Helicobacter pylori (Hp) est l'une des maladies infectieuses les plus courantes chez l'homme. Il constitue un facteur de risque pour de nombreuses maladies, telles que l'ulcère gastrique, la gastrite chronique, l'adénocarcinome gastrique et même le lymphome du tissu lymphoïde associé aux muqueuses (MALT). Des études ont montré que l'éradication de Hp peut réduire le risque de cancer gastrique, augmenter le taux de guérison des ulcères et, actuellement, l'association de médicaments permet d'éradiquer directement Hp. Il existe diverses options cliniques d'éradication : le traitement de première intention de l'infection comprend la trithérapie standard, la quadrithérapie expectorante, la thérapie séquentielle et la thérapie concomitante. En 2007, l'American College of Gastroenterology a associé la trithérapie à la clarithromycine en première intention pour l'éradication chez les personnes n'ayant pas reçu de clarithromycine et ne présentant pas d'allergie à la pénicilline. Cependant, au cours des dernières décennies, le taux d'éradication de la trithérapie standard a été inférieur ou égal à 80 % dans la plupart des pays. Au Canada, le taux de résistance à la clarithromycine est passé de 1 % en 1990 à 11 % en 2003. Parmi les personnes traitées, le taux de résistance aux médicaments a même été signalé comme dépassant 60 %. La résistance à la clarithromycine pourrait être la principale cause d'échec de l'éradication. Le rapport de consensus de Maastricht IV dans les régions où la résistance à la clarithromycine est élevée (taux de résistance supérieur à 15 % à 20 %), remplace la trithérapie standard par une quadrithérapie ou une thérapie séquentielle avec expectorant et/ou sans expectoration, tandis que la quadrithérapie peut également être utilisée comme traitement de première intention dans les régions où la résistance à la mycine est faible. Outre les méthodes ci-dessus, de fortes doses d'IPP plus amoxicilline ou d'autres antibiotiques tels que la rifampicine, la furazolidone, la lévofloxacine ont également été suggérés comme traitement de première intention.

Amélioration de la trithérapie standard

1.1 Quadruple thérapie

Français Alors que le taux d'éradication de la trithérapie standard diminue, en tant que remède, la quadrithérapie a un taux d'éradication élevé. Shaikh et al. ont traité 175 patients atteints d'une infection à Hp, en utilisant une analyse par protocole (PP) et une intention. Les résultats de l'analyse en intention de traiter (ITT) ont évalué le taux d'éradication de la trithérapie standard : PP = 66 % (49/74, IC à 95 % : 55-76), ITT = 62 % (49/79, IC à 95 % : 51-72) ; la quadrithérapie a un taux d'éradication plus élevé : PP = 91 % (102/112, IC à 95 % : 84-95), ITT = 84 % : (102/121, IC à 95 % : 77 ~ 90). Bien que le taux de réussite de l'éradication de Hp ait diminué après chaque échec de traitement, le traitement quadruple de teinture s'est avéré avoir un taux d'éradication élevé (95 %) en tant que remède après l'échec de la trithérapie standard. Français Une autre étude est également arrivée à une conclusion similaire : après l'échec de la trithérapie standard et de la trithérapie à la lévofloxacine, le taux d'éradication de la quadrithérapie au baryum était respectivement de 67 % et 65 %, chez les personnes allergiques à la pénicilline ou ayant reçu de grandes doses. Chez les patients traités par des antibiotiques lactones cycliques, la quadrithérapie expectorante est également préférée. Bien sûr, l'utilisation de la quadrithérapie à base de teinture présente une probabilité plus élevée d'effets indésirables, tels que nausées, diarrhée, douleurs abdominales, méléna, vertiges, maux de tête, goût métallique, etc., mais comme l'expectorant est largement utilisé en Chine, il est relativement facile à obtenir et présente un taux d'éradication plus élevé peut être utilisé comme traitement curatif. Il vaut la peine de le promouvoir en clinique.

