Helicobacter pylori (HP), jedna od najčešćih zaraznih bolesti kod ljudi. To je faktor rizika za mnoge bolesti, poput čira na želucu, kroničnog gastritisa, želučanog adenokarcinoma, pa čak i limfoma limfoidnog tkiva (MALT) povezano s sluznice. Studije su pokazale da iskorjenjivanje HP -a može smanjiti rizik od raka želuca, povećati stopu izlječenja čira, a trenutno je potrebno kombinirati s lijekovima može izravno iskorijeniti HP. Na raspolaganju su različite mogućnosti kliničkog iskorjenjivanja: liječenje prve linije za infekciju uključuje standardnu ​​trostruku terapiju, četverostruku terapiju, uzastopnu terapiju i istodobnu terapiju. 2007. godine, američki fakultet za gastroenterologiju kombinirao je trostruku terapiju s klaritromicinom kao terapijom prve linije za iskorjenjivanje ljudi koji nisu primili klaritromicin i nisu imali alergiju na penicilin. Međutim, posljednjih desetljeća stopa iskorjenjivanja standardne trostruke terapije bila je ≤80% u većini zemalja. U Kanadi se stopa otpornosti klaritromicina povećala sa 1% u 1990. na 11% u 2003. godini. Među liječenim osobama, stopa otpornosti na lijekove čak je prelazila 60%. Otpornost klaritromicina može biti glavni uzrok neuspjeha iskorjenjivanja. Izvještaj o konsenzusu Maastricht IV u područjima s visokim otpornošću na klaritromicin (stopa otpornosti preko 15% do 20%), zamjenjujući standardnu ​​trostruku terapiju četverostrukom ili sekvencijalnom terapijom s ekspektorantom i/ili bez ispline, dok se karata može koristiti i kao prvo -Line terapije u područjima s niskom otpornošću na micin. Pored gore navedenih metoda, visoke doze PPI plus amoksicilin ili alternativnih antibiotika poput rifampicina, furazolidona, levofloksacina također su predloženi kao alternativni tretman prve linije.

Poboljšanje standardne trostruke terapije

1.1 četverostruka terapija

Kako brzina iskorjenjivanja standardne trostruke terapije pada, kao lijek, četverostruka terapija ima visoku stopu iskorištavanja. Shaikh i sur. liječeno 175 bolesnika s HP infekcijom, koristeći analizu i namjeru protokola (PP). Rezultati analize namjere liječenja (ITT) procijenili su stopu iskorištavanja standardne trostruke terapije: PP = 66% (49/74, 95% CI: 55-76), ITT = 62% (49/79, 95% CI: 51-72); Četverokutna terapija ima veću stopu iskorakivanja: PP = 91% (102/112, 95% CI: 84-95), ITT = 84%: (102/121, 95% CI: 77 ~ 90). Iako je stopa uspješnosti iskorjenjivanja HP ​​-a smanjena nakon svakog neuspjelog liječenja, pokazalo se da je četverostruko liječenje tinkture imala visoku stopu iskorištavanja (95%) kao lijek nakon neuspjeha standardne trostruke terapije. Druga studija također je došla do sličnog zaključka: nakon neuspjeha standardne trostruke terapije i trostruke terapije levofloksacinom, stopa iskorjenjivanja četverostruke terapije barija bila je 67%, odnosno 65%, za one koji su bili alergični na penicilin ili su primili velika u bolesnika s pacijentima Preferira se i ciklički laktonski antibiotici, terapija četverostrukog produžetka. Naravno, upotreba četverostruke terapije tinkture ima veću vjerojatnost štetnih događaja, poput mučnine, proljeva, bolova u trbuhu, melene, vrtoglavice, glavobolje, metalnog ukusa itd. Relativno lako dobiti i ima veću brzinu iskorjenjivanja, može se koristiti kao korektivni tretman. Vrijedno je promovirati u klinici.

