Helicobacter pylori (HP), ერთ -ერთი ყველაზე გავრცელებული ინფექციური დაავადება ადამიანებში. ეს არის მრავალი დაავადების რისკის ფაქტორი, მაგალითად, კუჭის წყლული, ქრონიკული გასტრიტი, კუჭის ადენოკარცინომა და ლორწოვანი გარსთან დაკავშირებული ლიმფოიდური ქსოვილის (MALT) ლიმფომა. კვლევებმა აჩვენა, რომ HP- ს აღმოფხვრამ შეიძლება შეამციროს კუჭის კიბოს რისკი, გაზარდოს წყლულების განკურნების სიჩქარე და ამჟამად საჭიროა წამლებთან ერთად კომბინაცია, შეიძლება პირდაპირ აღმოფხვრას HP. არსებობს მრავალფეროვანი კლინიკური აღმოფხვრის ვარიანტი: ინფექციის პირველი რიგის მკურნალობა მოიცავს სტანდარტულ სამმაგი თერაპიას, ლოდინის ოთხკუთხა თერაპიას, თანმიმდევრული თერაპიას და ერთდროულ თერაპიას. 2007 წელს, გასტროენტეროლოგიის ამერიკულმა კოლეჯმა სამმაგი თერაპია შეასრულა კლარიტრომიცინთან, როგორც პირველი რიგის თერაპია იმ ადამიანების აღმოსაფხვრელად, რომლებმაც არ მიიღეს კლარიტრომიცინი და არ ჰქონდათ პენიცილინის ალერგია. ამასთან, ბოლო ათწლეულების განმავლობაში, სტანდარტული სამმაგი თერაპიის აღმოფხვრის მაჩვენებელი უმეტეს ქვეყნებში ≤80% იყო. კანადაში, კლარიტრომიცინის წინააღმდეგობის მაჩვენებელი გაიზარდა 1990 წელს 1% -დან 2003 წელს 11% -მდე. დამუშავებულ პირებს შორის, წამლის წინააღმდეგობის მაჩვენებელიც კი აღემატებოდა 60% -ს. კლარითრომიცინის წინააღმდეგობა შეიძლება იყოს აღმოფხვრის უკმარისობის მთავარი მიზეზი. Maastricht IV კონსენსუსის დასკვნა კლარიტრომიცინის მიმართ მაღალი წინააღმდეგობის მქონე ისეთ ადგილებში (წინააღმდეგობის სიჩქარე 15% -დან 20% -მდე), სტანდარტული სამმაგი თერაპიის შეცვლა ოთხკუთხა ან თანმიმდევრული თერაპიით Expasorant- ით და/ან ნახავთ, ხოლო კარატიანი ოთხკუთხა თერაპია ასევე შეიძლება გამოყენებულ იქნას როგორც პირველი ხაზის თერაპია, რომელსაც აქვს მიცინის დაბალი წინააღმდეგობა. ზემოაღნიშნული მეთოდების გარდა, PPI პლუს ამოქსიცილინის მაღალი დოზები ან ალტერნატიული ანტიბიოტიკები, როგორიცაა რიფამპიცინი, ფურაზოლიდონი, ლევოფლოქსაცინი, ასევე შემოთავაზებულია, როგორც პირველი რიგის ალტერნატიული მკურნალობა.

სტანდარტული სამმაგი თერაპიის გაუმჯობესება

1.1 ოთხკუთხა თერაპია

როგორც სტანდარტული სამმაგი თერაპიის აღმოფხვრის მაჩვენებელი ეცემა, როგორც საშუალება, ოთხკუთხა თერაპიას აქვს მაღალი აღმოფხვრის მაჩვენებელი. შაიხ და სხვ. მკურნალობდა 175 პაციენტს HP ინფექციით, თითო პროტოკოლის (PP) ანალიზისა და განზრახვის გამოყენებით. მკურნალობის (ITT) ანალიზის განზრახვის შედეგებმა შეაფასა სტანდარტული სამმაგი თერაპიის აღმოფხვრის მაჩვენებელი: PP = 66% (49/74, 95% CI: 55-76), ITT = 62% (49/79, 95% CI: 51-72); ოთხკუთხა თერაპიას აქვს უფრო მაღალი აღმოფხვრის მაჩვენებელი: PP = 91% (102/112, 95% CI: 84-95), ITT = 84%: (102/121, 95% CI: 77 ~ 90). მიუხედავად იმისა, რომ HP- ის აღმოფხვრის წარმატების მაჩვენებელი შემცირდა ყოველი წარუმატებელი მკურნალობის შემდეგ, ტინქტურის მეოთხედი მკურნალობა აღმოჩნდა, რომ აქვს მაღალი აღმოფხვრის მაჩვენებელი (95%), როგორც საშუალება, სტანდარტული სამმაგი თერაპიის უკმარისობის შემდეგ. კიდევ ერთმა კვლევამ ასევე მიაღწია ანალოგიურ დასკვნას: სტანდარტული სამმაგი თერაპიისა და ლევოფლოქსაცინის სამმაგი თერაპიის უკმარისობის შემდეგ, ბარიუმის ოთხკუთხა თერაპიის აღმოფხვრის მაჩვენებელი იყო 67% და 65%, შესაბამისად, მათთვის, ვინც ალერგიული იყო პენიცილინზე, ან მიიღო დიდი ციკლური ლაქტონის ანტიბიოტიკებით დაავადებულ პაციენტებში, ასევე პრეფერენციული თერაპიაა. რასაკვირველია, tincture quadruple თერაპიის გამოყენებას აქვს უფრო მაღალი ალბათობა უარყოფითი მოვლენების, მაგალითად, გულისრევა, დიარეა, მუცლის ტკივილი, მელენა, თავბრუსხვევა, თავის ტკივილი, მეტალის გემო და ა.შ. ღირს კლინიკაში პოპულარიზაცია.

