Helicobacter pylori (Hp) er einn algengasti smitsjúkdómurinn hjá mönnum. Hann er áhættuþáttur fyrir marga sjúkdóma, svo sem magasár, langvinna magabólgu, magakrabbamein og jafnvel eitlakrabbamein í slímhúðartengdum eitilvef (MALT). Rannsóknir hafa sýnt að útrýming Hp getur dregið úr hættu á magakrabbameini, aukið lækningartíðni magasára og þarf nú að sameina lyfjum til að útrýma Hp beint. Fjölbreytt úrval klínískra útrýmingarmöguleika er í boði: fyrsta meðferð við sýkingum felur í sér hefðbundna þríþætta meðferð, fjórþætta slímlosandi meðferð, raðbundna meðferð og samhliða meðferð. Árið 2007 sameinaði American College of Gastroenterology þríþætta meðferð með clarithromycin sem fyrsta meðferðarúrræði til að útrýma fólki sem hafði ekki fengið clarithromycin og var ekki með penisillínofnæmi. Hins vegar hefur útrýmingartíðni hefðbundinnar þríþættrar meðferðar á undanförnum áratugum verið ≤80% í flestum löndum. Í Kanada hefur ónæmistíðni klaritrómýsíns aukist úr 1% árið 1990 í 11% árið 2003. Meðal einstaklinga sem fengu meðferð var jafnvel greint frá því að ónæmistíðni lyfjanna hefði farið yfir 60%. Ónæmi gegn klaritrómýsíni gæti verið aðalástæða þess að útrýming mistekst. Samkvæmt Maastricht IV samstöðuskýrslunni á svæðum með mikið ónæmi gegn klaritrómýsíni (ónæmistíðni yfir 15% til 20%) er hefðbundin þreföld meðferð skipt út fyrir fjórfalda eða raðbundna meðferð með slímlosandi lyfjum og/eða enga hráka, en fjórfalda meðferð getur einnig verið notuð sem fyrsta meðferðarúrræði á svæðum með lítið ónæmi gegn mycíni. Auk ofangreindra aðferða hefur einnig verið lagt til að stórir skammtar af prótónpumpuhemlum ásamt amoxicillíni eða öðrum sýklalyfjum eins og rifampicíni, fúrasólídóni og levófloxasíni séu valkostur við fyrsta meðferðarúrræði.

Úrbætur á hefðbundinni þríþættri meðferð

1.1 Fjórföld meðferð

Þegar útrýmingarhlutfall hefðbundinnar þríþættrar meðferðar lækkar, hefur fjórföld meðferð hátt útrýmingarhlutfall sem úrræði. Shaikh o.fl. meðhöndluðu 175 sjúklinga með Hp sýkingu með því að nota greiningu samkvæmt samskiptareglum (PP) og ætlunarverkun. Niðurstöður greiningarinnar á ætlunarverkun (ITT) mátu útrýmingarhlutfall hefðbundinnar þríþættrar meðferðar: PP = 66% (49/74, 95% ÖB: 55-76), ITT = 62% (49/79, 95% ÖB: 51-72); fjórföld meðferð hefur hærra útrýmingarhlutfall: PP = 91% (102/112, 95% ÖB: 84-95), ITT = 84%: (102/121, 95% ÖB: 77 ~ 90). Þó að árangurshlutfall útrýmingar Hp minnki eftir hverja misheppnaða meðferð, reyndist fjórföld meðferð með tinktúru hafa hátt útrýmingarhlutfall (95%) sem úrræði eftir að hefðbundinn þríþættur meðferð mistókst. Önnur rannsókn komst einnig að svipaðri niðurstöðu: eftir að hefðbundin þrílyfjameðferð og þrílyfjameðferð með levófloxasíni höfðu ekki borið árangur, var útrýmingarhlutfall fjórfaldrar baríummeðferðar 67% og 65%, talið í sömu röð, hjá þeim sem voru með ofnæmi fyrir penisillíni eða höfðu fengið stór skammta af hringlaga laktón sýklalyfjum, er fjórfaldri slímlosandi meðferð einnig æskilegri. Að sjálfsögðu hefur notkun fjórfaldrar tinktúrumeðferðar meiri líkur á aukaverkunum, svo sem ógleði, niðurgangi, kviðverkjum, svartar húðir, sundli, höfuðverk, málmbragði o.s.frv., en vegna þess að slímlosandi lyfið er mikið notað í Kína er það tiltölulega auðvelt að nálgast og hefur hærri útrýmingarhlutfall sem hægt er að nota sem meðferðarúrræði. Það er þess virði að kynna það á klínískum vettvangi.

