Helicobacter pylori (Hp) on yksi yleisimmistä tartuntataudeista ihmisillä. Se on riskitekijä monille sairauksille, kuten mahahaavalle, krooniselle gastriitille, mahalaukun adenokarsinoomalle ja jopa limakalvoihin liittyvälle imukudoslymfoomalle (MALT). Tutkimukset ovat osoittaneet, että Hp:n häätöhoito voi vähentää mahasyövän riskiä, lisätä haavaumien paranemisprosenttia ja että se voidaan tällä hetkellä yhdistää lääkkeisiin ja hävittää Hp suoraan. Saatavilla on useita kliinisiä häätövaihtoehtoja: infektion ensilinjan hoitona käytetään standardinmukaista kolmoishoitoa, ysköksiä irrottavaa nelinkertaista hoitoa, peräkkäistä hoitoa ja samanaikaista hoitoa. Vuonna 2007 American College of Gastroenterology yhdisti kolmoishoidon klaritromysiiniin ensilinjan hoitona niiden ihmisten häätöhoitoon, jotka eivät olleet saaneet klaritromysiiniä ja joilla ei ollut penisilliiniallergiaa. Viime vuosikymmeninä standardinmukaisen kolmoishoidon häätöaste on kuitenkin ollut ≤80 % useimmissa maissa. Kanadassa klaritromysiinin resistenssiaste on noussut 1 prosentista vuonna 1990 11 prosenttiin vuonna 2003. Hoidettujen henkilöiden keskuudessa lääkeresistenssiasteen raportoitiin jopa ylittävän 60 %. Klaritromysiiniresistenssi voi olla tärkein syy häätöhäiriöön. Maastricht IV -konsensusraportti alueilla, joilla on korkea klaritromysiiniresistenssi (resistenssiaste yli 15–20 %), korvaa standardin mukaisen kolmoishoidon nelinkertaisella tai peräkkäisellä hoidolla, jossa on ysköksiä irrottavaa ja/tai ei ysköstä, kun taas karaatti Nelinkertaista hoitoa voidaan käyttää myös ensilinjan hoitona alueilla, joilla on alhainen resistenssi mysiinille. Edellä mainittujen menetelmien lisäksi on ehdotettu myös suuria PPI-annoksia ja amoksisilliinia tai vaihtoehtoisia antibiootteja, kuten rifampisiinia, furatsolidonia ja levofloksasiinia, vaihtoehtoiseksi ensilinjan hoitoksi.

Standardin mukaisen kolmoishoidon parantaminen

1.1 Nelinkertainen hoito

Koska tavanomaisen kolmoishoidon häätöaste laskee, nelinkertaisella hoidolla on hoitomuotona korkea häätöaste. Shaikh ym. hoitivat 175 Hp-infektiota sairastavaa potilasta käyttäen protokolla-analyysia (PP) ja aikomusta (intention-to-treat). Intention-to-treat (ITT) -analyysin tulokset arvioivat tavanomaisen kolmoishoidon häätöastetta: PP = 66 % (49/74, 95 %:n luottamusväli: 55–76), ITT = 62 % (49/79, 95 %:n luottamusväli: 51–72); nelinkertaisella hoidolla on korkeampi häätöaste: PP = 91 % (102/112, 95 %:n luottamusväli: 84–95), ITT = 84 %: (102/121, 95 %:n luottamusväli: 77 ~ 90). Vaikka Hp-häätöasteen onnistumisaste laski jokaisen epäonnistuneen hoidon jälkeen, nelinkertaisella tinktuurahoidolla osoittautui olevan korkea häätöaste (95 %) hoitomuotona tavanomaisen kolmoishoidon epäonnistumisen jälkeen. Eräässä toisessa tutkimuksessa päädyttiin samankaltaiseen johtopäätökseen: standardin kolmoishoidon ja levofloksasiini-kolmoishoidon epäonnistumisen jälkeen barium-neljän osan hoidon häätöaste oli 67 % ja 65 % niillä, jotka olivat allergisia penisilliinille tai olivat saaneet suuria määriä yskänlääkeannoksia. Syklisiä laktoniantibiootteja käyttävillä potilailla suositaan myös yskänlääke-neljän osan hoitoa. Tinktuuran nelinkertaisen hoidon käytöllä on tietenkin suurempi todennäköisyys haittavaikutuksille, kuten pahoinvoinnille, ripulille, vatsakivulle, meleenalle, huimaukselle, päänsärylle, metallin maulle jne., mutta koska yskänlääkettä käytetään laajalti Kiinassa, sitä on suhteellisen helppo saada ja sillä on korkeampi häätöaste, joten sitä voidaan käyttää korjaavana hoitona. Sen käyttöä kliinisessä käytössä kannattaa mainostaa.

