Helicobacter pylori (Hp), una de las enfermedades infecciosas más comunes en humanos. Es un factor de riesgo para muchas enfermedades, como úlcera gástrica, gastritis crónica, adenocarcinoma gástrico e incluso linfoma de tejido linfoide asociado a la mucosa (MALT). Los estudios han demostrado que la erradicación de Hp puede reducir el riesgo de cáncer gástrico, aumentar la tasa de curación de las úlceras y actualmente debe combinarse con medicamentos que puedan erradicar directamente Hp. Hay una variedad de opciones clínicas de erradicación disponibles: el tratamiento de primera línea para la infección incluye la terapia triple estándar, la terapia cuádruple expectorante, la terapia secuencial y la terapia concomitante. En 2007, el Colegio Americano de Gastroenterología combinó la terapia triple con claritromicina como terapia de primera línea para la erradicación en personas que no habían recibido claritromicina y no tenían alergia a la penicilina. Sin embargo, en las últimas décadas, la tasa de erradicación de la terapia triple estándar ha sido ≤80% en la mayoría de los países. En Canadá, la tasa de resistencia a la claritromicina aumentó del 1% en 1990 al 11% en 2003. Entre los individuos tratados, se informó que la tasa de resistencia al fármaco incluso superó el 60%. La resistencia a la claritromicina puede ser la principal causa del fracaso de la erradicación. El informe de consenso de Maastricht IV en áreas con alta resistencia a la claritromicina (tasa de resistencia superior al 15% al ​​20%) sugiere reemplazar la terapia triple estándar con terapia cuádruple o secuencial con expectorante y/o sin esputo, mientras que la terapia cuádruple también puede utilizarse como tratamiento de primera línea en áreas con baja resistencia a la micina. Además de los métodos anteriores, también se han sugerido dosis altas de IBP más amoxicilina o antibióticos alternativos como rifampicina, furazolidona y levofloxacino como tratamiento alternativo de primera línea.

Mejora de la terapia triple estándar

1.1 Terapia cuádruple

A medida que la tasa de erradicación de la terapia triple estándar disminuye, como remedio, la terapia cuádruple tiene una alta tasa de erradicación. Shaikh et al. trataron a 175 pacientes con infección por Hp, utilizando análisis por protocolo (PP) e intención. Los resultados del análisis por intención de tratar (ITT) evaluaron la tasa de erradicación de la terapia triple estándar: PP = 66 % (49/74, IC del 95 %: 55-76), ITT = 62 % (49/79, IC del 95 %: 51-72); la terapia cuádruple tiene una tasa de erradicación más alta: PP = 91 % (102/112, IC del 95 %: 84-95), ITT = 84 % (102/121, IC del 95 %: 77 ~ 90). Aunque la tasa de éxito de la erradicación de Hp se redujo después de cada tratamiento fallido, el tratamiento cuádruple con tintura demostró tener una alta tasa de erradicación (95%) como remedio después del fracaso de la terapia triple estándar. Otro estudio también llegó a una conclusión similar: después del fracaso de la terapia triple estándar y la terapia triple con levofloxacino, la tasa de erradicación de la terapia cuádruple con bario fue del 67% y 65%, respectivamente, para aquellos que eran alérgicos a la penicilina o habían recibido grandes En pacientes con antibióticos lactónicos cíclicos, la terapia cuádruple con expectorante también es preferible. Por supuesto, el uso de la terapia cuádruple con tintura tiene una mayor probabilidad de eventos adversos, como náuseas, diarrea, dolor abdominal, melena, mareos, dolor de cabeza, sabor metálico, etc., pero debido a que el expectorante es ampliamente utilizado en China, es relativamente fácil de obtener y tiene una tasa de erradicación más alta puede usarse como tratamiento correctivo. Vale la pena promoverlo en la clínica.