1,2 fermetrar

SQT var meðhöndlað með PPI + amoxicillin í 5 daga og síðan með PPI + clarithromycin + metronidazole í 5 daga. SQT er nú mælt með sem fyrsta meðferðarúrræði við Hp. Safngreining á sex slembiröðuðum samanburðarrannsóknum (RCT) í Kóreu byggir á SQT er 79,4% (ITT) og 86,4% (PP), og HQ útrýmingartíðni SQT er hærri en með hefðbundinni þríþættri meðferð, 95% öryggisbil: 1,403 ~ 2,209), og ástæðan gæti verið sú að fyrstu 5 daga (eða 7 daga) nota amoxicillin til að eyðileggja clarithromycin útflæðisgöngin á frumuveggnum, sem gerir áhrif clarithromycins áhrifaríkari. SQT er oft notað sem lausn við bilun hefðbundinnar þríþættrar meðferðar erlendis. Hins vegar hafa rannsóknir sýnt að útrýmingartíðni þríþættrar meðferðar (82,8%) yfir lengri tíma (14 daga) er hærri en með hefðbundinni raðbundinni meðferð (76,5%). Ein rannsókn leiddi einnig í ljós að enginn marktækur munur var á útrýmingartíðni Hp milli SQT og hefðbundinnar þríþættrar meðferðar, sem gæti tengst hærri tíðni klaritrómýcínónæmis. SQT hefur lengri meðferðarlotu, sem getur dregið úr meðferðarheldni sjúklinga og hentar ekki á svæðum með mikið ónæmi fyrir klaritrómýcíni, þannig að SQT má íhuga þegar frábendingar eru fyrir notkun tinktúru.

1.3 Félagsmeðferð

Samhliða meðferð er prótónpumpuhemill (PPI) ásamt amoxicillin, metronídasóli og klaritrómýcíni. Safngreining sýndi að útrýmingarhlutfallið var hærra en með hefðbundinni þríþættri meðferð. Önnur safngreining leiddi einnig í ljós að útrýmingarhlutfallið (90%) var marktækt hærra en með hefðbundinni þríþættri meðferð (78%). Maastricht IV samstaðan bendir til að hægt sé að nota SQT eða samhliða meðferð án slímlosandi lyfja og að útrýmingarhlutfall meðferðanna tveggja sé svipað. Hins vegar, á svæðum þar sem klaritrómýcín er ónæmt fyrir metronídasóli, er hagstæðara að nota samhliða meðferð. Hins vegar, þar sem samhliða meðferðin samanstendur af þremur gerðum sýklalyfja, mun val á sýklalyfjum minnka eftir að meðferð hefur brugðist, þannig að það er ekki mælt með því sem fyrsta meðferðaráætlun nema á svæðum þar sem klaritrómýcín og metronídasól eru ónæm. Aðallega notað á svæðum með lítið ónæmi fyrir klaritrómýcíni og metronídasóli.

1.4 háskammtameðferð

Rannsóknir hafa leitt í ljós að aukning skammts og/eða tíðni lyfjagjafar PPI og amoxicillins er meiri en 90%. Bakteríudrepandi áhrif amoxicillins á Hp eru talin vera tímaháð og því er áhrifaríkara að auka tíðni lyfjagjafar. Í öðru lagi, þegar sýrustigið í maganum er haldið á milli 3 og 6, er hægt að hindra fjölgunina á áhrifaríkan hátt. Þegar sýrustigið í maganum fer yfir 6, mun Hp ekki lengur fjölga sér og er viðkvæmt fyrir amoxicillin. Ren o.fl. framkvæmdu slembirannsóknir á 117 sjúklingum með Hp-jákvæða sjúklinga. Hópurinn sem fékk stóran skammt fékk amoxicillin 1 g, þrisvar á dag og rabeprazól 20 mg, tvisvar á dag, og samanburðarhópurinn fékk amoxicillin 1 g, þrisvar á dag og rabeprazól. Eftir tveggja vikna meðferð var útrýmingarhlutfall Hp hjá hópnum sem fékk stóra skammta 89,8% (ITT), 93,0% (PP), sem er marktækt hærra en hjá samanburðarhópnum: 75,9% (ITT), 80,0% (PP), P <0,05. Rannsókn frá Bandaríkjunum sýndi að við notkun esómeprazóls 40 mg, ld + amoxicillin 750 mg, í 3 daga, var ITT 72,2% eftir 14 daga meðferð, PP = 74,2%. Franceschi o.fl. greindu afturskyggnt þrjár meðferðir: 1. staðlað þrefalt meðferðarúrræði: lansoola 30 mg, tvisvar á dag, klaritrómýcín 500 mg, tvisvar á dag, amoxicillin 1000 mg, tvisvar á dag, 7 daga; 2 háskammtameðferð: Lansóprazól 30 mg tvisvar á dag, klaritrómýcín 500 mg tvisvar á dag, amoxicillin 1000 mg þrisvar á dag, meðferðartíminn er 7 dagar; 3SQT: lansóprazól 30 mg tvisvar á dag + amoxicillin 1000 mg, meðferð tvisvar á dag í 5 daga, lansóprazól 30 mg tvisvar á dag, karat. Meðhöndlun með 500 mg tvisvar á dag og tinidazól 500 mg tvisvar á dag var í 5 daga. Útrýmingarhlutfall þessara þriggja meðferðaráætlana var: 55%, 75% og 73%. Munurinn á háskammtameðferð og hefðbundinni þriggja skammta meðferð var tölfræðilega marktækur og munurinn var borinn saman við SQT. Ekki tölfræðilega marktækur. Að sjálfsögðu hafa rannsóknir sýnt að meðferð með háskammta ómeprazóli og amoxicillin bætti ekki útrýmingarhlutfallið á áhrifaríkan hátt, líklega vegna CYP2C19 erfðagerðarinnar. Flestir prótónpumpuhemlar (PPI) umbrotna fyrir tilstilli CYP2C19 ensímsins, þannig að styrkur CYP2C19 gensins getur haft áhrif á umbrot þeirra. Esómeprazól umbrotnast aðallega fyrir tilstilli cýtókróm P450 3 A4 ensímsins, sem getur dregið úr áhrifum CYP2C19 gensins að einhverju leyti. Auk PPI eru amoxicillin, rifampicin, furazolidon og levofloxacin einnig ráðlögð sem stórskammta meðferðarvalkostur.

