હેલિકોબેક્ટર પાયલોરી (Hp), મનુષ્યોમાં સૌથી સામાન્ય ચેપી રોગોમાંની એક. તે ઘણા રોગો માટે જોખમી પરિબળ છે, જેમ કે ગેસ્ટ્રિક અલ્સર, ક્રોનિક ગેસ્ટ્રાઇટિસ, ગેસ્ટ્રિક એડેનોકાર્સિનોમા અને મ્યુકોસા-સંબંધિત લિમ્ફોઇડ ટિશ્યુ (MALT) લિમ્ફોમા. અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે Hp નાબૂદીથી ગેસ્ટ્રિક કેન્સરનું જોખમ ઘટાડી શકાય છે, અલ્સરના ઉપચાર દરમાં વધારો થાય છે, અને હાલમાં દવાઓ સાથે જોડવાની જરૂર છે તે એચપીને સીધી રીતે નાબૂદ કરી શકે છે. ક્લિનિકલ નાબૂદીના વિવિધ વિકલ્પો ઉપલબ્ધ છે: ચેપ માટેની પ્રથમ-લાઇન સારવારમાં સ્ટાન્ડર્ડ ટ્રિપલ થેરાપી, કફનાશક ચતુર્થાંશ ઉપચાર, અનુક્રમિક ઉપચાર અને સહવર્તી ઉપચારનો સમાવેશ થાય છે. 2007માં, અમેરિકન કોલેજ ઓફ ગેસ્ટ્રોએન્ટેરોલોજીએ ક્લેરિથ્રોમાસીન ન મેળવ્યું હોય અને પેનિસિલિનની એલર્જી ન હોય તેવા લોકોના નિવારણ માટે પ્રથમ લાઇન ઉપચાર તરીકે ક્લેરિથ્રોમાસીન સાથે ટ્રિપલ થેરાપીનું સંયોજન કર્યું. જો કે, તાજેતરના દાયકાઓમાં, મોટાભાગના દેશોમાં પ્રમાણભૂત ટ્રિપલ ઉપચારનો નાબૂદી દર ≤80% રહ્યો છે. કેનેડામાં, ક્લેરિથ્રોમાસીનનો પ્રતિકાર દર 1990 માં 1% થી વધીને 2003 માં 11% થયો છે. સારવાર કરાયેલ વ્યક્તિઓમાં, ડ્રગ પ્રતિકાર દર 60% થી પણ વધી ગયો હોવાનું નોંધાયું હતું. ક્લેરિથ્રોમાસીન પ્રતિકાર એ નાબૂદીની નિષ્ફળતાનું મુખ્ય કારણ હોઈ શકે છે. ક્લેરિથ્રોમાસીન (15% થી 20% થી વધુ પ્રતિકાર દર) સામે ઉચ્ચ પ્રતિકાર ધરાવતા વિસ્તારોમાં માસ્ટ્રિક્ટ IV સર્વસંમતિ અહેવાલ, સ્ટાન્ડર્ડ ટ્રિપલ થેરાપીને ક્વાડ્રપલ અથવા સિક્વન્શિયલ થેરાપીને કફનાશક અને/અથવા સ્પુટમ સાથે બદલીને, જ્યારે કેરેટ ક્વાડ્રપલ થેરાપીનો ઉપયોગ પણ પ્રથમ તરીકે થઈ શકે છે. - માયસીન સામે ઓછી પ્રતિકાર ધરાવતા વિસ્તારોમાં લાઇન થેરાપી. ઉપરોક્ત પદ્ધતિઓ ઉપરાંત, PPI પ્લસ એમોક્સિસિલિનના ઉચ્ચ ડોઝ અથવા વૈકલ્પિક એન્ટિબાયોટિક્સ જેમ કે રિફામ્પિસિન, ફ્યુરાઝોલિડોન, લેવોફ્લોક્સાસીન પણ વૈકલ્પિક પ્રથમ-લાઇન સારવાર તરીકે સૂચવવામાં આવ્યા છે.

