Helicobacter pylori (Hp), yksi yleisimmistä ihmisten tartuntataudeista. Se on monien sairauksien, kuten mahahaavan, kroonisen gastriitin, mahalaukun adenokarsinooman ja jopa limakalvoon liittyvän lymfoidikudoksen (MALT) lymfooman riskitekijä. Tutkimukset ovat osoittaneet, että Hp:n hävittäminen voi vähentää mahasyövän riskiä, ​​lisätä haavaumien paranemisnopeutta, ja tällä hetkellä se on yhdistettävä lääkkeisiin, jotka voivat hävittää Hp:n suoraan. Käytettävissä on useita kliinisiä hävittämisvaihtoehtoja: infektion ensilinjan hoito sisältää tavallisen kolmoishoidon, yskänlääkettä nelinkertaisen hoidon, peräkkäisen hoidon ja samanaikaisen hoidon. Vuonna 2007 American College of Gastroenterology yhdisti kolmoishoidon klaritromysiiniin ensilinjan hoitona sellaisten ihmisten hävittämiseksi, jotka eivät olleet saaneet klaritromysiiniä ja joilla ei ollut penisilliiniallergiaa. Viime vuosikymmeninä tavallisen kolmoishoidon hävitysaste on kuitenkin ollut ≤80 % useimmissa maissa. Kanadassa klaritromysiiniresistenssiaste on noussut 1 %:sta vuonna 1990 11 %:iin vuonna 2003. Hoidettujen henkilöiden lääkeresistenssiasteen ilmoitettiin jopa ylittävän 60 %. Klaritromysiiniresistenssi voi olla tärkein syy hävittämisen epäonnistumiseen. Maastricht IV -konsensusraportti alueilla, joilla on korkea klaritromysiiniresistenssi (resistenssiaste yli 15 % - 20 %), korvataan tavallinen kolminkertainen hoito nelinkertaisella tai peräkkäisellä hoidolla yskänlääkkeellä ja/tai ei ysköstä, kun taas karaatin nelinkertaista hoitoa voidaan käyttää myös ensimmäisenä -linjahoito alueilla, joilla on alhainen mysiiniresistenssi. Yllä olevien menetelmien lisäksi vaihtoehtoisena ensilinjan hoitona on ehdotettu suuria annoksia PPI:tä ja amoksisilliinia tai vaihtoehtoisia antibiootteja, kuten rifampisiinia, furatsolidonia, levofloksasiinia.

Standardin kolmoishoidon parantaminen

1.1 Nelinkertainen hoito

Kun tavallisen kolmoishoidon hävitysaste laskee, nelinkertaisella hoidolla on korkea hävitysaste. Shaikh et ai. hoidettiin 175 potilasta, joilla oli Hp-infektio, käyttäen protokollakohtaista (PP) analyysiä ja tarkoitusta. Hoitoaikeusanalyysin (ITT) tuloksissa arvioitiin tavanomaisen kolmoishoidon hävitysaste: PP=66 % (49/74, 95 % CI: 55-76), ITT=62 % (49/79, 95 % CI: 51-72); nelinkertaisella hoidolla on korkeampi hävitysaste: PP = 91 % (102/112, 95 % CI: 84-95), ITT = 84 %: (102/121, 95 % CI: 77 - 90). Vaikka Hp:n hävittämisen onnistumisprosentti pieneni jokaisen epäonnistuneen hoidon jälkeen, tinktuura-neljäshoidolla osoittautui olevan korkea eradikaatioprosentti (95 %) parannuskeinona tavallisen kolmoishoidon epäonnistumisen jälkeen. Myös toisessa tutkimuksessa päädyttiin samanlaiseen johtopäätökseen: standardin kolmoishoidon ja levofloksasiinikolmoishoidon epäonnistumisen jälkeen bariumin nelinkertaisen hoidon häviämisaste oli 67 % ja 65 % niillä, jotka olivat allergisia penisilliinille tai olivat saaneet suuria hoitoja. sykliset laktoniantibiootit, yskänlääke nelinkertainen hoito on myös edullinen. Tietenkin tinktuuran nelinkertaisen hoidon käytössä on suurempi todennäköisyys haittavaikutuksille, kuten pahoinvointi, ripuli, vatsakipu, melena, huimaus, päänsärky, metallin maku jne., mutta koska yskänlääkettä käytetään laajalti Kiinassa, se on suhteellisen helppo saada, ja sillä on korkeampaa hävittämisastetta voidaan käyttää korjaavana hoitona. Sitä kannattaa mainostaa klinikalla.