1,2 SQT

SQT je tretiran s PPI + amoksicilinom 5 dana, a zatim 5 dana tretiran PPI + klaritromicinom + metronidazolom. SQT se trenutno preporučuje kao terapija za iskorjenjivanje prve linije za HP. Metaanaliza šest randomiziranih kontroliranih ispitivanja (RCT) u Koreji na temelju SQT-a iznosi 79,4% (ITT) i 86,4% (PP), a Iskorjenjivanje SQT-a, stopa je veća od standardne trostruke terapije, 95% CI: 1.403 ~ 2.209), mehanizam može biti da prvi 5D (ili 7D) koristi amoksicilin za uništavanje kanala za izlijevanje klaritromicina na staničnoj stijenci, što učinak klaritromicina čini učinkovitijim. SQT se često koristi kao lijek za neuspjeh standardne trostruke terapije u inozemstvu. Međutim, studije su pokazale da je stopa iskorjenjivanja trostruke terapije (82,8%) tijekom produženog vremena (14D) veća od klasične sekvencijalne terapije (76,5%). Jedno je istraživanje također otkrilo da nije bilo značajne razlike u stopi iskorjenjivanja HP ​​-a između SQT i standardne trostruke terapije, što može biti povezano s većom stopom rezistencije na klaritromicin. SQT ima duži tijek liječenja, što može smanjiti usklađenost s pacijentima i nije prikladno za područja s velikom otpornošću na klaritromicin, tako da se SQT može razmotriti kada su kontraindikacije za upotrebu tinkture.

1.3 Suputna terapija

PPI je u pratnji PPI u kombinaciji s amoksicilinom, metronidazolom i klaritromicinom. Metaanaliza pokazala je da je stopa iskorjenjivanja veća od standardne trostruke terapije. Druga metaanaliza također je utvrdila da je stopa iskorjenjivanja (90%) bila značajno veća od stočne trostruke terapije (78%). Konsenzus Maastricht IV sugerira da se SQT ili istodobna terapija može koristiti u nedostatku ekspektoransa, a stope iskorjenjivanja dviju terapija su slične. Međutim, u područjima gdje je klaritromicin otporan na metronidazol, povoljniji je s istodobnom terapijom. Međutim, budući da se prateća terapija sastoji od tri vrste antibiotika, izbor antibiotika će se smanjiti nakon neuspjeha u liječenju, tako da se ne preporučuje kao prvi plan liječenja, osim područja na kojima su rezistentni klaritromicin i metronidazol. Uglavnom se koriste u područjima s niskom otpornošću na klaritromicin i metronidazol.

1.4 terapija visokom dozom

Studije su otkrile da je povećanje doze i/ili učestalosti primjene PPI i amoksicilina veće od 90%. Baktericidni učinak amoksicilina na HP smatra se vremenskim ovisnim, i stoga je učinkovitije povećati učestalost primjene. Drugo, kada se pH u želucu održava između 3 i 6, replikacija se može učinkovito inhibirati. Kad pH u želucu prelazi 6, HP se više neće replicirati i osjetljiv je na amoksicilin. Ren i ostali proveli su randomizirana kontrolirana ispitivanja u 117 bolesnika s HP-pozitivnim bolesnicima. Skupina s visokim dozama dobila je amoksicilin 1G, TID i Rabeprazol 20 mg, ponuda, a kontrolna skupina dobila je amoksicilin 1G, TID i rabeprazol. 10 mg, ponuda, nakon 2 tjedna liječenja, stopa iskorjenjivanja HP ​​-a u skupini s visokom dozom bila je 89,8% (ITT), 93,0% (PP), značajno veća od kontrolne skupine: 75,9% (ITT), 80,0% (pp), P <0,05. Studija iz Sjedinjenih Država pokazala je da je korištenjem esomeprazola 40 mg, LD + amoksicilin 750 mg, 3 dana, ITT = 72,2% nakon 14 dana liječenja, pp = 74,2%. Franceschi i sur. Retrospektivno analizirani tri tretmana: 1 standardna trostruka terapija: Lansoola 30mg, Bid, CLARITHROMICIN 500MG, BID, AMOXICILLIN 1000MG, BID, 7D; 2 terapija s visokim dozama: Lansuo karbazol 30 mg, ponuda, klaritromicin 500 mg, bid, amoksicilin 1000mg, TID, tijek liječenja je 7d; 3SQT: Lansoprazol 30mg, Bid + amoksicilin 1000mg, liječenje ponuda za 5D, Lansoprazol 30mg ponuda, karata ponuda od 500 mg i ponuda tinidazola 500 mg tretirana je 5 dana. Stope iskorjenjivanja tri režima liječenja bile su: 55%, 75%i 73%. Razlika između terapije visokih doza i standardne trostruke terapije bila je statistički značajna, a razlika je uspoređena sa SQT-om. Nije statistički značajno. Naravno, studije su pokazale da terapija omeprazolom i amoksicilinom u visokim dozama nije učinkovito poboljšala stopu iskorištavanja, vjerojatno zbog genotipa CYP2C19. Većina PPI -a metabolizira se enzimom CYP2C19, tako da snaga metabolita gena CYP2C19 može utjecati na metabolizam PPI. Esomeprazol se uglavnom metabolizira enzimom citokroma P450 3 A4, koji u određenoj mjeri može smanjiti utjecaj gena CYP2C19. Pored toga, osim PPI, amoksicilin, rifampicin, furazolidon, levofloksacin, također se preporučuje kao alternativa za liječenje visokih doza.

