هلیکوباکتر پیلوری (HP) ، یکی از شایع ترین بیماری های عفونی در انسان. این یک عامل خطر برای بسیاری از بیماری ها ، مانند زخم معده ، گاستریت مزمن ، آدنوکارسینوم معده و حتی بافت لنفوئید مرتبط با مخاط (MALT) است. مطالعات نشان داده اند که ریشه کن کردن HP می تواند خطر ابتلا به سرطان معده را کاهش دهد ، میزان درمان زخم ها را افزایش دهد و در حال حاضر نیاز به ترکیب با داروها می تواند مستقیماً HP را ریشه کن کند. انواع مختلفی از گزینه های ریشه کن کردن بالینی در دسترس است: درمان خط اول برای عفونت شامل درمان سه گانه استاندارد ، درمان چهارگانه Expectorant ، درمان پی در پی و درمان همزمان است. در سال 2007 ، دانشکده گاستروان شناسی آمریکایی سه گوت درمانی را با کلاریترومایسین به عنوان یک درمان خط اول برای ریشه کن کردن افرادی که کلاریترومایسین دریافت نکرده بودند و آلرژی پنی سیلین نداشت ، ترکیب کرد. با این حال ، در دهه های اخیر ، میزان ریشه کن کردن درمان سه گانه استاندارد در اکثر کشورها 80 ٪ بوده است. در کانادا ، میزان مقاومت کلاریترومایسین از 1 ٪ در سال 1990 به 11 ٪ در سال 2003 افزایش یافته است. در بین افراد تحت درمان ، میزان مقاومت در برابر دارو حتی از 60 ٪ تجاوز کرده است. مقاومت کلاریترومایسین ممکن است عامل اصلی نارسایی ریشه کن کردن باشد. گزارش اجماع ماستریشت IV در مناطقی با مقاومت زیاد در برابر کلاریترومایسین (میزان مقاومت بیش از 15 ٪ تا 20 ٪) ، جایگزین کردن درمان سه گانه استاندارد با چهار ضلعی یا درمان متوالی با Expectorant و/یا NO خلط ، در حالی که درمان چهار ضلعی نیز می تواند به عنوان اولین استفاده شود -خط درمانی در مناطقی که مقاومت کم در برابر میکین دارند. علاوه بر روشهای فوق ، دوزهای بالای PPI به علاوه آموکسی سیلین یا آنتی بیوتیک های جایگزین مانند ریفامپین ، فورازولیدون ، لووفلوکساسین نیز به عنوان یک درمان جایگزین خط اول پیشنهاد شده است.

بهبود درمان سه گانه استاندارد

1.1 درمان چهارگانه

از آنجا که میزان ریشه کن کردن درمان سه گانه استاندارد کاهش می یابد ، به عنوان یک راه حل ، چهار برابر درمانی دارای میزان ریشه کن کردن بالایی است. شیخ و همکاران. 175 بیمار مبتلا به عفونت HP ، با استفاده از تجزیه و تحلیل پروتکل (PP) و قصد. نتایج حاصل از هدف برای درمان (ITT) میزان ریشه کن کردن درمان سه گانه استاندارد را ارزیابی کرد: PP = 66 ٪ (49/74 ، 95 ٪ CI: 55-76) ، ITT = 62 ٪ (49/79 ، 95 ٪ CI: 51-72) ؛ TREAPY THRAPED دارای میزان ریشه کن کردن بالاتری است: PP = 91 ٪ (112/112 ، 95 ٪ CI: 84-95) ، ITT = 84 ٪: (102/121 ، 95 ٪ CI: 90 ~ 77). اگرچه میزان موفقیت ریشه کن کردن HP پس از هر درمان شکست خورده کاهش یافته است ، اما درمان چهار گانه از تنتور ثابت شد که میزان ریشه کن کردن بالا (95 ٪) به عنوان درمانی پس از عدم موفقیت در درمان سه گانه استاندارد است. یک مطالعه دیگر همچنین به نتیجه گیری مشابهی رسید: پس از عدم موفقیت در درمان سه گانه استاندارد و لووفلوکساسین سه گانه درمانی ، میزان ریشه کن کردن درمان چهارگانه باریم 67 ٪ و 65 ٪ بود ، به ترتیب ، برای کسانی که به پنی سیلین حساسیت داشتند یا در بیماران با بیماران مبتلا به تعداد زیادی دریافت کرده بودند آنتی بیوتیک های لاکتون چرخه ای ، درمان چهارگانه Expectorate نیز ترجیح داده می شود. البته استفاده از Tinbture Quadruple Therapy احتمال بیشتری از عوارض جانبی مانند حالت تهوع ، اسهال ، درد شکم ، ملنا ، سرگیجه ، سردرد ، طعم فلزی و غیره دارد ، اما از آنجا به دست آوردن نسبتاً آسان ، و از میزان ریشه کن کردن بالاتری می توان به عنوان یک درمان درمانی استفاده کرد. ارزش تبلیغ در کلینیک را دارد.