1,2 SQT

SQT:tä käsiteltiin PPI:llä + amoksisilliinilla 5 päivää, sitten PPI:llä + klaritromysiinillä + metronidatsolilla 5 päivää. SQT:tä suositellaan tällä hetkellä ensimmäisen linjan häätöhoitona. Kuuden satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen (RCT) meta-analyysi Koreassa perustuu SQT:hen 79,4 % (ITT) ja 86,4 % (PP) ja SQT:n HQ-hävitysprosentti. ~ 2.209), mekanismi voi olla se, että ensimmäinen 5d (tai 7d) käyttää amoksisilliinia tuhoamaan klaritromysiinin ulosvirtauskanavan soluseinässä, mikä tekee klaritromysiinin vaikutuksesta tehokkaamman. SQT:tä käytetään usein parannuskeinona tavallisen kolmoisterapian epäonnistumiseen ulkomailla. Tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että kolminkertaisen hoidon hävittämisaste (82,8 %) pitkittyneen ajan (14 pv) aikana on korkeampi kuin klassisen peräkkäisen hoidon (76,5 %). Eräässä tutkimuksessa havaittiin myös, että SQT:n ja tavallisen kolmoishoidon välillä ei ollut merkittävää eroa Hp-hävitysasteessa, mikä saattaa liittyä korkeampaan klaritromysiiniresistenssiin. SQT:n hoitojakso on pidempi, mikä saattaa heikentää potilaan myöntymistä eikä sovellu alueille, joilla on korkea klaritromysiiniresistenssi, joten SQT:tä voidaan harkita, kun tinktuuran käyttö on vasta-aiheista.

1.3 Seuraterapia

Täydentävä hoito on PPI yhdistettynä amoksisilliiniin, metronidatsoliin ja klaritromysiiniin. Meta-analyysi osoitti, että hävittämisaste oli korkeampi kuin tavallisessa kolmoishoidossa. Toisessa meta-analyysissä havaittiin myös, että hävitysaste (90 %) oli merkittävästi korkeampi kuin tavallisella kolmoishoidolla (78 %). Maastricht IV -konsensus ehdottaa, että SQT-hoitoa tai samanaikaista hoitoa voidaan käyttää ilman yskänlääkettä, ja näiden kahden hoidon hävitysaste on samanlainen. Kuitenkin alueilla, joilla klaritromysiini on resistentti metronidatsolille, se on edullisempi samanaikainen hoito. Koska oheishoito koostuu kuitenkin kolmesta eri antibiootista, antibioottien valinta vähenee hoidon epäonnistumisen jälkeen, joten sitä ei suositella ensimmäiseksi hoitosuunnitelmaksi paitsi alueilla, joilla klaritromysiini ja metronidatsoli ovat resistenttejä. Käytetään enimmäkseen alueilla, joilla on alhainen vastustuskyky klaritromysiinille ja metronidatsolille.

1,4 suuriannoksinen hoito

Tutkimukset ovat osoittaneet, että PPI:n ja amoksisilliinin annoksen ja/tai antotiheyden suurentaminen on yli 90 %. Amoksisilliinin bakteereja tappavan vaikutuksen Hp:hen katsotaan olevan ajasta riippuvainen, ja siksi antotiheyttä on tehokkaampaa lisätä. Toiseksi, kun mahalaukun pH pidetään välillä 3-6, replikaatio voidaan estää tehokkaasti. Kun mahalaukun pH ylittää 6, Hp ei enää replikoidu ja on herkkä amoksisilliinille. Ren et al suorittivat satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia 117 potilaalla, joilla oli Hp-positiivinen potilas. Suuriannoksiselle ryhmälle annettiin amoksisilliinia 1 g, tid ja rabepratsolia 20 mg, bid, ja kontrolliryhmälle annettiin amoksisilliinia 1 g, tid ja rabepratsolia. 10 mg, bid, 2 viikon hoidon jälkeen korkean annoksen ryhmässä Hp-hävitysaste oli 89,8 % (ITT), 93,0 % (PP), merkittävästi korkeampi kuin kontrolliryhmässä: 75,9 % (ITT), 80,0 % (PP), P <0,05. Yhdysvalloista tehty tutkimus osoitti, että käytettäessä esomepratsolia 40 mg, ld + 750 mg amoksisilliinia, 3 päivää, ITT = 72,2 % 14 päivän hoidon jälkeen, PP = 74,2 %. Franceschi et ai. retrospektiivisesti analysoitu kolme hoitoa: 1 standardi kolmoishoito: lansoola 30mg, bid, klaritromysiini 500mg, bid, amoksisilliini 1000mg, bid, 7p; 2 suuren annoksen hoitoa: Lansuo Carbazole 30mg, bid, klaritromysiini 500mg, bid, amoksisilliini 1000mg, tid, hoidon kulku on 7p; 3SQT: lansopratsoli 30 mg, kahdesti kahdesti + amoksisilliini 1000 mg, hoito kahdesti 5 päivää, lansopratsoli 30 mg kahdesti, karaatti 500 mg kahdesti ja tinidatsoli 500 mg kahdesti hoidettiin 5 päivän ajan. Hävitysasteet kolmessa hoito-ohjelmassa olivat: 55 %, 75 % ja 73 %. Ero suuriannoksisen hoidon ja tavallisen kolmoishoidon välillä oli tilastollisesti merkitsevä, ja eroa verrattiin SQT:hen. Ei tilastollisesti merkitsevä. Tietenkin tutkimukset ovat osoittaneet, että suuriannoksinen omepratsoli- ja amoksisilliinihoito ei parantanut tehokkaasti hävittämisastetta, luultavasti CYP2C19-genotyypin vuoksi. Useimmat PPI:t metaboloituvat CYP2C19-entsyymin toimesta, joten CYP2C19-geenin metaboliitin vahvuus voi vaikuttaa PPI:n metaboliaan. Esomepratsoli metaboloituu pääasiassa sytokromi P450 3 A4 -entsyymin vaikutuksesta, mikä voi jossain määrin vähentää CYP2C19-geenin vaikutusta. Lisäksi suuriannoksisena hoitovaihtoehtona suositellaan PPI:n lisäksi amoksisilliinia, rifampisiinia, furatsolidonia, levofloksasiinia.

