Helicobacter pylori (Hp), una de las enfermedades infecciosas más comunes en humanos. Es un factor de riesgo para muchas enfermedades, como úlcera gástrica, gastritis crónica, adenocarcinoma gástrico e incluso linfoma de tejido linfoide asociado a mucosas (MALT). Los estudios han demostrado que la erradicación de Hp puede reducir el riesgo de cáncer gástrico, aumentar la tasa de curación de las úlceras y, actualmente, debe combinarse con medicamentos que pueden erradicar directamente el Hp. Hay una variedad de opciones de erradicación clínica disponibles: el tratamiento de primera línea para la infección incluye terapia triple estándar, terapia cuádruple expectorante, terapia secuencial y terapia concomitante. En 2007, el Colegio Americano de Gastroenterología combinó la triple terapia con claritromicina como terapia de primera línea para la erradicación de personas que no habían recibido claritromicina y no tenían alergia a la penicilina. Sin embargo, en las últimas décadas, la tasa de erradicación de la triple terapia estándar ha sido ≤80% en la mayoría de los países. En Canadá, la tasa de resistencia a la claritromicina aumentó del 1% en 1990 al 11% en 2003. Entre las personas tratadas, se informó que la tasa de resistencia al medicamento incluso superó el 60%. La resistencia a la claritromicina puede ser la principal causa del fracaso de la erradicación. Informe de consenso de Maastricht IV en áreas con alta resistencia a la claritromicina (tasa de resistencia superior al 15% al ​​20%), reemplazando la terapia triple estándar por terapia cuádruple o secuencial con expectorante y/o sin esputo, mientras que la terapia cuádruple con quilates también puede usarse como primera Terapia de línea en áreas con baja resistencia a la micina. Además de los métodos anteriores, también se han sugerido como tratamiento alternativo de primera línea dosis altas de IBP más amoxicilina o antibióticos alternativos como rifampicina, furazolidona y levofloxacina.

Mejora de la triple terapia estándar

1.1 Terapia cuádruple

A medida que cae la tasa de erradicación de la terapia triple estándar, como remedio, la terapia cuádruple tiene una tasa de erradicación alta. Shaikh y cols. trataron a 175 pacientes con infección por Hp, utilizando análisis e intención por protocolo (PP). Los resultados del análisis por intención de tratar (ITT) evaluaron la tasa de erradicación de la triple terapia estándar: PP=66% (49/74, IC 95%: 55-76), ITT=62% (49/79, 95% IC: 51-72); la terapia cuádruple tiene una mayor tasa de erradicación: PP = 91% (102/112, IC 95%: 84-95), ITT = 84%: (102/121, IC 95%: 77 ~ 90). Aunque la tasa de éxito de la erradicación de Hp se redujo después de cada tratamiento fallido, el tratamiento cuádruple de tintura demostró tener una alta tasa de erradicación (95%) como remedio después del fracaso de la terapia triple estándar. Otro estudio también llegó a una conclusión similar: tras el fracaso de la triple terapia estándar y de la triple terapia con levofloxacino, la tasa de erradicación de la terapia cuádruple con bario fue del 67% y el 65%, respectivamente, para aquellos que eran alérgicos a la penicilina o habían recibido grandes dosis. antibióticos de lactona cíclica, también se prefiere la terapia cuádruple expectorante. Por supuesto, el uso de la terapia cuádruple con tintura tiene una mayor probabilidad de eventos adversos, como náuseas, diarrea, dolor abdominal, melena, mareos, dolor de cabeza, sabor metálico, etc., pero debido a que el expectorante se usa ampliamente en China, es relativamente fácil de obtener y tiene una tasa de erradicación más alta que se puede utilizar como tratamiento correctivo. Vale la pena promocionarlo en la clínica.

1.2 CUADRADOS

El SQT se trató con IBP + amoxicilina durante 5 días, luego se trató con IBP + claritromicina + metronidazol durante 5 días. Actualmente se recomienda SQT como terapia de erradicación de primera línea para Hp. Un metanálisis de seis ensayos controlados aleatorios (ECA) en Corea basado en SQT es 79,4% (ITT) y 86,4% (PP), y la tasa de erradicación de SQT HQ es más alta que la terapia triple estándar, IC del 95%: 1,403 ~ 2.209), el mecanismo puede ser que los primeros 5d (o 7d) usen amoxicilina para destruir el canal de salida de claritromicina en la pared celular, haciendo que el efecto de la claritromicina sea más efectivo. SQT se utiliza a menudo como remedio en caso de fracaso de la triple terapia estándar en el extranjero. Sin embargo, los estudios han demostrado que la tasa de erradicación de la terapia triple (82,8%) durante un tiempo prolongado (14 días) es mayor que la de la terapia secuencial clásica (76,5%). Un estudio también encontró que no hubo diferencias significativas en las tasas de erradicación de Hp entre SQT y la terapia triple estándar, lo que puede estar relacionado con una mayor tasa de resistencia a la claritromicina. SQT tiene un tratamiento más prolongado, lo que puede reducir el cumplimiento del paciente y no es adecuado para áreas con alta resistencia a la claritromicina, por lo que se puede considerar SQT cuando haya contraindicaciones para el uso de tintura.

