हेलिकोबैक्टर पाइलोरी (एचपी), मनुष्यों में सबसे आम संक्रामक रोगों में से एक है। यह कई बीमारियों के लिए एक जोखिम कारक है, जैसे गैस्ट्रिक अल्सर, क्रोनिक गैस्ट्रिटिस, गैस्ट्रिक एडेनोकार्सिनोमा और यहां तक ​​कि म्यूकोसा-एसोसिएटेड लिम्फोइड टिशू (एमएएलटी) लिंफोमा। अध्ययनों से पता चला है कि एचपी के उन्मूलन से गैस्ट्रिक कैंसर का खतरा कम हो सकता है, अल्सर की इलाज दर बढ़ सकती है, और वर्तमान में दवाओं के साथ संयोजन की आवश्यकता सीधे एचपी को खत्म कर सकती है। विभिन्न प्रकार के नैदानिक ​​उन्मूलन विकल्प उपलब्ध हैं: संक्रमण के लिए प्रथम-पंक्ति उपचार में मानक ट्रिपल थेरेपी, एक्सपेक्टोरेंट क्वाड्रपल थेरेपी, अनुक्रमिक थेरेपी और सहवर्ती थेरेपी शामिल हैं। 2007 में, अमेरिकन कॉलेज ऑफ गैस्ट्रोएंटरोलॉजी ने उन लोगों के उन्मूलन के लिए पहली पंक्ति की थेरेपी के रूप में क्लैरिथ्रोमाइसिन के साथ ट्रिपल थेरेपी को जोड़ा, जिन्हें क्लैरिथ्रोमाइसिन नहीं मिला था और जिन्हें पेनिसिलिन से एलर्जी नहीं थी। हालाँकि, हाल के दशकों में, अधिकांश देशों में मानक ट्रिपल थेरेपी की उन्मूलन दर ≤80% रही है। कनाडा में, क्लैरिथ्रोमाइसिन की प्रतिरोध दर 1990 में 1% से बढ़कर 2003 में 11% हो गई है। उपचारित व्यक्तियों में, दवा प्रतिरोध दर 60% से भी अधिक होने की सूचना मिली थी। क्लेरिथ्रोमाइसिन प्रतिरोध उन्मूलन विफलता का मुख्य कारण हो सकता है। क्लेरिथ्रोमाइसिन (15% से 20% से अधिक प्रतिरोध दर) के लिए उच्च प्रतिरोध वाले क्षेत्रों में मास्ट्रिच IV सर्वसम्मति रिपोर्ट, मानक ट्रिपल थेरेपी को एक्सपेक्टोरेंट और/या बिना थूक के साथ चौगुनी या अनुक्रमिक थेरेपी के साथ प्रतिस्थापित करती है, जबकि कैरेट क्वाड्रपल थेरेपी को पहले के रूप में भी इस्तेमाल किया जा सकता है -माइसिन के प्रति कम प्रतिरोध वाले क्षेत्रों में लाइन थेरेपी। उपरोक्त तरीकों के अलावा, वैकल्पिक प्रथम-पंक्ति उपचार के रूप में पीपीआई प्लस एमोक्सिसिलिन या वैकल्पिक एंटीबायोटिक्स जैसे रिफैम्पिसिन, फ़राज़ोलिडोन, लेवोफ़्लॉक्सासिन की उच्च खुराक का भी सुझाव दिया गया है।

