Helicobacter pylori (Hp) adalah salah satu penyakit menular paling umum pada manusia. Helicobacter pylori merupakan faktor risiko bagi banyak penyakit, seperti tukak lambung, gastritis kronis, adenokarsinoma lambung, dan bahkan limfoma jaringan limfoid terkait mukosa (MALT). Penelitian telah menunjukkan bahwa pemberantasan Hp dapat mengurangi risiko kanker lambung, meningkatkan angka kesembuhan tukak lambung, dan saat ini perlu dikombinasikan dengan obat-obatan yang dapat langsung memberantas Hp. Terdapat berbagai pilihan pemberantasan klinis yang tersedia: pengobatan lini pertama untuk infeksi ini meliputi terapi tiga kali lipat standar, terapi empat kali lipat ekspektoran, terapi sekuensial, dan terapi bersamaan. Pada tahun 2007, American College of Gastroenterology menggabungkan terapi tiga kali lipat dengan klaritromisin sebagai terapi lini pertama untuk pemberantasan orang-orang yang belum menerima klaritromisin dan tidak memiliki alergi penisilin. Namun, dalam beberapa dekade terakhir, angka pemberantasan terapi tiga kali lipat standar telah mencapai ≤80% di sebagian besar negara. Di Kanada, tingkat resistensi klaritromisin telah meningkat dari 1% pada tahun 1990 menjadi 11% pada tahun 2003. Di antara individu yang diobati, tingkat resistensi obat bahkan dilaporkan melebihi 60%. Resistensi klaritromisin mungkin menjadi penyebab utama kegagalan eradikasi. Laporan konsensus Maastricht IV di daerah dengan resistensi tinggi terhadap klaritromisin (tingkat resistensi lebih dari 15% hingga 20%), mengganti terapi tiga kali lipat standar dengan terapi kuadruple atau terapi berurutan dengan ekspektoran dan/atau tanpa sputum, sementara terapi kuadruple juga dapat digunakan sebagai terapi lini pertama di daerah dengan resistensi rendah terhadap mycin. Selain metode di atas, PPI dosis tinggi ditambah amoksisilin atau antibiotik alternatif seperti rifampisin, furazolidon, levofloksasin juga telah disarankan sebagai pengobatan lini pertama alternatif.

Peningkatan terapi tiga kali lipat standar

1.1 Terapi empat kali lipat

Karena tingkat pemberantasan terapi tiga kali lipat standar menurun, sebagai pengobatan, terapi empat kali lipat memiliki tingkat pemberantasan yang tinggi. Shaikh dkk. merawat 175 pasien dengan infeksi Hp, menggunakan analisis per protokol (PP) dan niat. Hasil analisis niat untuk mengobati (ITT) mengevaluasi tingkat pemberantasan terapi tiga kali lipat standar: PP=66% (49/74, 95% CI: 55-76), ITT=62% (49/79, 95% CI: 51-72); terapi empat kali lipat memiliki tingkat pemberantasan yang lebih tinggi: PP = 91% (102/112, 95% CI: 84-95), ITT = 84%: (102/121, 95% CI: 77 ~ 90). Meskipun tingkat keberhasilan pemberantasan Hp berkurang setelah setiap pengobatan yang gagal, pengobatan empat kali lipat dari tingtur terbukti memiliki tingkat pemberantasan yang tinggi (95%) sebagai pengobatan setelah kegagalan terapi tiga kali lipat standar. Studi lain juga mencapai kesimpulan serupa: setelah kegagalan terapi tiga kali lipat standar dan terapi tiga kali lipat levofloxacin, tingkat pemberantasan terapi empat kali lipat barium masing-masing adalah 67% dan 65%, bagi mereka yang alergi terhadap penisilin atau telah menerima antibiotik siklik lakton dalam jumlah besar, terapi empat kali lipat ekspektoran juga lebih disukai. Tentu saja, penggunaan terapi empat kali lipat tingtur memiliki kemungkinan efek samping yang lebih tinggi, seperti mual, diare, sakit perut, melena, pusing, sakit kepala, rasa logam, dll., tetapi karena ekspektoran banyak digunakan di Cina, relatif mudah diperoleh, dan memiliki tingkat pemberantasan yang lebih tinggi dapat digunakan sebagai pengobatan perbaikan. Perlu dipromosikan di klinik.