પ્રમાણભૂત ટ્રિપલ ઉપચારમાં સુધારો

1.1 ચતુર્ગુણ ઉપચાર

સ્ટાન્ડર્ડ ટ્રિપલ થેરાપીનો નાબૂદી દર ઘટતો હોવાથી, એક ઉપાય તરીકે, ચાર ગણી ઉપચારમાં નાબૂદી દર ઊંચો છે. શેખ વગેરે. પ્રતિ પ્રોટોકોલ (PP) વિશ્લેષણ અને હેતુનો ઉપયોગ કરીને Hp ચેપ ધરાવતા 175 દર્દીઓની સારવાર કરી. સારવારના હેતુ (ITT) વિશ્લેષણના પરિણામોએ પ્રમાણભૂત ટ્રિપલ થેરાપીના નાબૂદી દરનું મૂલ્યાંકન કર્યું: PP=66% (49/74, 95% CI: 55-76), ITT=62% (49/79, 95% CI: 51-72); ક્વાડ્રપલ થેરાપીમાં નાબૂદીનો દર વધુ હોય છે: PP = 91% (102/112, 95% CI: 84-95), ITT = 84%: (102/121, 95% CI : 77 ~ 90). જો કે દરેક નિષ્ફળ સારવાર પછી Hp નાબૂદીનો સફળતા દર ઘટાડી દેવામાં આવ્યો હતો, ટિંકચરની ચાર ગણી સારવાર પ્રમાણભૂત ટ્રિપલ થેરાપીની નિષ્ફળતા પછી ઉપાય તરીકે ઉચ્ચ નાબૂદી દર (95%) હોવાનું સાબિત થયું હતું. અન્ય એક અભ્યાસ પણ સમાન નિષ્કર્ષ પર પહોંચ્યો: પ્રમાણભૂત ટ્રિપલ થેરાપી અને લેવોફ્લોક્સાસીન ટ્રિપલ થેરાપીની નિષ્ફળતા પછી, બેરિયમ ક્વાડ્રપલ થેરાપીનો નાબૂદી દર અનુક્રમે 67% અને 65% હતો, જેઓ પેનિસિલિનથી એલર્જી ધરાવતા હતા અથવા મોટા પ્રમાણમાં પ્રાપ્ત થયા હતા. ચક્રીય લેક્ટોન એન્ટિબાયોટિક્સ, કફનાશક ક્વાડ્રપલ થેરાપીને પણ પ્રાધાન્ય આપવામાં આવે છે. અલબત્ત, ટિંકચર ક્વાડ્રુપલ થેરાપીના ઉપયોગથી ઉબકા, ઝાડા, પેટમાં દુખાવો, મેલેના, ચક્કર, માથાનો દુખાવો, ધાતુનો સ્વાદ વગેરે જેવી પ્રતિકૂળ ઘટનાઓની સંભાવના વધુ હોય છે, પરંતુ ચીનમાં કફનાશકનો વ્યાપકપણે ઉપયોગ થાય છે, તેથી તે ખૂબ જ વધી જાય છે. મેળવવું પ્રમાણમાં સરળ છે, અને ઉચ્ચ નાબૂદી દર ધરાવે છે તેનો ઉપચારાત્મક સારવાર તરીકે ઉપયોગ કરી શકાય છે. તે ક્લિનિકમાં પ્રમોટ કરવા યોગ્ય છે.

1.2 SQT

SQT ની સારવાર PPI + એમોક્સિસિલિન સાથે 5 દિવસ માટે કરવામાં આવી હતી, ત્યારબાદ PPI + ક્લેરિથ્રોમાસીન + મેટ્રોનીડાઝોલ સાથે 5 દિવસ માટે સારવાર કરવામાં આવી હતી. SQT ની હાલમાં Hp માટે પ્રથમ-લાઇન નાબૂદી ઉપચાર તરીકે ભલામણ કરવામાં આવે છે. SQT પર આધારિત કોરિયામાં છ રેન્ડમાઇઝ્ડ કન્ટ્રોલ્ડ ટ્રાયલ્સ (RCTs)નું મેટા-વિશ્લેષણ 79.4% (ITT) અને 86.4% (PP), અને SQT ના HQ નાબૂદીનો દર પ્રમાણભૂત ટ્રિપલ થેરાપી કરતાં ઊંચો છે, 95% CI: 1.403 ~ 2.209), મિકેનિઝમ એ હોઈ શકે છે કે પ્રથમ 5d (અથવા 7d) એમોક્સિસિલિનનો ઉપયોગ કોષની દિવાલ પરના ક્લેરિથ્રોમાસીન એફ્લક્સ ચેનલને નષ્ટ કરવા માટે કરે છે, જે ક્લેરિથ્રોમાસીનની અસરને વધુ અસરકારક બનાવે છે. SQT નો ઉપયોગ વિદેશમાં પ્રમાણભૂત ટ્રિપલ ઉપચારની નિષ્ફળતા માટેના ઉપાય તરીકે થાય છે. જો કે, અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે વિસ્તૃત સમય (14d) પર ત્રિપલ ઉપચાર નાબૂદી દર (82.8%) શાસ્ત્રીય અનુક્રમિક ઉપચાર (76.5%) કરતા વધારે છે. એક અભ્યાસમાં એવું પણ જાણવા મળ્યું છે કે SQT અને સ્ટાન્ડર્ડ ટ્રિપલ થેરાપી વચ્ચે Hp નાબૂદી દરમાં કોઈ નોંધપાત્ર તફાવત નથી, જે ક્લેરિથ્રોમાસીન પ્રતિકારના ઊંચા દર સાથે સંબંધિત હોઈ શકે છે. SQT માં સારવારનો લાંબો કોર્સ છે, જે દર્દીના અનુપાલનને ઘટાડી શકે છે અને તે ક્લેરિથ્રોમાસીન માટે ઉચ્ચ પ્રતિકાર ધરાવતા વિસ્તારો માટે યોગ્ય નથી, તેથી જ્યારે ટિંકચરના ઉપયોગ માટે વિરોધાભાસ હોય ત્યારે SQTને ધ્યાનમાં લઈ શકાય છે.

