Helicobacter pylori (HP), yksi yleisimmistä ihmisten tartuntatauteista. Se on riskitekijä monille sairauksille, kuten mahahaavoille, krooniselle gastriitiksi, mahalaukun adenokarsinoomalle ja jopa limakalvoon liittyvälle imusolmukissan (MALT) lymfoomalle. Tutkimukset ovat osoittaneet, että HP: n hävittäminen voi vähentää mahalaukun syövän riskiä, ​​lisätä haavaumien paranemista ja tällä hetkellä on yhdistettävä lääkkeisiin, jotka voivat suoraan hävittää HP: n. Saatavana on erilaisia ​​kliinisiä hävittämisvaihtoehtoja: Ensimmäisen linjan tartuntahoito sisältää tavanomaisen kolminkertaisen terapian, odotettavan nelinkertaisen hoidon, peräkkäisen hoidon ja samanaikaisen terapian. Vuonna 2007 amerikkalainen gastroenterologian korkeakoulu yhdisti kolminkertaisen terapian klaritromysiiniin ensisijaisena terapiana ihmisten hävittämiselle, jotka eivät olleet saaneet klaritromysiiniä ja joilla ei ollut penisilliiniallergiaa. Viime vuosikymmeninä tavanomaisen kolminkertaisen hoidon hävittämisaste on kuitenkin ollut ≤80% useimmissa maissa. Kanadassa klaritromysiinin resistenssiprosentti on noussut 1%: sta vuonna 1990 11 prosenttiin vuonna 2003. Hoitohenkilöiden keskuudessa lääkkeen resistenssin määrän ilmoitettiin jopa olevan yli 60%. Klaritromysiiniresistenssi voi olla tärkein syy hävittämisen epäonnistumiseen. Maastricht IV Consensus -raportti alueilla, joilla on suuri vastustuskyky klaritromysiinille (resistenssiprosentti yli 15 - 20%), korvaavan tavanomaisen kolminkertaisen hoidon nelinkertaisella tai peräkkäisellä terapialla oppituntilla ja/tai ilman ysköä, kun taas karaatin nelinkertainen terapia voidaan käyttää myös ensimmäisenä -line -terapia alueilla, joilla on alhainen vastustuskyky myksiinille. Edellä olevien menetelmien lisäksi suuria annoksia PPI plus amoksisilliinia tai vaihtoehtoisia antibiootteja, kuten rifampisiinia, furatsolidonia, levofloksasiinia, on myös ehdotettu vaihtoehtoisena ensisijaisena hoidona.

Tavanomaisen kolminkertaisen hoidon parantaminen

1,1 nelinkertainen terapia

Kun tavanomaisen kolminkertaisen terapian hävittämisaste laskee, lääkkeenä, nelinkertaisella terapialla on korkea hävittämisaste. Shaikh et ai. Käsitelty 175 potilasta, joilla oli HP -infektio, käyttämällä protokollaa kohti (PP) -analyysiä ja aikomusta. ITT: n (ITT) analyysin (ITT) analyysin tulokset arvioivat tavanomaisen kolminkertaisen hoidon hävittämisaste: PP = 66% (49/74, 95% CI: 55-76), ITT = 62% (49/79, 95% CI: 51-72); Neljänneshoidon hävitysaste on korkeampi: PP = 91% (102/112, 95% CI: 84-95), ITT = 84%: (102/121, 95% CI: 77 ~ 90). Vaikka HP: n hävittämisen onnistumisaste laski kunkin epäonnistuneen hoidon jälkeen, tinktuurin nelinkertainen käsittely osoitti olevan korkea hävitysaste (95%) lääkkeenä tavanomaisen kolminkertaisen hoidon epäonnistumisen jälkeen. Another study also reached a similar conclusion: after the failure of standard triple therapy and levofloxacin triple therapy, the eradication rate of barium quadruple therapy was 67% and 65%, respectively, for those who were allergic to penicillin or had received large In patients with Myös sykliset laktoniantibiootit, odotusten neliöhoito on edullinen. Tinktuurin nelinkertaisen terapian käytöllä on tietysti suurempi haittavaikutusten, kuten pahoinvointi, ripuli, vatsakipu, melena, huimaus, päänsärky, metallinen maku jne. Suhteellisen helppo hankkia, ja sen hävittämisnopeutta voidaan käyttää korkeampaa korjaavana käsittelynä. Se kannattaa mainostaa klinikalla.