1,2 meter persegi

SQT diobati dengan PPI + amoksisilin selama 5 hari, kemudian diobati dengan PPI + klaritromisin + metronidazol selama 5 hari. SQT saat ini direkomendasikan sebagai terapi eradikasi lini pertama untuk Hp. Sebuah meta-analisis dari enam uji coba terkontrol acak (RCT) di Korea berdasarkan SQT adalah 79,4% (ITT) dan 86,4% (PP), dan eradikasi SQT HQ Tingkatnya lebih tinggi daripada terapi rangkap tiga standar, 95% CI: 1,403 ~ 2,209), mekanismenya mungkin bahwa penggunaan amoksisilin 5d pertama (atau 7d) untuk menghancurkan saluran efluks klaritromisin pada dinding sel, membuat efek klaritromisin lebih efektif. SQT sering digunakan sebagai obat untuk kegagalan terapi rangkap tiga standar di luar negeri. Namun, penelitian telah menunjukkan bahwa tingkat eradikasi terapi rangkap tiga (82,8%) dalam waktu yang lama (14 hari) lebih tinggi daripada terapi sekuensial klasik (76,5%). Sebuah studi juga menemukan bahwa tidak terdapat perbedaan signifikan dalam tingkat pemberantasan Hp antara SQT dan terapi tripel standar, yang mungkin berkaitan dengan tingkat resistensi klaritromisin yang lebih tinggi. SQT memiliki durasi pengobatan yang lebih lama, yang dapat mengurangi kepatuhan pasien dan tidak cocok untuk daerah dengan resistensi tinggi terhadap klaritromisin, sehingga SQT dapat dipertimbangkan jika terdapat kontraindikasi penggunaan tingtur.

1.3 Terapi pendamping

Terapi pendamping adalah PPI yang dikombinasikan dengan amoksisilin, metronidazol, dan klaritromisin. Sebuah meta-analisis menunjukkan bahwa tingkat eradikasi lebih tinggi daripada terapi tripel standar. Meta-analisis lain juga menemukan bahwa tingkat eradikasi (90%) secara signifikan lebih tinggi daripada terapi tripel standar (78%). Konsensus Maastricht IV menyarankan bahwa SQT atau terapi bersamaan dapat digunakan tanpa adanya ekspektoran, dan tingkat eradikasi kedua terapi tersebut serupa. Namun, di daerah-daerah di mana klaritromisin resisten terhadap metronidazol, lebih menguntungkan dengan terapi bersamaan. Namun, karena terapi pendamping terdiri dari tiga jenis antibiotik, pilihan antibiotik akan berkurang setelah kegagalan pengobatan, sehingga tidak direkomendasikan sebagai rencana pengobatan pertama kecuali untuk daerah-daerah di mana klaritromisin dan metronidazol resisten. Sebagian besar digunakan di daerah-daerah dengan resistensi rendah terhadap klaritromisin dan metronidazol.

1.4 terapi dosis tinggi

Studi telah menemukan bahwa peningkatan dosis dan/atau frekuensi pemberian PPI dan amoksisilin lebih dari 90%. Efek bakterisida amoksisilin terhadap Hp dianggap bergantung pada waktu, sehingga lebih efektif jika frekuensi pemberiannya ditingkatkan. Kedua, ketika pH lambung dipertahankan antara 3 dan 6, replikasi dapat dihambat secara efektif. Ketika pH lambung melebihi 6, Hp tidak akan bereplikasi lagi dan sensitif terhadap amoksisilin. Ren dkk. melakukan uji coba terkontrol acak pada 117 pasien dengan Hp positif. Kelompok dosis tinggi diberikan amoksisilin 1g, tid dan rabeprazol 20mg, bid, dan kelompok kontrol diberikan amoksisilin 1g, tid dan rabeprazol. 10 mg, dua kali sehari, setelah 2 minggu pengobatan, tingkat pemberantasan Hp pada kelompok dosis tinggi adalah 89,8% (ITT), 93,0% (PP), secara signifikan lebih tinggi daripada kelompok kontrol: 75,9% (ITT), 80,0% (PP), P <0,05. Sebuah studi dari Amerika Serikat menunjukkan bahwa penggunaan esomeprazol 40 mg, ld + amoksisilin 750 mg, 3 hari, ITT = 72,2% setelah 14 hari pengobatan, PP = 74,2%. Franceschi dkk. menganalisis secara retrospektif tiga pengobatan: 1 terapi tripel standar: lansoola 30 mg, dua kali sehari, klaritromisin 500 mg, dua kali sehari, amoksisilin 1000 mg, dua kali sehari, 7 hari; 2 terapi dosis tinggi: Lansoprazole 30mg, bid, clarithromycin 500mg, bid, amoxicillin 1000mg, tid, pengobatan selama 7 hari; 3SQT: lansoprazole 30mg, bid + amoxicillin 1000mg, bid pengobatan selama 5 hari, lansoprazole 30mg bid, carat 500mg bid dan tinidazole 500mg bid diobati selama 5 hari. Tingkat pemberantasan dari tiga rejimen pengobatan adalah: 55%, 75%, dan 73%. Perbedaan antara terapi dosis tinggi dan terapi tripel standar secara statistik signifikan, dan perbedaan tersebut dibandingkan dengan SQT. Tidak signifikan secara statistik. Tentu saja, penelitian telah menunjukkan bahwa terapi omeprazole dan amoksisilin dosis tinggi tidak secara efektif meningkatkan tingkat pemberantasan, mungkin karena genotipe CYP2C19. Sebagian besar PPI dimetabolisme oleh enzim CYP2C19, sehingga kekuatan metabolit gen CYP2C19 dapat memengaruhi metabolisme PPI. Esomeprazol terutama dimetabolisme oleh enzim sitokrom P450 3A4, yang dapat mengurangi pengaruh gen CYP2C19 hingga batas tertentu. Selain PPI, amoksisilin, rifampisin, furazolidon, dan levofloksasin juga direkomendasikan sebagai alternatif pengobatan dosis tinggi.