Sameinuð örverueyðandi undirbúningur

Að bæta örverufræðilegum efnum (MEA) við hefðbundna meðferð getur dregið úr aukaverkunum, en það er enn umdeilt hvort hægt sé að auka útrýmingartíðni Hp. Safngreining leiddi í ljós að þreföld meðferð við B. sphaeroides ásamt þreföldu meðferð einni sér jók útrýmingartíðni Hp (4 slembirannsóknir, n = 915, RR = 1,13, 95% öryggisbil: 1,05) ~ 1,21), og dró einnig úr aukaverkunum, þar á meðal niðurgangi. Zhao Baomin o.fl. sýndu einnig fram á að samsetning góðgerla getur aukið útrýmingartíðnina verulega, jafnvel eftir að meðferðarlotan hefur verið stytt, er útrýmingartíðnin enn há. Rannsókn á 85 sjúklingum með Hp-jákvæða sjúklinga var slembiraðað í 4 hópa: Lactobacillus 20 mg tvisvar á dag, clarithromycin 500 mg tvisvar á dag og tinidazole 500 mg tvisvar á dag. , B. cerevisiae, Lactobacillus ásamt bifidobacteria, lyfleysu í 1 viku, spurningalista um einkenni rannsókna fylla út vikulega í 4 vikur, 5 til 7 vikum síðar til að athuga sýkinguna, rannsóknin leiddi í ljós: probiotic hópur og þægindi. Enginn marktækur munur var á útrýmingarhraða milli hópanna, en allir probiotic hóparnir voru betri í að koma í veg fyrir aukaverkanir en samanburðarhópurinn, og enginn marktækur munur var á tíðni aukaverkana milli probiotic hópanna. Aðferðin sem probiotics útrýma Hp með er enn óljós og getur hamlað eða óvirkjað með samkeppnishæfum viðloðunarstöðum og ýmsum efnum eins og lífrænum sýrum og bakteríópeptíðum. Hins vegar hafa sumar rannsóknir leitt í ljós að samsetning probiotics bætir ekki útrýmingarhraða, sem gæti tengst aukaáhrifum probiotics aðeins þegar sýklalyf eru tiltölulega árangurslaus. Það er enn mikið rannsóknarrými í liðprobiotics, og frekari rannsókna er þörf á gerðum, meðferðarlotum, ábendingum og tímasetningu probiotic undirbúnings.

Þættir sem hafa áhrif á útrýmingarhraða Hp

Nokkrir þættir sem hafa áhrif á útrýmingu lifrarbólgu eru meðal annars sýklalyfjaónæmi, landfræðilegt svæði, aldur sjúklings, reykingastaða, meðferðarheldni, meðferðartími, bakteríuþéttleiki, langvinn rýrnunarmagabólga, magasýruþéttni, einstaklingsbundin svörun við prótónpumpuhemli og fjölbreytileiki CYP2C19 gena. Tilvist. Rannsóknir hafa sýnt að í einþátta greiningu tengjast aldur, búsetusvæði, lyfjagjöf, meltingarfærasjúkdómar, undirliggjandi sjúkdómar, útrýmingarsaga, prótónpumpuhemli, meðferðarlota og meðferðarheldni útrýmingartíðni. Að auki geta sumir hugsanlegir langvinnir sjúkdómar, svo sem sykursýki, háþrýstingur, langvinnur nýrnasjúkdómur, langvinnur lifrarsjúkdómur og langvinnur lungnasjúkdómur einnig tengst útrýmingartíðni lifrarbólgu. Hins vegar eru niðurstöður þessarar rannsóknar ekki þær sömu og frekari stórfelldar rannsóknir eru nauðsynlegar.