1.3 સાથી ઉપચાર

પીપીઆઈ એમોક્સિસિલિન, મેટ્રોનીડાઝોલ અને ક્લેરિથ્રોમાસીન સાથે જોડાયેલી ઉપચાર છે. એક મેટા-વિશ્લેષણ દર્શાવે છે કે નાબૂદી દર પ્રમાણભૂત ટ્રિપલ થેરાપી કરતા વધારે છે. અન્ય મેટા-વિશ્લેષણમાં પણ જાણવા મળ્યું છે કે નાબૂદી દર (90%) પ્રમાણભૂત ટ્રિપલ થેરાપી (78%) કરતા નોંધપાત્ર રીતે વધારે છે. માસ્ટ્રિક્ટ IV સર્વસંમતિ સૂચવે છે કે કફનાશકોની ગેરહાજરીમાં SQT અથવા સહવર્તી ઉપચારનો ઉપયોગ કરી શકાય છે, અને બંને ઉપચારના નાબૂદી દરો સમાન છે. જો કે, એવા વિસ્તારોમાં જ્યાં ક્લેરિથ્રોમાસીન મેટ્રોનીડાઝોલ સામે પ્રતિરોધક છે, તે સહવર્તી ઉપચાર સાથે વધુ ફાયદાકારક છે. જો કે, કારણ કે સાથેની થેરાપીમાં ત્રણ પ્રકારના એન્ટિબાયોટિક્સનો સમાવેશ થાય છે, સારવારની નિષ્ફળતા પછી એન્ટિબાયોટિક્સની પસંદગી ઘટાડવામાં આવશે, તેથી ક્લેરિથ્રોમાસીન અને મેટ્રોનીડાઝોલ પ્રતિરોધક હોય તેવા વિસ્તારો સિવાય પ્રથમ સારવાર યોજના તરીકે તેની ભલામણ કરવામાં આવતી નથી. મોટે ભાગે ક્લેરિથ્રોમાસીન અને મેટ્રોનીડાઝોલ માટે ઓછા પ્રતિકાર ધરાવતા વિસ્તારોમાં વપરાય છે.