1.2 SQT

SQT fue tratado con IBP + amoxicilina durante 5 días, luego tratado con IBP + claritromicina + metronidazol durante 5 días. SQT se recomienda actualmente como terapia de erradicación de primera línea para Hp. Un metaanálisis de seis ensayos controlados aleatorios (ECA) en Corea basados ​​en SQT es 79,4% (ITT) y 86,4% (PP), y la tasa de erradicación de HQ de SQT es más alta que la terapia triple estándar, 95% IC: 1,403 ~ 2,209), el mecanismo puede ser que los primeros 5d (o 7d) usar amoxicilina destruye el canal de eflujo de claritromicina en la pared celular, haciendo que el efecto de claritromicina sea más efectivo. SQT se usa a menudo como remedio para el fracaso de la terapia triple estándar en el extranjero. Sin embargo, los estudios han demostrado que la tasa de erradicación de la triple terapia (82,8%) durante un período prolongado (14 días) es superior a la de la terapia secuencial clásica (76,5%). Un estudio también halló que no existía una diferencia significativa en las tasas de erradicación de Hp entre la terapia secuencial estándar y la triple terapia estándar, lo que podría estar relacionado con una mayor tasa de resistencia a la claritromicina. La terapia secuencial estándar tiene un curso de tratamiento más prolongado, lo que puede reducir el cumplimiento del paciente y no es adecuada para áreas con alta resistencia a la claritromicina; por lo tanto, podría considerarse cuando existan contraindicaciones para el uso de tinturas.

1.3 Terapia de acompañamiento

La terapia de acompañamiento es IBP combinado con amoxicilina, metronidazol y claritromicina. Un metaanálisis mostró que la tasa de erradicación fue mayor que la terapia triple estándar. Otro metaanálisis también encontró que la tasa de erradicación (90%) fue significativamente mayor que la de la terapia triple estándar (78%). El Consenso de Maastricht IV sugiere que SQT o terapia concomitante puede usarse en ausencia de expectorantes, y las tasas de erradicación de ambas terapias son similares. Sin embargo, en áreas donde la claritromicina es resistente al metronidazol, es más ventajoso con la terapia concomitante. Sin embargo, debido a que la terapia de acompañamiento consiste en tres tipos de antibióticos, la elección de antibióticos se reducirá después del fracaso del tratamiento, por lo que no se recomienda como primer plan de tratamiento excepto en áreas donde la claritromicina y el metronidazol son resistentes. Se usa principalmente en áreas con baja resistencia a la claritromicina y el metronidazol.

1.4 Terapia de dosis alta

Estudios han demostrado que aumentar la dosis y/o la frecuencia de administración de IBP y amoxicilina es superior al 90%. El efecto bactericida de la amoxicilina sobre Hp se considera dependiente del tiempo, por lo que es más efectivo aumentar la frecuencia de administración. En segundo lugar, cuando el pH en el estómago se mantiene entre 3 y 6, la replicación puede inhibirse eficazmente. Cuando el pH en el estómago supera 6, Hp deja de replicarse y es sensible a la amoxicilina. Ren et al. realizaron ensayos controlados aleatorizados en 117 pacientes con Hp positivo. Al grupo de dosis alta se le administró amoxicilina 1 g, tres veces al día y rabeprazol 20 mg, dos veces al día, y al grupo de control se le administró amoxicilina 1 g, tres veces al día y rabeprazol. 10 mg, bid, después de 2 semanas de tratamiento, la tasa de erradicación de Hp del grupo de dosis alta fue del 89,8 % (ITT), 93,0 % (PP), significativamente mayor que el grupo de control: 75,9 % (ITT), 80,0 % (PP), P <0,05. Un estudio de los Estados Unidos mostró que usando esomeprazol 40 mg, ld + amoxicilina 750 mg, 3 días, ITT = 72,2 % después de 14 días de tratamiento, PP = 74,2 %. Franceschi et al. analizaron retrospectivamente tres tratamientos: 1 terapia triple estándar: lansoola 30 mg, bid, claritromicina 500 mg, bid, amoxicilina 1000 mg, bid, 7d; 2 terapia de dosis alta: Lansuo Carbazol 30 mg, bid, claritromicina 500 mg, bid, amoxicilina 1000 mg, tid, el curso del tratamiento es 7d; 3SQT: lansoprazol 30 mg, bid + amoxicilina 1000 mg, bid tratamiento durante 5d, lansoprazol 30 mg bid, carbazol 500 mg bid y tinidazol 500 mg bid fueron tratados durante 5 días. Las tasas de erradicación de los tres regímenes de tratamiento fueron: 55%, 75% y 73%. La diferencia entre la terapia de dosis alta y la terapia triple estándar fue estadísticamente significativa, y la diferencia en comparación con SQT. No estadísticamente significativa. Por supuesto, los estudios han demostrado que la terapia de dosis alta de omeprazol y amoxicilina no mejoró eficazmente las tasas de erradicación, probablemente debido al genotipo CYP2C19. La mayoría de los IBP se metabolizan por la enzima CYP2C19, por lo que la actividad metabólica de esta enzima puede afectar su metabolismo. El esomeprazol se metaboliza principalmente por la enzima citocromo P450 3A4, lo que reduce la influencia del gen CYP2C19 en cierta medida. Además de los IBP, la amoxicilina, la rifampicina, la furazolidona y la levofloxacina también se recomiendan como alternativas de tratamiento en dosis altas.

