Helicobacter pylori (Hp), адамдарда жиі кездесетін жұқпалы аурулардың бірі. Бұл асқазанның ойық жарасы, созылмалы гастрит, асқазан аденокарциномасы және тіпті шырышты қабықпен байланысты лимфоидты тіннің (MALT) лимфомасы сияқты көптеген аурулардың қауіп факторы болып табылады. Зерттеулер көрсеткендей, Hp-ны жою асқазанның қатерлі ісігінің қаупін азайтады, ойық жараларды емдеу жылдамдығын арттырады және қазіргі уақытта дәрі-дәрмектермен біріктіру қажет. Клиникалық эрадикацияның әртүрлі нұсқалары бар: инфекцияны емдеудің бірінші қатарында стандартты үштік терапия, қақырық түсіретін төрттік терапия, дәйекті терапия және қатар жүретін терапия кіреді. 2007 жылы Американдық Гастроэнтерология колледжі кларитромицин қабылдамаған және пенициллинге аллергиясы жоқ адамдарды жою үшін бірінші қатардағы терапия ретінде үштік терапияны кларитромицинмен біріктірді. Дегенмен, соңғы онжылдықтарда стандартты үштік терапияны жою деңгейі көптеген елдерде ≤80% құрады. Канадада кларитромициннің төзімділік деңгейі 1990 жылғы 1%-дан 2003 жылы 11%-ға дейін өсті. Емделген адамдар арасында дәріге төзімділік деңгейі тіпті 60%-дан асады. Кларитромицинге төзімділік эрадикация сәтсіздігінің негізгі себебі болуы мүмкін. Кларитромицинге төзімділігі жоғары аймақтардағы Маастрихт IV консенсус есебі (резистенттілік деңгейі 15%-дан 20%-ға дейін), қақырық түсіретін және/немесе қақырықсыз төрттік немесе дәйекті терапиямен стандартты үштік терапиямен ауыстырылады, ал карат төрттік терапиясы да бірінші рет қолданыла алады. -мицинге төзімділігі төмен аймақтардағы желілік терапия. Жоғарыда аталған әдістерге қосымша, бірінші қатардағы баламалы ем ретінде PPI плюс амоксициллиннің жоғары дозалары немесе рифампицин, фуразолидон, левофлоксацин сияқты балама антибиотиктер ұсынылды.

Стандартты үштік терапияны жетілдіру

1.1 Төрттік терапия

Стандартты үштік терапияның эрадикация жылдамдығы төмендегендіктен, емдеу құралы ретінде төрттік терапия жоғары эрадикация жылдамдығына ие. Шайх және т.б. Протокол (PP) талдауы мен ниеті бойынша Hp инфекциясы бар 175 пациентті емдеді. Емдеу ниеті (ITT) талдауының нәтижелері стандартты үштік терапияның эрадикация жылдамдығын бағалады: PP=66% (49/74, 95% CI: 55-76), ITT=62% (49/79, 95%) CI: 51-72); төрттік терапияның эрадикация жылдамдығы жоғары: PP = 91% (102/112, 95% CI: 84-95), ITT = 84%: (102/121, 95% CI : 77 ~ 90). Әрбір сәтсіз емнен кейін Hp эрадикациясының табыстылығы төмендегенімен, тұнбаны төрт рет өңдеу стандартты үштік терапияның сәтсіздігінен кейін ем ретінде жоғары эрадикация жылдамдығына (95%) ие болды. Басқа зерттеу де осындай қорытындыға келді: стандартты үштік терапия және левофлоксацин үштік терапиясы сәтсіз болғаннан кейін барий төрттік терапиясының эрадикация жылдамдығы пенициллинге аллергиясы бар немесе үлкен дозаны қабылдаған пациенттерде сәйкесінше 67% және 65% құрады. циклдік лактонды антибиотиктер, қақырық түсіретін төрттік терапия да қолайлы. Әрине, тұнбаны қолдану төрттік терапия жүрек айнуы, диарея, іштің ауыруы, мелена, айналуы, бас ауруы, металл дәмі және т.б. сияқты жағымсыз оқиғалардың ықтималдығы жоғары, бірақ қақырық түсіретін дәрі Қытайда кеңінен қолданылатындықтан, бұл алу салыстырмалы түрде оңай және жоғарырақ жою жылдамдығын емдік ем ретінде пайдалануға болады. Емханада насихаттаған жөн.