1.4 ઉચ્ચ ડોઝ ઉપચાર

અભ્યાસોએ શોધી કાઢ્યું છે કે PPI અને એમોક્સિસિલિનની માત્રા અને/અથવા વહીવટની આવૃત્તિમાં વધારો 90% કરતા વધારે છે. Hp પર એમોક્સિસિલિનની બેક્ટેરિયાનાશક અસર સમય-આધારિત માનવામાં આવે છે, અને તેથી, વહીવટની આવર્તન વધારવા માટે તે વધુ અસરકારક છે. બીજું, જ્યારે પેટમાં pH 3 અને 6 ની વચ્ચે જાળવવામાં આવે છે, ત્યારે પ્રતિકૃતિને અસરકારક રીતે અટકાવી શકાય છે. જ્યારે પેટમાં pH 6 થી વધી જાય છે, Hp હવે નકલ કરશે નહીં અને એમોક્સિસિલિન પ્રત્યે સંવેદનશીલ છે. રેન એટ અલ એ એચપી-પોઝિટિવ દર્દીઓ સાથે 117 દર્દીઓમાં રેન્ડમાઇઝ્ડ નિયંત્રિત ટ્રાયલ હાથ ધર્યા. ઉચ્ચ-ડોઝ જૂથને એમોક્સિસિલિન 1 જી, ટીડ અને રેબેપ્રાઝોલ 20 એમજી, બિડ આપવામાં આવ્યું હતું અને નિયંત્રણ જૂથને એમોક્સિસિલિન 1 જી, ટીડ અને રેબેપ્રાઝોલ આપવામાં આવ્યું હતું. 10mg, બિડ, સારવારના 2 અઠવાડિયા પછી, ઉચ્ચ ડોઝ જૂથનો Hp નાબૂદી દર 89.8% (ITT), 93.0% (PP), નિયંત્રણ જૂથ કરતાં નોંધપાત્ર રીતે વધારે હતો: 75.9% (ITT), 80.0% (PP), પી <0.05. યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સના અભ્યાસ દર્શાવે છે કે esomeprazole 40 mg, ld + amoxicillin 750 mg, 3 દિવસ, ITT = 72.2% સારવારના 14 દિવસ પછી, PP = 74.2%. ફ્રાન્સેચી એટ અલ. પાછલી દૃષ્ટિએ ત્રણ સારવારનું વિશ્લેષણ કર્યું: 1 પ્રમાણભૂત ટ્રિપલ થેરાપી: લેન્સૂલા 30mg, બિડ, ક્લેરિથ્રોમાસીન 500mg, બિડ, એમોક્સિસિલિન 1000mg, બિડ, 7d; 2 ઉચ્ચ-ડોઝ ઉપચાર: લેન્સુઓ કાર્બાઝોલ 30mg, બિડ, ક્લેરિથ્રોમાસીન 500mg, બિડ, એમોક્સિસિલિન 1000mg, tid, સારવારનો કોર્સ 7d છે; 3SQT: lansoprazole 30mg, bid + amoxicillin 1000mg, 5d માટે બિડ ટ્રીટમેન્ટ, lansoprazole 30mg બિડ, કેરેટ 500mg બિડ અને ટિનીડાઝોલ 500mg બિડની સારવાર 5 દિવસ માટે કરવામાં આવી હતી. ત્રણ ઉપચાર પદ્ધતિઓના નાબૂદી દર હતા: 55%, 75% અને 73%. ઉચ્ચ ડોઝ થેરાપી અને સ્ટાન્ડર્ડ ટ્રિપલ થેરાપી વચ્ચેનો તફાવત આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર હતો, અને તફાવતની તુલના SQT સાથે કરવામાં આવી હતી. આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર નથી. અલબત્ત, અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે ઉચ્ચ-ડોઝ ઓમેપ્રાઝોલ અને એમોક્સિસિલિન ઉપચાર અસરકારક રીતે નાબૂદી દરમાં સુધારો કરી શક્યા નથી, કદાચ CYP2C19 જીનોટાઇપને કારણે. મોટા ભાગના PPIsનું ચયાપચય CYP2C19 એન્ઝાઇમ દ્વારા થાય છે, તેથી CYP2C19 જનીન મેટાબોલાઇટની મજબૂતાઈ PPI ના ચયાપચયને અસર કરી શકે છે. Esomeprazole મુખ્યત્વે cytochrome P450 3 A4 એન્ઝાઇમ દ્વારા ચયાપચય થાય છે, જે CYP2C19 જનીનનો પ્રભાવ અમુક અંશે ઘટાડી શકે છે. વધુમાં, PPI ઉપરાંત, એમોક્સિસિલિન, રિફામ્પિસિન, ફ્યુરાઝોલિડોન, લેવોફ્લોક્સાસીન, પણ ઉચ્ચ-ડોઝ સારવાર વિકલ્પ તરીકે ભલામણ કરવામાં આવે છે.

