Helicobacter pylori (Hp), unha das enfermidades infecciosas máis comúns nos humanos. É un factor de risco para moitas enfermidades, como a úlcera gástrica, a gastrite crónica, o adenocarcinoma gástrico e mesmo o linfoma do tecido linfoide asociado á mucosa (MALT). Os estudos demostraron que a erradicación da Hp pode reducir o risco de cancro gástrico, aumentar a taxa de curación das úlceras e, na actualidade, debe combinarse con fármacos que poden erradicar directamente a Hp. Existen diversas opcións de erradicación clínica dispoñibles: o tratamento de primeira liña para a infección inclúe a terapia tripla estándar, a terapia cuádrupla expectorante, a terapia secuencial e a terapia concomitante. En 2007, o Colexio Americano de Gastroenteroloxía combinou a terapia tripla con claritromicina como terapia de primeira liña para a erradicación de persoas que non recibiran claritromicina e non tiñan alerxia á penicilina. Non obstante, nas últimas décadas, a taxa de erradicación da terapia tripla estándar foi ≤80 % na maioría dos países. No Canadá, a taxa de resistencia á claritromicina aumentou do 1 % en 1990 ao 11 % en 2003. Entre os individuos tratados, incluso se informou de que a taxa de resistencia aos fármacos superaba o 60 %. A resistencia á claritromicina pode ser a principal causa do fracaso da erradicación. O consenso de Maastricht IV informa que en zonas con alta resistencia á claritromicina (taxa de resistencia superior ao 15 % ao 20 %), a terapia tripla estándar substitúese por terapia cuádrupla ou secuencial con expectorante e/ou sen esputo, mentres que a terapia cuádrupla tamén se pode usar como terapia de primeira liña en zonas con baixa resistencia á micina. Ademais dos métodos anteriores, tamén se suxeriron doses altas de IBP máis amoxicilina ou antibióticos alternativos como rifampicina, furazolidona e levofloxacina como tratamento alternativo de primeira liña.

Mellora da terapia tripla estándar

1.1 Terapia cuádrupla

A medida que a taxa de erradicación da terapia tripla estándar diminúe, como remedio, a terapia cuádrupla ten unha alta taxa de erradicación. Shaikh et al. trataron 175 pacientes con infección por Hp, utilizando unha análise por protocolo (PP) e intención. Os resultados da análise por intención de tratar (ITT) avaliaron a taxa de erradicación da terapia tripla estándar: PP = 66 % (49/74, IC do 95 %: 55-76), ITT = 62 % (49/79, IC do 95 %: 51-72); a terapia cuádrupla ten unha taxa de erradicación máis alta: PP = 91 % (102/112, IC do 95 %: 84-95), ITT = 84 %: (102/121, IC do 95 %: 77 ~ 90). Aínda que a taxa de éxito da erradicación de Hp se reduciu despois de cada tratamento fallido, o tratamento cuádruplo con tintura demostrou ter unha alta taxa de erradicación (95 %) como remedio despois do fracaso da terapia tripla estándar. Outro estudo chegou a unha conclusión similar: tras o fracaso da terapia tripla estándar e da terapia tripla con levofloxacino, a taxa de erradicación da terapia cuádrupla con bario foi do 67 % e do 65 %, respectivamente, para aqueles que eran alérxicos á penicilina ou que recibiran grandes cantidades de antibióticos con lactonas cíclicas. En pacientes con antibióticos con lactonas cíclicas, tamén se prefire a terapia cuádrupla con expectorantes. Por suposto, o uso de terapia cuádrupla con tintura ten unha maior probabilidade de eventos adversos, como náuseas, diarrea, dor abdominal, melena, mareos, dor de cabeza, sabor metálico, etc., pero debido a que o expectorante se usa amplamente na China, é relativamente fácil de obter e ten unha taxa de erradicación máis alta que se pode usar como tratamento correctivo. Convén promocionalo na clínica.