Yhdistetty mikrobivalmiste

Mikrobiekologisten aineiden (MEA) lisääminen standardihoitoon voi vähentää haittavaikutuksia, mutta on edelleen kiistanalaista, voidaanko HP:n hävittämisnopeutta lisätä. Meta-analyysissä havaittiin, että B. sphaeroides -bakteerin kolmoishoito yhdistettynä pelkkään kolmoishoitoon lisäsi Hp-hävitysastetta (4 satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta, n = 915, RR = 1,13, 95 % CI: 1,05) ~ 1,21). haittavaikutuksia, mukaan lukien ripuli. Zhao Baomin et ai. osoitti myös, että probioottien yhdistelmä voi merkittävästi parantaa hävittämisnopeutta, vaikka hoitojakson lyhentämisen jälkeenkin on edelleen korkea hävittämisaste. Tutkimus, johon osallistui 85 potilasta, joilla oli Hp-positiivinen potilas, satunnaistettiin neljään ryhmään: Lactobacillus 20 mg kahdesti, klaritromysiini 500 mg kahdesti ja tinidatsoli 500 mg kahdesti kahdesti. , B. cerevisiae, Lactobacillus yhdistettynä bifidobakteereihin, lumelääke 1 viikon ajan, täytä kyselylomake oireiden tutkimuksesta joka viikko 4 viikon ajan, 5-7 viikkoa myöhemmin infektion tarkistamiseksi, tutkimuksessa todettiin: probioottien ryhmä ja mukavuus Ei ollut merkittävää ero hävittämisasteessa ryhmien välillä, mutta kaikki probioottiryhmät olivat edullisempia haittavaikutusten ehkäisyssä kuin kontrolliryhmä, eikä probioottiryhmien välillä ollut merkittävää eroa haittavaikutusten ilmaantuvuudessa. Mekanismi, jolla probiootit hävittävät Hp:n, on edelleen epäselvä, ja se voi estää tai inaktivoida kilpailevien adheesiokohtien ja erilaisten aineiden, kuten orgaanisten happojen ja bakteriopeptidien, kanssa. Jotkut tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että probioottien yhdistelmä ei paranna hävitysnopeutta, mikä voi liittyä probioottien lisävaikutukseen vain silloin, kun antibiootit ovat suhteellisen tehottomia. Nivelprobioottien tutkimustila on edelleen suuri ja probioottivalmisteiden tyypeistä, hoitokursseista, käyttöaiheista ja ajoituksesta tarvitaan lisätutkimuksia.

Hp-hävitysasteeseen vaikuttavat tekijät

Useita Hp:n hävittämiseen vaikuttavia tekijöitä ovat antibioottiresistenssi, maantieteellinen alue, potilaan ikä, tupakointitila, hoitomyöntyvyys, hoitoaika, bakteeritiheys, krooninen atrofinen gastriitti, mahahapon pitoisuus, yksilöllinen vaste PPI:lle ja CYP2C19-geenin polymorfismi. Läsnäolo. Tutkimukset ovat raportoineet, että yksimuuttuja-analyysissä ikä, asuinalue, lääkitys, maha-suolikanavan sairaus, komorbiditeetti, hävityshistoria, PPI, hoitokulku ja hoitoon sitoutuminen liittyvät hävittämisasteisiin. Lisäksi jotkut mahdolliset krooniset sairaudet, kuten diabetes, verenpainetauti, krooninen munuaissairaus, krooninen maksasairaus ja krooninen keuhkosairaus, voivat myös liittyä HP:n hävitysasteeseen. Tämänhetkisen tutkimuksen tulokset eivät kuitenkaan ole samoja, vaan tarvitaan lisää laajoja tutkimuksia.