1,2 шаршы метр

SQT 5 күн бойы ППИ + амоксициллинмен, содан кейін 5 күн бойы ППИ + кларитромицин + метронидазолмен емделді. Қазіргі уақытта SQT Hp үшін бірінші қатардағы эрадикациялық терапия ретінде ұсынылады. Кореяда SQT негізіндегі алты рандомизацияланған бақыланатын зерттеулердің (RCTs) мета-талдауы 79,4% (ITT) және 86,4% (PP) құрайды және SQT-ның HQ эрадикациясы Көрсеткіш стандартты үштік терапиядан жоғары, 95% CI: 1,403 ~ 2.209), механизм бірінші 5d (немесе 7d) кларитромициннің әсерін тиімдірек ететін жасуша қабырғасындағы кларитромициннің шығу арнасын жою үшін амоксициллинді қолдануы болуы мүмкін. SQT жиі шетелде стандартты үштік терапияның сәтсіздігінің құралы ретінде қолданылады. Дегенмен, зерттеулер ұзақ уақыт (14d) ішінде үш еселік терапияны жою жылдамдығы (82,8%) классикалық дәйекті терапияға қарағанда (76,5%) жоғары екенін көрсетті. Бір зерттеу сонымен қатар SQT және стандартты үштік терапия арасында Hp эрадикация жылдамдығында айтарлықтай айырмашылық жоқ екенін көрсетті, бұл кларитромицинге төзімділіктің жоғары жылдамдығымен байланысты болуы мүмкін. SQT емделудің ұзағырақ курсына ие, ол емделушінің сәйкестігін төмендетуі мүмкін және кларитромицинге төзімділігі жоғары аймақтарға жарамайды, сондықтан тұнбаларды қолдануға қарсы көрсетілімдер болған кезде SQT қарастырылуы мүмкін.

1.3 Компаньон терапиясы

Ілеспе терапия амоксициллинмен, метронидазолмен және кларитромицинмен біріктірілген PPI болып табылады. Мета-талдау эрадикация жылдамдығы стандартты үштік терапиядан жоғары екенін көрсетті. Басқа мета-талдау сонымен қатар эрадикация деңгейі (90%) стандартты үштік терапиядан (78%) айтарлықтай жоғары екенін көрсетті. Маастрихт IV консенсусы қақырық түсіретін дәрілер болмаған кезде SQT немесе қатар жүретін терапияны қолдануға болатынын және екі емдеудің эрадикация жылдамдығы ұқсас екенін көрсетеді. Алайда, кларитромицин метронидазолға төзімді аймақтарда қатарлас емдеу тиімдірек. Дегенмен, ілеспе терапия антибиотиктердің үш түрінен тұратындықтан, емдеу сәтсіз болғаннан кейін антибиотиктерді таңдау азаяды, сондықтан кларитромицин мен метронидазолға төзімді аймақтарды қоспағанда, бірінші емдеу жоспары ретінде ұсынылмайды. Көбінесе кларитромицин мен метронидазолға төзімділігі төмен аймақтарда қолданылады.

1.4 жоғары доза терапиясы

Зерттеулер ППИ мен амоксициллиннің дозасын және/немесе енгізу жиілігін арттыру 90%-дан асатынын анықтады. Амоксициллиннің Hp-ге бактерицидтік әсері уақытқа тәуелді болып саналады, сондықтан енгізу жиілігін арттыру тиімдірек. Екіншіден, асқазандағы рН 3-тен 6-ға дейін сақталған кезде, репликацияны тиімді тежеуге болады. Асқазандағы рН 6-дан асса, Hp бұдан былай репликацияланбайды және амоксициллинге сезімтал болады. Рен және басқалары Hp-оң пациенттері бар 117 пациентте рандомизацияланған бақыланатын зерттеулер жүргізді. Дозасы жоғары топқа амоксициллин 1 г, тид және рабепразол 20 мг, bid, ал бақылау тобына 1 г амоксициллин, тид және рабепразол берілді. 10 мг, bid, 2 апталық емдеуден кейін жоғары дозалар тобының Hp эрадикация жылдамдығы 89,8% (ITT), 93,0% (PP) болды, бақылау тобынан айтарлықтай жоғары: 75,9% (ITT), 80,0% (PP), P <0,05. Америка Құрама Штаттарынан алынған зерттеу көрсеткендей, эзомепразол 40 мг, лд + амоксициллин 750 мг, 3 күн, 14 күндік емнен кейін ITT = 72,2%, РП = 74,2%. Franceschi және т.б. ретроспективті түрде үш емдеуді талдады: 1 стандартты үштік терапия: лансолала 30 мг, bid, кларитромицин 500 мг, bid, амоксициллин 1000 мг, bid, 7d; 2 жоғары дозалы терапия: Лансуо Карбазол 30 мг, bid, кларитромицин 500 мг, bid, амоксициллин 1000 мг, тид, емдеу курсы 7д; 3SQT: лансопразол 30 мг, bid + амоксициллин 1000 мг, 5d үшін bid емдеу, лансопразол 30 мг bid, карат 500 мг bid және 500 мг тинидазол 5 күн бойы өңделген. Үш емдеу режимінің эрадикация көрсеткіштері: 55%, 75% және 73% болды. Жоғары дозалы терапия мен стандартты үштік терапия арасындағы айырмашылық статистикалық маңызды болды және айырмашылық SQT-мен салыстырылды. Статистикалық маңызды емес. Әрине, зерттеулер көрсеткендей, жоғары доза омепразол мен амоксициллин терапиясы, мүмкін, CYP2C19 генотипіне байланысты, эрадикация жылдамдығын тиімді жақсарта алмайды. PPI көпшілігі CYP2C19 ферментімен метаболизденеді, сондықтан CYP2C19 генінің метаболитінің күші PPI метаболизміне әсер етуі мүмкін. Эзомепразол негізінен P450 3 A4 цитохромы ферментімен метаболизденеді, ол CYP2C19 генінің әсерін белгілі бір дәрежеде төмендетуі мүмкін. Сонымен қатар, PPI-ден басқа, амоксициллин, рифампицин, фуразолидон, левофлоксацин де жоғары дозада емдеудің баламасы ретінде ұсынылады.

