Helicobacter pylori (Hp), una delle malattie infettive più comuni nell'uomo. Costituisce un fattore di rischio per molte patologie, come l'ulcera gastrica, la gastrite cronica, l'adenocarcinoma gastrico e persino il linfoma del tessuto linfoide associato alle mucose (MALT). Studi hanno dimostrato che l'eradicazione dell'Hp può ridurre il rischio di cancro gastrico, aumentare il tasso di guarigione delle ulcere e attualmente deve essere associata a farmaci in grado di eradicare direttamente l'Hp. Sono disponibili diverse opzioni cliniche per l'eradicazione: il trattamento di prima linea per l'infezione include la tripla terapia standard, la quadrupla terapia espettorante, la terapia sequenziale e la terapia concomitante. Nel 2007, l'American College of Gastroenterology ha combinato la tripla terapia con claritromicina come terapia di prima linea per l'eradicazione dei pazienti che non avevano ricevuto claritromicina e non erano allergici alla penicillina. Tuttavia, negli ultimi decenni, il tasso di eradicazione della tripla terapia standard è stato ≤80% nella maggior parte dei paesi. In Canada, il tasso di resistenza alla claritromicina è aumentato dall'1% nel 1990 all'11% nel 2003. Tra gli individui trattati, è stato segnalato che il tasso di resistenza al farmaco superava addirittura il 60%. La resistenza alla claritromicina potrebbe essere la causa principale del fallimento dell'eradicazione. Il rapporto di consenso di Maastricht IV suggerisce che nelle aree con elevata resistenza alla claritromicina (tasso di resistenza superiore al 15-20%), la tripla terapia standard può essere sostituita da una terapia quadrupla o sequenziale con espettorante e/o senza espettorato, mentre la quadrupla terapia può essere utilizzata anche come terapia di prima linea nelle aree con bassa resistenza alla micina. Oltre ai metodi sopra menzionati, sono state suggerite anche dosi elevate di PPI più amoxicillina o antibiotici alternativi come rifampicina, furazolidone e levofloxacina come trattamento di prima linea alternativo.

Miglioramento della terapia tripla standard

1.1 Terapia quadrupla

Poiché il tasso di eradicazione della tripla terapia standard diminuisce, la terapia quadrupla, come rimedio, ha un tasso di eradicazione elevato. Shaikh et al. hanno trattato 175 pazienti con infezione da Hp, utilizzando l'analisi per protocollo (PP) e l'intenzione. I risultati dell'analisi intention-to-treat (ITT) hanno valutato il tasso di eradicazione della tripla terapia standard: PP = 66% (49/74, IC 95%: 55-76), ITT = 62% (49/79, IC 95%: 51-72); la terapia quadrupla ha un tasso di eradicazione più elevato: PP = 91% (102/112, IC 95%: 84-95), ITT = 84%: (102/121, IC 95%: 77 ~ 90). Sebbene il tasso di successo dell'eradicazione dell'Hp si riducesse dopo ogni trattamento fallito, il trattamento quadruplo con tintura ha dimostrato di avere un alto tasso di eradicazione (95%) come rimedio dopo il fallimento della tripla terapia standard. Anche un altro studio è giunto a una conclusione simile: dopo il fallimento della tripla terapia standard e della tripla terapia con levofloxacina, il tasso di eradicazione della quadrupla terapia con bario è stato rispettivamente del 67% e del 65% per coloro che erano allergici alla penicillina o avevano ricevuto grandi dosi di antibiotici lattonici ciclici. Nei pazienti con antibiotici lattonici ciclici, è preferibile anche la quadrupla terapia con espettorante. Naturalmente, l'uso della quadrupla terapia con tintura presenta una maggiore probabilità di eventi avversi, come nausea, diarrea, dolore addominale, melena, vertigini, mal di testa, sapore metallico, ecc., ma poiché l'espettorante è ampiamente utilizzato in Cina, è relativamente facile da ottenere e ha un tasso di eradicazione più elevato. Può essere utilizzato come trattamento correttivo. Vale la pena promuoverlo in clinica.

