률이 더 높습니다.PP=91%(102/112, 95% CI: 84-95), ITT=84%:(102/121, 95% CI: 77 ~ 90). 영어: Hp 근절의 성공률은 각 치료 실패 후 감소했지만 팅크제의 4중 치료는 표준 3중 요법 실패 후 치료제로 높은 근절률(95%)을 갖는 것으로 입증되었습니다. 다른 연구에서도 비슷한 결론에 도달했습니다. 표준 3중 요법과 레보플록사신 3중 요법이 실패한 후 페니실린에 알레르기가 있거나 대량 투여받은 환자의 경우 바륨 4중 요법의 근절률은 각각 67%와 65%였습니다. 순환 락톤 항생제를 사용하는 환자의 경우 거담제 4중 요법도 선호됩니다. 물론 팅크제 4중 요법을 사용하면 메스꺼움, 설사, 복통, 흑색변, 현기증, 두통, 금속 맛 등의 부작용이 발생할 확률이 더 높지만 거담제가 중국에서 널리 사용되기 때문에 비교적 쉽게 구할 수 있고 더 높은 근절률을 치료제로 사용할 수 있습니다. 임상에서 홍보할 가치가 있습니다.

1.2 평방미터

SQT는 PPI + 아목시실린으로 5일 동안 치료한 후 PPI + 클라리스로마이신 + 메트로니다졸로 5일 동안 치료했습니다. SQT는 현재 Hp의 1차 박멸 요법으로 권장됩니다. SQT를 기반으로 한 국내 6개 무작위 대조 시험(RCT)의 메타 분석은 79.4%(ITT) 및 86.4%(PP)이며 SQT의 HQ 박멸률은 표준 삼제 요법보다 높습니다(95% CI: 1.403 ~ 2.209). 메커니즘은 첫 5일(또는 7일)에 아목시실린을 사용하여 세포벽의 클라리스로마이신 유출 채널을 파괴하여 클라리스로마이신의 효과를 더 효과적으로 만드는 것일 수 있습니다. SQT는 종종 해외에서 표준 삼제 요법이 실패한 경우의 치료제로 사용됩니다. 그러나 연구에 따르면 장기간(14일) 삼제 요법의 제균율(82.8%)이 전통적인 순차 요법(76.5%)보다 높은 것으로 나타났습니다. 한 연구에서는 SQT와 표준 삼제 요법 간의 Hp 제균율에 유의미한 차이가 없었는데, 이는 클라리스로마이신 내성률 증가와 관련이 있을 수 있습니다. SQT는 치료 기간이 길어 환자의 순응도를 떨어뜨릴 수 있으며, 클라리스로마이신 내성이 높은 지역에는 적합하지 않으므로, 팅크제 사용 금기증이 있는 경우 SQT를 고려할 수 있습니다.

1.3 동반 치료

동반 치료는 PPI와 아목시실린, 메트로니다졸, 클라리스로마이신을 병용한 것입니다. 메타 분석에서 제균율이 표준 삼제 요법보다 높았습니다. 또 다른 메타 분석에서도 제균율(90%)이 표준 삼제 요법(78%)보다 유의하게 높았습니다. 마스트리히트 IV 합의는 거담제가 없는 경우 SQT 또는 병용 치료를 사용할 수 있으며 두 치료법의 제균율은 유사하다고 제안합니다. 그러나 클라리스로마이신이 메트로니다졸에 내성을 가진 지역에서는 병용 치료가 더 유리합니다. 그러나 병용 치료가 세 가지 종류의 항생제로 구성되기 때문에 치료 실패 후 항생제 선택이 줄어들기 때문에 클라리스로마이신과 메트로니다졸에 내성이 있는 지역을 제외하고는 첫 번째 치료 계획으로 권장되지 않습니다. 주로 클라리스로마이신과 메트로니다졸에 대한 내성이 낮은 지역에서 사용됩니다.

