Helicobacter pylori (Hp), ერთ-ერთი ყველაზე გავრცელებული ინფექციური დაავადება ადამიანებში. ეს არის მრავალი დაავადების რისკის ფაქტორი, როგორიცაა კუჭის წყლული, ქრონიკული გასტრიტი, კუჭის ადენოკარცინომა და ლორწოვანთან ასოცირებული ლიმფოიდური ქსოვილის (MALT) ლიმფომაც კი. კვლევებმა აჩვენა, რომ Hp-ის ერადიკაციამ შეიძლება შეამციროს კუჭის კიბოს განვითარების რისკი, გაზარდოს წყლულების განკურნების მაჩვენებელი და ამჟამად საჭიროა წამლებთან კომბინაცია, რომელიც პირდაპირ შეიძლება აღმოფხვრას Hp. არსებობს სხვადასხვა სახის კლინიკური ერადიკაციის ვარიანტები: ინფექციის პირველი რიგის მკურნალობა მოიცავს სტანდარტულ სამმაგი თერაპიას, ამოსახველებელ ოთხმაგ თერაპიას, თანმიმდევრულ თერაპიას და თანმხლებ თერაპიას. 2007 წელს გასტროენტეროლოგიის ამერიკულმა კოლეჯმა გააერთიანა სამმაგი თერაპია კლარითრომიცინთან, როგორც პირველი რიგის თერაპია იმ ადამიანების ერადიკაციისთვის, რომლებმაც არ მიიღეს კლარითრომიცინი და არ ჰქონდათ პენიცილინის ალერგია. თუმცა, ბოლო ათწლეულების განმავლობაში, სტანდარტული სამმაგი თერაპიის ერადიკაციის მაჩვენებელი ≤80% იყო უმეტეს ქვეყნებში. კანადაში, კლარითრომიცინის რეზისტენტობის მაჩვენებელი გაიზარდა 1%-დან 1990 წელს 11%-მდე 2003 წელს. ნამკურნალებ პირებს შორის წამლის წინააღმდეგობის მაჩვენებელი 60%-საც კი აღემატებოდა. კლარითრომიცინის წინააღმდეგობა შეიძლება იყოს ერადიკაციის უკმარისობის მთავარი მიზეზი. მაასტრიხტის IV კონსენსუსის ანგარიში კლარითრომიცინის მიმართ მაღალი რეზისტენტობის მქონე ადგილებში (რეზისტენტობის მაჩვენებელი 15%-დან 20%-ზე მეტი), სტანდარტული სამმაგი თერაპიის ჩანაცვლება ოთხჯერადი ან თანმიმდევრული თერაპიით ამოსახველებელი და/ან ნახველის გარეშე, ხოლო კარატიანი ოთხმაგი თერაპია ასევე შეიძლება გამოყენებულ იქნას როგორც პირველი. -ხაზოვანი თერაპია მიცინის მიმართ დაბალი რეზისტენტობის მქონე ადგილებში. ზემოაღნიშნული მეთოდების გარდა, PPI-ის მაღალი დოზები პლუს ამოქსიცილინი ან ალტერნატიული ანტიბიოტიკები, როგორიცაა რიფამპიცინი, ფურაზოლიდონი, ლევოფლოქსაცინი, ასევე შემოთავაზებულია, როგორც ალტერნატიული პირველი რიგის მკურნალობა.