1,2 mq

Il SQT è stato trattato con PPI + amoxicillina per 5 giorni, quindi trattato con PPI + claritromicina + metronidazolo per 5 giorni. Il SQT è attualmente raccomandato come terapia di eradicazione di prima linea per l'Hp. Una meta-analisi di sei studi clinici randomizzati controllati (RCT) in Corea basata su SQT è del 79,4% (ITT) e dell'86,4% (PP), e l'eradicazione del SQT con HQ è superiore alla tripla terapia standard (IC 95%: 1,403 ~ 2,209). Il meccanismo potrebbe essere che i primi 5 giorni (o 7 giorni) utilizzano amoxicillina per distruggere il canale di efflusso della claritromicina sulla parete cellulare, rendendo l'effetto della claritromicina più efficace. Il SQT è spesso utilizzato come rimedio per il fallimento della tripla terapia standard all'estero. Tuttavia, studi hanno dimostrato che il tasso di eradicazione della tripla terapia (82,8%) a lungo termine (14 giorni) è superiore a quello della terapia sequenziale classica (76,5%). Uno studio ha anche rilevato che non vi era alcuna differenza significativa nei tassi di eradicazione dell'Hp tra SQT e la tripla terapia standard, il che potrebbe essere correlato a un tasso più elevato di resistenza alla claritromicina. SQT richiede un ciclo di trattamento più lungo, il che potrebbe ridurre la compliance del paziente e non è adatto alle aree con elevata resistenza alla claritromicina, pertanto SQT può essere preso in considerazione in caso di controindicazioni all'uso della tintura.

1.3 Terapia di compagnia

La terapia di accompagnamento è l'associazione di PPI con amoxicillina, metronidazolo e claritromicina. Una meta-analisi ha mostrato che il tasso di eradicazione era superiore a quello della tripla terapia standard. Un'altra meta-analisi ha anche rilevato che il tasso di eradicazione (90%) era significativamente superiore a quello della tripla terapia standard (78%). Il Consensus di Maastricht IV suggerisce che la terapia concomitante o la terapia SQT possano essere utilizzate in assenza di espettoranti e che i tassi di eradicazione delle due terapie siano simili. Tuttavia, nelle aree in cui la claritromicina è resistente al metronidazolo, la terapia concomitante è più vantaggiosa. Tuttavia, poiché la terapia di accompagnamento consiste in tre tipi di antibiotici, la scelta degli antibiotici sarà ridotta dopo il fallimento del trattamento, quindi non è raccomandata come primo piano di trattamento, tranne che nelle aree in cui claritromicina e metronidazolo sono resistenti. Utilizzata principalmente nelle aree con bassa resistenza a claritromicina e metronidazolo.

1.4 terapia ad alto dosaggio

Studi hanno dimostrato che l'aumento della dose e/o della frequenza di somministrazione di PPI e amoxicillina è superiore al 90%. L'effetto battericida dell'amoxicillina su Hp è considerato tempo-dipendente e, pertanto, è più efficace aumentare la frequenza di somministrazione. In secondo luogo, quando il pH nello stomaco viene mantenuto tra 3 e 6, la replicazione può essere efficacemente inibita. Quando il pH nello stomaco supera 6, Hp non si replica più ed è sensibile all'amoxicillina. Ren et al hanno condotto studi clinici randomizzati controllati su 117 pazienti con Hp-positivi. Al gruppo ad alto dosaggio è stato somministrato amoxicillina 1 g, tid e rabeprazolo 20 mg, bid, mentre al gruppo di controllo è stato somministrato amoxicillina 1 g, tid e rabeprazolo. 10 mg, bid, dopo 2 settimane di trattamento, il tasso di eradicazione dell'Hp nel gruppo ad alto dosaggio è stato dell'89,8% (ITT), 93,0% (PP), significativamente più alto rispetto al gruppo di controllo: 75,9% (ITT), 80,0% (PP), P <0,05. Uno studio dagli Stati Uniti ha dimostrato che utilizzando esomeprazolo 40 mg, 100 mg + amoxicillina 750 mg, 3 giorni, ITT = 72,2% dopo 14 giorni di trattamento, PP = 74,2%. Franceschi et al. hanno analizzato retrospettivamente tre trattamenti: 1 terapia tripla standard: lansoola 30 mg, bid, claritromicina 500 mg, bid, amoxicillina 1000 mg, bid, 7 giorni; 2 terapia ad alto dosaggio: Lansuo Carbazolo 30 mg, bid, claritromicina 500 mg, bid, amoxicillina 1000 mg, tid, il ciclo di trattamento è di 7 giorni; 3SQT: lansoprazolo 30 mg, bid + amoxicillina 1000 mg, bid trattamento per 5 giorni, lansoprazolo 30 mg bid, carat La dose da 500 mg bid e il tinidazolo 500 mg bid sono stati trattati per 5 giorni. I tassi di eradicazione dei tre regimi di trattamento sono stati: 55%, 75% e 73%. La differenza tra la terapia ad alto dosaggio e la tripla terapia standard era statisticamente significativa e la differenza è stata confrontata con SQT. Non statisticamente significativa. Naturalmente, studi hanno dimostrato che la terapia con omeprazolo e amoxicillina ad alto dosaggio non ha migliorato efficacemente i tassi di eradicazione, probabilmente a causa del genotipo CYP2C19. La maggior parte degli IPP è metabolizzata dall'enzima CYP2C19, quindi la potenza del metabolita del gene CYP2C19 può influenzare il metabolismo degli IPP. L'esomeprazolo è metabolizzato principalmente dall'enzima citocromo P450 3 A4, che può ridurre in una certa misura l'influenza del gene CYP2C19. Inoltre, oltre agli IPP, anche amoxicillina, rifampicina, furazolidone e levofloxacina sono raccomandati come alternative terapeutiche ad alto dosaggio.

