हेलिकोबैक्टर पाइलोरी (एचपी) मनुष्यों में सबसे आम संक्रामक रोगों में से एक है। यह कई बीमारियों के लिए एक जोखिम कारक है, जैसे कि गैस्ट्रिक अल्सर, क्रोनिक गैस्ट्राइटिस, गैस्ट्रिक एडेनोकार्सिनोमा और यहां तक ​​कि म्यूकोसा-एसोसिएटेड लिम्फोइड टिश्यू (एमएएलटी) लिंफोमा। अध्ययनों से पता चला है कि एचपी का उन्मूलन गैस्ट्रिक कैंसर के जोखिम को कम कर सकता है, अल्सर के इलाज की दर को बढ़ा सकता है, और वर्तमान में एचपी को सीधे खत्म करने के लिए दवाओं के साथ इसका संयोजन आवश्यक है। एचपी उन्मूलन के लिए कई नैदानिक ​​विकल्प उपलब्ध हैं: संक्रमण के लिए प्राथमिक उपचार में मानक ट्रिपल थेरेपी, एक्सपेक्टोरेंट क्वाड्रपल थेरेपी, सीक्वेंशियल थेरेपी और कॉन्कॉमिटेंट थेरेपी शामिल हैं। 2007 में, अमेरिकन कॉलेज ऑफ गैस्ट्रोएंटरोलॉजी ने क्लेरिथ्रोमाइसिन के साथ ट्रिपल थेरेपी को उन लोगों के लिए प्राथमिक उपचार के रूप में प्रस्तावित किया, जिन्हें क्लेरिथ्रोमाइसिन नहीं दिया गया था और जिन्हें पेनिसिलिन से एलर्जी नहीं थी। हालांकि, हाल के दशकों में, अधिकांश देशों में मानक ट्रिपल थेरेपी की उन्मूलन दर ≤80% रही है। कनाडा में, क्लेरिथ्रोमाइसिन के प्रति प्रतिरोध दर 1990 में 1% से बढ़कर 2003 में 11% हो गई। उपचारित व्यक्तियों में, दवा प्रतिरोध दर 60% से भी अधिक बताई गई। क्लेरिथ्रोमाइसिन प्रतिरोध उन्मूलन की विफलता का मुख्य कारण हो सकता है। मास्ट्रिच चतुर्थ सहमति रिपोर्ट के अनुसार, क्लेरिथ्रोमाइसिन के प्रति उच्च प्रतिरोध (15% से 20% से अधिक प्रतिरोध दर) वाले क्षेत्रों में, मानक ट्रिपल थेरेपी को क्वाड्रपल या एक्सपेक्टोरेंट और/या बिना बलगम वाली अनुक्रमिक थेरेपी से प्रतिस्थापित किया जा सकता है, जबकि क्लेरिथ्रोमाइसिन के प्रति कम प्रतिरोध वाले क्षेत्रों में क्वाड्रपल थेरेपी को प्राथमिक उपचार के रूप में भी इस्तेमाल किया जा सकता है। उपरोक्त विधियों के अतिरिक्त, पीपीआई की उच्च खुराक के साथ एमोक्सिसिलिन या रिफैम्पिसिन, फ्यूराज़ोलिडोन, लेवोफ्लोक्सासिन जैसे वैकल्पिक एंटीबायोटिक्स को भी प्राथमिक उपचार के विकल्प के रूप में सुझाया गया है।