Persiapan mikroba gabungan

Penambahan agen ekologi mikroba (MEA) ke terapi standar dapat mengurangi reaksi merugikan, tetapi masih kontroversial apakah tingkat pemberantasan Hp dapat ditingkatkan. Sebuah meta-analisis menemukan bahwa terapi rangkap tiga B. sphaeroides yang dikombinasikan dengan terapi rangkap tiga saja meningkatkan tingkat pemberantasan Hp (4 uji coba terkontrol acak, n=915, RR=1,13, 95% CI: 1,05) ~1,21), juga mengurangi reaksi merugikan termasuk diare. Zhao Baomin dkk. juga menunjukkan bahwa kombinasi probiotik dapat meningkatkan tingkat pemberantasan secara signifikan, bahkan setelah memperpendek masa pengobatan, tingkat pemberantasannya masih tinggi. Sebuah studi terhadap 85 pasien dengan Hp-positif diacak ke dalam 4 kelompok yang diberi Lactobacillus 20 mg dua kali sehari, klaritromisin 500 mg dua kali sehari, dan tinidazol 500 mg dua kali sehari. , B. cerevisiae, Lactobacillus dikombinasikan dengan bifidobacteria, plasebo selama 1 minggu, mengisi kuesioner tentang penelitian gejala setiap minggu selama 4 minggu, 5 hingga 7 minggu kemudian untuk memeriksa infeksi, penelitian menemukan: kelompok probiotik dan kenyamanan Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam tingkat pemberantasan antara kelompok-kelompok, tetapi semua kelompok probiotik lebih menguntungkan dalam mencegah reaksi yang merugikan daripada kelompok kontrol, dan tidak ada perbedaan yang signifikan dalam kejadian reaksi yang merugikan di antara kelompok-kelompok probiotik. Mekanisme probiotik memberantas Hp masih belum jelas, dan dapat menghambat atau menonaktifkan dengan situs adhesi kompetitif dan berbagai zat seperti asam organik dan bakteriopeptida. Namun, beberapa penelitian telah menemukan bahwa kombinasi probiotik tidak meningkatkan tingkat pemberantasan, yang mungkin terkait dengan efek tambahan probiotik hanya ketika antibiotik relatif tidak efektif. Masih ada ruang penelitian yang besar dalam probiotik sendi, dan penelitian lebih lanjut diperlukan pada jenis, program pengobatan, indikasi dan waktu persiapan probiotik.

Faktor-faktor yang mempengaruhi tingkat pemberantasan Hp

Beberapa faktor yang memengaruhi eradikasi Hp meliputi resistensi antibiotik, wilayah geografis, usia pasien, status merokok, kepatuhan, lama pengobatan, kepadatan bakteri, gastritis atrofi kronis, konsentrasi asam lambung, respons individu terhadap PPI, dan polimorfisme gen CYP2C19. Studi telah melaporkan bahwa dalam analisis univariat, usia, wilayah tempat tinggal, pengobatan, penyakit gastrointestinal, komorbiditas, riwayat eradikasi, PPI, perjalanan pengobatan, dan kepatuhan pengobatan berhubungan dengan tingkat eradikasi. Selain itu, beberapa penyakit kronis potensial, seperti diabetes, hipertensi, penyakit ginjal kronis, penyakit hati kronis, dan penyakit paru kronis, juga dapat berhubungan dengan tingkat eradikasi Hp. Namun, hasil studi saat ini tidak sama, dan diperlukan studi skala besar lebih lanjut.