मानक ट्रिपल थेरेपी में सुधार

1.1 चौगुनी चिकित्सा

जैसे ही मानक ट्रिपल थेरेपी की उन्मूलन दर गिरती है, एक उपाय के रूप में, क्वाड्रपल थेरेपी की उन्मूलन दर उच्च होती है। शेख एट अल. प्रति प्रोटोकॉल (पीपी) विश्लेषण और इरादे का उपयोग करके, एचपी संक्रमण वाले 175 रोगियों का इलाज किया गया। इलाज के इरादे (आईटीटी) विश्लेषण के परिणामों ने मानक ट्रिपल थेरेपी की उन्मूलन दर का मूल्यांकन किया: पीपी = 66% (49/74, 95% सीआई: 55-76), आईटीटी = 62% (49/79, 95% सीआई: 51-72); क्वाड्रपल थेरेपी में उन्मूलन दर अधिक है: पीपी = 91% (102/112, 95% सीआई: 84-95), आईटीटी = 84%: (102/121, 95% सीआई: 77 ~ 90)। यद्यपि प्रत्येक असफल उपचार के बाद एचपी उन्मूलन की सफलता दर कम हो गई थी, मानक ट्रिपल थेरेपी की विफलता के बाद टिंचर के चौगुने उपचार ने एक उपाय के रूप में उच्च उन्मूलन दर (95%) साबित की। एक अन्य अध्ययन भी इसी तरह के निष्कर्ष पर पहुंचा: मानक ट्रिपल थेरेपी और लेवोफ़्लॉक्सासिन ट्रिपल थेरेपी की विफलता के बाद, बेरियम क्वाड्रपल थेरेपी की उन्मूलन दर क्रमशः 67% और 65% थी, उन लोगों के लिए जिन्हें पेनिसिलिन से एलर्जी थी या बड़े रोगियों में प्राप्त हुई थी। चक्रीय लैक्टोन एंटीबायोटिक्स, एक्सपेक्टोरेंट क्वाड्रपल थेरेपी को भी प्राथमिकता दी जाती है। बेशक, टिंचर क्वाड्रपल थेरेपी के उपयोग से प्रतिकूल घटनाओं की संभावना अधिक होती है, जैसे मतली, दस्त, पेट दर्द, मेलेना, चक्कर आना, सिरदर्द, धातु का स्वाद, आदि, लेकिन क्योंकि चीन में एक्सपेक्टोरेंट का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है, यह है इसे प्राप्त करना अपेक्षाकृत आसान है, और उच्च उन्मूलन दर का उपयोग उपचारात्मक उपचार के रूप में किया जा सकता है। यह क्लिनिक में प्रचार के लायक है।

1.2 एसक्यूटी

एसक्यूटी का इलाज 5 दिनों के लिए पीपीआई + एमोक्सिसिलिन से किया गया, फिर 5 दिनों के लिए पीपीआई + क्लैरिथ्रोमाइसिन + मेट्रोनिडाजोल से इलाज किया गया। एसक्यूटी को वर्तमान में एचपी के लिए प्रथम-पंक्ति उन्मूलन चिकित्सा के रूप में अनुशंसित किया गया है। एसक्यूटी पर आधारित कोरिया में छह यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों (आरसीटी) का मेटा-विश्लेषण 79.4% (आईटीटी) और 86.4% (पीपी) है, और एसक्यूटी के मुख्यालय उन्मूलन की दर मानक ट्रिपल थेरेपी से अधिक है, 95% सीआई: 1.403 ~ 2.209), तंत्र यह हो सकता है कि पहले 5डी (या 7डी) कोशिका दीवार पर क्लैरिथ्रोमाइसिन प्रवाह चैनल को नष्ट करने के लिए एमोक्सिसिलिन का उपयोग करते हैं, जिससे क्लैरिथ्रोमाइसिन का प्रभाव अधिक प्रभावी हो जाता है। एसक्यूटी का उपयोग अक्सर विदेशों में मानक ट्रिपल थेरेपी की विफलता के उपचार के रूप में किया जाता है। हालाँकि, अध्ययनों से पता चला है कि विस्तारित समय (14 दिन) में ट्रिपल थेरेपी उन्मूलन दर (82.8%) शास्त्रीय अनुक्रमिक थेरेपी (76.5%) से अधिक है। एक अध्ययन में यह भी पाया गया कि एसक्यूटी और मानक ट्रिपल थेरेपी के बीच एचपी उन्मूलन दर में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था, जो क्लैरिथ्रोमाइसिन प्रतिरोध की उच्च दर से संबंधित हो सकता है। एसक्यूटी में उपचार का एक लंबा कोर्स है, जो रोगी के अनुपालन को कम कर सकता है और क्लैरिथ्रोमाइसिन के लिए उच्च प्रतिरोध वाले क्षेत्रों के लिए उपयुक्त नहीं है, इसलिए टिंचर के उपयोग के लिए मतभेद होने पर एसक्यूटी पर विचार किया जा सकता है।