1,2 SQT

A TQS tratouse con IBP + amoxicilina durante 5 días e, a continuación, tratouse con IBP + claritromicina + metronidazol durante 5 días. A TQS recoméndase actualmente como terapia de erradicación de primeira liña para a Hp. Unha metaanálise de seis ensaios controlados aleatorios (ECA) en Corea baseados na TQS é do 79,4 % (ITT) e do 86,4 % (PP), e a erradicación da TQS con HQ é maior que a terapia tripla estándar, IC do 95 %: 1,403 ~ 2,209), o mecanismo pode ser que os primeiros 5 días (ou 7 días) usan amoxicilina para destruír o canal de expulsión de claritromicina na parede celular, facendo que o efecto da claritromicina sexa máis eficaz. A TQS úsase a miúdo como remedio para o fracaso da terapia tripla estándar no estranxeiro. Non obstante, os estudos demostraron que a taxa de erradicación da terapia tripla (82,8 %) durante un tempo prolongado (14 días) é maior que a da terapia secuencial clásica (76,5 %). Un estudo tamén atopou que non había diferenzas significativas nas taxas de erradicación de Hp entre a SQT e a terapia tripla estándar, o que pode estar relacionado cunha maior taxa de resistencia á claritromicina. A SQT ten un tratamento máis longo, o que pode reducir o cumprimento do paciente e non é axeitada para zonas con alta resistencia á claritromicina, polo que a SQT pode considerarse cando hai contraindicacións para o uso de tintura.

1.3 Terapia de acompañamento

A terapia de acompañamento é un IBP combinado con amoxicilina, metronidazol e claritromicina. Unha metaanálise mostrou que a taxa de erradicación era maior que a terapia tripla estándar. Outra metaanálise tamén descubriu que a taxa de erradicación (90 %) era significativamente maior que a da terapia tripla estándar (78 %). O Consenso IV de Maastricht suxire que a SQT ou a terapia concomitante poden usarse en ausencia de expectorantes, e as taxas de erradicación das dúas terapias son similares. Non obstante, en zonas onde a claritromicina é resistente ao metronidazol, é máis vantaxoso coa terapia concomitante. Non obstante, debido a que a terapia de acompañamento consiste en tres tipos de antibióticos, a elección de antibióticos reducirase despois do fracaso do tratamento, polo que non se recomenda como primeiro plan de tratamento, excepto para zonas onde a claritromicina e o metronidazol son resistentes. Úsase principalmente en zonas con baixa resistencia á claritromicina e ao metronidazol.

1.4 terapia de dose alta

Os estudos descubriron que o aumento da dose e/ou a frecuencia de administración de IBP e amoxicilina é superior ao 90 %. O efecto bactericida da amoxicilina sobre a Hp considérase dependente do tempo e, polo tanto, é máis eficaz aumentar a frecuencia de administración. En segundo lugar, cando o pH no estómago se mantén entre 3 e 6, a replicación pode inhibirse eficazmente. Cando o pH no estómago supera os 6, a Hp deixa de replicarse e é sensible á amoxicilina. Ren et al. realizaron ensaios controlados aleatorios en 117 pacientes con Hp positivo. O grupo de dose alta recibiu amoxicilina 1 g, tres veces ao día e rabeprazol 20 mg, dúas veces ao día, e o grupo de control recibiu amoxicilina 1 g, tres veces ao día e rabeprazol. 10 mg, dúas veces ao día, despois de 2 semanas de tratamento, a taxa de erradicación de Hp no grupo de dose alta foi do 89,8 % (ITT), 93,0 % (PP), significativamente maior que o grupo de control: 75,9 % (ITT), 80,0 % (PP), P <0,05. Un estudo dos Estados Unidos mostrou que, usando esomeprazol 40 mg, ld + amoxicilina 750 mg, 3 días, ITT = 72,2 % despois de 14 días de tratamento, PP = 74,2 %. Franceschi et al. analizaron retrospectivamente tres tratamentos: 1 terapia tripla estándar: lansoola 30 mg, dúas veces ao día, claritromicina 500 mg, dúas veces ao día, amoxicilina 1000 mg, dúas veces ao día, 7 días; 2 terapia en dose alta: Lansoprazol 30 mg, 2 veces ao día, claritromicina 500 mg, 2 veces ao día, amoxicilina 1000 mg, 3 veces ao día, o curso do tratamento é de 7 días; 3SQT: lansoprazol 30 mg, 2 veces ao día + amoxicilina 1000 mg, tratamento durante 5 días, lansoprazol 30 mg 2 veces ao día, quilates. Os 500 mg 2 veces ao día e os 500 mg de tinidazol 2 veces ao día tratáronse durante 5 días. As taxas de erradicación dos tres réximes de tratamento foron: 55 %, 75 % e 73 %. A diferenza entre a terapia en dose alta e a terapia tripla estándar foi estatisticamente significativa, e a diferenza comparouse coa SQT. Non estatisticamente significativa. Por suposto, os estudos demostraron que a terapia con doses altas de omeprazol e amoxicilina non mellorou eficazmente as taxas de erradicación, probablemente debido ao xenotipo CYP2C19. A maioría dos IBP metabolízanse polo encima CYP2C19, polo que a forza do metabolito do xene CYP2C19 pode afectar o metabolismo dos IBP. O esomeprazol metabolízase principalmente polo encima do citocromo P450 3 A4, o que pode reducir a influencia do xene CYP2C19 ata certo punto. Ademais, ademais dos IBP, tamén se recomenda amoxicilina, rifampicina, furazolidona e levofloxacina como alternativa de tratamento en doses altas.