1.2 კვტ

SQT მკურნალობდნენ PPI + ამოქსიცილინით 5 დღის განმავლობაში, შემდეგ მკურნალობდნენ PPI + კლარიტრომიცინით + მეტრონიდაზოლით 5 დღის განმავლობაში. ამჟამად SQT რეკომენდირებულია, როგორც HP– ს პირველი ხაზის აღმოფხვრის თერაპია. კორეაში SQT– ზე დაფუძნებული ექვსი რანდომიზებული კონტროლირებადი ტესტირების (RCTs) მეტა-ანალიზი არის 79.4% (ITT) და 86.4% (PP), ხოლო SQT– ის HQ აღმოფხვრა. სიჩქარე უფრო მაღალია, ვიდრე სტანდარტული სამმაგი თერაპია, 95% CI: 1.403 ~ 2.209), მექანიზმი შეიძლება იყოს პირველი 5D (ან 7D). Efflux არხი უჯრედის კედელზე, რაც უფრო ეფექტური გახდება კლარიტრომიცინის მოქმედება. SQT ხშირად გამოიყენება, როგორც საზღვარგარეთ სტანდარტული სამმაგი თერაპიის უკმარისობის საშუალება. ამასთან, კვლევებმა აჩვენა, რომ სამმაგი თერაპიის აღმოფხვრის მაჩვენებელი (82.8%) გახანგრძლივებულ დროში (14D) უფრო მაღალია, ვიდრე კლასიკური თანმიმდევრული თერაპიის (76.5%). ერთმა კვლევამ ასევე დაადგინა, რომ HP- ს აღმოფხვრის მაჩვენებლებში მნიშვნელოვანი განსხვავება არ ყოფილა SQT- სა და სტანდარტულ სამმაგი თერაპიას შორის, რაც შეიძლება დაკავშირებული იყოს კლარითრომიცინის წინააღმდეგობის უფრო მაღალ მაჩვენებელთან. SQT– ს აქვს მკურნალობის უფრო გრძელი კურსი, რამაც შეიძლება შეამციროს პაციენტის შესაბამისობა და არ არის შესაფერისი კლარიტრომიცინის მაღალი წინააღმდეგობის მქონე ისეთ ადგილებში, ამიტომ SQT შეიძლება ჩაითვალოს, როდესაც უკუჩვენებაა ტინქტური გამოყენებისთვის.

1.3 თანმხლები თერაპია

თანმხლები თერაპია არის PPI კომბინირებული ამოქსიცილინთან, მეტრონიდაზოლთან და კლარითრომიცინთან. მეტა-ანალიზმა აჩვენა, რომ აღმოფხვრის მაჩვენებელი უფრო მაღალი იყო, ვიდრე სტანდარტული სამმაგი თერაპია. კიდევ ერთმა მეტა-ანალიზმა ასევე დაადგინა, რომ აღმოფხვრის მაჩვენებელი (90%) მნიშვნელოვნად აღემატებოდა სტანდარტულ სამმაგი თერაპიას (78%). Maastricht IV- ის კონსენსუსის თანახმად, SQT ან თანმდევი თერაპია შეიძლება გამოყენებულ იქნას ექსპორტის არარსებობის შემთხვევაში, ხოლო ორი თერაპიის აღმოფხვრის მაჩვენებლები მსგავსია. ამასთან, იმ ადგილებში, სადაც კლარითრომიცინი მდგრადია მეტრონიდაზოლის მიმართ, ის უფრო ხელსაყრელია თანმდევი თერაპიით. ამასთან, იმის გამო, რომ თანმხლები თერაპია შედგება სამი სახის ანტიბიოტიკისაგან, ანტიბიოტიკების არჩევანი შემცირდება მკურნალობის უკმარისობის შემდეგ, ამიტომ არ არის რეკომენდებული, როგორც პირველი მკურნალობის გეგმა, გარდა იმ ადგილებისა, სადაც კლარიტრომიცინი და მეტრონიდაზოლი მდგრადია. ძირითადად გამოიყენება კლარითრომიცინისა და მეტრონიდაზოლის დაბალი წინააღმდეგობის მქონე ადგილებში.