1.3 सहयोगी चिकित्सा

साथ में दी जाने वाली थेरेपी में पीपीआई को एमोक्सिसिलिन, मेट्रोनिडाजोल और क्लैरिथ्रोमाइसिन के साथ जोड़ा जाता है। एक मेटा-विश्लेषण से पता चला कि उन्मूलन दर मानक ट्रिपल थेरेपी से अधिक थी। एक अन्य मेटा-विश्लेषण में यह भी पाया गया कि उन्मूलन दर (90%) मानक ट्रिपल थेरेपी (78%) की तुलना में काफी अधिक थी। मास्ट्रिच IV सर्वसम्मति से पता चलता है कि एसक्यूटी या सहवर्ती चिकित्सा का उपयोग एक्सपेक्टरेंट की अनुपस्थिति में किया जा सकता है, और दोनों उपचारों की उन्मूलन दर समान हैं। हालाँकि, उन क्षेत्रों में जहां क्लैरिथ्रोमाइसिन मेट्रोनिडाजोल के प्रति प्रतिरोधी है, सहवर्ती चिकित्सा के साथ यह अधिक फायदेमंद है। हालाँकि, क्योंकि सहवर्ती चिकित्सा में तीन प्रकार के एंटीबायोटिक शामिल हैं, उपचार विफलता के बाद एंटीबायोटिक दवाओं का विकल्प कम हो जाएगा, इसलिए उन क्षेत्रों को छोड़कर जहां क्लैरिथ्रोमाइसिन और मेट्रोनिडाजोल प्रतिरोधी हैं, उन्हें पहली उपचार योजना के रूप में अनुशंसित नहीं किया जाता है। अधिकतर इसका उपयोग क्लैरिथ्रोमाइसिन और मेट्रोनिडाजोल के प्रति कम प्रतिरोध वाले क्षेत्रों में किया जाता है।