સંયુક્ત માઇક્રોબાયલ તૈયારી

સ્ટાન્ડર્ડ થેરાપીમાં માઇક્રોબાયલ ઇકોલોજીકલ એજન્ટ્સ (MEA) ઉમેરવાથી પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ ઘટાડી શકાય છે, પરંતુ Hp નાબૂદી દર વધારી શકાય કે કેમ તે હજુ પણ વિવાદાસ્પદ છે. એક મેટા-વિશ્લેષણમાં જાણવા મળ્યું છે કે બી. સ્ફેરોઇડ્સની ટ્રિપલ થેરાપી એકલા ટ્રિપલ થેરાપી સાથે જોડાયેલી Hp નાબૂદી દરમાં વધારો કરે છે (4 રેન્ડમાઇઝ્ડ કન્ટ્રોલ્ડ ટ્રાયલ્સ, n=915, RR=l.13, 95% CI: 1.05) ~1.21), પણ ઘટાડો અતિસાર સહિત પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ. ઝાઓ બાઓમિન એટ અલ. એ પણ દર્શાવ્યું હતું કે પ્રોબાયોટીક્સનું મિશ્રણ નાબૂદી દરમાં નોંધપાત્ર સુધારો કરી શકે છે, સારવારનો કોર્સ ટૂંકો કર્યા પછી પણ, હજી પણ ઉચ્ચ નાબૂદી દર છે. એચપી-પોઝિટિવ દર્દીઓ સાથેના 85 દર્દીઓના અભ્યાસને લેક્ટોબેસિલસ 20 મિલિગ્રામ બિડ, ક્લેરિથ્રોમાસીન 500 મિલિગ્રામ બિડ અને ટિનીડાઝોલ 500 મિલિગ્રામ બિડના 4 જૂથોમાં રેન્ડમાઇઝ કરવામાં આવ્યો હતો. , B. cerevisiae, Lactobacillus bifidobacteria, 1 અઠવાડિયા માટે પ્લાસિબો સાથે જોડાઈ, 4 અઠવાડિયા માટે દર અઠવાડિયે લક્ષણો સંશોધન પર પ્રશ્નાવલી ભરો, 5 થી 7 અઠવાડિયા પછી ચેપ તપાસો, અભ્યાસમાં જાણવા મળ્યું: પ્રોબાયોટીક્સ જૂથ અને આરામ ત્યાં કોઈ નોંધપાત્ર નથી જૂથો વચ્ચે નાબૂદી દરમાં તફાવત, પરંતુ તમામ પ્રોબાયોટિક જૂથો નિયંત્રણ જૂથ કરતાં પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓને રોકવામાં વધુ ફાયદાકારક હતા, અને પ્રોબાયોટિક જૂથો વચ્ચે પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓની ઘટનાઓમાં કોઈ નોંધપાત્ર તફાવત નહોતો. પ્રોબાયોટીક્સ એચપીને નાબૂદ કરે છે તે પદ્ધતિ હજુ પણ અસ્પષ્ટ છે, અને સ્પર્ધાત્મક સંલગ્નતા સ્થળો અને કાર્બનિક એસિડ્સ અને બેક્ટેરિયોપેપ્ટાઇડ્સ જેવા વિવિધ પદાર્થોને અટકાવી અથવા નિષ્ક્રિય કરી શકે છે. જો કે, કેટલાક અભ્યાસોમાં જાણવા મળ્યું છે કે પ્રોબાયોટીક્સનું મિશ્રણ નાબૂદી દરમાં સુધારો કરતું નથી, જે એન્ટીબાયોટીક્સ પ્રમાણમાં બિનઅસરકારક હોય ત્યારે જ પ્રોબાયોટિક્સની વધારાની અસર સાથે સંબંધિત હોઈ શકે છે. સંયુક્ત પ્રોબાયોટીક્સમાં હજુ પણ એક મહાન સંશોધન જગ્યા છે, અને પ્રોબાયોટિક તૈયારીઓના પ્રકારો, સારવારના અભ્યાસક્રમો, સંકેતો અને સમય પર વધુ સંશોધનની જરૂર છે.

એચપી નાબૂદી દરને અસર કરતા પરિબળો

Hp નાબૂદીને અસર કરતા કેટલાક પરિબળોમાં એન્ટિબાયોટિક પ્રતિકાર, ભૌગોલિક પ્રદેશ, દર્દીની ઉંમર, ધૂમ્રપાનની સ્થિતિ, પાલન, સારવારનો સમય, બેક્ટેરિયલ ઘનતા, ક્રોનિક એટ્રોફિક ગેસ્ટ્રાઇટિસ, ગેસ્ટ્રિક એસિડ સાંદ્રતા, PPI પ્રત્યે વ્યક્તિગત પ્રતિભાવ અને CYP2C19 જનીન પોલીમોર્ફિઝમનો સમાવેશ થાય છે. હાજરી. અધ્યયનોએ અહેવાલ આપ્યો છે કે અવિભાજ્ય વિશ્લેષણમાં, વય, રહેણાંક વિસ્તાર, દવા, જઠરાંત્રિય રોગ, કોમોર્બિડિટી, નાબૂદીનો ઇતિહાસ, PPI, સારવારનો કોર્સ અને સારવારનું પાલન નાબૂદી દર સાથે સંકળાયેલું છે. આ ઉપરાંત, કેટલાક સંભવિત ક્રોનિક રોગો, જેમ કે ડાયાબિટીસ, હાયપરટેન્શન, ક્રોનિક કિડની ડિસીઝ, ક્રોનિક લિવર ડિસીઝ અને ક્રોનિક ફેફસાના રોગ પણ Hp ના નાબૂદી દર સાથે સંબંધિત હોઈ શકે છે. જો કે, વર્તમાન અભ્યાસના પરિણામો સમાન નથી, અને વધુ મોટા પાયે અભ્યાસની જરૂર છે.