1,2 pi2

Français Le SQT a été traité par IPP + amoxicilline pendant 5 jours, puis traité par IPP + clarithromycine + métronidazole pendant 5 jours. Le SQT est actuellement recommandé comme traitement d'éradication de première intention pour Hp. Une méta-analyse de six essais contrôlés randomisés (ECR) en Corée basée sur le SQT est de 79,4 % (ITT) et 86,4 % (PP), et l'éradication HQ du SQT Le taux est supérieur à la trithérapie standard, IC à 95 % : 1,403 ~ 2,209), le mécanisme pourrait être que les 5 premiers jours (ou 7 jours) utilisent l'amoxicilline pour détruire le canal d'efflux de la clarithromycine sur la paroi cellulaire, rendant l'effet de la clarithromycine plus efficace. Le SQT est souvent utilisé comme remède à l'échec de la trithérapie standard à l'étranger. Cependant, des études ont montré que le taux d'éradication de la trithérapie (82,8 %) sur une période prolongée (14 jours) est supérieur à celui de la thérapie séquentielle classique (76,5 %). Une étude a également constaté l'absence de différence significative entre la trithérapie séquentielle et la trithérapie standard dans les taux d'éradication de l'HP, ce qui pourrait être lié à un taux plus élevé de résistance à la clarithromycine. La trithérapie séquentielle a une durée de traitement plus longue, ce qui peut réduire l'observance du traitement et n'est pas adaptée aux zones présentant une forte résistance à la clarithromycine. Elle peut donc être envisagée en cas de contre-indication à l'utilisation de la teinture.

1.3 Thérapie d'accompagnement

Le traitement d'accompagnement consiste en un IPP associé à l'amoxicilline, au métronidazole et à la clarithromycine. Une méta-analyse a montré un taux d'éradication supérieur à celui de la trithérapie standard. Une autre méta-analyse a également révélé un taux d'éradication (90 %) significativement supérieur à celui de la trithérapie standard (78 %). Le Consensus de Maastricht IV suggère que la SQT ou un traitement concomitant peuvent être utilisés en l'absence d'expectorants, et les taux d'éradication des deux traitements sont similaires. Cependant, dans les régions où la clarithromycine est résistante au métronidazole, un traitement concomitant est plus avantageux. Cependant, comme le traitement d'accompagnement comprend trois types d'antibiotiques, le choix d'antibiotiques sera réduit après l'échec du traitement ; il n'est donc pas recommandé comme premier plan de traitement, sauf dans les régions où la clarithromycine et le métronidazole sont résistants. Principalement utilisé dans les régions où la résistance à la clarithromycine et au métronidazole est faible.

1.4 thérapie à haute dose

Des études ont montré que l'augmentation de la dose et/ou de la fréquence d'administration des IPP et de l'amoxicilline est supérieure à 90 %. L'effet bactéricide de l'amoxicilline sur l'Hp est considéré comme dépendant du temps ; il est donc plus efficace d'augmenter la fréquence d'administration. Deuxièmement, lorsque le pH gastrique est maintenu entre 3 et 6, la réplication peut être efficacement inhibée. Lorsque le pH gastrique dépasse 6, l'Hp ne se réplique plus et est sensible à l'amoxicilline. Ren et al. ont mené des essais contrôlés randomisés auprès de 117 patients atteints d'Hp. Le groupe à forte dose a reçu 1 g d'amoxicilline trois fois par jour et 20 mg de rabéprazole deux fois par jour, tandis que le groupe témoin a reçu 1 g d'amoxicilline trois fois par jour et rabéprazole. Français 10 mg, bid, après 2 semaines de traitement, le taux d'éradication de Hp du groupe à dose élevée était de 89,8 % (ITT), 93,0 % (PP), significativement plus élevé que le groupe témoin : 75,9 % (ITT), 80,0 % (PP), P < 0,05. Une étude des États-Unis a montré que l'utilisation d'ésoméprazole 40 mg, ld + amoxicilline 750 mg, 3 jours, ITT = 72,2 % après 14 jours de traitement, PP = 74,2 %. Franceschi et al. ont analysé rétrospectivement trois traitements : 1 trithérapie standard : lansoola 30 mg, bid, clarithromycine 500 mg, bid, amoxicilline 1000 mg, bid, 7 j ; 2 traitements à haute dose : Lansuo Carbazole 30 mg, bid, clarithromycine 500 mg, bid, amoxicilline 1000 mg, tid, la durée du traitement est de 7 jours ; 3SQT : lansoprazole 30 mg, bid + amoxicilline 1000 mg, bid traitement pendant 5 jours, lansoprazole 30 mg bid, carat Le 500 mg bid et le tinidazole 500 mg bid ont été traités pendant 5 jours. Les taux d'éradication des trois schémas thérapeutiques étaient : 55 %, 75 % et 73 %. La différence entre le traitement à haute dose et la trithérapie standard était statistiquement significative, et la différence a été comparée au SQT. Non statistiquement significative. Bien sûr, des études ont montré que le traitement à haute dose d'oméprazole et d'amoxicilline n'améliorait pas efficacement les taux d'éradication, probablement en raison du génotype CYP2C19. La plupart des IPP sont métabolisés par l'enzyme CYP2C19 ; la force du métabolite du gène CYP2C19 peut donc affecter le métabolisme des IPP. L'ésoméprazole est principalement métabolisé par l'enzyme cytochrome P450 3A4, ce qui peut réduire dans une certaine mesure l'influence du gène CYP2C19. De plus, outre les IPP, l'amoxicilline, la rifampicine, la furazolidone et la lévofloxacine sont également recommandées comme alternative thérapeutique à forte dose.