1.2 متر مربع

SQT به مدت 5 روز با PPI + آموکسی سیلین تحت درمان قرار گرفت ، سپس به مدت 5 روز با PPI + کلاریترومایسین + مترونیدازول تحت درمان قرار گرفت. SQT در حال حاضر به عنوان یک درمان ریشه کن کردن خط اول برای HP توصیه می شود. متاآنالیز شش کارآزمایی کنترل شده تصادفی (RCT) در کره بر اساس SQT 79.4 ٪ (ITT) و 86.4 ٪ (PP) و ریشه کن کردن HQ SQT نرخ بالاتر از درمان سه گانه استاندارد ، 95 ٪ CI: 1.403 2.209 ~) ، مکانیسم ممکن است این باشد که 5D اول (یا 7D) از آموکسی سیلین برای از بین بردن کانال جریان کلاریترومایسین در دیواره سلولی استفاده می کند و تأثیر کلاریترومایسین را مؤثرتر می کند. SQT اغلب به عنوان درمانی برای عدم موفقیت در درمان سه گانه استاندارد در خارج از کشور استفاده می شود. با این حال ، مطالعات نشان داده اند که میزان ریشه کن کردن سه گانه درمانی (8 /82 ٪) در زمان طولانی (14D) بالاتر از درمان پی در پی کلاسیک (5 /76 ٪) است. یک مطالعه همچنین نشان داد که تفاوت معنی داری در میزان ریشه کن کردن HP بین SQT و درمان سه گانه استاندارد وجود ندارد ، که ممکن است مربوط به میزان بالاتر مقاومت کلاریترومایسین باشد. SQT دوره درمانی طولانی تری دارد که ممکن است انطباق بیمار را کاهش دهد و برای مناطقی که مقاومت بالایی در برابر کلاریترومایسین دارند ، مناسب نیست ، بنابراین ممکن است SQT هنگام استفاده از موارد منع مصرف برای استفاده از تنش در نظر گرفته شود.

1.3 درمان همراه

درمان همراه با PPI با آموکسی سیلین ، مترونیدازول و کلاریترومایسین همراه است. متاآنالیز نشان داد که میزان ریشه کن کردن بالاتر از درمان سه گانه استاندارد است. متاآنالیز دیگر همچنین نشان داد که میزان ریشه کن کردن (90 ٪) به طور قابل توجهی بالاتر از درمان سه گانه استاندارد (78 ٪) است. اجماع ماستریخت IV نشان می دهد که SQT یا درمان همزمان می تواند در صورت عدم وجود مواد مخدر مورد استفاده قرار گیرد و میزان ریشه کن کردن این دو روش درمانی مشابه است. با این حال ، در مناطقی که کلاریترومایسین در برابر مترونیدازول مقاوم است ، با درمان همزمان سودمندتر است. با این حال ، از آنجا که درمان همراه از سه نوع آنتی بیوتیک تشکیل شده است ، انتخاب آنتی بیوتیک ها پس از خرابی درمان کاهش می یابد ، بنابراین به عنوان اولین برنامه درمانی به جز مناطقی که کلاریترومایسین و مترونیدازول مقاوم هستند توصیه نمی شود. بیشتر در مناطقی با مقاومت کم در برابر کلاریترومایسین و مترونیدازول استفاده می شود.