मानक ट्रिपल थेरेपी में सुधार

1.1 चौगुनी चिकित्सा

मानक ट्रिपल थेरेपी की उन्मूलन दर में गिरावट के कारण, एक वैकल्पिक उपचार के रूप में, क्वाड्रपल थेरेपी की उन्मूलन दर अधिक है। शेख एट अल. ने प्रति प्रोटोकॉल (पीपी) विश्लेषण और इंटेंशन टू ट्रीट (आईटीटी) विश्लेषण का उपयोग करके एचपी संक्रमण से पीड़ित 175 रोगियों का उपचार किया। इंटेंशन टू ट्रीट (आईटीटी) विश्लेषण के परिणामों ने मानक ट्रिपल थेरेपी की उन्मूलन दर का मूल्यांकन किया: पीपी = 66% (49/74, 95% सीआई: 55-76), आईटीटी = 62% (49/79, 95% सीआई: 51-72); क्वाड्रपल थेरेपी की उन्मूलन दर अधिक है: पीपी = 91% (102/112, 95% सीआई: 84-95), आईटीटी = 84% (102/121, 95% सीआई: 77-90)। हालांकि प्रत्येक असफल उपचार के बाद एचपी उन्मूलन की सफलता दर कम हो गई, फिर भी मानक त्रिगुण चिकित्सा की विफलता के बाद टिंचर के चौगुने उपचार से एचपी उन्मूलन की उच्च दर (95%) सिद्ध हुई। एक अन्य अध्ययन भी इसी निष्कर्ष पर पहुंचा: मानक त्रिगुण चिकित्सा और लेवोफ्लोक्सासिन त्रिगुण चिकित्सा की विफलता के बाद, पेनिसिलिन से एलर्जी वाले या चक्रीय लैक्टोन एंटीबायोटिक्स लेने वाले रोगियों में बेरियम चौगुने उपचार की उन्मूलन दर क्रमशः 67% और 65% थी। ऐसे रोगियों में कफ निस्सारक चौगुने उपचार को भी प्राथमिकता दी जाती है। बेशक, टिंचर चौगुने उपचार के उपयोग से मतली, दस्त, पेट दर्द, मल में खून आना, चक्कर आना, सिरदर्द, मुंह में धातु जैसा स्वाद आना आदि जैसे प्रतिकूल प्रभावों की संभावना अधिक होती है, लेकिन चूंकि कफ निस्सारक का चीन में व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है, यह अपेक्षाकृत आसानी से उपलब्ध है, और इसकी उन्मूलन दर अधिक होने के कारण इसे उपचारात्मक उपचार के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है। क्लिनिक में इसे बढ़ावा देना उचित है।

1.2 एसक्यूटी

एसक्यूटी का उपचार 5 दिनों तक पीपीआई + एमोक्सिसिलिन से किया गया, फिर 5 दिनों तक पीपीआई + क्लेरिथ्रोमाइसिन + मेट्रोनिडाज़ोल से किया गया। वर्तमान में, एसक्यूटी को एचपी के लिए प्रथम पंक्ति की उन्मूलन चिकित्सा के रूप में अनुशंसित किया जाता है। कोरिया में एसक्यूटी पर आधारित छह यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों (आरसीटी) के मेटा-विश्लेषण में एसक्यूटी की सफलता दर 79.4% (आईटीटी) और 86.4% (पीपी) पाई गई, और एसक्यूटी द्वारा एचपी उन्मूलन की दर मानक ट्रिपल थेरेपी से अधिक है (95% सीआई: 1.403 ~ 2.209)। इसका कारण यह हो सकता है कि पहले 5 दिनों (या 7 दिनों) में एमोक्सिसिलिन का उपयोग कोशिका भित्ति पर क्लेरिथ्रोमाइसिन इफ्लक्स चैनल को नष्ट कर देता है, जिससे क्लेरिथ्रोमाइसिन का प्रभाव अधिक प्रभावी हो जाता है। विदेशों में, एसक्यूटी का उपयोग अक्सर मानक ट्रिपल थेरेपी की विफलता के उपचार के रूप में किया जाता है। हालांकि, अध्ययनों से पता चला है कि लंबे समय (14 दिन) तक चलने वाली ट्रिपल थेरेपी की उन्मूलन दर (82.8%) पारंपरिक अनुक्रमिक थेरेपी (76.5%) की तुलना में अधिक है। एक अध्ययन में यह भी पाया गया कि एसक्यूटी और मानक ट्रिपल थेरेपी के बीच एचपी उन्मूलन दरों में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था, जो क्लेरिथ्रोमाइसिन प्रतिरोध की उच्च दर से संबंधित हो सकता है। एसक्यूटी का उपचार काल लंबा होता है, जिससे रोगी की अनुपालनता कम हो सकती है और यह क्लेरिथ्रोमाइसिन के प्रति उच्च प्रतिरोध वाले क्षेत्रों के लिए उपयुक्त नहीं है, इसलिए टिंचर के उपयोग के लिए मतभेद होने पर ही एसक्यूटी पर विचार किया जा सकता है।

