हेलिकोबैक्टर पाइलोरी (एचपी), मनुष्यों में सबसे आम संक्रामक रोगों में से एक। यह कई बीमारियों के लिए एक जोखिम कारक है, जैसे कि गैस्ट्रिक अल्सर, क्रोनिक गैस्ट्रिटिस, गैस्ट्रिक एडेनोकार्सिनोमा, और यहां तक ​​कि म्यूकोसा से जुड़े लिम्फोइड टिशू (एमएएलटी) लिम्फोमा। अध्ययनों से पता चला है कि एचपी का उन्मूलन गैस्ट्रिक कैंसर के जोखिम को कम कर सकता है, अल्सर की इलाज दर में वृद्धि कर सकता है, और वर्तमान में दवाओं के साथ संयुक्त करने की आवश्यकता है, सीधे एचपी को मिटा सकता है। विभिन्न प्रकार के नैदानिक ​​उन्मूलन विकल्प उपलब्ध हैं: संक्रमण के लिए पहली पंक्ति के उपचार में मानक ट्रिपल थेरेपी, एक्सपेक्टोरेंट क्वाड्रुपल थेरेपी, अनुक्रमिक चिकित्सा और सहवर्ती चिकित्सा शामिल हैं। 2007 में, अमेरिकन कॉलेज ऑफ गैस्ट्रोएंटेरोलॉजी ने ट्रिपल थेरेपी को क्लेरिथ्रोमाइसिन के साथ जोड़कर उन लोगों के उन्मूलन के लिए पहली पंक्ति की चिकित्सा के रूप में संयोजित किया था, जिन्हें क्लेरिथ्रोमाइसिन नहीं मिला था और उनके पास कोई पेनिसिलिन एलर्जी नहीं थी। हालांकि, हाल के दशकों में, अधिकांश देशों में मानक ट्रिपल थेरेपी का उन्मूलन दर% 80% रही है। कनाडा में, क्लैरिथ्रोमाइसिन की प्रतिरोध दर 1990 में 1% से बढ़कर 2003 में 11% हो गई है। उपचारित व्यक्तियों में, दवा प्रतिरोध दर 60% से अधिक होने की सूचना दी गई थी। क्लेरिथ्रोमाइसिन प्रतिरोध उन्मूलन विफलता का मुख्य कारण हो सकता है। क्लेरिथ्रोमाइसिन (15% से 20% से अधिक प्रतिरोध दर) के उच्च प्रतिरोध वाले क्षेत्रों में मास्ट्रिचट IV सर्वसम्मति की रिपोर्ट, उम्मीदवार और/या बिना थूक के साथ चौगुनी या अनुक्रमिक चिकित्सा के साथ मानक ट्रिपल थेरेपी की जगह, जबकि कैरेट चौगुनी चिकित्सा भी पहली के रूप में उपयोग की जा सकती है। माइसिन के लिए कम प्रतिरोध वाले क्षेत्रों में -लाइन थेरेपी। उपरोक्त तरीकों के अलावा, पीपीआई प्लस एमोक्सिसिलिन या वैकल्पिक एंटीबायोटिक जैसे कि रिफैम्पिसिन, फराज़ोलिडोन, लेवोफ्लोक्सासिन की उच्च खुराक को भी एक वैकल्पिक पहली पंक्ति के उपचार के रूप में सुझाया गया है।

मानक ट्रिपल थेरेपी में सुधार

1.1 चौगुनी चिकित्सा

मानक ट्रिपल थेरेपी के उन्मूलन दर के रूप में, एक उपाय के रूप में, चौगुनी चिकित्सा में एक उच्च उन्मूलन दर है। शेख एट अल। प्रति प्रोटोकॉल (पीपी) विश्लेषण और इरादे का उपयोग करते हुए, एचपी संक्रमण के साथ 175 रोगियों का इलाज किया। उपचार के इरादे के परिणाम (ITT) विश्लेषण ने मानक ट्रिपल थेरेपी के उन्मूलन दर का मूल्यांकन किया: पीपी = 66% (49/74, 95% सीआई: 55-76), आईटीटी = 62% (49/79, 95% 95% CI: 51-72); चौगुनी चिकित्सा में एक उच्च उन्मूलन दर है: पीपी = 91% (102/112, 95% सीआई: 84-95), आईटीटी = 84%: (102/121, 95% सीआई: 77 ~ 90)। यद्यपि प्रत्येक विफल उपचार के बाद एचपी उन्मूलन की सफलता दर कम हो गई थी, टिंचर का चौगुनी उपचार मानक ट्रिपल थेरेपी की विफलता के बाद एक उपाय के रूप में एक उच्च उन्मूलन दर (95%) साबित हुआ। एक अन्य अध्ययन एक समान निष्कर्ष पर भी पहुंच गया: मानक ट्रिपल थेरेपी और लेवोफ्लोक्सासिन ट्रिपल थेरेपी की विफलता के बाद, बेरियम क्वाड्रुपल थेरेपी का उन्मूलन दर क्रमशः 67% और 65% थी, उन लोगों के लिए जो पेनिसिलिन से एलर्जी थे या रोगियों में बड़े थे। चक्रीय लैक्टोन एंटीबायोटिक दवाओं, expectorant चौगुनी चिकित्सा को भी पसंद किया जाता है। बेशक, टिंचर क्वाड्रुपल थेरेपी के उपयोग में प्रतिकूल घटनाओं की अधिक संभावना है, जैसे कि मतली, दस्त, पेट में दर्द, मेलेना, चक्कर आना, सिरदर्द, धातु का स्वाद, आदि, लेकिन क्योंकि चीन में व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है, यह है प्राप्त करने के लिए अपेक्षाकृत आसान है, और एक उच्च उन्मूलन दर है एक उपचारात्मक उपचार के रूप में उपयोग किया जा सकता है। यह क्लिनिक में बढ़ावा देने के लायक है।

1.2 वर्ग

SQT को 5 दिनों के लिए PPI + Amoxicillin के साथ इलाज किया गया था, फिर 5 दिनों के लिए PPI + CLARITHROMYCIN + METRONIDAZOLE के साथ इलाज किया गया। SQT को वर्तमान में HP के लिए पहली पंक्ति के उन्मूलन चिकित्सा के रूप में अनुशंसित किया गया है। SQT पर आधारित कोरिया में छह यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों (RCT) का एक मेटा-विश्लेषण 79.4% (ITT) और 86.4% (पीपी) है, और SQT का मुख्यालय उन्मूलन मानक ट्रिपल थेरेपी, 95% CI: 1.403 से अधिक है। ~ 2.209), तंत्र यह हो सकता है कि पहले 5 डी (या 7 डी) सेल की दीवार पर क्लेरिथ्रोमाइसिन एफ्लक्स चैनल को नष्ट करने के लिए एमोक्सिसिलिन का उपयोग करते हैं, जिससे क्लेरिथ्रोमाइसिन के प्रभाव को अधिक प्रभावी बनाया जाता है। SQT का उपयोग अक्सर विदेशों में मानक ट्रिपल थेरेपी की विफलता के लिए एक उपाय के रूप में किया जाता है। हालांकि, अध्ययनों से पता चला है कि विस्तारित समय (14D) पर ट्रिपल थेरेपी उन्मूलन दर (82.8%) शास्त्रीय अनुक्रमिक चिकित्सा (76.5%) की तुलना में अधिक है। एक अध्ययन में यह भी पाया गया कि एसक्यूटी और मानक ट्रिपल थेरेपी के बीच एचपी उन्मूलन दरों में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था, जो कि क्लेरिथ्रोमाइसिन प्रतिरोध की उच्च दर से संबंधित हो सकता है। SQT में उपचार का एक लंबा पाठ्यक्रम है, जो रोगी के अनुपालन को कम कर सकता है और क्लैरिथ्रोमाइसिन के उच्च प्रतिरोध वाले क्षेत्रों के लिए उपयुक्त नहीं है, इसलिए SQT पर विचार किया जा सकता है जब टिंचर के उपयोग के लिए contraindications।

1.3 साथी थेरेपी

Accompanying थेरेपी PPI है जो एमोक्सिसिलिन, मेट्रोनिडाज़ोल और क्लेरिथ्रोमाइसिन के साथ संयुक्त है। एक मेटा-विश्लेषण से पता चला कि उन्मूलन दर मानक ट्रिपल थेरेपी से अधिक थी। एक अन्य मेटा-विश्लेषण में यह भी पाया गया कि उन्मूलन दर (90%) मानक ट्रिपल थेरेपी (78%) की तुलना में काफी अधिक थी। मास्ट्रिच IV सर्वसम्मति से पता चलता है कि एसक्यूटी या सहवर्ती चिकित्सा का उपयोग एक्सपेक्टोरेंट्स की अनुपस्थिति में किया जा सकता है, और दो उपचारों के उन्मूलन दर समान हैं। हालांकि, उन क्षेत्रों में जहां क्लैरिथ्रोमाइसिन मेट्रोनिडाजोल के लिए प्रतिरोधी है, यह सहवर्ती चिकित्सा के साथ अधिक फायदेमंद है। हालांकि, क्योंकि साथ की चिकित्सा में तीन प्रकार के एंटीबायोटिक होते हैं, इसलिए उपचार की विफलता के बाद एंटीबायोटिक दवाओं की पसंद कम हो जाएगी, इसलिए इसे उन क्षेत्रों के अलावा पहली उपचार योजना के रूप में अनुशंसित नहीं किया जाता है जहां क्लेरिथ्रोमाइसिन और मेट्रोनिडाजोल प्रतिरोधी हैं। ज्यादातर क्लैरिथ्रोमाइसिन और मेट्रोनिडाजोल के कम प्रतिरोध वाले क्षेत्रों में उपयोग किया जाता है।

1.4 उच्च खुराक चिकित्सा

अध्ययनों में पाया गया है कि पीपीआई और एमोक्सिसिलिन के प्रशासन की खुराक और/या आवृत्ति बढ़ाना 90%से अधिक है। एचपी पर एमोक्सिसिलिन के जीवाणुनाशक प्रभाव को समय-निर्भर माना जाता है, और इसलिए, प्रशासन की आवृत्ति को बढ़ाने के लिए यह अधिक प्रभावी है। दूसरे, जब पेट में पीएच 3 और 6 के बीच बनाए रखा जाता है, तो प्रतिकृति को प्रभावी ढंग से बाधित किया जा सकता है। जब पेट में पीएच 6 से अधिक हो जाता है, तो एचपी अब दोहराएगा और एमोक्सिसिलिन के प्रति संवेदनशील है। रेन एट अल ने एचपी पॉजिटिव रोगियों के साथ 117 रोगियों में यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण किए। उच्च-खुराक समूह को एमोक्सिसिलिन 1 जी, टीआईडी ​​और रबप्राज़ोल 20mg, बोली दी गई, और नियंत्रण समूह को एमोक्सिसिलिन 1 जी, टीआईडी ​​और रबप्राज़ोल दिया गया। 10mg, बोली, उपचार के 2 सप्ताह के बाद, उच्च खुराक समूह की एचपी उन्मूलन दर 89.8% (आईटीटी), 93.0% (पीपी) थी, नियंत्रण समूह की तुलना में काफी अधिक: 75.9% (आईटीटी), 80.0% (पीपी), पी <0.05। संयुक्त राज्य अमेरिका के एक अध्ययन से पता चला है कि EsomePrazole 40 mg, LD + Amoxicillin 750 mg, 3 दिन, ITT = 72.2% का उपयोग 14 दिनों के उपचार के बाद, पीपी = 74.2% का उपयोग करके। फ्रांसेची एट अल। पूर्वव्यापी रूप से तीन उपचारों का विश्लेषण किया: 1 मानक ट्रिपल थेरेपी: लैंसुला 30mg, बोली, क्लेरिथ्रोमाइसिन 500mg, बोली, एमोक्सिसिलिन 1000mg, बोली, 7D; 2 उच्च-खुराक थेरेपी: लैंसुओ कार्बाज़ोल 30mg, बोली, क्लेरिथ्रोमाइसिन 500mg, बोली, एमोक्सिसिलिन 1000mg, TID, उपचार का कोर्स 7D है; 3SQT: Lansoprazole 30mg, BID + AMOXICILLIN 1000MG, 5D के लिए BID उपचार, लैंसोप्राजोल 30mg बोली, 500mg बोली और टिनिडाज़ोल 500mg बोली को 5 दिनों के लिए इलाज किया गया। तीन उपचार रेजिमेंस के उन्मूलन दरें थीं: 55%, 75%और 73%। उच्च-खुराक थेरेपी और मानक ट्रिपल थेरेपी के बीच अंतर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण था, और अंतर की तुलना एसक्यूटी के साथ की गई थी। सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं। बेशक, अध्ययनों से पता चला है कि उच्च खुराक वाले ओमेप्राज़ोल और एमोक्सिसिलिन थेरेपी ने प्रभावी रूप से उन्मूलन दरों में सुधार नहीं किया, शायद CYP2C19 जीनोटाइप के कारण। अधिकांश पीपीआई को CYP2C19 एंजाइम द्वारा चयापचय किया जाता है, इसलिए CYP2C19 जीन मेटाबोलाइट की ताकत पीपीआई के चयापचय को प्रभावित कर सकती है। EsomePrazole मुख्य रूप से साइटोक्रोम P450 3 A4 एंजाइम द्वारा मेटाबोलाइज़ किया जाता है, जो CYP2C19 जीन के प्रभाव को कुछ हद तक कम कर सकता है। इसके अलावा, पीपीआई के अलावा, एमोक्सिसिलिन, रिफैम्पिसिन, फराज़ोलिडोन, लेवोफ्लोक्सासिन, को भी उच्च-खुराक उपचार विकल्प के रूप में अनुशंसित किया जाता है।

संयुक्त माइक्रोबियल तैयारी

मानक चिकित्सा में माइक्रोबियल पारिस्थितिक एजेंटों (एमईए) को जोड़ने से प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को कम किया जा सकता है, लेकिन यह अभी भी विवादास्पद है कि क्या एचपी उन्मूलन दर में वृद्धि की जा सकती है। एक मेटा-एनालिसिस ने पाया कि अकेले ट्रिपल थेरेपी के साथ संयुक्त बी। स्पैरोइड्स की ट्रिपल थेरेपी ने एचपी उन्मूलन दर (4 यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण, एन = 915, आरआर = एल .13, 95% सीआई: 1.05) ~ 1.21) को भी कम किया है, इसे भी कम करते हैं, दस्त सहित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं। झाओ बैमिन एट अल। यह भी दिखाया कि प्रोबायोटिक्स का संयोजन उन्मूलन दर में काफी सुधार कर सकता है, यहां तक ​​कि उपचार के पाठ्यक्रम को छोटा करने के बाद भी, अभी भी एक उच्च उन्मूलन दर है। एचपी-पॉजिटिव रोगियों के साथ 85 रोगियों का एक अध्ययन लैक्टोबैसिलस 20 मिलीग्राम बोली, क्लेरिथ्रोमाइसिन 500 मिलीग्राम बोली, और टिनिडाज़ोल 500 मिलीग्राम बोली के 4 समूहों में यादृच्छिक किया गया था। , बी। सेरेविसिया, लैक्टोबैसिलस ने बिफीडोबैक्टीरिया के साथ संयुक्त, 1 सप्ताह के लिए प्लेसबो, 4 सप्ताह के लिए हर हफ्ते लक्षण अनुसंधान पर एक प्रश्नावली भरें, संक्रमण की जांच करने के लिए 5 से 7 सप्ताह बाद, अध्ययन में पाया गया: प्रोबायोटिक्स समूह और आराम नहीं था। समूहों के बीच उन्मूलन दर में अंतर, लेकिन सभी प्रोबायोटिक समूह नियंत्रण समूह की तुलना में प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को रोकने में अधिक लाभप्रद थे, और प्रोबायोटिक समूहों के बीच प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की घटनाओं में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था। वह तंत्र जिसके द्वारा प्रोबायोटिक्स एचपी को मिटा देते हैं, अभी भी अस्पष्ट है, और प्रतिस्पर्धी आसंजन साइटों और विभिन्न पदार्थों जैसे कार्बनिक एसिड और बैक्टीरियोपेप्टाइड्स के साथ बाधित या निष्क्रिय कर सकता है। हालांकि, कुछ अध्ययनों में पाया गया है कि प्रोबायोटिक्स के संयोजन से उन्मूलन दर में सुधार नहीं होता है, जो कि प्रोबायोटिक्स के अतिरिक्त प्रभाव से संबंधित हो सकता है जब एंटीबायोटिक्स अपेक्षाकृत अप्रभावी होते हैं। संयुक्त प्रोबायोटिक्स में अभी भी एक महान शोध स्थान है, और प्रोबायोटिक तैयारियों के प्रकार, उपचार पाठ्यक्रमों, संकेतों और समय पर आगे के शोध की आवश्यकता है।

एचपी उन्मूलन दर को प्रभावित करने वाले कारक

एचपी उन्मूलन को प्रभावित करने वाले कई कारकों में एंटीबायोटिक प्रतिरोध, भौगोलिक क्षेत्र, रोगी की उम्र, धूम्रपान की स्थिति, अनुपालन, उपचार समय, बैक्टीरियल घनत्व, क्रोनिक एट्रोफिक गैस्ट्रिटिस, गैस्ट्रिक एसिड एकाग्रता, पीपीआई के लिए व्यक्तिगत प्रतिक्रिया और CYP2C19 जीन बहुरूपता शामिल हैं। उपस्थिति। अध्ययनों में बताया गया है कि एकतरफा विश्लेषण, आयु, आवासीय क्षेत्र, दवा, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रोग, कॉमरेडिटी, उन्मूलन इतिहास, पीपीआई, उपचार के पाठ्यक्रम और उपचार के पालन में उन्मूलन दरों से जुड़े हैं। इसके अलावा, कुछ संभावित पुरानी बीमारियां, जैसे कि मधुमेह, उच्च रक्तचाप, क्रोनिक किडनी रोग, पुरानी यकृत रोग, और पुरानी फेफड़ों की बीमारी भी एचपी के उन्मूलन दर से संबंधित हो सकती है। हालांकि, वर्तमान अध्ययन के परिणाम समान नहीं हैं, और आगे बड़े पैमाने पर अध्ययन की आवश्यकता है।