1.4 درمان با دوز بالا

مطالعات نشان داده اند که افزایش دوز و/یا فراوانی تجویز PPI و آموکسی سیلین بیشتر از 90 ٪ است. اثر باکتری آموکسی سیلین بر HP وابسته به زمان در نظر گرفته می شود و بنابراین ، افزایش فرکانس تجویز مؤثرتر است. ثانیا ، هنگامی که pH در معده بین 3 تا 6 حفظ می شود ، تکثیر می تواند به طور موثری مهار شود. هنگامی که pH در معده از 6 تجاوز کند ، HP دیگر تکرار نخواهد شد و به آموکسی سیلین حساس است. رن و همکاران در 117 بیمار مبتلا به HP مثبت کارآزمایی کنترل شده تصادفی انجام دادند. به گروه با دوز بالا آموکسی سیلین 1G ، TID و Rabeprazole 20mg ، BID و گروه کنترل به آموکسی سیلین 1G ، TID و Rabeprazole داده شد. 10mg ، BID ، پس از 2 هفته درمان ، میزان ریشه کن کردن HP از گروه دوز بالا 89.8 ٪ (ITT) ، 93.0 ٪ (PP) ، به طور قابل توجهی بالاتر از گروه کنترل بود: 75.9 ٪ (ITT) ، 80.0 ٪ (PP) ، P <0.05. یک مطالعه از ایالات متحده نشان داد که با استفاده از استپرازول 40 میلی گرم ، LD + آموکسی سیلین 750 میلی گرم ، 3 روز ، ITT = 72.2 ٪ پس از 14 روز درمان ، PP = 74.2 ٪. Franceschi و همکاران. به صورت گذشته نگر سه درمان: 1 درمان سه گانه استاندارد: Lansoola 30mg ، BID ، Clarithromycin 500mg ، BID ، Amoxicillin 1000mg ، BID ، 7D ؛ 2 درمان با دوز بالا: Lansuo Carbazole 30mg ، BID ، Clarithromycin 500mg ، BID ، Amoxicillin 1000mg ، Tid ، دوره درمان 7D است. 3SQT: Lansoprazole 30mg ، BID + Amoxicillin 1000mg ، درمان پیشنهاد برای 5D ، Lansoprazole 30mg Bid ، Carat پیشنهاد 500mg و پیشنهاد 500mg Tinidazole به مدت 5 روز تحت درمان قرار گرفت. میزان ریشه کن کردن سه رژیم درمانی عبارتند از: 55 ٪ ، 75 ٪ و 73 ٪. تفاوت بین درمان با دوز بالا و درمان سه گانه استاندارد از نظر آماری معنی دار بود و تفاوت با SQT مقایسه شد. از نظر آماری معنی دار نیست. البته مطالعات نشان داده اند که امپرازول با دوز بالا و آموکسی سیلین درمانی به طور مؤثر میزان ریشه کن کردن را بهبود نمی بخشد ، احتمالاً به دلیل ژنوتیپ CYP2C19. بیشتر PPI ها توسط آنزیم CYP2C19 متابولیزه می شوند ، بنابراین قدرت متابولیت ژن CYP2C19 ممکن است بر متابولیسم PPI تأثیر بگذارد. ایزومپرازول عمدتاً توسط آنزیم سیتوکروم P450 3 A4 متابولیزه می شود ، که می تواند تا حدودی تأثیر ژن CYP2C19 را کاهش دهد. علاوه بر این ، علاوه بر PPI ، آموکسی سیلین ، ریفامپیسین ، فورازولیدون ، لووفلوکساسین نیز به عنوان یک جایگزین درمانی با دوز بالا توصیه می شود.