Preparación microbiana combinada

Engadir axentes ecolóxicos microbianos (AEM) á terapia estándar pode reducir as reaccións adversas, pero aínda é controvertido se a taxa de erradicación de Hp pode aumentarse. Unha metaanálise descubriu que a terapia tripla de B. sphaeroides combinada con terapia tripla só aumentou a taxa de erradicación de Hp (4 ensaios controlados aleatorios, n=915, RR=1,13, IC do 95%: 1,05) ~1,21), tamén reduce as reaccións adversas, incluída a diarrea. Zhao Baomin et al. tamén demostraron que a combinación de probióticos pode mellorar significativamente a taxa de erradicación; mesmo despois de acurtar o tratamento, aínda hai unha alta taxa de erradicación. Un estudo de 85 pacientes con Hp positivo foi aleatorizado en 4 grupos de Lactobacillus 20 mg dúas veces ao día, claritromicina 500 mg dúas veces ao día e tinidazol 500 mg dúas veces ao día. , B. cerevisiae, Lactobacillus combinado con bifidobacterias, placebo durante 1 semana, cubrir un cuestionario sobre a investigación de síntomas cada semana durante 4 semanas, de 5 a 7 semanas despois para comprobar a infección, o estudo atopou: grupo probióticos e confort Non houbo diferenzas significativas na taxa de erradicación entre os grupos, pero todos os grupos probióticos foron máis vantaxosos na prevención de reaccións adversas que o grupo de control, e non houbo diferenzas significativas na incidencia de reaccións adversas entre os grupos probióticos. O mecanismo polo que os probióticos erradican Hp aínda non está claro, e pode inhibir ou inactivar con sitios de adhesión competitivos e diversas substancias como ácidos orgánicos e bacteriopéptidos. Non obstante, algúns estudos descubriron que a combinación de probióticos non mellora a taxa de erradicación, o que pode estar relacionado co efecto adicional dos probióticos só cando os antibióticos son relativamente ineficaces. Aínda hai un gran espazo de investigación nos probióticos conxuntos, e é necesaria máis investigación sobre os tipos, os cursos de tratamento, as indicacións e o momento das preparacións probióticas.

Factores que afectan á taxa de erradicación de HP

Entre os factores que afectan á erradicación da Hp inclúense a resistencia aos antibióticos, a rexión xeográfica, a idade do paciente, o tabaquismo, o cumprimento do tratamento, o tempo de tratamento, a densidade bacteriana, a gastrite atrófica crónica, a concentración de ácido gástrico, a resposta individual aos IBP e o polimorfismo do xene CYP2C19. A presenza. Os estudos informaron de que, na análise univariante, a idade, a zona residencial, a medicación, a enfermidade gastrointestinal, a comorbilidade, o historial de erradicación, os IBP, o curso do tratamento e a adherencia ao tratamento están asociados ás taxas de erradicación. Ademais, algunhas posibles enfermidades crónicas, como a diabetes, a hipertensión, a enfermidade renal crónica, a enfermidade hepática crónica e a enfermidade pulmonar crónica, tamén poden estar relacionadas coa taxa de erradicación da Hp. Non obstante, os resultados do presente estudo non son os mesmos e necesítanse máis estudos a grande escala.