1.4 उच्च खुराक चिकित्सा

अध्ययनों में पाया गया है कि पीपीआई और एमोक्सिसिलिन की खुराक और/या प्रशासन की आवृत्ति में वृद्धि 90% से अधिक है। एचपी पर एमोक्सिसिलिन का जीवाणुनाशक प्रभाव समय पर निर्भर माना जाता है, और इसलिए, प्रशासन की आवृत्ति बढ़ाना अधिक प्रभावी है। दूसरे, जब पेट में पीएच 3 और 6 के बीच बना रहता है, तो प्रतिकृति को प्रभावी ढंग से रोका जा सकता है। जब पेट में पीएच 6 से अधिक हो जाता है, तो एचपी अब प्रतिकृति नहीं बनाएगा और एमोक्सिसिलिन के प्रति संवेदनशील होगा। रेन एट अल ने एचपी-पॉजिटिव रोगियों वाले 117 रोगियों में यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण किए। उच्च खुराक वाले समूह को एमोक्सिसिलिन 1जी, टीआईडी ​​और रबेप्राजोल 20 मिलीग्राम दिया गया, और नियंत्रण समूह को एमोक्सिसिलिन 1जी, टीआईडी ​​और रबेप्राजोल दिया गया। 10 मिलीग्राम, बोली, 2 सप्ताह के उपचार के बाद, उच्च खुराक समूह की एचपी उन्मूलन दर 89.8% (आईटीटी), 93.0% (पीपी) थी, जो नियंत्रण समूह से काफी अधिक थी: 75.9% (आईटीटी), 80.0% (पीपी), पी <0.05. संयुक्त राज्य अमेरिका के एक अध्ययन से पता चला है कि एसोमेप्राज़ोल 40 मिलीग्राम, एलडी + एमोक्सिसिलिन 750 मिलीग्राम, 3 दिन, उपचार के 14 दिनों के बाद आईटीटी = 72.2%, पीपी = 74.2% का उपयोग किया जाता है। फ्रांसेस्की एट अल. तीन उपचारों का पूर्वव्यापी विश्लेषण किया गया: 1 मानक ट्रिपल थेरेपी: लांसूला 30 मिलीग्राम, बोली, क्लैरिथ्रोमाइसिन 500 मिलीग्राम, बोली, एमोक्सिसिलिन 1000 मिलीग्राम, बोली, 7डी; 2 उच्च-खुराक थेरेपी: लांसुओ कार्बाज़ोल 30 मिलीग्राम, बोली, क्लैरिथ्रोमाइसिन 500 मिलीग्राम, बोली, एमोक्सिसिलिन 1000 मिलीग्राम, टीआईडी, उपचार का कोर्स 7 डी है; 3एसक्यूटी: लैंसोप्राज़ोल 30 मिलीग्राम, बोली + एमोक्सिसिलिन 1000 मिलीग्राम, 5डी के लिए बोली उपचार, लैंसोप्राज़ोल 30 मिलीग्राम बोली, कैरेट 500 मिलीग्राम बोली और टिनिडाज़ोल 500 मिलीग्राम बोली का 5 दिनों के लिए इलाज किया गया। तीन उपचार पद्धतियों की उन्मूलन दरें थीं: 55%, 75%, और 73%। उच्च-खुराक थेरेपी और मानक ट्रिपल थेरेपी के बीच अंतर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण था, और अंतर की तुलना एसक्यूटी से की गई थी। सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं. बेशक, अध्ययनों से पता चला है कि उच्च खुराक वाले ओमेप्राज़ोल और एमोक्सिसिलिन थेरेपी ने उन्मूलन दर में प्रभावी ढंग से सुधार नहीं किया है, शायद CYP2C19 जीनोटाइप के कारण। अधिकांश पीपीआई को CYP2C19 एंजाइम द्वारा चयापचय किया जाता है, इसलिए CYP2C19 जीन मेटाबोलाइट की ताकत पीपीआई के चयापचय को प्रभावित कर सकती है। एसोमेप्राज़ोल को मुख्य रूप से साइटोक्रोम P450 3 A4 एंजाइम द्वारा चयापचय किया जाता है, जो CYP2C19 जीन के प्रभाव को कुछ हद तक कम कर सकता है। इसके अलावा, पीपीआई के अलावा, उच्च खुराक वाले उपचार विकल्प के रूप में एमोक्सिसिलिन, रिफैम्पिसिन, फ़राज़ोलिडोन, लेवोफ़्लॉक्सासिन की भी सिफारिश की जाती है।

