Helicobacter pylori (Hp), una delle malattie infettive più comuni nell’uomo. È un fattore di rischio per molte malattie, come l’ulcera gastrica, la gastrite cronica, l’adenocarcinoma gastrico e persino il linfoma del tessuto linfoide associato alle mucose (MALT). Gli studi hanno dimostrato che l'eradicazione dell'Hp può ridurre il rischio di cancro gastrico, aumentare il tasso di guarigione delle ulcere e attualmente deve essere combinata con farmaci in grado di eradicare direttamente l'Hp. Sono disponibili diverse opzioni cliniche di eradicazione: il trattamento di prima linea per l’infezione comprende la tripla terapia standard, la quadrupla terapia espettorante, la terapia sequenziale e la terapia concomitante. Nel 2007, l’American College of Gastroenterology ha combinato la tripla terapia con la claritromicina come terapia di prima linea per l’eradicazione delle persone che non avevano ricevuto claritromicina e non avevano allergia alla penicillina. Tuttavia, negli ultimi decenni, il tasso di eradicazione della tripla terapia standard è stato ≤80% nella maggior parte dei paesi. In Canada, il tasso di resistenza alla claritromicina è aumentato dall'1% nel 1990 all'11% nel 2003. Tra gli individui trattati, è stato segnalato che il tasso di resistenza ai farmaci superava addirittura il 60%. La resistenza alla claritromicina può essere la causa principale del fallimento dell’eradicazione. Rapporto di consenso Maastricht IV nelle aree con elevata resistenza alla claritromicina (tasso di resistenza superiore al 15%-20%), sostituendo la tripla terapia standard con quadrupla o la terapia sequenziale con espettorante e/o senza espettorato, mentre la terapia quadrupla carat può essere utilizzata anche come prima terapia. -terapia di linea in aree con bassa resistenza alla micina. Oltre ai metodi sopra indicati, come trattamento alternativo di prima linea sono state suggerite anche dosi elevate di PPI più amoxicillina o antibiotici alternativi come rifampicina, furazolidone e levofloxacina.

Miglioramento della tripla terapia standard

1.1 Terapia quadrupla

Poiché il tasso di eradicazione della tripla terapia standard diminuisce, come rimedio, la terapia quadrupla ha un tasso di eradicazione elevato. Shaikh et al. hanno trattato 175 pazienti con infezione da Hp, utilizzando l'analisi e l'intenzione per protocollo (PP). I risultati dell’analisi “Intention to Treat” (ITT) hanno valutato il tasso di eradicazione della tripla terapia standard: PP=66% (49/74, 95% CI: 55-76), ITT=62% (49/79, 95% CI: 51-72); la terapia quadrupla ha un tasso di eradicazione più elevato: PP = 91% (102/112, IC 95%: 84-95), ITT = 84%: (102/121, IC 95%: 77 ~ 90). Sebbene il tasso di successo dell’eradicazione dell’Hp fosse ridotto dopo ogni trattamento fallito, il quadruplo trattamento con tintura ha dimostrato di avere un alto tasso di eradicazione (95%) come rimedio dopo il fallimento della tripla terapia standard. Anche un altro studio è giunto a una conclusione simile: dopo il fallimento della tripla terapia standard e della tripla terapia con levofloxacina, il tasso di eradicazione della quadrupla terapia con bario è stato rispettivamente del 67% e del 65% nei soggetti allergici alla penicillina o che avevano ricevuto dosi elevate di si preferiscono anche gli antibiotici lattonici ciclici e la quadrupla terapia espettorante. Naturalmente, l'uso della terapia quadrupla con tintura ha una maggiore probabilità di eventi avversi, come nausea, diarrea, dolore addominale, melena, vertigini, mal di testa, sapore metallico, ecc., ma poiché l'espettorante è ampiamente utilizzato in Cina, è relativamente facile da ottenere e ha un tasso di eradicazione più elevato e può essere utilizzato come trattamento curativo. Vale la pena promuoverlo in clinica.

1,2 mq

SQT è stato trattato con PPI + amoxicillina per 5 giorni, quindi trattato con PPI + claritromicina + metronidazolo per 5 giorni. La SQT è attualmente raccomandata come terapia di eradicazione di prima linea per l’Hp. Una meta-analisi di sei studi randomizzati e controllati (RCT) in Corea basati sull'SQT è del 79,4% (ITT) e dell'86,4% (PP) e l'eradicazione dell'SQT da parte dell'HQ è superiore alla tripla terapia standard, IC 95%: 1,403 ~ 2.209), il meccanismo potrebbe essere che i primi 5 giorni (o 7 giorni) utilizzino amoxicillina per distruggere il canale di efflusso della claritromicina sulla parete cellulare, rendendo l'effetto della claritromicina più efficace. L’SQT viene spesso utilizzato come rimedio al fallimento della tripla terapia standard all’estero. Tuttavia, gli studi hanno dimostrato che il tasso di eradicazione della tripla terapia (82,8%) per un periodo prolungato (14 giorni) è superiore a quello della terapia sequenziale classica (76,5%). Uno studio ha inoltre scoperto che non vi era alcuna differenza significativa nei tassi di eradicazione dell’Hp tra la SQT e la tripla terapia standard, il che potrebbe essere correlato a un tasso più elevato di resistenza alla claritromicina. L'SQT ha un ciclo di trattamento più lungo, che può ridurre la compliance del paziente e non è adatto per aree con elevata resistenza alla claritromicina, quindi l'SQT può essere preso in considerazione in caso di controindicazioni all'uso della tintura.

1.3 Terapia di compagnia

La terapia di accompagnamento è l'IPP combinato con amoxicillina, metronidazolo e claritromicina. Una meta-analisi ha dimostrato che il tasso di eradicazione era superiore rispetto alla tripla terapia standard. Un'altra meta-analisi ha inoltre rilevato che il tasso di eradicazione (90%) era significativamente superiore a quello della tripla terapia standard (78%). Il Consensus di Maastricht IV suggerisce che l’SQT o la terapia concomitante possono essere utilizzati in assenza di espettoranti e i tassi di eradicazione delle due terapie sono simili. Tuttavia, nelle aree in cui la claritromicina è resistente al metronidazolo, è più vantaggiosa la terapia concomitante. Tuttavia, poiché la terapia di accompagnamento consiste di tre tipi di antibiotici, la scelta degli antibiotici verrà ridotta dopo il fallimento del trattamento, quindi non è raccomandato come primo piano di trattamento, ad eccezione delle aree in cui claritromicina e metronidazolo sono resistenti. Utilizzato principalmente in aree con bassa resistenza alla claritromicina e al metronidazolo.

1.4 terapia ad alte dosi

Gli studi hanno rilevato che l’aumento della dose e/o della frequenza di somministrazione di PPI e amoxicillina è superiore al 90%. L'effetto battericida dell'amoxicillina sull'Hp è considerato tempo-dipendente e pertanto è più efficace aumentare la frequenza di somministrazione. In secondo luogo, quando il pH nello stomaco viene mantenuto tra 3 e 6, la replicazione può essere efficacemente inibita. Quando il pH nello stomaco supera 6, l'Hp non si replica più ed è sensibile all'amoxicillina. Ren et al hanno condotto studi randomizzati e controllati su 117 pazienti con pazienti Hp positivi. Al gruppo ad alto dosaggio è stata somministrata amoxicillina 1 g, tid e rabeprazolo 20 mg, bid, mentre al gruppo di controllo è stata somministrata amoxicillina 1 g, tid e rabeprazolo. 10 mg, bid, dopo 2 settimane di trattamento, il tasso di eradicazione dell'Hp nel gruppo ad alta dose è stato dell'89,8% (ITT), 93,0% (PP), significativamente più alto rispetto al gruppo di controllo: 75,9% (ITT), 80,0% (PP), P<0,05. Uno studio condotto negli Stati Uniti ha dimostrato che utilizzando esomeprazolo 40 mg, ld + amoxicillina 750 mg, 3 giorni, ITT = 72,2% dopo 14 giorni di trattamento, PP = 74,2%. Franceschi et al. analizzati retrospettivamente tre trattamenti: 1 tripla terapia standard: lansoola 30 mg, bid, claritromicina 500 mg, bid, amoxicillina 1000 mg, bid, 7 giorni; 2 terapie ad alte dosi: Lansuo Carbazolo 30 mg, bid, claritromicina 500 mg, bid, amoxicillina 1000 mg, tid, il ciclo di trattamento è 7 giorni; 3SQT: lansoprazolo 30 mg due volte al giorno + amoxicillina 1000 mg due volte al giorno, trattamento per 5 giorni, lansoprazolo 30 mg due volte al giorno, carati Il dosaggio da 500 mg due volte al giorno e il tinidazolo da 500 mg due volte al giorno sono stati trattati per 5 giorni. I tassi di eradicazione dei tre regimi di trattamento erano: 55%, 75% e 73%. La differenza tra la terapia ad alte dosi e la tripla terapia standard era statisticamente significativa e la differenza è stata confrontata con SQT. Non statisticamente significativo. Naturalmente, gli studi hanno dimostrato che la terapia con omeprazolo e amoxicillina ad alte dosi non ha migliorato efficacemente i tassi di eradicazione, probabilmente a causa del genotipo CYP2C19. La maggior parte degli IPP sono metabolizzati dall'enzima CYP2C19, quindi la forza del metabolita del gene CYP2C19 può influenzare il metabolismo degli IPP. L'esomeprazolo viene metabolizzato principalmente dall'enzima citocromo P450 3 A4, che può ridurre in una certa misura l'influenza del gene CYP2C19. Inoltre, oltre agli IPP, anche amoxicillina, rifampicina, furazolidone e levofloxacina sono raccomandati come trattamento alternativo ad alte dosi.

Preparazione microbica combinata

L’aggiunta di agenti microbici ecologici (MEA) alla terapia standard può ridurre le reazioni avverse, ma è ancora controverso se il tasso di eradicazione dell’Hp possa essere aumentato. Una meta-analisi ha rilevato che la tripla terapia con B. sphaeroides combinata con la tripla terapia da sola ha aumentato il tasso di eradicazione dell'Hp (4 studi randomizzati e controllati, n=915, RR=1,13, IC 95%: 1,05) ~1,21), inoltre ha ridotto reazioni avverse inclusa la diarrea. Zhao Baomin et al. ha inoltre dimostrato che la combinazione di probiotici può migliorare significativamente il tasso di eradicazione; anche dopo aver accorciato il ciclo di trattamento, il tasso di eradicazione resta elevato. Uno studio su 85 pazienti con pazienti Hp positivi è stato randomizzato in 4 gruppi di Lactobacillus 20 mg bid, claritromicina 500 mg bid e tinidazolo 500 mg bid. , B. cerevisiae, Lactobacillus combinato con bifidobatteri, placebo per 1 settimana, compilare un questionario sulla ricerca dei sintomi ogni settimana per 4 settimane, da 5 a 7 settimane dopo per verificare l'infezione, lo studio ha rilevato: gruppo di probiotici e comfort Non sono emersi risultati significativi differenza nel tasso di eradicazione tra i gruppi, ma tutti i gruppi probiotici sono stati più vantaggiosi nel prevenire le reazioni avverse rispetto al gruppo di controllo e non è stata riscontrata alcuna differenza significativa nell’incidenza delle reazioni avverse tra i gruppi probiotici. Il meccanismo attraverso il quale i probiotici sradicano l’Hp non è ancora chiaro e potrebbero inibire o inattivare siti di adesione competitivi e varie sostanze come acidi organici e batteriopeptidi. Tuttavia, alcuni studi hanno scoperto che la combinazione di probiotici non migliora il tasso di eradicazione, il che potrebbe essere correlato all’effetto aggiuntivo dei probiotici solo quando gli antibiotici sono relativamente inefficaci. C’è ancora un grande spazio di ricerca sui probiotici articolari e sono necessarie ulteriori ricerche sulle tipologie, sui cicli di trattamento, sulle indicazioni e sui tempi dei preparati probiotici.

Fattori che influenzano il tasso di eradicazione dell’Hp

Diversi fattori che influenzano l’eradicazione dell’Hp includono la resistenza agli antibiotici, la regione geografica, l’età del paziente, l’abitudine al fumo, la compliance, il tempo di trattamento, la densità batterica, la gastrite atrofica cronica, la concentrazione di acido gastrico, la risposta individuale ai PPI e il polimorfismo del gene CYP2C19. La presenza. Gli studi hanno riportato che nell’analisi univariata, l’età, l’area di residenza, i farmaci, la malattia gastrointestinale, la comorbilità, la storia di eradicazione, il PPI, il decorso del trattamento e l’aderenza al trattamento sono associati ai tassi di eradicazione. Inoltre, anche alcune potenziali malattie croniche, come il diabete, l’ipertensione, la malattia renale cronica, la malattia epatica cronica e la malattia polmonare cronica, possono essere correlate al tasso di eradicazione dell’Hp. Tuttavia, i risultati dello studio attuale non sono gli stessi e sono necessari ulteriori studi su larga scala.