1,2 neliömetriä

SQT: tä käsiteltiin PPI + amoksisilliinilla 5 päivän ajan, sitten käsiteltiin PPI + klaritromysiinillä + metronidatsolilla 5 päivän ajan. SQT: tä suositellaan tällä hetkellä ensimmäisen linjan hävittämishoidona HP: lle. Kuuden satunnaistettujen kontrolloitujen tutkimusten (RCT) metaanalyysi SQT: hen perustuen Koreassa on 79,4% (ITT) ja 86,4% (PP) ja SQT: n HQ-hävittäminen. Nopeus on korkeampi kuin tavanomainen kolminkertainen terapia, 95% CI: 1,403 ~ 2.209), mekanismi voi olla, että ensimmäiset 5D (tai 7D) käyttää amoksisilliinia tuhoamaan klaritromysiinin efflux -kanava soluseinämällä, mikä tekee klaritromysiinin vaikutuksen tehokkaammaksi. SQT: tä käytetään usein lääkkeenä tavanomaisen kolminkertaisen hoidon epäonnistumiseen ulkomailla. Tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että kolminkertainen terapian hävittämisaste (82,8%) pidennetyn ajan (14D) on korkeampi kuin klassisen peräkkäisen hoidon (76,5%). Yhdessä tutkimuksessa havaittiin myös, että SQT: n ja tavanomaisen kolminkertaisen hoidon välillä ei ollut merkittävää eroa HP: n hävittämisasteissa, mikä voi liittyä korkeampaan klaritromysiiniresistenssiin. SQT: llä on pidempi hoitokurssi, mikä voi vähentää potilaan noudattamista eikä sovellu alueille, joilla on suuri klaritromysiini -vastustuskyky, joten SQT voidaan harkita, kun tinktuurien käyttöä vastaavat vasta -aineet.

1.3 seurakunta

Mukana oleva terapia on PPI yhdistettynä amoksisilliiniin, metronidatsoliin ja klaritromysiiniin. Metaanalyysi osoitti, että hävittämisnopeus oli korkeampi kuin tavanomainen kolminkertainen terapia. Toisessa metaanalyysissä havaittiin myös, että hävittämisaste (90%) oli merkittävästi korkeampi kuin tavanomaisen kolminkertaisen hoidon (78%). Maastricht IV -konsensus viittaa siihen, että SQT- tai samanaikaisia ​​terapiaa voidaan käyttää ilman odottajia ja kahden hoidon hävittämisaste ovat samanlaisia. Alueilla, joilla klaritromysiini on resistentti metronidatsolille, se on edullisempi samanaikaisella hoidolla. Koska mukana oleva terapia koostuu kuitenkin kolmen tyyppisistä antibiooteista, antibioottien valinta vähenee hoidon epäonnistumisen jälkeen, joten sitä ei suositella ensimmäisenä hoitosuunnitelmana, paitsi alueilla, joilla klaritromysiini ja metronidatsoli ovat resistenttejä. Käytetään enimmäkseen alueilla, joilla on alhainen vastus klaritromysiinille ja metronidatsolille.

1,4 suuriannoksinen terapia

Tutkimuksissa on havaittu, että PPI: n ja amoksisilliinin annoksen ja/tai antotiheyden lisääminen on yli 90%. Amoksisilliinin bakteerisidiset vaikutukset HP: hen pidetään ajasta riippuvaiseksi, ja siksi on tehokkaampaa lisätä antamisen tiheyttä. Toiseksi, kun vatsan pH säilyy välillä 3 - 6, replikaatio voidaan estää tehokkaasti. Kun vatsan pH ylittää 6, HP ei enää toista ja on herkkä amoksisilliinille. Ren et ai. Suorittivat satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia 117 potilaalla, joilla oli HP-positiivisia potilaita. Suuriannoksiselle ryhmälle annettiin amoksisilliini 1G, TID ja Rabepratsoli 20 mg, tarjous ja kontrolliryhmälle annettiin amoksisilliini 1G, TID ja Rabepratsoli. 10 mg, tarjous, 2 viikon hoidon jälkeen, HP: n hävittämisaste korkean annosryhmän ryhmästä oli 89,8% (ITT), 93,0% (PP), huomattavasti korkeampi kuin kontrolliryhmä: 75,9% (ITT), 80,0% (PP),,, P <0,05. Yhdysvaltojen tutkimus osoitti, että käyttämällä esompratsolia 40 mg, LD + amoksisilliinia 750 mg, 3 päivää, ITT = 72,2% 14 päivän hoidon jälkeen, PP = 74,2%. Franceschi et ai. Kolme hoitoa analysoitiin takautuvasti: 1 tavanomainen kolminkertainen terapia: LANSOOLA 30 mg, tarjous, klaritromysiini 500 mg, tarjous, amoksisilliini 1000mg, tarjous, 7d; 2 suuriannoksinen terapia: Lansuo-karbatsoli 30 mg, tarjous, klaritromysiini 500 mg, tarjous, amoksisilliini 1000 mg, pits, hoitokurssi on 7d; 3SQT: Lansopratsoli 30 mg, tarjous + amoksisilliini 1000 mg, 5D -tarjoushoito, lansopratsoli 30 mg: n tarjous, karat 500 mg: n tarjous ja tinidatsoli 500 mg: n tarjous käsiteltiin 5 päivän ajan. Kolmen hoito -ohjelman hävittämisaste oli: 55%, 75%ja 73%. Ero suuriannoksisen hoidon ja tavanomaisen kolminkertaisen hoidon välillä oli tilastollisesti merkitsevä, ja eroa verrattiin SQT: hen. Ei tilastollisesti merkitsevä. Tutkimukset ovat tietysti osoittaneet, että suuriannoksinen omepratsoli- ja amoksisilliinihoito ei parantanut tehokkaasti hävittämisastetta, todennäköisesti CYP2C19-genotyypin vuoksi. CYP2C19 -entsyymi metaboloi suurimman osan PPI: stä, joten CYP2C19 -geenimetaboliitin vahvuus voi vaikuttaa PPI: n metaboliaan. Esomepratsoli metaboloituu pääasiassa sytokromi P450 3 A4 -entsyymillä, mikä voi vähentää CYP2C19 -geenin vaikutusta jossain määrin. Lisäksi PPI: n, amoksisilliinin, rifampisiinin, furatsolidonin, levofloksasiinin lisäksi suositellaan myös suuriannoksisena hoitovaihtoehtona.