1.3 सहचर चिकित्सा

सहायक चिकित्सा में एमोक्सिसिलिन, मेट्रोनिडाज़ोल और क्लेरिथ्रोमाइसिन के साथ पीपीआई का संयोजन शामिल है। एक मेटा-विश्लेषण से पता चला कि मानक ट्रिपल थेरेपी की तुलना में उन्मूलन दर अधिक थी। एक अन्य मेटा-विश्लेषण में भी पाया गया कि उन्मूलन दर (90%) मानक ट्रिपल थेरेपी (78%) की तुलना में काफी अधिक थी। मास्ट्रिच चतुर्थ सहमति से पता चलता है कि कफ निस्सारक की अनुपस्थिति में एसक्यूटी या सहवर्ती चिकित्सा का उपयोग किया जा सकता है, और दोनों चिकित्साओं की उन्मूलन दरें समान हैं। हालांकि, जिन क्षेत्रों में क्लेरिथ्रोमाइसिन मेट्रोनिडाज़ोल के प्रति प्रतिरोधी है, वहां सहवर्ती चिकित्सा अधिक लाभदायक है। हालांकि, चूंकि सहवर्ती चिकित्सा में तीन प्रकार के एंटीबायोटिक शामिल हैं, इसलिए उपचार विफल होने के बाद एंटीबायोटिक विकल्पों की संख्या सीमित हो जाएगी, इसलिए इसे उन क्षेत्रों को छोड़कर जहां क्लेरिथ्रोमाइसिन और मेट्रोनिडाज़ोल प्रतिरोधी हैं, प्राथमिक उपचार योजना के रूप में अनुशंसित नहीं किया जाता है। यह मुख्य रूप से उन क्षेत्रों में उपयोग किया जाता है जहां क्लेरिथ्रोमाइसिन और मेट्रोनिडाज़ोल के प्रति प्रतिरोध कम है।