სტანდარტული სამმაგი თერაპიის გაუმჯობესება

1.1 ოთხმაგი თერაპია

რადგან სტანდარტული სამმაგი თერაპიის ერადიკაციის მაჩვენებელი ეცემა, როგორც საშუალება, ოთხმაგ თერაპიას აქვს ერადიკაციის მაღალი მაჩვენებელი. შეიხი და სხვ. მკურნალობდა 175 პაციენტს Hp ინფექციით, პროტოკოლის (PP) ანალიზისა და განზრახვის გამოყენებით. მკურნალობის განზრახვის (ITT) ანალიზის შედეგებმა შეაფასა სტანდარტული სამმაგი თერაპიის ერადიკაციის მაჩვენებელი: PP=66% (49/74, 95% CI: 55-76), ITT=62% (49/79, 95% CI: 51-72); ოთხმაგ თერაპიას აქვს ერადიკაციის მაღალი მაჩვენებელი: PP = 91% (102/112, 95% CI: 84-95), ITT = 84%: (102/121, 95% CI: 77 ~ 90). მიუხედავად იმისა, რომ Hp-ის ერადიკაციის წარმატების მაჩვენებელი მცირდებოდა ყოველი წარუმატებელი მკურნალობის შემდეგ, ნაყენის ოთხჯერად მკურნალობას აჩვენა მაღალი ერადიკაციის მაჩვენებელი (95%), როგორც საშუალება სტანდარტული სამმაგი თერაპიის წარუმატებლობის შემდეგ. სხვა კვლევამ ასევე მიაღწია მსგავს დასკვნას: სტანდარტული სამმაგი თერაპიის და ლევოფლოქსაცინის სამმაგი თერაპიის წარუმატებლობის შემდეგ, ბარიუმით ოთხჯერადი თერაპიის ერადიკაციის მაჩვენებელი იყო 67% და 65%, შესაბამისად, მათთვის, ვინც ალერგიული იყო პენიცილინის მიმართ ან იღებდა დიდი რაოდენობით პაციენტებს ციკლური ლაქტონური ანტიბიოტიკები, ასევე სასურველია ამოსახველებელი ოთხმაგი თერაპია. რა თქმა უნდა, ნაყენის ოთხმაგი თერაპიის გამოყენებას აქვს გვერდითი მოვლენების უფრო მაღალი ალბათობა, როგორიცაა გულისრევა, დიარეა, მუცლის ტკივილი, მელენა, თავბრუსხვევა, თავის ტკივილი, მეტალის გემო და ა.შ., მაგრამ იმის გამო, რომ ამოსახველებელი საშუალება ფართოდ გამოიყენება ჩინეთში, შედარებით ადვილი მოსაპოვებელია და აქვს უფრო მაღალი ერადიკაციის მაჩვენებელი შეიძლება გამოყენებულ იქნას როგორც სამკურნალო საშუალება. ღირს პოპულარიზაცია კლინიკაში.

1.2 SQT

SQT მკურნალობდა PPI + ამოქსიცილინი 5 დღის განმავლობაში, შემდეგ მკურნალობდა PPI + კლარითრომიცინი + მეტრონიდაზოლი 5 დღის განმავლობაში. SQT ამჟამად რეკომენდებულია, როგორც პირველი რიგის ერადიკაციული თერაპია Hp-სთვის. ექვსი რანდომიზებული კონტროლირებადი კვლევის (RCTs) მეტაანალიზი კორეაში SQT-ზე დაფუძნებული არის 79.4% (ITT) და 86.4% (PP) და SQT-ის HQ ერადიკაციის მაჩვენებელი უფრო მაღალია, ვიდრე სტანდარტული სამმაგი თერაპია, 95% CI: 1.403 ~ 2.209), მექანიზმი შეიძლება იყოს ის, რომ პირველმა 5d (ან 7d) გამოიყენოს ამოქსიცილინი უჯრედის კედელზე კლარითრომიცინის გადინების არხის გასანადგურებლად, რაც კლარითრომიცინის ეფექტს უფრო ეფექტურს ხდის. SQT ხშირად გამოიყენება როგორც წამალი საზღვარგარეთ სტანდარტული სამმაგი თერაპიის წარუმატებლობისთვის. თუმცა, კვლევებმა აჩვენა, რომ სამმაგი თერაპიის ერადიკაციის მაჩვენებელი (82.8%) ხანგრძლივი დროის განმავლობაში (14 დღე) უფრო მაღალია, ვიდრე კლასიკური თანმიმდევრული თერაპიის (76.5%). ერთმა კვლევამ ასევე დაადგინა, რომ არ იყო მნიშვნელოვანი განსხვავება Hp-ის ერადიკაციის მაჩვენებლებში SQT-სა და სტანდარტულ სამმაგ თერაპიას შორის, რაც შეიძლება დაკავშირებული იყოს კლარითრომიცინის წინააღმდეგობის უფრო მაღალ მაჩვენებელთან. SQT-ს აქვს ხანგრძლივი მკურნალობის კურსი, რამაც შეიძლება შეამციროს პაციენტის შესაბამისობა და არ არის შესაფერისი კლარითრომიცინის მიმართ მაღალი რეზისტენტობის მქონე უბნებისთვის, ამიტომ SQT შეიძლება განიხილებოდეს ნაყენის გამოყენების უკუჩვენების შემთხვევაში.