1,2 neliöjalkaa

SQT:tä hoidettiin PPI:llä + amoksisilliinilla viiden päivän ajan, minkä jälkeen sitä hoidettiin PPI:llä + klaritromysiinillä + metronidatsolilla viiden päivän ajan. SQT:tä suositellaan tällä hetkellä ensisijaiseksi Hp:n häätöhoidoksi. Kuuden Koreassa tehdyn satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen (RCT) meta-analyysin mukaan SQT:hen perustuva häätöaste on 79,4 % (ITT) ja 86,4 % (PP), ja HQ:ssa SQT:n häätöaste on korkeampi kuin tavanomaisessa kolmoishoidossa, 95 %:n luottamusväli: 1,403 ~ 2,209. Mekanismi voi olla se, että ensimmäisten 5 (tai 7) päivän aikana amoksisilliinia käytetään klaritromysiinin ulosvirtauskanavan tuhoamiseen soluseinässä, mikä tehostaa klaritromysiinin vaikutusta. SQT:tä käytetään usein lääkkeenä tavanomaisen kolmoishoidon epäonnistumiselle ulkomailla. Tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että kolmoishoidon häätöaste (82,8 %) pitkän ajan (14 vrk) aikana on korkeampi kuin klassisen peräkkäishoidon (76,5 %). Eräässä tutkimuksessa havaittiin myös, ettei SQT:n ja tavanomaisen kolmoishoidon välillä ollut merkittävää eroa Hp-hävitysasteissa, mikä saattaa liittyä korkeampaan klaritromysiiniresistenssin määrään. SQT:n hoitojakso on pidempi, mikä voi heikentää potilaiden hoitomyöntyvyyttä, eikä se sovi alueille, joilla on korkea klaritromysiiniresistenssi, joten SQT:tä voidaan harkita, kun tinktuuran käytölle on vasta-aiheita.

1.3 Seuralaisterapia

Täydentävä hoito on protonipumpun estäjän (PPI) yhdistelmä amoksisilliinin, metronidatsolin ja klaritromysiinin kanssa. Meta-analyysi osoitti, että häätöaste oli korkeampi kuin tavanomaisella kolmoishoidolla. Toisessa meta-analyysissä havaittiin myös, että häätöaste (90 %) oli merkittävästi korkeampi kuin tavanomaisella kolmoishoidolla (78 %). Maastricht IV -konsensus viittaa siihen, että SQT:tä tai samanaikaista hoitoa voidaan käyttää ilman ysköksiä, ja näiden kahden hoidon häätöasteet ovat samankaltaisia. Alueilla, joilla klaritromysiini on resistentti metronidatsolille, samanaikainen hoito on kuitenkin edullisempaa. Koska täydentävä hoito koostuu kolmenlaisista antibiooteista, antibioottien valikoima vähenee hoidon epäonnistumisen jälkeen, joten sitä ei suositella ensisijaiseksi hoitosuunnitelmaksi paitsi alueilla, joilla klaritromysiini ja metronidatsoli ovat resistenttejä. Käytetään enimmäkseen alueilla, joilla on alhainen resistenssi klaritromysiinille ja metronidatsolille.

1.4 suuren annoksen hoito

Tutkimuksissa on havaittu, että PPI:n ja amoksisilliinin annoksen ja/tai antotiheyden lisääminen on yli 90 %. Amoksisilliinin bakterisidisen vaikutuksen Hp:hen katsotaan olevan ajasta riippuvainen, ja siksi on tehokkaampaa lisätä antotiheyttä. Toiseksi, kun mahan pH pysyy 3–6:ssa, replikaatio voidaan estää tehokkaasti. Kun mahan pH ylittää 6, Hp ei enää replikoidu ja on herkkä amoksisilliinille. Ren ym. tekivät satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia 117 Hp-positiivisella potilaalla. Suuriannoksinen ryhmä sai amoksisilliinia 1 g kolme kertaa päivässä ja rabepratsolia 20 mg kaksi kertaa päivässä, ja kontrolliryhmä sai amoksisilliinia 1 g kolme kertaa päivässä ja rabepratsolia. 10 mg kahdesti päivässä kahden viikon hoidon jälkeen Hp-infektion häätöaste suuren annoksen ryhmässä oli 89,8 % (ITT), 93,0 % (PP), mikä oli merkittävästi korkeampi kuin kontrolliryhmässä: 75,9 % (ITT), 80,0 % (PP), P < 0,05. Yhdysvalloissa tehdyssä tutkimuksessa osoitettiin, että käytettäessä esomepratsolia 40 mg kerran päivässä + amoksisilliinia 750 mg kolmen päivän ajan, ITT = 72,2 % 14 päivän hoidon jälkeen, PP = 74,2 %. Franceschi ym. analysoivat retrospektiivisesti kolmea hoitoa: 1. standardikolmoishoito: lansoola 30 mg kahdesti päivässä, klaritromysiini 500 mg kahdesti päivässä, amoksisilliini 1000 mg kahdesti päivässä, 7 päivää; 2. suuren annoksen hoito: Lansuo Carbazole 30 mg kahdesti päivässä, klaritromysiini 500 mg kahdesti päivässä, amoksisilliini 1000 mg kolme kertaa päivässä, hoitojakso on 7 päivää; 3SQT: lansopratsoli 30 mg kahdesti päivässä + amoksisilliini 1000 mg kahdesti päivässä -hoito 5 päivää, lansopratsoli 30 mg kahdesti päivässä, karaatti. 500 mg:n kahdesti päivässä ja tinidatsoli 500 mg kahdesti päivässä -annoksia hoidettiin 5 päivän ajan. Kolmen hoito-ohjelman häätöasteet olivat: 55 %, 75 % ja 73 %. Ero suuren annoksen hoidon ja tavanomaisen kolmoishoidon välillä oli tilastollisesti merkitsevä, ja eroa verrattiin SQT:hen. Ei tilastollisesti merkitsevä. Tutkimukset ovat tietenkin osoittaneet, että suuren annoksen omepratsoli- ja amoksisilliinihoito eivät tehokkaasti parantaneet häätöasteita, luultavasti CYP2C19-genotyypin vuoksi. Useimmat protonipumpun estäjät metaboloituvat CYP2C19-entsyymin kautta, joten CYP2C19-geenimetaboliitin voimakkuus voi vaikuttaa protonipumpun estäjän metaboliaan. Esomepratsoli metaboloituu pääasiassa sytokromi P450 3 A4 -entsyymin kautta, mikä voi jossain määrin vähentää CYP2C19-geenin vaikutusta. Lisäksi PPI:n lisäksi suositellaan amoksisilliinia, rifampisiinia, furatsolidonia ja levofloksasiinia suuren annoksen hoitovaihtoehtona.