1.4 მაღალი დოზა თერაპია

კვლევებმა დაადგინა, რომ PPI და ამოქსიცილინის მიღების დოზის ან/და სიხშირის გაზრდა 90%-ზე მეტია. ამოქსიცილინის ბაქტერიციდული მოქმედება HP- ზე ითვლება დროზე დამოკიდებულად და, შესაბამისად, უფრო ეფექტურია ადმინისტრაციის სიხშირის გაზრდა. მეორეც, როდესაც კუჭში pH შენარჩუნებულია 3 -დან 6 -მდე, რეპლიკაცია შეიძლება ეფექტურად შეფერხდეს. როდესაც კუჭში pH აჭარბებს 6, HP აღარ იმეორებს და მგრძნობიარეა ამოქსიცილინის მიმართ. რენმა და სხვებმა ჩაატარეს რანდომიზებული კონტროლირებადი გამოკვლევები 117 პაციენტში, რომელთაც აქვთ HP- დადებითი პაციენტები. მაღალი დოზით ჯგუფს მიენიჭა ამოქსიცილინი 1G, TID და Rabeprazole 20mg, წინადადება, ხოლო საკონტროლო ჯგუფს მიენიჭა ამოქსიცილინი 1G, TID და Rabeprazole. 10 მგ, ტენდერი, მკურნალობის 2 კვირის შემდეგ, მაღალი დოზის ჯგუფის HP- ის აღმოფხვრის მაჩვენებელი იყო 89.8% (ITT), 93.0% (pp), მნიშვნელოვნად აღემატებოდა საკონტროლო ჯგუფს: 75.9% (ITT), 80.0% (pp), p <0.05. შეერთებული შტატების მიერ ჩატარებულმა კვლევამ აჩვენა, რომ Esomeprazole 40 მგ, LD + ამოქსიცილინის 750 მგ, 3 დღე, ITT = 72.2% მკურნალობის 14 დღის შემდეგ, PP = 74.2%. ფრანცკი და სხვ. რეტროსპექტიურად გაანალიზდა სამი მკურნალობა: 1 სტანდარტული სამმაგი თერაპია: Lansoola 30mg, Bid, Clarithromycin 500mg, Bid, Amoxicillin 1000mg, Bid, 7D; 2 მაღალი დოზით თერაპია: Lansuo Carbazole 30mg, Bid, Clarithromycin 500mg, Bid, Amoxicillin 1000mg, TID, მკურნალობის კურსი არის 7D; 3SQT: Lansoprazole 30mg, Bid + Amoxicillin 1000mg, სატენდერო მკურნალობა 5D, Lansoprazole 30mg Bid, Carat 500mg Bid და Tinidazole 500mg Bid მკურნალობდნენ 5 დღის განმავლობაში. მკურნალობის სამი რეჟიმის აღმოფხვრის მაჩვენებლები იყო: 55%, 75%და 73%. მაღალი დოზით თერაპიასა და სტანდარტულ სამმაგი თერაპიას შორის განსხვავება სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი იყო, ხოლო განსხვავება შედარებულია SQT– სთან. სტატისტიკურად არ არის მნიშვნელოვანი. რასაკვირველია, კვლევებმა აჩვენა, რომ მაღალი დოზით ომეპრაზოლი და ამოქსიცილინის თერაპია ეფექტურად არ აუმჯობესებს აღმოფხვრის მაჩვენებლებს, ალბათ CYP2C19 გენოტიპის გამო. PPI– ების უმეტესობა მეტაბოლიზდება CYP2C19 ფერმენტის მიერ, ამიტომ CYP2C19 გენის მეტაბოლიტის სიძლიერე შეიძლება გავლენა იქონიოს PPI– ის მეტაბოლიზმზე. Esomeprazole ძირითადად მეტაბოლიზდება ციტოქრომ P450 3 A4 ფერმენტით, რამაც შეიძლება შეამციროს CYP2C19 გენის გავლენა გარკვეულწილად. გარდა ამისა, PPI- ს გარდა, ამოქსიცილინი, რიფამპიცინი, ფურაზოლიდონი, ლევოფლოქსაცინი, ასევე რეკომენდებულია, როგორც მაღალი დოზით მკურნალობის ალტერნატივა.