آماده سازی میکروبی ترکیبی

افزودن عوامل زیست محیطی میکروبی (MEA) به استاندارد درمانی می تواند عوارض جانبی را کاهش دهد ، اما هنوز هم بحث برانگیز است که آیا می توان میزان ریشه کن کردن HP را افزایش داد یا خیر. یک متاآنالیز نشان داد که درمان سه گانه B. sphaeroides همراه با سه گانه درمانی به تنهایی باعث افزایش میزان ریشه کن کردن HP (4 کارآزمایی کنترل شده تصادفی ، N = 915 ، RR = L.13 ، 95 ٪ CI: 1.05) 1.21 ~) ، همچنین کاهش می یابد. عوارض جانبی از جمله اسهال. ژائو باومین و همکاران. همچنین نشان داد که ترکیبی از پروبیوتیک ها می توانند میزان ریشه کن کردن را به میزان قابل توجهی بهبود بخشند ، حتی پس از کوتاه کردن دوره درمان ، هنوز هم میزان ریشه کن کردن بالایی وجود دارد. یک مطالعه از 85 بیمار مبتلا به HP مثبت به 4 گروه از پیشنهاد لاکتوباسیلوس 20 میلی گرم ، Clarithromycin 500 میلی گرم پیشنهاد و پیشنهاد Tinidazole 500 میلی گرم تصادفی شد. ، B. cerevisiae ، lactobacillus همراه با bifidobacteria ، دارونما به مدت 1 هفته ، هر هفته پرسشنامه ای درباره تحقیقات علائم را به مدت 4 هفته ، 5 تا 7 هفته بعد برای بررسی عفونت پر کنید ، این مطالعه نشان می دهد: گروه پروبیوتیک ها و راحتی قابل توجهی وجود ندارد تفاوت در میزان ریشه کن کردن بین گروه ها ، اما تمام گروه های پروبیوتیک در جلوگیری از عوارض جانبی نسبت به گروه کنترل سودمندتر بودند ، و تفاوت معنی داری در بروز عوارض جانبی در بین گروه های پروبیوتیک وجود نداشت. مکانیسمی که پروبیوتیک ها از آن ریشه کن می کنند HP هنوز نامشخص است ، و ممکن است با سایت های چسبندگی رقابتی و مواد مختلفی مانند اسیدهای آلی و باکتریوپپتیدها مهار یا غیرفعال شود. با این حال ، برخی از مطالعات نشان داده اند که ترکیبی از پروبیوتیک باعث بهبود میزان ریشه کن کردن نمی شود ، که ممکن است فقط در شرایطی که آنتی بیوتیک ها نسبتاً بی اثر باشند ، مربوط به اثر اضافی پروبیوتیک باشد. هنوز یک فضای تحقیقاتی عالی در پروبیوتیک های مشترک وجود دارد و تحقیقات بیشتری در مورد انواع ، دوره های درمانی ، نشانه ها و زمان آماده سازی پروبیوتیک مورد نیاز است.

عوامل مؤثر بر میزان ریشه کن کردن HP

چندین عامل مؤثر بر ریشه کن کردن HP شامل مقاومت به آنتی بیوتیک ، منطقه جغرافیایی ، سن بیمار ، وضعیت سیگار کشیدن ، انطباق ، زمان درمان ، تراکم باکتریایی ، گاستریت آتروفیک مزمن ، غلظت اسید معده ، پاسخ فردی به PPI و پلی مورفیسم ژن CYP2C19 است. حضور مطالعات گزارش داده اند که در تجزیه و تحلیل تک متغیره ، سن ، منطقه مسکونی ، دارو ، بیماری دستگاه گوارش ، همبودی ، تاریخ ریشه کن کردن ، PPI ، دوره درمان و پیروی از درمان با میزان ریشه کن کردن همراه است. علاوه بر این ، برخی از بیماری های مزمن بالقوه ، مانند دیابت ، فشار خون بالا ، بیماری مزمن کلیه ، بیماری مزمن کبد و بیماری مزمن ریه نیز ممکن است مربوط به میزان ریشه کن کردن HP باشد. با این حال ، نتایج مطالعه حاضر یکسان نیست و مطالعات در مقیاس بزرگ بیشتر مورد نیاز است.