1.3 კომპანიონური თერაპია

თანმხლები თერაპია არის PPI კომბინირებული ამოქსიცილინთან, მეტრონიდაზოლთან და კლარითრომიცინთან. მეტა-ანალიზმა აჩვენა, რომ ერადიკაციის მაჩვენებელი უფრო მაღალი იყო, ვიდრე სტანდარტული სამმაგი თერაპია. სხვა მეტა-ანალიზმა ასევე დაადგინა, რომ ერადიკაციის მაჩვენებელი (90%) მნიშვნელოვნად მაღალი იყო, ვიდრე სტანდარტული სამმაგი თერაპიის (78%). მაასტრიხტის IV კონსენსუსი ვარაუდობს, რომ SQT ან თანმხლები თერაპია შეიძლება გამოყენებულ იქნას ექსპექტორანტების არარსებობის შემთხვევაში და ორი თერაპიის ერადიკაციის მაჩვენებლები მსგავსია. თუმცა, იმ ადგილებში, სადაც კლარითრომიცინი მდგრადია მეტრონიდაზოლის მიმართ, ის უფრო ხელსაყრელია თანმხლები თერაპიის დროს. თუმცა, იმის გამო, რომ თანმხლები თერაპია შედგება სამი სახის ანტიბიოტიკისაგან, ანტიბიოტიკების არჩევანი შემცირდება მკურნალობის წარუმატებლობის შემდეგ, ამიტომ არ არის რეკომენდებული, როგორც მკურნალობის პირველი გეგმა, გარდა იმ ადგილებისა, სადაც კლარითრომიცინი და მეტრონიდაზოლი რეზისტენტულია. ძირითადად გამოიყენება კლარითრომიცინის და მეტრონიდაზოლის მიმართ დაბალი წინააღმდეგობის მქონე ადგილებში.