Préparation microbienne combinée

Français L'ajout d'agents écologiques microbiens (AME) au traitement standard peut réduire les effets indésirables, mais il reste controversé de savoir si le taux d'éradication de Hp peut être augmenté. Une méta-analyse a révélé que la trithérapie de B. sphaeroides combinée à une trithérapie seule augmentait le taux d'éradication de Hp (4 essais contrôlés randomisés, n = 915, RR = 1,13, IC à 95 % : 1,05) ~ 1,21), réduisait également les effets indésirables, y compris la diarrhée. Zhao Baomin et al. ont également montré que la combinaison de probiotiques peut améliorer significativement le taux d'éradication, même après avoir raccourci la durée du traitement, le taux d'éradication reste élevé. Une étude portant sur 85 patients Hp-positifs a été randomisée en 4 groupes de Lactobacillus 20 mg bid, clarithromycine 500 mg bid et tinidazole 500 mg bid. , B. cerevisiae, Lactobacillus combinés avec des bifidobactéries, placebo pendant 1 semaine, remplir un questionnaire sur la recherche des symptômes chaque semaine pendant 4 semaines, 5 à 7 semaines plus tard pour vérifier l'infection, l'étude a révélé : groupe probiotiques et confort Il n'y avait pas de différence significative dans le taux d'éradication entre les groupes, mais tous les groupes probiotiques étaient plus avantageux dans la prévention des effets indésirables que le groupe témoin, et il n'y avait pas de différence significative dans l'incidence des effets indésirables entre les groupes probiotiques. Le mécanisme par lequel les probiotiques éradiquent Hp n'est pas encore clair, et peut inhiber ou inactiver avec des sites d'adhésion compétitifs et diverses substances telles que les acides organiques et les bactériopeptides. Cependant, certaines études ont montré que la combinaison de probiotiques n'améliore pas le taux d'éradication, ce qui peut être lié à l'effet supplémentaire des probiotiques uniquement lorsque les antibiotiques sont relativement inefficaces. Il existe encore un grand espace de recherche dans les probiotiques conjoints, et des recherches supplémentaires sont nécessaires sur les types, les cycles de traitement, les indications et le calendrier des préparations probiotiques.

Facteurs affectant le taux d'éradication de Hp

Plusieurs facteurs influant sur l'éradication de l'HP incluent la résistance aux antibiotiques, la région géographique, l'âge du patient, le tabagisme, l'observance, la durée du traitement, la densité bactérienne, la gastrite atrophique chronique, la concentration d'acide gastrique, la réponse individuelle aux IPP et le polymorphisme du gène CYP2C19. Des études ont montré, en analyse univariée, que l'âge, le lieu de résidence, la médication, les maladies gastro-intestinales, les comorbidités, les antécédents d'éradication, les IPP, le traitement et l'observance thérapeutique sont associés aux taux d'éradication. De plus, certaines maladies chroniques potentielles, telles que le diabète, l'hypertension, les maladies rénales chroniques, les maladies hépatiques chroniques et les maladies pulmonaires chroniques, peuvent également être liées au taux d'éradication de l'HP. Cependant, les résultats de l'étude actuelle ne sont pas identiques et d'autres études à grande échelle sont nécessaires.


Date de publication : 18 juillet 2019