1.4 고용량 치료

연구에 따르면 PPI와 아목시실린의 투여량 및/또는 빈도를 늘리면 90% 이상 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 아목시실린의 Hp에 대한 살균 효과는 시간 의존적인 것으로 간주되므로 투여 빈도를 늘리는 것이 더 효과적입니다. 둘째, 위의 pH가 3~6 사이로 유지되면 Hp 복제가 효과적으로 억제될 수 있습니다. 위의 pH가 6을 초과하면 Hp는 더 이상 복제되지 않고 아목시실린에 민감해집니다. Ren 등은 Hp 양성 환자 117명을 대상으로 무작위 대조 시험을 실시했습니다. 고용량군에는 아목시실린 1g, tid 및 라베프라졸 20mg, bid를 투여했고, 대조군에는 아목시실린 1g, tid 및 라베프라졸을 투여했습니다. 10mg, bid, 2주 치료 후, 고용량군의 Hp 박멸률은 89.8%(ITT), 93.0%(PP)로 대조군인 75.9%(ITT), 80.0%(PP)보다 유의하게 높았습니다(P <0.05). 미국의 한 연구에 따르면 에소메프라졸 40mg, 1일 1회 + 아목시실린 750mg을 3일간 병용 투여했을 때, 14일 치료 후 ITT = 72.2%, PP = 74.2%였습니다. Franceschi 등은 세 가지 치료법을 후향적으로 분석했습니다. 1. 표준 삼중 요법: 란술라 30mg, bid, 클라리스로마이신 500mg, bid, 아목시실린 1000mg, bid, 7일; 2가지 고용량 요법: 란소카바졸 30mg, bid, 클라리스로마이신 500mg, bid, 아목시실린 1000mg, tid, 치료 과정은 7일입니다.3SQT: 란소프라졸 30mg, bid + 아목시실린 1000mg, bid 치료 5일, 란소프라졸 30mg bid, 캐럿 500mg bid와 티니다졸 500mg bid는 5일 동안 치료되었습니다. 세 가지 치료 요법의 제균율은 55%, 75%, 73%였습니다. 고용량 요법과 표준 삼중 요법 간의 차이는 통계적으로 유의미했으며, 이 차이를 SQT와 비교했습니다.통계적으로 유의미하지 않습니다.물론, 연구에 따르면 고용량 오메프라졸과 아목시실린 요법은 CYP2C19 유전자형으로 인해 제균율을 효과적으로 개선하지 못했습니다. 대부분의 PPI는 CYP2C19 효소에 의해 대사되므로, CYP2C19 유전자 대사체의 강도가 PPI 대사에 영향을 미칠 수 있습니다. 에소메프라졸은 주로 시토크롬 P450 3A4 효소에 의해 대사되므로 CYP2C19 유전자의 영향을 어느 정도 줄일 수 있습니다. 또한, PPI 외에도 아목시실린, 리팜피신, 푸라졸리돈, 레보플록사신이 고용량 치료 대안으로 권장됩니다.

복합 미생물 제제

표준 치료에 미생물 생태학적 제제(MEA)를 추가하면 부작용을 줄일 수 있지만, Hp 박멸률을 높일 수 있는지 여부는 여전히 논란의 여지가 있습니다. 메타 분석에 따르면 B. sphaeroides의 삼중 요법을 삼중 요법 단독과 병용하면 Hp 박멸률이 증가하는 것으로 나타났습니다(무작위 대조 시험 4건, n=915, RR=1.13, 95% CI: 1.05) ~1.21). 또한 설사를 포함한 부작용도 줄였습니다. Zhao Baomin 등은 또한 프로바이오틱스의 병용이 박멸률을 크게 향상시킬 수 있으며, 치료 과정을 단축한 후에도 여전히 높은 박멸률을 보인다고 밝혔습니다. Hp 양성 환자 85명에 대한 연구에서 락토바실러스 20mg 1일 2회, 클라리스로마이신 500mg 1일 2회, 티니다졸 500mg 1일 2회의 4개 그룹으로 무작위 배정되었습니다. , B. cerevisiae, Lactobacillus와 bifidobacteria를 위약과 함께 1주일 동안 투여한 후, 4주 동안 매주 증상 연구에 대한 설문지를 작성하고, 5~7주 후에 감염 여부를 확인한 연구에서 다음과 같은 결과가 나왔습니다. 프로바이오틱스 군과 편안함 군 간에 박멸률에는 유의미한 차이가 없었지만, 모든 프로바이오틱스 군이 대조군보다 부작용 예방에 더 효과적이었고, 프로바이오틱스 군 간에 부작용 발생률에는 유의미한 차이가 없었습니다. 프로바이오틱스가 Hp를 박멸하는 기전은 아직 불분명하며, 경쟁적 접착 부위와 유기산, 박테리오펩타이드와 같은 다양한 물질로 억제하거나 불활성화할 수 있습니다. 그러나 일부 연구에서는 프로바이오틱스의 병용이 박멸률을 개선하지 못한다는 것을 발견했는데, 이는 항생제가 비교적 효과가 없을 때만 프로바이오틱스의 추가 효과와 관련이 있을 수 있습니다. 관절 프로바이오틱스 분야에는 여전히 많은 연구 공간이 있으며, 프로바이오틱스 제제의 종류, 치료 과정, 적응증 및 투여 시기에 대한 추가 연구가 필요합니다.

Hp 박멸률에 영향을 미치는 요인

Hp 제균에 영향을 미치는 여러 요인에는 항생제 내성, 지역, 환자 연령, 흡연 여부, 순응도, 치료 기간, 세균 밀도, 만성 위축성 위염, 위산 농도, PPI에 대한 개인 반응, CYP2C19 유전자 다형성 등이 있습니다. 단변량 분석에서 연령, 거주 지역, 약물, 위장관 질환, 동반 질환, 제균 병력, PPI, 치료 과정, 그리고 치료 순응도가 제균율과 관련이 있는 것으로 보고되었습니다. 또한, 당뇨병, 고혈압, 만성 신장 질환, 만성 간 질환, 만성 폐 질환과 같은 일부 만성 질환도 Hp 제균율과 관련이 있을 수 있습니다. 그러나 현재 연구의 결과는 동일하지 않으며, 추가적인 대규모 연구가 필요합니다.