Kombinirana priprema mikroba

Dodavanje mikrobnih ekoloških sredstava (MEA) standardnoj terapiji može smanjiti nuspojave, ali je još uvijek kontroverzno može li se povećati brzina iskorjenjivanja HP ​​-a. Metaanaliza utvrdila je da je trostruka terapija B. sphaeroides u kombinaciji sa samo trostrukom terapijom povećala brzinu iskorjenjivanja HP-a (4 randomizirana kontrolirana ispitivanja, n = 915, rr = l.13, 95% CI: 1,05) ~ 1,21), također smanjuju Nuspojave, uključujući proljev. Zhao Baomin i sur. Također je pokazao da kombinacija probiotika može značajno poboljšati brzinu iskorjenjivanja, čak i nakon skraćenja tijeka liječenja, još uvijek postoji velika stopa iskorjenjivanja. Studija na 85 bolesnika s HP-pozitivnim bolesnicima randomizirana je u 4 skupine ponude Lactobacillus 20 mg, CLARITHROMICIN 500 MG BIDE i TINIDAZOL 500 mg ponude. , B. Cerevisiae, Lactobacillus u kombinaciji s Bifidobacterijom, placebo tijekom 1 tjedna, ispunjava upitnik o istraživanju simptoma svaki tjedan tijekom 4 tjedna, 5 do 7 tjedana kasnije kako bi provjerio infekciju, studija je otkrila: grupa probiotika i udobnost nije bilo značajnog Razlika u brzini iskorjenjivanja između skupina, ali sve probiotske skupine bile su povoljnije u sprečavanju nuspojava od kontrolne skupine, a nije bilo značajne razlike u učestalosti nuspojava među probiotičkim skupinama. Mehanizam pomoću kojeg probiotici iskorjenjivaju HP još uvijek nije jasan i može inhibirati ili inaktivirati konkurentnim mjestima adhezije i raznim tvarima poput organske kiseline i bakteriopeptida. Međutim, neke su studije otkrile da kombinacija probiotika ne poboljšava brzinu iskorjenjivanja, što može biti povezano s dodatnim učinkom probiotika samo kada su antibiotici relativno neučinkoviti. Još uvijek postoji sjajan istraživački prostor u zajedničkim probioticima, a potrebna je daljnja istraživanja o vrstama, tečajevima liječenja, indikacijama i vremenu probiotičkih pripravaka.

Čimbenici koji utječu na brzinu iskorjenjivanja HP ​​-a

Nekoliko čimbenika koji utječu na iskorjenjivanje HP -a uključuju otpornost na antibiotike, geografsku regiju, dob pacijenta, status pušenja, usklađenost, vrijeme liječenja, gustoću bakterija, kronični atrofični gastritis, koncentraciju želučane kiseline, individualni odgovor na PPI i polimorfizam gena CYP2C19. Prisutnost. Studije su izvijestile da su u univarijantnoj analizi, dob, stambeni prostor, lijekovi, gastrointestinalna bolest, komorbidnost, povijest iskorjenjivanja, PPI, tijek liječenja i pridržavanje liječenja povezane s stopama iskorjenjivanja. Pored toga, neke potencijalne kronične bolesti, poput dijabetesa, hipertenzije, kronične bubrežne bolesti, kronične bolesti jetre i kronične bolesti pluća mogu biti povezane i sa brzinom iskorjenjivanja HP ​​-a. Međutim, rezultati trenutne studije nisu isti, a potrebne su i daljnje studije.