Helicobacter pylori (Hp), մարդկանց ամենատարածված վարակիչ հիվանդություններից մեկը։ Այն ռիսկի գործոն է բազմաթիվ հիվանդությունների համար, ինչպիսիք են ստամոքսի խոցը, քրոնիկ գաստրիտը, ստամոքսի ադենոկարցինոման և նույնիսկ լորձաթաղանթի հետ կապված լիմֆոիդ հյուսվածքի (MALT) լիմֆոման: Հետազոտությունները ցույց են տվել, որ Hp-ի վերացումը կարող է նվազեցնել ստամոքսի քաղցկեղի առաջացման վտանգը, մեծացնել խոցերի բուժման արագությունը, և ներկայումս դեղամիջոցների հետ համակցման անհրաժեշտությունը կարող է ուղղակիորեն վերացնել Hp-ը: Գոյություն ունեն կլինիկական վերացման տարբեր տարբերակներ. վարակի առաջին գծի բուժումը ներառում է ստանդարտ եռակի թերապիա, խորխաբեր քառակի թերապիա, հաջորդական թերապիա և ուղեկցող թերապիա: 2007 թվականին Գաստրոէնտերոլոգիայի ամերիկյան քոլեջը համատեղեց եռակի թերապիան կլարիտոմիցինի հետ՝ որպես առաջին գծի թերապիա այն մարդկանց վերացման համար, ովքեր չեն ստացել կլարիտրոմիցին և չունեն պենիցիլինի ալերգիա: Այնուամենայնիվ, վերջին տասնամյակների ընթացքում ստանդարտ եռակի թերապիայի վերացման մակարդակը շատ երկրներում եղել է ≤80%: Կանադայում կլարիտոմիցինի դիմադրողականության մակարդակը 1990թ.-ի 1%-ից հասել է 11%-ի 2003թ.-ին: Բուժված անձանց շրջանում դեղորայքի դիմադրության մակարդակը նույնիսկ գերազանցել է 60%-ը: Կլարիտրոմիցինի դիմադրողականությունը կարող է լինել վերացման ձախողման հիմնական պատճառը: Մաստրիխտ IV կոնսենսուսային զեկույց կլարիտոմիցինի նկատմամբ բարձր դիմադրողականություն ունեցող տարածքներում (դիմադրողականության մակարդակը ավելի քան 15%-ից 20%), փոխարինելով ստանդարտ եռակի թերապիան քառակի կամ հաջորդական թերապիայի միջոցով խորխաբեր և/կամ առանց թուքի, մինչդեռ կարատով քառակի թերապիան կարող է օգտագործվել նաև որպես առաջինը։ - գծային թերապիա միցինի նկատմամբ ցածր դիմադրողականությամբ տարածքներում: Բացի վերը նշված մեթոդներից, որպես այլընտրանքային առաջին գծի բուժում առաջարկվել են նաև PPI-ի բարձր չափաբաժիններ և ամոքսիցիլին կամ այլընտրանքային հակաբիոտիկներ, ինչպիսիք են ռիֆամպիցինը, ֆուրազոլիդոնը, լևոֆլոքասինը:

Ստանդարտ եռակի թերապիայի բարելավում

1.1 Քառակի թերապիա

Քանի որ ստանդարտ եռակի թերապիայի վերացման մակարդակը նվազում է, որպես միջոց, քառակի թերապիան ունի վերացման բարձր մակարդակ: Շեյխը և այլք. բուժել է 175 հիվանդի Hp վարակով՝ օգտագործելով ըստ արձանագրության (PP) վերլուծության և մտադրության: Բուժման մտադրության (ITT) վերլուծության արդյունքները գնահատել են ստանդարտ եռակի թերապիայի վերացման մակարդակը՝ PP=66% (49/74, 95% CI: 55-76), ITT=62% (49/79, 95%): CI: 51-72); Քառակի թերապիան ունի վերացման ավելի բարձր մակարդակ՝ PP = 91% (102/112, 95% CI: 84-95), ITT = 84%: (102/121, 95% CI: 77 ~ 90): Չնայած նրան, որ Hp-ի վերացման հաջողության մակարդակը նվազեցվում էր յուրաքանչյուր անհաջող բուժումից հետո, թուրմի քառակի բուժումն ապացուցեց, որ ունի վերացման բարձր մակարդակ (95%)՝ որպես միջոց ստանդարտ եռակի թերապիայի ձախողումից հետո: Մեկ այլ ուսումնասիրություն նույնպես հանգել է նմանատիպ եզրակացության. ստանդարտ եռակի թերապիայի և լևոֆլոքսացինի եռակի թերապիայի ձախողումից հետո բարիումով քառակի թերապիայի վերացման գործակիցը համապատասխանաբար կազմել է 67% և 65%, նրանց մոտ, ովքեր ալերգիկ են եղել պենիցիլինի նկատմամբ կամ ստացել են մեծ քանակությամբ հիվանդներ: Ցիկլիկ լակտոնային հակաբիոտիկներ, նախընտրելի է նաև խորխաբեր քառակի թերապիա: Իհարկե, թուրմային քառակի թերապիայի օգտագործումն ունի անբարենպաստ իրադարձությունների մեծ հավանականություն, ինչպիսիք են սրտխառնոց, փորլուծություն, որովայնի ցավ, մելենա, գլխապտույտ, գլխացավ, մետաղական համ և այլն, բայց քանի որ խորխաբերը լայնորեն օգտագործվում է Չինաստանում, այն համեմատաբար հեշտ է ձեռք բերել և ունի վերացման ավելի բարձր մակարդակ, որը կարող է օգտագործվել որպես բուժիչ բուժում: Արժե առաջխաղացումը կլինիկայում:

1.2 SQT

SQT-ն 5 օր բուժվել է PPI + ամոքսիցիլինով, այնուհետև 5 օր բուժվել PPI + կլարիտրոմիցին + մետրոնիդազոլով: SQT-ն ներկայումս առաջարկվում է որպես Hp-ի վերացման առաջին գծի թերապիա: Կորեայում SQT-ի վրա հիմնված վեց պատահական վերահսկվող փորձարկումների (RCTs) մետա-վերլուծությունը կազմում է 79.4% (ITT) և 86.4% (PP), իսկ SQT-ի HQ-ի վերացումը: ~ 2.209), մեխանիզմը կարող է այնպիսին լինել, որ առաջին 5d-ը (կամ 7d-ը) օգտագործում է ամոքսիցիլին՝ ոչնչացնելու կլարիտրոմիցինի արտահոսքի ալիքը բջջային պատի վրա՝ դարձնելով ավելի արդյունավետ կլարիտոմիցինի ազդեցությունը: SQT-ն հաճախ օգտագործվում է որպես արտասահմանում ստանդարտ եռակի թերապիայի ձախողման միջոց: Այնուամենայնիվ, ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ եռակի թերապիայի վերացման մակարդակը (82.8%) երկար ժամանակով (14 օր) ավելի բարձր է, քան դասական հաջորդական թերապիայի (76.5%): Մեկ ուսումնասիրություն նաև ցույց է տվել, որ SQT-ի և ստանդարտ եռակի թերապիայի միջև Hp-ի վերացման արագության զգալի տարբերություն չկա, ինչը կարող է կապված լինել կլարիտրոմիցինի դիմադրության բարձր մակարդակի հետ: SQT-ն ունի ավելի երկար բուժման կուրս, որը կարող է նվազեցնել հիվանդի համապատասխանությունը և հարմար չէ կլարիտոմիցինի նկատմամբ բարձր դիմադրողականություն ունեցող տարածքների համար, ուստի SQT-ն կարող է դիտարկվել, երբ թուրմերի օգտագործման հակացուցումները կան:

1.3 Ուղեկցող թերապիա

Ուղեկցող թերապիան PPI-ն է՝ համակցված ամոքսիցիլինի, մետրոնիդազոլի և կլարիտոմիցինի հետ: Մետա-անալիզը ցույց է տվել, որ վերացման արագությունը ավելի բարձր է, քան ստանդարտ եռակի թերապիան: Մեկ այլ մետավերլուծություն ցույց տվեց նաև, որ վերացման մակարդակը (90%) զգալիորեն ավելի բարձր է, քան ստանդարտ եռակի թերապիայի (78%): Maastricht IV Consensus-ը ենթադրում է, որ SQT կամ ուղեկցող թերապիան կարող է օգտագործվել խորխաբեր միջոցների բացակայության դեպքում, և երկու թերապիայի վերացման գործակիցները նման են: Այնուամենայնիվ, այն տարածքներում, որտեղ կլարիտրոմիցինը դիմացկուն է մետրոնիդազոլին, այն ավելի ձեռնտու է ուղեկցող թերապիայի դեպքում: Այնուամենայնիվ, քանի որ ուղեկցող թերապիան բաղկացած է երեք տեսակի հակաբիոտիկներից, բուժման ձախողումից հետո հակաբիոտիկների ընտրությունը կկրճատվի, ուստի այն խորհուրդ չի տրվում որպես բուժման առաջին պլան, բացառությամբ այն տարածքների, որտեղ կլարիտրոմիցինը և մետրոնիդազոլը կայուն են: Հիմնականում օգտագործվում է կլարիտրոմիցինի և մետրոնիդազոլի նկատմամբ ցածր դիմադրողականություն ունեցող տարածքներում:

1.4 բարձր դոզան թերապիա

Ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ PPI-ի և ամոքսիցիլինի ընդունման դոզայի և/կամ հաճախականության ավելացումը 90%-ից ավելի է: Ամոքսիցիլինի բակտերիալ ազդեցությունը Hp-ի վրա համարվում է ժամանակից կախված, և, հետևաբար, ավելի արդյունավետ է կիրառման հաճախականությունը բարձրացնելը: Երկրորդ, երբ ստամոքսում pH-ը պահպանվում է 3-ից 6-ի միջև, վերարտադրությունը կարող է արդյունավետորեն արգելակվել: Երբ ստամոքսի pH-ը գերազանցում է 6-ը, Hp-ն այլևս չի կրկնօրինակվի և զգայուն է ամոքսիցիլինի նկատմամբ: Ռենը և այլք իրականացրել են պատահական վերահսկվող փորձարկումներ 117 հիվանդների մոտ, ովքեր ունեն Hp-դրական հիվանդներ: Բարձր չափաբաժիններով խմբին տրվել է ամոքսիցիլին 1 գ, տիդ և ռաբեպրազոլ 20 մգ, երկու անգամ, իսկ վերահսկիչ խմբին տրվել է ամոքսիցիլին 1 գ, տիդ և ռաբեպրազոլ: 10 մգ, երկու շաբաթից հետո, 2 շաբաթ բուժումից հետո, բարձր դոզայի խմբի Hp-ի վերացման մակարդակը եղել է 89.8% (ITT), 93.0% (PP), զգալիորեն ավելի բարձր, քան վերահսկիչ խումբը՝ 75.9% (ITT), 80.0% (PP), P <0,05. Միացյալ Նահանգներից կատարված ուսումնասիրությունը ցույց է տվել, որ էսոմեպրազոլի օգտագործումը 40 մգ, ld + ամոքսիցիլին 750 մգ, 3 օր, ITT = 72,2% 14 օր բուժումից հետո, PP = 74,2%: Ֆրանչեսկին և այլք: հետահայաց վերլուծված երեք բուժում՝ 1 ստանդարտ եռակի թերապիա՝ լանսոլա 30 մգ, բիդ, կլարիտոմիցին 500 մգ, բիդ, ամոքսիցիլին 1000 մգ, բիդ, 7 դ; 2 բարձր չափաբաժիններով թերապիա՝ Lansuo Carbazole 30mg, bid, clarithromycin 500mg, bid, amoxicillin 1000mg, tid, բուժման ընթացքը 7d; 3SQT՝ լանսոպրազոլ 30 մգ, bid + ամոքսիցիլին 1000 մգ, bid բուժում 5 դ, լանսոպրազոլ 30 մգ օրական, կարատ 500 մգ օրական և տինիդազոլ 500 մգ օրական մեկ անգամ բուժվել են 5 օր: Բուժման երեք սխեմաների վերացման գործակիցները եղել են՝ 55%, 75% և 73%: Բարձր չափաբաժիններով թերապիայի և ստանդարտ եռակի թերապիայի միջև տարբերությունը վիճակագրորեն նշանակալի էր, և տարբերությունը համեմատվեց SQT-ի հետ: Վիճակագրորեն նշանակալի չէ: Իհարկե, ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ օմեպրազոլի և ամոքսիցիլինի բարձր չափաբաժիններով թերապիան արդյունավետորեն չի բարելավում վերացման մակարդակը, հավանաբար CYP2C19 գենոտիպի պատճառով: PPI-ների մեծ մասը մետաբոլիզացվում է CYP2C19 ֆերմենտի միջոցով, ուստի CYP2C19 գենի մետաբոլիտի ուժը կարող է ազդել PPI-ի նյութափոխանակության վրա: Էսոմեպրազոլը հիմնականում մետաբոլիզացվում է ցիտոքրոմ P450 3 A4 ֆերմենտի միջոցով, որը կարող է որոշ չափով նվազեցնել CYP2C19 գենի ազդեցությունը: Բացի այդ, PPI-ից բացի, ամոքսիցիլինը, ռիֆամպիցինը, ֆուրազոլիդոնը, լևոֆլոքասինը նույնպես առաջարկվում են որպես բուժման բարձր չափաբաժինների այլընտրանք:

Համակցված մանրէաբանական պատրաստում

Ստանդարտ թերապիային մանրէաբանական էկոլոգիական նյութերի (MEA) ավելացումը կարող է նվազեցնել անբարենպաստ ռեակցիաները, սակայն դեռևս վիճելի է, թե արդյոք կարելի է բարձրացնել Hp-ի վերացման արագությունը: Մետա-վերլուծությունը պարզել է, որ B. sphaeroides-ի եռակի թերապիան միայն եռակի թերապիայի հետ միասին բարձրացրել է Hp-ի վերացման մակարդակը (4 պատահականացված վերահսկվող փորձարկումներ, n=915, RR=l.13, 95% CI: 1.05) ~1.21), ինչպես նաև նվազեցնել անբարենպաստ ռեակցիաներ, ներառյալ փորլուծությունը: Zhao Baomin et al. նաև ցույց է տվել, որ պրոբիոտիկների համակցումը կարող է զգալիորեն բարելավել վերացման արագությունը, նույնիսկ բուժման ընթացքը կրճատելուց հետո դեռևս կա վերացման բարձր մակարդակ: Hp-դրական հիվանդներով 85 հիվանդների հետազոտությունը պատահականորեն բաժանվել է 4 խմբերի՝ Lactobacillus 20 մգ օրական, կլարիտրոմիցին 500 մգ օրական և 500 մգ տինիդազոլ: , B. cerevisiae, Lactobacillus զուգորդված բիֆիդոբակտերիաների հետ, պլացեբո 1 շաբաթ, լրացրեք հարցաթերթիկը ախտանիշների հետազոտության վերաբերյալ ամեն շաբաթ 4 շաբաթ, 5-ից 7 շաբաթ հետո վարակը ստուգելու համար, հետազոտության արդյունքում պարզվեց. պրոբիոտիկների խումբ և հարմարավետություն: Խմբերի միջև վերացման արագության տարբերությունը, սակայն բոլոր պրոբիոտիկ խմբերն ավելի ձեռնտու էին անբարենպաստ ռեակցիաների կանխարգելման հարցում, քան վերահսկիչ խումբը, և պրոբիոտիկ խմբերի միջև անբարենպաստ ռեակցիաների հաճախականության էական տարբերություն չկար: Մեխանիզմը, որով պրոբիոտիկները վերացնում են Hp-ը, դեռևս պարզ չէ, և կարող է արգելակել կամ ապաակտիվացնել մրցակցային կպչման վայրերում և տարբեր նյութերով, ինչպիսիք են օրգանական թթուները և բակտերիոպեպտիդները: Այնուամենայնիվ, որոշ ուսումնասիրություններ ցույց են տվել, որ պրոբիոտիկների համակցությունը չի բարելավում վերացման արագությունը, ինչը կարող է կապված լինել պրոբիոտիկների լրացուցիչ ազդեցության հետ միայն այն դեպքում, երբ հակաբիոտիկները համեմատաբար անարդյունավետ են: Դեռևս մեծ հետազոտական ​​տարածք կա հոդերի պրոբիոտիկների մեջ, և հետագա հետազոտություններ են անհրաժեշտ պրոբիոտիկ պատրաստուկների տեսակների, բուժման կուրսերի, ցուցումների և ժամկետների վերաբերյալ:

Hp-ի վերացման արագության վրա ազդող գործոններ

Hp-ի վերացման վրա ազդող մի քանի գործոններ ներառում են հակաբիոտիկների դիմադրությունը, աշխարհագրական տարածաշրջանը, հիվանդի տարիքը, ծխելու կարգավիճակը, համապատասխանությունը, բուժման ժամանակը, բակտերիաների խտությունը, քրոնիկ ատրոֆիկ գաստրիտը, ստամոքսի թթվի կոնցենտրացիան, անհատական ​​արձագանքը PPI-ին և CYP2C19 գենի պոլիմորֆիզմը: Ներկայությունը. Հետազոտությունները ցույց են տվել, որ միակողմանի վերլուծության մեջ տարիքը, բնակելի տարածքը, դեղորայքը, ստամոքս-աղիքային հիվանդությունը, համակցված հիվանդությունները, արմատախիլ անելու պատմությունը, PPI-ն, բուժման ընթացքը և բուժման հետևողականությունը կապված են վերացման արագության հետ: Բացի այդ, որոշ պոտենցիալ քրոնիկ հիվանդություններ, ինչպիսիք են շաքարախտը, հիպերտոնիան, երիկամների քրոնիկ հիվանդությունը, լյարդի քրոնիկ հիվանդությունը և թոքերի քրոնիկ հիվանդությունը, նույնպես կարող են կապված լինել Hp-ի վերացման արագության հետ: Սակայն ընթացիկ ուսումնասիրության արդյունքները նույնը չեն, և անհրաժեշտ են հետագա լայնածավալ ուսումնասիրություններ: