हेलिकोबैक्टर पाइलोरी (एचपी), मनुष्यों में सबसे आम संक्रामक रोगों में से एक है। यह कई बीमारियों का एक जोखिम कारक है, जैसे गैस्ट्रिक अल्सर, क्रोनिक गैस्ट्रिटिस, गैस्ट्रिक एडेनोकार्सिनोमा और यहां तक कि म्यूकोसा-संबंधित लिम्फोइड टिशू (एमएएलटी) लिंफोमा। अध्ययनों से पता चला है कि एचपी के उन्मूलन से गैस्ट्रिक कैंसर का खतरा कम हो सकता है, अल्सर के इलाज की दर बढ़ सकती है, और वर्तमान में इसे दवाओं के साथ मिलाने की आवश्यकता है जो सीधे एचपी को खत्म कर सकती हैं। कई प्रकार के नैदानिक उन्मूलन विकल्प उपलब्ध हैं: संक्रमण के लिए प्रथम-पंक्ति उपचार में मानक ट्रिपल थेरेपी, एक्सपेक्टोरेंट क्वाड्रुपल थेरेपी, अनुक्रमिक चिकित्सा और सहवर्ती चिकित्सा शामिल हैं। 2007 में, अमेरिकन कॉलेज ऑफ गैस्ट्रोएंटरोलॉजी ने क्लैरिथ्रोमाइसिन के साथ ट्रिपल थेरेपी को उन लोगों के उन्मूलन के लिए प्रथम-पंक्ति चिकित्सा के रूप में जोड़ा, जिन्हें क्लैरिथ्रोमाइसिन नहीं मिला था और जिन्हें पेनिसिलिन से कोई एलर्जी नहीं थी कनाडा में, क्लैरिथ्रोमाइसिन की प्रतिरोध दर 1990 में 1% से बढ़कर 2003 में 11% हो गई है। उपचारित व्यक्तियों में, दवा प्रतिरोध दर 60% से अधिक होने की भी सूचना मिली थी। क्लैरिथ्रोमाइसिन प्रतिरोध उन्मूलन विफलता का मुख्य कारण हो सकता है। मास्ट्रिच IV सर्वसम्मति रिपोर्ट में क्लैरिथ्रोमाइसिन के उच्च प्रतिरोध (15% से 20% से अधिक प्रतिरोध दर) वाले क्षेत्रों में, मानक ट्रिपल थेरेपी को क्वाड्रुपल या अनुक्रमिक थेरेपी के साथ एक्सपेक्टोरेंट और/या बिना थूक के प्रतिस्थापित किया जाता है, जबकि कैरेट क्वाड्रुपल थेरेपी का उपयोग मायसिन के कम प्रतिरोध वाले क्षेत्रों में पहली पंक्ति की चिकित्सा के रूप में भी किया जा सकता है। उपरोक्त विधियों के अलावा, पीपीआई प्लस एमोक्सिसिलिन या वैकल्पिक एंटीबायोटिक दवाओं जैसे रिफैम्पिसिन, फ्यूराज़ोलिडोन, लेवोफ़्लॉक्सासिन की उच्च खुराक को भी वैकल्पिक प्रथम-पंक्ति उपचार के रूप में सुझाया गया है।

मानक ट्रिपल थेरेपी में सुधार

1.1 चौगुनी चिकित्सा

मानक ट्रिपल थेरेपी की उन्मूलन दर में गिरावट के साथ, एक उपाय के रूप में, क्वाड्रुपल थेरेपी की उन्मूलन दर उच्च है। शेख एट अल. ने प्रति प्रोटोकॉल (पीपी) विश्लेषण और इंटेंट का उपयोग करके एचपी संक्रमण के 175 रोगियों का उपचार किया। इंटेंट टू ट्रीट (आईटीटी) विश्लेषण के परिणामों ने मानक ट्रिपल थेरेपी की उन्मूलन दर का मूल्यांकन किया: पीपी=66% (49/74, 95% सीआई: 55-76), आईटीटी=62% (49/79, 95% सीआई: 51-72); क्वाड्रुपल थेरेपी की उन्मूलन दर अधिक है: पीपी = 91% (102/112, 95% सीआई: 84-95), आईटीटी = 84%: (102/121, 95% सीआई: 77 ~ 90)। यद्यपि प्रत्येक असफल उपचार के बाद एचपी उन्मूलन की सफलता दर कम हो गई थी, टिंचर के चौगुने उपचार ने मानक ट्रिपल थेरेपी की विफलता के बाद एक उपाय के रूप में उच्च उन्मूलन दर (95%) साबित की। एक अन्य अध्ययन भी इसी तरह के निष्कर्ष पर पहुंचा: मानक ट्रिपल थेरेपी और लेवोफ़्लॉक्सासिन ट्रिपल थेरेपी की विफलता के बाद, बेरियम चौगुने थेरेपी की उन्मूलन दर क्रमशः 67% और 65% थी, उन लोगों के लिए जिन्हें पेनिसिलिन से एलर्जी थी या जिन्हें बड़ी मात्रा में चक्रीय लैक्टोन एंटीबायोटिक्स मिले थे, एक्सपेक्टोरेंट चौगुना थेरेपी भी पसंद की जाती है। बेशक, टिंचर चौगुना थेरेपी के उपयोग से प्रतिकूल घटनाओं की संभावना अधिक होती है, जैसे कि मतली, दस्त, पेट दर्द, मेलेना, चक्कर आना, सिरदर्द, धातु का स्वाद, आदि, लेकिन क्योंकि एक्सपेक्टोरेंट का चीन में व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है,

1.2 एसक्यूटी

एसक्यूटी का 5 दिनों के लिए पीपीआई + एमोक्सिसिलिन के साथ इलाज किया गया था, फिर 5 दिनों के लिए पीपीआई + क्लैरिथ्रोमाइसिन + मेट्रोनिडाजोल के साथ इलाज किया गया था। एसक्यूटी को वर्तमान में एचपी के लिए पहली पंक्ति उन्मूलन चिकित्सा के रूप में अनुशंसित किया जाता है। एसक्यूटी पर आधारित कोरिया में छह यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों (आरसीटी) का मेटा-विश्लेषण 79.4% (आईटीटी) और 86.4% (पीपी) है, और एसक्यूटी का मुख्यालय उन्मूलन दर मानक ट्रिपल थेरेपी, 95% सीआई: 1.403 ~ 2.209) से अधिक है, तंत्र यह हो सकता है कि पहले 5 डी (या 7 डी) सेल दीवार पर क्लैरिथ्रोमाइसिन एफ्लक्स चैनल को नष्ट करने के लिए एमोक्सिसिलिन का उपयोग करें, जिससे क्लैरिथ्रोमाइसिन का प्रभाव अधिक प्रभावी हो हालाँकि, अध्ययनों से पता चला है कि विस्तारित समय (14 दिन) में ट्रिपल थेरेपी उन्मूलन दर (82.8%) शास्त्रीय अनुक्रमिक चिकित्सा (76.5%) की तुलना में अधिक है। एक अध्ययन में यह भी पाया गया कि एसक्यूटी और मानक ट्रिपल थेरेपी के बीच एचपी उन्मूलन दरों में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था, जो क्लैरिथ्रोमाइसिन प्रतिरोध की उच्च दर से संबंधित हो सकता है। एसक्यूटी में उपचार की अवधि लंबी होती है, जिससे रोगी की अनुपालन क्षमता कम हो सकती है और यह क्लैरिथ्रोमाइसिन के प्रति उच्च प्रतिरोध वाले क्षेत्रों के लिए उपयुक्त नहीं है, इसलिए टिंचर के उपयोग के लिए मतभेद होने पर एसक्यूटी पर विचार किया जा सकता है।

1.3 सहयोगी चिकित्सा

सहवर्ती चिकित्सा में एमोक्सिसिलिन, मेट्रोनिडाजोल और क्लैरिथ्रोमाइसिन के साथ पीपीआई शामिल है। एक मेटा-विश्लेषण से पता चला है कि उन्मूलन दर मानक ट्रिपल थेरेपी से अधिक थी। एक अन्य मेटा-विश्लेषण में यह भी पाया गया कि उन्मूलन दर (90%) मानक ट्रिपल थेरेपी (78%) की तुलना में उल्लेखनीय रूप से अधिक थी। मास्ट्रिच IV सहमति से पता चलता है कि एसक्यूटी या सहवर्ती चिकित्सा का उपयोग कफ निस्सारक की अनुपस्थिति में किया जा सकता है, और दोनों उपचारों की उन्मूलन दर समान हैं। हालांकि, उन क्षेत्रों में जहां क्लैरिथ्रोमाइसिन मेट्रोनिडाजोल के लिए प्रतिरोधी है, सहवर्ती चिकित्सा के साथ यह अधिक फायदेमंद है। हालांकि, क्योंकि सहवर्ती चिकित्सा में तीन प्रकार के एंटीबायोटिक शामिल हैं, उपचार की विफलता के बाद एंटीबायोटिक दवाओं का विकल्प कम हो जाएगा

1.4 उच्च खुराक चिकित्सा

अध्ययनों से पता चला है कि पीपीआई और एमोक्सिसिलिन की खुराक और/या प्रशासन की आवृत्ति में वृद्धि 90% से अधिक है। एचपी पर एमोक्सिसिलिन का जीवाणुनाशक प्रभाव समय पर निर्भर माना जाता है, और इसलिए, प्रशासन की आवृत्ति बढ़ाना अधिक प्रभावी है। दूसरा, जब पेट में पीएच 3 और 6 के बीच बनाए रखा जाता है, तो प्रतिकृति को प्रभावी ढंग से बाधित किया जा सकता है। जब पेट में पीएच 6 से अधिक हो जाता है, तो एचपी अब प्रतिकृति नहीं करेगा और एमोक्सिसिलिन के प्रति संवेदनशील हो जाता है। रेन एट अल ने एचपी-पॉजिटिव रोगियों के 117 रोगियों में यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण किए। उच्च खुराक वाले समूह को एमोक्सिसिलिन 1 ग्राम, टीआईडी और रैबेप्राज़ोल 20 मिलीग्राम, बीआईडी दिया गया, और नियंत्रण समूह को एमोक्सिसिलिन 1 ग्राम, टीआईडी और रैबेप्राज़ोल दिया गया। 10 मि.ग्रा., बीआईडी, 2 सप्ताह के उपचार के बाद, उच्च खुराक समूह की एचपी उन्मूलन दर 89.8% (आईटीटी), 93.0% (पीपी) थी, जो नियंत्रण समूह की तुलना में काफी अधिक थी: 75.9% (आईटीटी), 80.0% (पीपी), पी <0.05। संयुक्त राज्य अमेरिका के एक अध्ययन से पता चला है कि एसोमेप्राज़ोल 40 मि.ग्रा., एलडी + एमोक्सिसिलिन 750 मि.ग्रा., 3 दिन, उपचार के 14 दिनों के बाद आईटीटी = 72.2%, पीपी = 74.2%। फ्रांसेस्की एट अल. ने पूर्वव्यापी रूप से तीन उपचारों का विश्लेषण किया: 1 मानक ट्रिपल थेरेपी: लैंसोला 30 मि.ग्रा., बीआईडी, क्लैरिथ्रोमाइसिन 500 मि.ग्रा., बीआईडी, एमोक्सिसिलिन 1000 मि.ग्रा., बीआईडी, 7 दिन; 2 उच्च खुराक चिकित्सा: लैंसुओ कार्बाज़ोल 30 मिग्रा, बीआईडी, क्लैरिथ्रोमाइसिन 500 मिग्रा, बीआईडी, एमोक्सिसिलिन 1000 मिग्रा, टीआईडी, उपचार का कोर्स 7 दिन है; 3एसक्यूटी: लैंसोप्राज़ोल 30 मिग्रा, बीआईडी + एमोक्सिसिलिन 1000 मिग्रा, बीआईडी 5 दिन के लिए उपचार, लैंसोप्राज़ोल 30 मिग्रा बीआईडी, कैरेट 500 मिग्रा बीआईडी और टिनिडाज़ोल 500 मिग्रा बीआईडी का उपचार 5 दिनों के लिए किया गया। तीन उपचार व्यवस्थाओं की उन्मूलन दर थीं: 55%, 75% और 73%। उच्च खुराक चिकित्सा और मानक ट्रिपल थेरेपी के बीच अंतर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण था, और अंतर की तुलना एसक्यूटी से की गई थी। सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं है। बेशक, अध्ययनों से पता चला है कि उच्च खुराक ओमेप्राज़ोल और एमोक्सिसिलिन चिकित्सा ने उन्मूलन दरों में प्रभावी रूप से सुधार नहीं किया अधिकांश पीपीआई का चयापचय CYP2C19 एंजाइम द्वारा होता है, इसलिए CYP2C19 जीन मेटाबोलाइट की प्रबलता पीपीआई के चयापचय को प्रभावित कर सकती है। एसोमेप्राज़ोल का चयापचय मुख्य रूप से साइटोक्रोम P450 3 A4 एंजाइम द्वारा होता है, जो CYP2C19 जीन के प्रभाव को कुछ हद तक कम कर सकता है। इसके अलावा, पीपीआई के अलावा, एमोक्सिसिलिन, रिफैम्पिसिन, फ़्यूराज़ोलिडोन और लेवोफ़्लॉक्सासिन को भी उच्च खुराक वाले उपचार के विकल्प के रूप में अनुशंसित किया जाता है।

संयुक्त माइक्रोबियल तैयारी

मानक उपचार में माइक्रोबियल पारिस्थितिक एजेंट (MEA) जोड़ने से प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं कम हो सकती हैं, लेकिन यह अभी भी विवादास्पद है कि क्या एचपी उन्मूलन दर को बढ़ाया जा सकता है। एक मेटा-विश्लेषण में पाया गया कि बी. स्फेरोइड्स के ट्रिपल उपचार के साथ अकेले ट्रिपल उपचार से एचपी उन्मूलन दर में वृद्धि हुई (4 यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण, n=915, RR=1.13, 95% CI: 1.05) ~1.21), दस्त सहित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को भी कम करता है। झाओ बाओमिन एट अल. ने यह भी दिखाया कि प्रोबायोटिक्स के संयोजन से उन्मूलन दर में काफी सुधार हो सकता है, उपचार के पाठ्यक्रम को छोटा करने के बाद भी, एक उच्च उन्मूलन दर है। एचपी पॉजिटिव 85 रोगियों के एक अध्ययन को लैक्टोबैसिलस 20 मिलीग्राम बीआईडी, क्लेरिथ्रोमाइसिन 500 मिलीग्राम बीआईडी, और टिनिडाज़ोल 500 मिलीग्राम बीआईडी के 4 समूहों में यादृच्छिक किया गया था। , बी. सेरेविसिया, लैक्टोबैसिलस को बिफीडोबैक्टीरिया के साथ मिलाकर, 1 सप्ताह तक प्लेसीबो दिया गया, 4 सप्ताह तक हर सप्ताह लक्षण अनुसंधान पर एक प्रश्नावली भरी गई, 5 से 7 सप्ताह बाद संक्रमण की जाँच की गई, अध्ययन में पाया गया: प्रोबायोटिक्स समूह और कम्फर्ट समूहों के बीच उन्मूलन दर में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था, लेकिन सभी प्रोबायोटिक समूह नियंत्रण समूह की तुलना में प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को रोकने में अधिक प्रभावी थे, और प्रोबायोटिक समूहों के बीच प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की घटनाओं में भी कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था। प्रोबायोटिक्स द्वारा एचपी का उन्मूलन करने की क्रियाविधि अभी भी स्पष्ट नहीं है, और प्रतिस्पर्धी आसंजन स्थलों और कार्बनिक अम्लों और बैक्टीरियोपेप्टाइड्स जैसे विभिन्न पदार्थों के साथ इसे बाधित या निष्क्रिय कर सकते हैं। हालाँकि, कुछ अध्ययनों में पाया गया है कि प्रोबायोटिक्स के संयोजन से उन्मूलन दर में सुधार नहीं होता है, जो केवल एंटीबायोटिक दवाओं के अपेक्षाकृत अप्रभावी होने पर प्रोबायोटिक्स के अतिरिक्त प्रभाव से संबंधित हो सकता है। संयुक्त प्रोबायोटिक्स में अभी भी काफी शोध की गुंजाइश है, और प्रोबायोटिक तैयारियों के प्रकार, उपचार पाठ्यक्रम, संकेत और समय पर और शोध की आवश्यकता है।

एचपी उन्मूलन दर को प्रभावित करने वाले कारक

एचपी उन्मूलन को प्रभावित करने वाले कई कारकों में एंटीबायोटिक प्रतिरोध, भौगोलिक क्षेत्र, रोगी की आयु, धूम्रपान की स्थिति, अनुपालन, उपचार का समय, जीवाणु घनत्व, क्रोनिक एट्रोफिक गैस्ट्रिटिस, गैस्ट्रिक एसिड सांद्रता, पीपीआई के लिए व्यक्तिगत प्रतिक्रिया और CYP2C19 जीन बहुरूपता की उपस्थिति शामिल है। अध्ययनों से पता चला है कि एकतरफा विश्लेषण में, आयु, आवासीय क्षेत्र, दवा, जठरांत्र संबंधी रोग, सह-रुग्णता, उन्मूलन इतिहास, पीपीआई, उपचार का कोर्स और उपचार का पालन उन्मूलन दरों से जुड़े हैं। इसके अलावा, कुछ संभावित पुरानी बीमारियाँ, जैसे मधुमेह, उच्च रक्तचाप, क्रोनिक किडनी रोग, क्रोनिक लिवर रोग और क्रोनिक फेफड़ों की बीमारी भी एचपी के उन्मूलन दर से संबंधित हो सकती हैं। हालाँकि, वर्तमान अध्ययन के परिणाम समान नहीं हैं, और आगे बड़े पैमाने पर अध्ययन की आवश्यकता है।