1.4 उच्च खुराक चिकित्सा

अध्ययनों से पता चला है कि पीपीआई और एमोक्सिसिलिन की खुराक और/या सेवन की आवृत्ति बढ़ाने से 90% से अधिक प्रभाव पड़ता है। एचपी पर एमोक्सिसिलिन का जीवाणुनाशक प्रभाव समय पर निर्भर माना जाता है, इसलिए सेवन की आवृत्ति बढ़ाना अधिक प्रभावी होता है। दूसरे, जब पेट में पीएच 3 और 6 के बीच बना रहता है, तो जीवाणुओं का गुणन प्रभावी रूप से बाधित हो सकता है। जब पेट में पीएच 6 से अधिक हो जाता है, तो एचपी का गुणन रुक जाता है और यह एमोक्सिसिलिन के प्रति संवेदनशील हो जाता है। रेन एट अल ने एचपी-पॉजिटिव 117 रोगियों पर यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण किए। उच्च खुराक वाले समूह को एमोक्सिसिलिन 1 ग्राम, दिन में तीन बार और रैबेप्राज़ोल 20 मिलीग्राम, दिन में दो बार दिया गया, जबकि नियंत्रण समूह को एमोक्सिसिलिन 1 ग्राम, दिन में तीन बार और रैबेप्राज़ोल दिया गया। 10 मिलीग्राम, दिन में दो बार, 2 सप्ताह के उपचार के बाद, उच्च खुराक समूह की एचपी उन्मूलन दर 89.8% (आईटीटी), 93.0% (पीपी) थी, जो नियंत्रण समूह की तुलना में काफी अधिक थी: 75.9% (आईटीटी), 80.0% (पीपी), पी <0.05। संयुक्त राज्य अमेरिका के एक अध्ययन से पता चला है कि एसोमेप्राज़ोल 40 मिलीग्राम, दिन में दो बार + एमोक्सिसिलिन 750 मिलीग्राम, 3 दिन, आईटीटी = 72.2% 14 दिनों के उपचार के बाद, पीपी = 74.2%। फ्रांसेस्की एट अल. ने तीन उपचारों का पूर्वव्यापी विश्लेषण किया: 1 मानक ट्रिपल थेरेपी: लैंसूला 30 मिलीग्राम, दिन में दो बार, क्लेरिथ्रोमाइसिन 500 मिलीग्राम, दिन में दो बार, एमोक्सिसिलिन 1000 मिलीग्राम, दिन में दो बार, 7 दिन; 2. उच्च खुराक चिकित्सा: लैंसोप्राज़ोल 30 मिलीग्राम, दिन में दो बार, क्लेरिथ्रोमाइसिन 500 मिलीग्राम, दिन में दो बार, एमोक्सिसिलिन 1000 मिलीग्राम, दिन में तीन बार, उपचार की अवधि 7 दिन; 3. मानक त्रिगुण उपचार (SQT): लैंसोप्राज़ोल 30 मिलीग्राम, दिन में दो बार + एमोक्सिसिलिन 1000 मिलीग्राम, दिन में दो बार, 5 दिनों के लिए लैंसोप्राज़ोल 30 मिलीग्राम, दिन में दो बार, क्लेरिथ्रोमाइसिन 500 मिलीग्राम, दिन में दो बार और टिनिडाज़ोल 500 मिलीग्राम, दिन में दो बार। तीनों उपचार पद्धतियों की उन्मूलन दरें क्रमशः 55%, 75% और 73% थीं। उच्च खुराक चिकित्सा और मानक त्रिगुण चिकित्सा के बीच का अंतर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण था, और SQT के साथ तुलना करने पर यह अंतर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं पाया गया। हालांकि, अध्ययनों से पता चला है कि उच्च खुराक ओमेप्राज़ोल और एमोक्सिसिलिन चिकित्सा से उन्मूलन दरों में प्रभावी रूप से सुधार नहीं हुआ, संभवतः CYP2C19 जीनोटाइप के कारण। अधिकांश पीपीआई (PPI) का चयापचय CYP2C19 एंजाइम द्वारा होता है, इसलिए CYP2C19 जीन मेटाबोलाइट की शक्ति पीपीआई के चयापचय को प्रभावित कर सकती है। एसोमेप्राज़ोल मुख्य रूप से साइटोक्रोम P450 3 A4 एंजाइम द्वारा चयापचयित होता है, जो CYP2C19 जीन के प्रभाव को कुछ हद तक कम कर सकता है। इसके अलावा, पीपीआई के साथ-साथ एमोक्सिसिलिन, रिफैम्पिसिन, फ्यूराज़ोलिडोन और लेवोफ्लोक्सासिन को भी उच्च खुराक उपचार विकल्प के रूप में अनुशंसित किया जाता है।