1.4 მაღალი დოზით თერაპია

კვლევებმა აჩვენა, რომ PPI-ს და ამოქსიცილინის მიღების დოზის გაზრდა და/ან სიხშირე 90%-ზე მეტია. ამოქსიცილინის ბაქტერიციდული მოქმედება Hp-ზე მიჩნეულია დროზე დამოკიდებული და შესაბამისად, უფრო ეფექტურია მიღების სიხშირის გაზრდა. მეორეც, როდესაც კუჭში pH შენარჩუნებულია 3-დან 6-მდე, რეპლიკაცია შეიძლება ეფექტურად შეჩერდეს. როდესაც კუჭში pH აჭარბებს 6-ს, Hp აღარ მრავლდება და მგრძნობიარეა ამოქსიცილინის მიმართ. რენმა და სხვებმა ჩაატარეს რანდომიზებული კონტროლირებადი კვლევები 117 პაციენტში Hp-დადებითი პაციენტებით. მაღალი დოზების ჯგუფს მიეცა ამოქსიცილინი 1გ, ტიდი და რაბეპრაზოლი 20მგ ორჯერ, ხოლო საკონტროლო ჯგუფს მიეცა ამოქსიცილინი 1გ, ტიდი და რაბეპრაზოლი. 10 მგ, ორჯერ დღეში, 2 კვირის მკურნალობის შემდეგ, მაღალი დოზების ჯგუფის Hp-ის ერადიკაციის მაჩვენებელი იყო 89.8% (ITT), 93.0% (PP), მნიშვნელოვნად მაღალი ვიდრე საკონტროლო ჯგუფი: 75.9% (ITT), 80.0% (PP), P <0.05. შეერთებულ შტატებში ჩატარებულმა კვლევამ აჩვენა, რომ ეზომეპრაზოლის 40 მგ, ld + ამოქსიცილინის 750 მგ, 3 დღე, ITT = 72.2% მკურნალობის 14 დღის შემდეგ, PP = 74.2%. ფრანჩესკი და სხვ. რეტროსპექტულად გაანალიზებული სამი მკურნალობა: 1 სტანდარტული სამმაგი თერაპია: ლანსოოლა 30 მგ, bid, კლარითრომიცინი 500 მგ, bid, ამოქსიცილინი 1000 მგ, bid, 7d; 2 მაღალი დოზით თერაპია: ლანსუო კარბაზოლი 30მგ, bid, კლარითრომიცინი 500მგ, bid, ამოქსიცილინი 1000მგ, tid, მკურნალობის კურსი არის 7 დღე; 3SQT: ლანსოპრაზოლი 30 მგ, ბიდ + ამოქსიცილინი 1000 მგ, ორჯერ მკურნალობა 5 დღე, ლანსოპრაზოლი 30 მგ ორჯერ, კარატი 500 მგ ორჯერ და ტინიდაზოლი 500 მგ ორჯერ მკურნალობდა 5 დღის განმავლობაში. მკურნალობის სამი რეჟიმის ერადიკაციის მაჩვენებლები იყო: 55%, 75% და 73%. განსხვავება მაღალი დოზებით თერაპიასა და სტანდარტულ სამმაგ თერაპიას შორის იყო სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი და განსხვავება შედარებული იყო SQT-სთან. არ არის სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი. რა თქმა უნდა, კვლევებმა აჩვენა, რომ ომეპრაზოლისა და ამოქსიცილინის მაღალი დოზებით თერაპიამ არ გააუმჯობესა ერადიკაციის მაჩვენებლები, სავარაუდოდ, CYP2C19 გენოტიპის გამო. PPI-ების უმეტესობა მეტაბოლიზდება CYP2C19 ფერმენტის მიერ, ამიტომ CYP2C19 გენის მეტაბოლიტის სიძლიერე შეიძლება გავლენა იქონიოს PPI-ს მეტაბოლიზმზე. ეზომეპრაზოლი ძირითადად მეტაბოლიზდება ციტოქრომ P450 3 A4 ფერმენტით, რომელსაც შეუძლია გარკვეულწილად შეამციროს CYP2C19 გენის გავლენა. გარდა ამისა, PPI-ს გარდა, ამოქსიცილინი, რიფამპიცინი, ფურაზოლიდონი, ლევოფლოქსაცინი ასევე რეკომენდებულია, როგორც მაღალი დოზების მკურნალობის ალტერნატივა.