Yhdistetty mikrobivalmiste

Mikrobiologisten ekologisten aineiden (MEA) lisääminen standardihoitoon voi vähentää haittavaikutuksia, mutta on edelleen kiistanalaista, voidaanko Hp:n häätöastetta lisätä. Meta-analyysissä havaittiin, että B. sphaeroides -bakteerin kolmoishoito yhdistettynä pelkkään kolmoishoitoon lisäsi Hp:n häätöastetta (4 satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta, n = 915, RR = 1,13, 95 %:n luottamusväli: 1,05) ~1,21) ja vähensi myös haittavaikutuksia, kuten ripulia. Zhao Baomin ym. osoittivat myös, että probioottien yhdistelmä voi parantaa merkittävästi häätöastetta, ja jopa hoitojakson lyhentämisen jälkeen häätöaste on edelleen korkea. Tutkimuksessa, jossa oli 85 Hp-positiivista potilasta, heidät satunnaistettiin neljään ryhmään: Lactobacillus 20 mg kahdesti päivässä, klaritromysiini 500 mg kahdesti päivässä ja tinidatsoli 500 mg kahdesti päivässä. , B. cerevisiae, Lactobacillus yhdistettynä bifidobakteereihin, lumelääkettä 1 viikon ajan, täyttävät oiretutkimuskyselyn joka viikko 4 viikon ajan, 5-7 viikkoa myöhemmin infektion tarkistamiseksi, tutkimuksessa havaittiin: probioottiryhmä ja mukavuus Ryhmien välillä ei ollut merkittävää eroa häätöasteen välillä, mutta kaikki probioottiryhmät olivat edullisempia haittavaikutusten ehkäisyssä kuin kontrolliryhmä, eikä probioottiryhmien välillä ollut merkittävää eroa haittavaikutusten esiintyvyydessä. Mekanismi, jolla probiootit häätävät Hp:tä, on edelleen epäselvä, ja se voi estää tai inaktivoida kilpailevia kiinnittymiskohtia ja erilaisia aineita, kuten orgaanisia happoja ja bakteriopeptidejä. Joissakin tutkimuksissa on kuitenkin havaittu, että probioottien yhdistelmä ei paranna häätöastetta, mikä voi liittyä probioottien lisävaikutukseen vain silloin, kun antibiootit ovat suhteellisen tehottomia. Nivelprobioottien alalla on vielä paljon tutkimustilaa, ja lisätutkimuksia tarvitaan probioottivalmisteiden tyypeistä, hoitojaksoista, käyttöaiheista ja ajoituksesta.

Hp:n hävittämisasteeseen vaikuttavat tekijät

Useita Hp:n häätöasteeseen vaikuttavia tekijöitä ovat antibioottiresistenssi, maantieteellinen alue, potilaan ikä, tupakointitottumukset, hoitomyöntyvyyden, hoitoajan, bakteeritiheyden, kroonisen atrofisen gastriitin, mahahapon pitoisuuden, yksilöllisen vasteen protonipumpun estäjille (PPI) ja CYP2C19-geenipolymorfismin esiintyminen. Tutkimuksissa on raportoitu, että yksimuuttuja-analyysissä ikä, asuinalue, lääkitys, ruoansulatuskanavan sairaus, liitännäissairaudet, häätöhistoria, PPI, hoitokuuri ja hoidon noudattaminen liittyvät häätöasteisiin. Lisäksi jotkin mahdolliset krooniset sairaudet, kuten diabetes, verenpainetauti, krooninen munuaissairaus, krooninen maksasairaus ja krooninen keuhkosairaus, voivat myös liittyä Hp:n häätöasteeseen. Nykyisen tutkimuksen tulokset eivät kuitenkaan ole samoja, ja tarvitaan lisää laaja-alaisia tutkimuksia.