Біріктірілген микробтық препарат

Стандартты терапияға микробтық экологиялық агенттерді (MEA) қосу жағымсыз реакцияларды азайтуы мүмкін, бірақ Hp жою жылдамдығын арттыруға болатындығы әлі де даулы. Мета-талдау B. sphaeroides үштік терапиясының жалғыз үштік терапиямен біріктірілгені Hp эрадикация жылдамдығын жоғарылататынын анықтады (4 рандомизацияланған бақыланатын сынақ, n=915, RR=l.13, 95% CI: 1.05) ~1.21), сонымен қатар төмендетеді. жағымсыз реакциялар, соның ішінде диарея. Чжао Баомин және т.б. сондай-ақ пробиотиктердің комбинациясы емдеу курсын қысқартқаннан кейін де эрадикация жылдамдығын айтарлықтай жақсарта алатынын көрсетті, әлі де жоғары эрадикация деңгейі бар. Hp-оң емделушілері бар 85 емделушіге жүргізілген зерттеу 4 топқа рандомизацияланған 20 мг Lactobacillus, 500 мг кларитромицин және 500 мг тинидазол. , B. cerevisiae, Lactobacillus бифидобактериялармен біріктірілген, 1 апта бойы плацебо, инфекцияны тексеру үшін 5-7 аптадан кейін апта сайын 4 апта бойы симптомдарды зерттеу бойынша сауалнаманы толтырыңыз, зерттеу анықтады: пробиотиктер тобы және жайлылық Ешқандай маңызды болмады. топтар арасындағы эрадикация жылдамдығының айырмашылығы, бірақ барлық пробиотикалық топтар бақылау тобына қарағанда жағымсыз реакциялардың алдын алуда тиімдірек болды және пробиотикалық топтар арасында жағымсыз реакциялардың жиілігінде айтарлықтай айырмашылық болмады. Пробиотиктердің Hp жою механизмі әлі күнге дейін түсініксіз және бәсекеге қабілетті адгезия учаскелерімен және органикалық қышқылдар мен бактериопептидтер сияқты әртүрлі заттармен тежеуі немесе инактивациялануы мүмкін. Дегенмен, кейбір зерттеулер пробиотиктердің комбинациясы эрадикация жылдамдығын жақсартпайтынын анықтады, бұл антибиотиктер салыстырмалы түрде тиімсіз болған кезде ғана пробиотиктердің қосымша әсерімен байланысты болуы мүмкін. Бірлескен пробиотиктерде әлі де үлкен зерттеу кеңістігі бар және пробиотикалық препараттардың түрлері, емдеу курстары, көрсеткіштері мен мерзімдері бойынша қосымша зерттеулер қажет.

Hp жою жылдамдығына әсер ететін факторлар

Hp эрадикациясына әсер ететін бірнеше факторларға антибиотиктерге төзімділік, географиялық аймақ, пациенттің жасы, темекі шегу мәртебесі, сәйкестік, емдеу уақыты, бактериялық тығыздық, созылмалы атрофиялық гастрит, асқазан қышқылының концентрациясы, PPI-ге жеке жауап және CYP2C19 генінің полиморфизмі жатады. қатысу. Зерттеулер бір мәнді талдауда жас, тұрғын аудан, дәрі-дәрмек, асқазан-ішек аурулары, қатар жүретін ауру, эрадикация тарихы, PPI, емдеу курсы және емдеуді ұстану эрадикация көрсеткіштерімен байланысты екенін хабарлады. Сонымен қатар, қант диабеті, гипертония, созылмалы бүйрек ауруы, созылмалы бауыр ауруы және созылмалы өкпе ауруы сияқты кейбір ықтимал созылмалы аурулар да Hp эрадикация жылдамдығына байланысты болуы мүмкін. Алайда қазіргі зерттеудің нәтижелері бірдей емес, әрі қарай ауқымды зерттеулер қажет.