Preparación microbiana combinada

Agregar agentes ecológicos microbianos (AEM) a la terapia estándar puede reducir las reacciones adversas, pero aún es controvertido si la tasa de erradicación de Hp puede aumentar. Un metaanálisis encontró que la terapia triple de B. sphaeroides combinada con la terapia triple sola aumentó la tasa de erradicación de Hp (4 ensayos controlados aleatorios, n=915, RR=1.13, IC del 95%: 1.05) ~1.21), también redujo las reacciones adversas incluyendo diarrea. Zhao Baomin et al. también mostraron que la combinación de probióticos puede mejorar significativamente la tasa de erradicación, incluso después de acortar el curso del tratamiento, todavía hay una alta tasa de erradicación. Un estudio de 85 pacientes con Hp-positivos fue aleatorizado en 4 grupos de Lactobacillus 20 mg bid, claritromicina 500 mg bid y tinidazol 500 mg bid. , B. cerevisiae, Lactobacillus combinado con bifidobacterias, placebo durante 1 semana, completar un cuestionario sobre investigación de síntomas cada semana durante 4 semanas, 5 a 7 semanas después para verificar la infección, el estudio encontró: grupo de probióticos y comodidad No hubo diferencia significativa en la tasa de erradicación entre los grupos, pero todos los grupos de probióticos fueron más ventajosos en la prevención de reacciones adversas que el grupo de control, y no hubo diferencia significativa en la incidencia de reacciones adversas entre los grupos de probióticos. El mecanismo por el cual los probióticos erradican Hp aún no está claro, y puede inhibir o inactivar con sitios de adhesión competitivos y varias sustancias como ácidos orgánicos y bacteriopéptidos. Sin embargo, algunos estudios han encontrado que la combinación de probióticos no mejora la tasa de erradicación, lo que puede estar relacionado con el efecto adicional de los probióticos solo cuando los antibióticos son relativamente ineficaces. Todavía hay un gran espacio de investigación en probióticos articulares, y se necesita más investigación sobre los tipos, cursos de tratamiento, indicaciones y momento de las preparaciones de probióticos.

Factores que afectan la tasa de erradicación de Hp

Varios factores que afectan la erradicación de Hp incluyen la resistencia a los antibióticos, la región geográfica, la edad del paciente, el tabaquismo, el cumplimiento, el tiempo de tratamiento, la densidad bacteriana, la gastritis atrófica crónica, la concentración de ácido gástrico, la respuesta individual a los IBP y el polimorfismo del gen CYP2C19. La presencia. Los estudios han informado que en el análisis univariado, la edad, el área de residencia, la medicación, la enfermedad gastrointestinal, la comorbilidad, el historial de erradicación, los IBP, el curso del tratamiento y la adherencia al tratamiento están asociados con las tasas de erradicación. Además, algunas enfermedades crónicas potenciales, como la diabetes, la hipertensión, la enfermedad renal crónica, la enfermedad hepática crónica y la enfermedad pulmonar crónica también pueden estar relacionadas con la tasa de erradicación de Hp. Sin embargo, los resultados del presente estudio no son los mismos y se necesitan más estudios a gran escala.