კომბინირებული მიკრობული მომზადება

მიკრობული ეკოლოგიური აგენტების (MEA) სტანდარტულ თერაპიაში დამატებამ შეიძლება შეამციროს უარყოფითი რეაქციები, მაგრამ მაინც სადავოა, შეიძლება გაიზარდოს HP- ის აღმოფხვრის მაჩვენებელი. მეტა-ანალიზმა დაადგინა, რომ B. sphaeroides- ის სამმაგი თერაპია სამმაგი თერაპიით, მხოლოდ HP- ის აღმოფხვრის მაჩვენებელი გაზარდა (4 რანდომიზებული კონტროლირებადი გამოკვლევა, n = 915, RR = L.13, 95% CI: 1.05) ~ 1.21), ასევე ამცირებს უარყოფითი რეაქციების ჩათვლით დიარეის ჩათვლით. Zhao Baomin et al. ასევე აჩვენა, რომ პრობიოტიკების ერთობლიობამ შეიძლება მნიშვნელოვნად გააუმჯობესოს აღმოფხვრის მაჩვენებელი, თუნდაც მკურნალობის კურსის შემცირების შემდეგ, ჯერ კიდევ არსებობს აღმოფხვრის მაღალი მაჩვენებელი. HP- პოზიტიური პაციენტების 85 პაციენტის გამოკვლევა მოხდა რანდომიზირებულ იქნა Lactobacillus- ის 4 ჯგუფში 20 მგ ტენდერში, კლარითრომიცინის 500 მგ ტენდერში და თინიდაზოლში 500 მგ. , B. cerevisiae, lactobacillus ერთად Bifidobacteria, პლაცებო 1 კვირის განმავლობაში, შეავსეთ კითხვარი სიმპტომების კვლევის შესახებ ყოველ კვირას 4 კვირის განმავლობაში, 5 -დან 7 კვირის შემდეგ ინფექციის შესამოწმებლად, გამოკვლევა დაფიქსირდა: პრობიოტიკების ჯგუფი და კომფორტი არ არსებობდა მნიშვნელოვანი განსხვავება ჯგუფებს შორის, უფრო მეტიც, ვიდრე ეს არ იყო. რეაქციები პრობიოტიკურ ჯგუფებს შორის. მექანიზმი, რომლითაც Probiotics აღმოფხვრიან HP, ჯერ კიდევ გაუგებარია, და შეიძლება შეაფერხოს ან შეაფასოს კონკურენტული ადჰეზიის ადგილები და სხვადასხვა ნივთიერებები, როგორიცაა ორგანული მჟავები და ბაქტერიოპეპტიდები. ამასთან, ზოგიერთმა კვლევამ დაადგინა, რომ პრობიოტიკების ერთობლიობა არ აუმჯობესებს აღმოფხვრის მაჩვენებელს, რაც შეიძლება დაკავშირებული იყოს პრობიოტიკების დამატებით ეფექტთან, მხოლოდ მაშინ, როდესაც ანტიბიოტიკები შედარებით არაეფექტურია. ერთობლივი პრობიოტიკების დროს ჯერ კიდევ არსებობს შესანიშნავი კვლევითი სივრცე, და საჭიროა შემდგომი გამოკვლევა პრობიოტიკური პრეპარატების ტიპებზე, მკურნალობის კურსებზე, მითითებებზე და დროზე.

ფაქტორები, რომლებიც გავლენას ახდენენ HP- ის აღმოფხვრის მაჩვენებელზე

HP- ის აღმოფხვრაზე გავლენის რამდენიმე ფაქტორი მოიცავს ანტიბიოტიკების წინააღმდეგობას, გეოგრაფიულ რეგიონს, პაციენტის ასაკს, მოწევის სტატუსს, შესაბამისობას, მკურნალობის დრო, ბაქტერიული სიმკვრივე, ქრონიკული ატროფიული გასტრიტი, კუჭის მჟავების კონცენტრაცია, PPI– ს ინდივიდუალური პასუხი და CYP2C19 გენის პოლიმორფიზმი. ყოფნა. კვლევებმა აჩვენა, რომ ცალმხრივი ანალიზით, ასაკის, საცხოვრებელი ფართობის, მედიკამენტების, კუჭ -ნაწლავის დაავადება, კოორბიტალობა, აღმოფხვრის ისტორია, PPI, მკურნალობის კურსები და მკურნალობის დაცვა ასოცირდება აღმოფხვრის მაჩვენებლებთან. გარდა ამისა, ზოგიერთი პოტენციური ქრონიკული დაავადება, როგორიცაა დიაბეტი, ჰიპერტენზია, თირკმელების ქრონიკული დაავადება, ღვიძლის ქრონიკული დაავადება და ფილტვების ქრონიკული დაავადება, ასევე შეიძლება დაკავშირებული იყოს HP- ის აღმოფხვრის მაჩვენებელთან. ამასთან, მიმდინარე კვლევის შედეგები არ არის იგივე და საჭიროა შემდგომი ფართომასშტაბიანი კვლევები.