संयुक्त सूक्ष्मजीव तैयारी

मानक चिकित्सा में माइक्रोबियल इकोलॉजिकल एजेंट (MEA) को शामिल करने से प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को कम किया जा सकता है, लेकिन क्या इससे एचपी उन्मूलन दर में वृद्धि हो सकती है, यह अभी भी विवादास्पद है। एक मेटा-विश्लेषण में पाया गया कि अकेले ट्रिपल थेरेपी के साथ बी. स्फेरोइड्स की ट्रिपल थेरेपी से एचपी उन्मूलन दर में वृद्धि हुई (4 यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण, n=915, RR=1.13, 95% CI: 1.05) ~1.21), साथ ही दस्त सहित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में भी कमी आई। झाओ बाओमिन एट अल. ने यह भी दिखाया कि प्रोबायोटिक्स का संयोजन उन्मूलन दर में उल्लेखनीय सुधार कर सकता है, यहां तक ​​कि उपचार की अवधि कम करने के बाद भी, उन्मूलन दर उच्च बनी रहती है। एचपी-पॉजिटिव 85 रोगियों के एक अध्ययन में, रोगियों को लैक्टोबैसिलस 20 मिलीग्राम दिन में दो बार, क्लेरिथ्रोमाइसिन 500 मिलीग्राम दिन में दो बार और टिनिडाज़ोल 500 मिलीग्राम दिन में दो बार के 4 समूहों में यादृच्छिक रूप से विभाजित किया गया था। प्रोबायोटिक्स समूह में लैक्टोबैसिलस और बिफिडोबैक्टीरिया का संयोजन दिया गया, साथ ही 1 सप्ताह तक प्लेसीबो भी दिया गया। इसके बाद, 4 सप्ताह तक हर सप्ताह लक्षणों पर आधारित प्रश्नावली भरी गई। 5 से 7 सप्ताह बाद संक्रमण की जांच की गई। अध्ययन में पाया गया कि प्रोबायोटिक्स समूह और नियंत्रण समूह के बीच संक्रमण उन्मूलन दर में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था, लेकिन सभी प्रोबायोटिक्स समूह नियंत्रण समूह की तुलना में प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को रोकने में अधिक लाभदायक थे, और प्रोबायोटिक्स समूहों के बीच प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की घटनाओं में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था। प्रोबायोटिक्स द्वारा एचपी को खत्म करने की प्रक्रिया अभी भी स्पष्ट नहीं है, और यह प्रतिस्पर्धी आसंजन स्थलों और कार्बनिक अम्लों और जीवाणुनाशकों जैसे विभिन्न पदार्थों द्वारा अवरोध या निष्क्रियता के माध्यम से हो सकती है। हालांकि, कुछ अध्ययनों में पाया गया है कि प्रोबायोटिक्स का संयोजन संक्रमण उन्मूलन दर में सुधार नहीं करता है, जो संभवतः केवल तभी प्रोबायोटिक्स के अतिरिक्त प्रभाव से संबंधित है जब एंटीबायोटिक्स अपेक्षाकृत अप्रभावी होते हैं। संयुक्त प्रोबायोटिक्स के क्षेत्र में अभी भी बहुत शोध की गुंजाइश है, और प्रोबायोटिक्स के प्रकार, उपचार के तरीके, संकेत और समय पर आगे शोध की आवश्यकता है।

एचपी उन्मूलन दर को प्रभावित करने वाले कारक

एचपी उन्मूलन को प्रभावित करने वाले कई कारकों में एंटीबायोटिक प्रतिरोध, भौगोलिक क्षेत्र, रोगी की आयु, धूम्रपान की स्थिति, अनुपालन, उपचार का समय, जीवाणु घनत्व, क्रोनिक एट्रोफिक गैस्ट्राइटिस, गैस्ट्रिक एसिड सांद्रता, पीपीआई के प्रति व्यक्तिगत प्रतिक्रिया और सीवाईपी2सी19 जीन बहुरूपता शामिल हैं। अध्ययनों से पता चला है कि एकतरफ़ा विश्लेषण में, आयु, निवास क्षेत्र, दवा, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रोग, सह-रुग्णता, उन्मूलन का इतिहास, पीपीआई, उपचार का क्रम और उपचार का पालन उन्मूलन दरों से जुड़े हैं। इसके अलावा, कुछ संभावित पुरानी बीमारियाँ, जैसे मधुमेह, उच्च रक्तचाप, क्रोनिक किडनी रोग, क्रोनिक लिवर रोग और क्रोनिक फेफड़ों का रोग भी एचपी उन्मूलन दर से संबंधित हो सकती हैं। हालांकि, वर्तमान अध्ययन के परिणाम इससे भिन्न हैं और आगे बड़े पैमाने पर अध्ययन की आवश्यकता है।