संयुक्त माइक्रोबियल तैयारी

मानक चिकित्सा में माइक्रोबियल पारिस्थितिक एजेंटों (एमईए) को जोड़ने से प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को कम किया जा सकता है, लेकिन यह अभी भी विवादास्पद है कि क्या एचपी उन्मूलन दर को बढ़ाया जा सकता है। एक मेटा-विश्लेषण में पाया गया कि बी. स्पैरोइड्स की ट्रिपल थेरेपी को अकेले ट्रिपल थेरेपी के साथ मिलाने से एचपी उन्मूलन दर में वृद्धि हुई (4 यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण, एन=915, आरआर=एल.13, 95% सीआई: 1.05) ~1.21), भी कम हो गया दस्त सहित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं। झाओ बाओमिन एट अल। यह भी पता चला कि प्रोबायोटिक्स का संयोजन उन्मूलन दर में काफी सुधार कर सकता है, उपचार के पाठ्यक्रम को छोटा करने के बाद भी, उन्मूलन दर अभी भी उच्च है। एचपी-पॉजिटिव रोगियों वाले 85 रोगियों के एक अध्ययन को लैक्टोबैसिलस 20 मिलीग्राम बोली, क्लैरिथ्रोमाइसिन 500 मिलीग्राम बोली, और टिनिडाज़ोल 500 मिलीग्राम बोली के 4 समूहों में यादृच्छिक किया गया था। , बी. सेरेविसिया, लैक्टोबैसिलस को बिफीडोबैक्टीरिया, प्लेसिबो के साथ मिलाकर 1 सप्ताह के लिए, 4 सप्ताह के लिए हर सप्ताह लक्षण अनुसंधान पर एक प्रश्नावली भरें, संक्रमण की जांच के लिए 5 से 7 सप्ताह बाद, अध्ययन में पाया गया: प्रोबायोटिक्स समूह और आराम कोई महत्वपूर्ण नहीं था समूहों के बीच उन्मूलन दर में अंतर था, लेकिन सभी प्रोबायोटिक समूह नियंत्रण समूह की तुलना में प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को रोकने में अधिक फायदेमंद थे, और प्रोबायोटिक समूहों के बीच प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की घटनाओं में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था। वह तंत्र जिसके द्वारा प्रोबायोटिक्स एचपी को खत्म करते हैं, अभी भी अस्पष्ट है, और प्रतिस्पर्धी आसंजन साइटों और कार्बनिक एसिड और बैक्टीरियोपेप्टाइड्स जैसे विभिन्न पदार्थों को बाधित या निष्क्रिय कर सकता है। हालाँकि, कुछ अध्ययनों में पाया गया है कि प्रोबायोटिक्स के संयोजन से उन्मूलन दर में सुधार नहीं होता है, जो केवल प्रोबायोटिक्स के अतिरिक्त प्रभाव से संबंधित हो सकता है जब एंटीबायोटिक्स अपेक्षाकृत अप्रभावी होते हैं। संयुक्त प्रोबायोटिक्स में अभी भी एक बड़ा शोध स्थान है, और प्रोबायोटिक तैयारियों के प्रकार, उपचार पाठ्यक्रम, संकेत और समय पर और अधिक शोध की आवश्यकता है।

एचपी उन्मूलन दर को प्रभावित करने वाले कारक

एचपी उन्मूलन को प्रभावित करने वाले कई कारकों में एंटीबायोटिक प्रतिरोध, भौगोलिक क्षेत्र, रोगी की आयु, धूम्रपान की स्थिति, अनुपालन, उपचार का समय, जीवाणु घनत्व, क्रोनिक एट्रोफिक गैस्ट्रिटिस, गैस्ट्रिक एसिड एकाग्रता, पीपीआई के लिए व्यक्तिगत प्रतिक्रिया और CYP2C19 जीन बहुरूपता शामिल हैं। उपस्थिति. अध्ययनों से पता चला है कि एकतरफा विश्लेषण में, उम्र, आवासीय क्षेत्र, दवा, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रोग, सहरुग्णता, उन्मूलन इतिहास, पीपीआई, उपचार का कोर्स और उपचार का पालन उन्मूलन दर से जुड़ा हुआ है। इसके अलावा, कुछ संभावित पुरानी बीमारियाँ, जैसे मधुमेह, उच्च रक्तचाप, क्रोनिक किडनी रोग, क्रोनिक लीवर रोग और क्रोनिक फेफड़ों की बीमारी भी एचपी के उन्मूलन दर से संबंधित हो सकती हैं। हालाँकि, वर्तमान अध्ययन के परिणाम समान नहीं हैं, और आगे बड़े पैमाने पर अध्ययन की आवश्यकता है।