Yhdistetty mikrobien valmistelu

Mikrobien ekologisten aineiden (MEA) lisääminen standardihoitoon voi vähentää haittavaikutuksia, mutta on silti kiistanalaista, voidaanko HP: n hävittämisnopeutta nostaa. Meta-analyysissä havaittiin, että B. sphaeroidesin kolminkertainen terapia yhdistettynä pelkästään kolminkertaiseen terapiaan lisäsi HP: n hävittämisnopeutta (4 satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta, n = 915, RR = L.13, 95% CI: 1,05) ~ 1,21), vähennä myös Haittavaikutukset, mukaan lukien ripuli. Zhao Baomin et ai. osoitti myös, että probioottien yhdistelmä voi parantaa merkittävästi hävittämisastetta, jopa hoidon kulun lyhentämisen jälkeen, hävittämisaste on edelleen korkea. Tutkimus 85 potilaalle, joilla oli HP-positiivisia potilaita, satunnaistettiin 4 ryhmään Lactobacillus 20 mg: n tarjous, klaritromysiini 500 mg: n tarjous ja tinidatsoli 500 mg tarjous. , B. cerevisiae, Lactobacillus yhdistettynä bifidobakteereihin, lumelääke yhden viikon ajan, täytä oiretutkimuksen kyselylomakkeen joka viikko 4 viikon ajan, 5–7 viikkoa myöhemmin tartunnan tarkistamiseksi, tutkimuksessa löydettiin: Probioottiryhmä ja mukavuus ei ollut merkittävää Ryhmien välisen hävittämisnopeuden ero, mutta kaikki probioottiryhmät olivat edullisempia estämään haittavaikutuksia kuin kontrolliryhmä, eikä haittavaikutusten esiintymisessä ollut merkittävää eroa probioottiryhmien välillä. Mekanismi, jolla probiootit hävittävät HP: n, on edelleen epäselvä, ja se voi estää tai inaktivoida kilpailukykyisten tarttuvuuskohtien ja erilaisten aineiden, kuten orgaanisten happojen ja bakteriopeptidien, kanssa. Joissakin tutkimuksissa on kuitenkin havaittu, että probioottien yhdistelmä ei paranna hävittämisnopeutta, mikä voi liittyä probioottien ylimääräiseen vaikutukseen vain silloin, kun antibiootit ovat suhteellisen tehottomia. Yhteisessä probiootissa on edelleen suuri tutkimustila, ja tarvitaan lisätutkimuksia probioottisten valmistelujen tyypeistä, hoitokursseista, indikaatioista ja ajoituksesta.

HP: n hävittämisasteen vaikuttavat tekijät

Useita HP: n hävittämiseen vaikuttavia tekijöitä ovat antibioottiresistenssi, maantieteellinen alue, potilaan ikä, tupakoinnin tila, vaatimustenmukaisuus, hoitoaika, bakteeritiheys, krooninen atrofinen gastriitti, mahahapon pitoisuus, yksilöllinen vaste PPI: lle ja CYP2C19 -geenipolymorfismille. Läsnäolo. Tutkimuksissa on todettu, että yksimuuttuja -analyysissä, iässä, asuinalueella, lääkityksessä, maha -suolikanavan sairauksissa, komorbiditeetissa, hävittämishistoriassa, PPI: ssä, hoidon kulku ja hoidon tarttuminen liittyvät hävittämisasteisiin. Lisäksi jotkut mahdolliset krooniset sairaudet, kuten diabetes, verenpaine, krooninen munuaissairaus, krooninen maksasairaus ja krooninen keuhkosairaus voivat liittyä myös HP: n hävittämisnopeuteen. Tämän tutkimuksen tulokset eivät kuitenkaan ole samat, ja tarvitaan edelleen laaja-alaisia ​​tutkimuksia.