კომბინირებული მიკრობული პრეპარატი

მიკრობული ეკოლოგიური აგენტების (MEA) დამატება სტანდარტულ თერაპიაში შეიძლება შეამციროს არასასურველი რეაქციები, მაგრამ მაინც საკამათოა შესაძლებელია თუ არა Hp-ის ერადიკაციის სიჩქარის გაზრდა. მეტა-ანალიზმა აჩვენა, რომ B. sphaeroides-ის სამმაგი თერაპია მხოლოდ სამმაგი თერაპიასთან ერთად ზრდიდა Hp-ის ერადიკაციის სიჩქარეს (4 რანდომიზებული კონტროლირებადი კვლევა, n=915, RR=l.13, 95% CI: 1.05) ~1.21), ასევე ამცირებს გვერდითი რეაქციები, მათ შორის დიარეა. ჟაო ბაომინი და სხვ. ასევე აჩვენა, რომ პრობიოტიკების კომბინაციამ შეიძლება მნიშვნელოვნად გააუმჯობესოს ერადიკაციის მაჩვენებელი, მკურნალობის კურსის შემცირების შემდეგაც კი, კვლავ მაღალია ერადიკაციის მაჩვენებელი. Hp-დადებითი პაციენტების მქონე 85 პაციენტის კვლევა რანდომიზირებული იყო 4 ჯგუფად Lactobacillus 20 მგ დღეში, კლარითრომიცინი 500 მგ დღეში და ტინიდაზოლი 500 მგ დღეში. , B. cerevisiae, Lactobacillus კომბინირებული ბიფიდობაქტერიასთან, პლაცებო 1 კვირის განმავლობაში, შეავსეთ კითხვარი სიმპტომების კვლევაზე ყოველ კვირას 4 კვირის განმავლობაში, 5-დან 7 კვირის შემდეგ ინფექციის შესამოწმებლად, კვლევამ აჩვენა: პრობიოტიკების ჯგუფი და კომფორტი არ იყო მნიშვნელოვანი განსხვავება ერადიკაციის სიჩქარეში ჯგუფებს შორის, მაგრამ ყველა პრობიოტიკური ჯგუფი უფრო ხელსაყრელი იყო არასასურველი რეაქციების თავიდან ასაცილებლად, ვიდრე საკონტროლო ჯგუფი, და არ იყო მნიშვნელოვანი განსხვავება გვერდითი რეაქციების სიხშირეში პრობიოტიკების ჯგუფებს შორის. მექანიზმი, რომლითაც პრობიოტიკები ანადგურებენ Hp-ს, ჯერ კიდევ გაურკვეველია და შეიძლება დათრგუნოს ან ინაქტივირდეს კონკურენტული ადჰეზიის უბნებით და სხვადასხვა ნივთიერებებით, როგორიცაა ორგანული მჟავები და ბაქტერიოპეპტიდები. თუმცა, ზოგიერთმა კვლევამ დაადგინა, რომ პრობიოტიკების კომბინაცია არ აუმჯობესებს ერადიკაციის მაჩვენებელს, რაც შეიძლება დაკავშირებული იყოს პრობიოტიკების დამატებით ეფექტთან მხოლოდ მაშინ, როდესაც ანტიბიოტიკები შედარებით არაეფექტურია. სახსრის პრობიოტიკებში ჯერ კიდევ დიდი საკვლევი სივრცეა და საჭიროა შემდგომი კვლევა პრობიოტიკური პრეპარატების ტიპების, მკურნალობის კურსების, ჩვენებებისა და დროის შესახებ.

ფაქტორები, რომლებიც გავლენას ახდენენ ჰესის ერადიკაციის სიჩქარეზე

Hp-ის ერადიკაციებზე მოქმედი რამდენიმე ფაქტორი მოიცავს ანტიბიოტიკების წინააღმდეგობას, გეოგრაფიულ რეგიონს, პაციენტის ასაკს, მოწევის სტატუსს, შესაბამისობას, მკურნალობის დროს, ბაქტერიების სიმკვრივეს, ქრონიკულ ატროფიულ გასტრიტს, კუჭის მჟავას კონცენტრაციას, ინდივიდუალური პასუხი PPI-ზე და CYP2C19 გენის პოლიმორფიზმი. ყოფნა. კვლევებმა აჩვენა, რომ ერთვარიანტულ ანალიზში ასაკი, საცხოვრებელი ფართი, მედიკამენტები, კუჭ-ნაწლავის დაავადება, თანმხლები დაავადებები, ერადიკაციის ისტორია, PPI, მკურნალობის კურსი და მკურნალობის დაცვა დაკავშირებულია ერადიკაციის მაჩვენებლებთან. გარდა ამისა, ზოგიერთი პოტენციური ქრონიკული დაავადება, როგორიცაა დიაბეტი, ჰიპერტენზია, თირკმელების ქრონიკული დაავადება, ღვიძლის ქრონიკული დაავადება და ფილტვების ქრონიკული დაავადება, ასევე შეიძლება დაკავშირებული იყოს Hp-ის ერადიკაციის სიჩქარესთან. თუმცა, მიმდინარე კვლევის შედეგები არ არის იგივე და საჭიროა შემდგომი ფართომასშტაბიანი კვლევები.