Preparazione microbica combinata

L'aggiunta di agenti ecologici microbici (MEA) alla terapia standard può ridurre le reazioni avverse, ma è ancora controverso se il tasso di eradicazione dell'Hp possa essere aumentato. Una meta-analisi ha rilevato che la tripla terapia con B. sphaeroides combinata con la sola tripla terapia ha aumentato il tasso di eradicazione dell'Hp (4 studi randomizzati controllati, n=915, RR=1,13, IC al 95%: 1,05) ~1,21), riducendo anche le reazioni avverse, inclusa la diarrea. Zhao Baomin et al. hanno anche dimostrato che la combinazione di probiotici può migliorare significativamente il tasso di eradicazione; anche dopo aver abbreviato il ciclo di trattamento, il tasso di eradicazione rimane elevato. Uno studio su 85 pazienti con Hp positivi è stato randomizzato in 4 gruppi trattati con Lactobacillus 20 mg bid, claritromicina 500 mg bid e tinidazolo 500 mg bid. , B. cerevisiae, Lactobacillus in combinazione con bifidobatteri, placebo per 1 settimana, compilazione di un questionario sulla ricerca dei sintomi ogni settimana per 4 settimane, da 5 a 7 settimane dopo per verificare l'infezione, lo studio ha rilevato: gruppo probiotici e comfort Non c'era alcuna differenza significativa nel tasso di eradicazione tra i gruppi, ma tutti i gruppi probiotici erano più vantaggiosi nel prevenire le reazioni avverse rispetto al gruppo di controllo, e non c'era alcuna differenza significativa nell'incidenza di reazioni avverse tra i gruppi probiotici. Il meccanismo con cui i probiotici eradicano l'Hp non è ancora chiaro e può inibire o inattivare con siti di adesione competitivi e varie sostanze come acidi organici e batteriopeptidi. Tuttavia, alcuni studi hanno dimostrato che la combinazione di probiotici non migliora il tasso di eradicazione, il che potrebbe essere correlato all'effetto aggiuntivo dei probiotici solo quando gli antibiotici sono relativamente inefficaci. C'è ancora molto spazio di ricerca sui probiotici articolari e sono necessarie ulteriori ricerche sulle tipologie, i cicli di trattamento, le indicazioni e la tempistica delle preparazioni probiotiche.

Fattori che influenzano il tasso di eradicazione dell'Hp

Diversi fattori che influenzano l'eradicazione dell'Hp includono la resistenza agli antibiotici, la regione geografica, l'età del paziente, lo stato di fumatore, la compliance, la durata del trattamento, la densità batterica, la gastrite atrofica cronica, la concentrazione di acido gastrico, la risposta individuale agli IPP e il polimorfismo del gene CYP2C19. La presenza. Studi hanno riportato che, in analisi univariate, età, area residenziale, farmaci, patologie gastrointestinali, comorbilità, storia di eradicazione, IPP, corso del trattamento e aderenza al trattamento sono associati ai tassi di eradicazione. Inoltre, alcune potenziali malattie croniche, come diabete, ipertensione, malattia renale cronica, malattia epatica cronica e malattia polmonare cronica, possono anche essere correlate al tasso di eradicazione dell'Hp. Tuttavia, i risultati dello studio attuale non sono gli stessi e sono necessari ulteriori studi su larga scala.