1.3 Terapia de acompañamiento

La terapia de acompañamiento es IBP combinado con amoxicilina, metronidazol y claritromicina. Un metanálisis mostró que la tasa de erradicación era mayor que la de la triple terapia estándar. Otro metanálisis también encontró que la tasa de erradicación (90%) era significativamente mayor que la de la triple terapia estándar (78%). El Consenso IV de Maastricht sugiere que se puede utilizar SQT o terapia concomitante en ausencia de expectorantes, y las tasas de erradicación de las dos terapias son similares. Sin embargo, en áreas donde la claritromicina es resistente al metronidazol, es más ventajoso con terapia concomitante. Sin embargo, debido a que la terapia complementaria consta de tres tipos de antibióticos, la elección de antibióticos se reducirá después del fracaso del tratamiento, por lo que no se recomienda como primer plan de tratamiento, excepto en áreas donde la claritromicina y el metronidazol son resistentes. Se utiliza principalmente en áreas con baja resistencia a claritromicina y metronidazol.

1.4 terapia de dosis alta

Los estudios han encontrado que el aumento de la dosis y/o frecuencia de administración de IBP y amoxicilina es superior al 90%. Se considera que el efecto bactericida de la amoxicilina sobre el Hp depende del tiempo y, por tanto, es más eficaz aumentar la frecuencia de administración. En segundo lugar, cuando el pH en el estómago se mantiene entre 3 y 6, la replicación puede inhibirse eficazmente. Cuando el pH en el estómago supera 6, Hp ya no se replicará y es sensible a la amoxicilina. Ren et al realizaron ensayos controlados aleatorios en 117 pacientes con Hp positivo. El grupo de dosis alta recibió amoxicilina 1 g, tres veces al día y rabeprazol 20 mg, dos veces al día, y el grupo de control recibió amoxicilina 1 g, tres veces al día y rabeprazol. 10 mg, dos veces al día, después de 2 semanas de tratamiento, la tasa de erradicación de Hp del grupo de dosis alta fue del 89,8 % (ITT), 93,0 % (PP), significativamente mayor que la del grupo de control: 75,9 % (ITT), 80,0 % (PP), P<0,05. Un estudio de Estados Unidos demostró que usando esomeprazol 40 mg, ld + amoxicilina 750 mg, 3 días, ITT = 72,2% después de 14 días de tratamiento, PP = 74,2%. Franceschi et al. analizaron retrospectivamente tres tratamientos: 1 terapia triple estándar: lansoola 30 mg, dos veces al día, claritromicina 500 mg, dos veces al día, amoxicilina 1000 mg, dos veces al día, 7 días; 2 terapias de dosis altas: Lansuo Carbazol 30 mg, dos veces al día, claritromicina 500 mg, dos veces al día, amoxicilina 1000 mg, tres veces al día, el curso del tratamiento es 7 días; 3SQT: lansoprazol 30 mg dos veces al día + amoxicilina 1000 mg dos veces al día tratamiento durante 5 días, lansoprazol 30 mg dos veces al día, quilates Los 500 mg dos veces al día y el tinidazol 500 mg dos veces al día se trataron durante 5 días. Las tasas de erradicación de los tres regímenes de tratamiento fueron: 55%, 75% y 73%. La diferencia entre la terapia de dosis alta y la terapia triple estándar fue estadísticamente significativa y la diferencia se comparó con el SQT. No estadísticamente significativo. Por supuesto, los estudios han demostrado que la terapia con dosis altas de omeprazol y amoxicilina no mejoró eficazmente las tasas de erradicación, probablemente debido al genotipo CYP2C19. La mayoría de los IBP son metabolizados por la enzima CYP2C19, por lo que la fuerza del metabolito del gen CYP2C19 puede afectar el metabolismo de los IBP. El esomeprazol se metaboliza principalmente por la enzima citocromo P450 3 A4, que puede reducir hasta cierto punto la influencia del gen CYP2C19. Además, además de los IBP, también se recomiendan como alternativas de tratamiento en dosis altas amoxicilina, rifampicina, furazolidona y levofloxacina.

Preparación microbiana combinada.

Agregar agentes ecológicos microbianos (MEA) a la terapia estándar puede reducir las reacciones adversas, pero aún es controvertido si se puede aumentar la tasa de erradicación de Hp. Un metanálisis encontró que la terapia triple de B. sphaeroides combinada con la terapia triple sola aumentó la tasa de erradicación de Hp (4 ensayos controlados aleatorios, n = 915, RR = 1,13, IC del 95 %: 1,05) ~1,21), también redujo reacciones adversas incluyendo diarrea. Zhao Baomin et al. También demostró que la combinación de probióticos puede mejorar significativamente la tasa de erradicación, incluso después de acortar el curso del tratamiento, todavía hay una alta tasa de erradicación. Un estudio de 85 pacientes con Hp positivo fue aleatorizado en 4 grupos de Lactobacillus 20 mg dos veces al día, claritromicina 500 mg dos veces al día y tinidazol 500 mg dos veces al día. , B. cerevisiae, Lactobacillus combinado con bifidobacterias, placebo durante 1 semana, complete un cuestionario sobre investigación de síntomas cada semana durante 4 semanas, 5 a 7 semanas después para verificar la infección, el estudio encontró: grupo de probióticos y comodidad No hubo significativa diferencia en la tasa de erradicación entre los grupos, pero todos los grupos de probióticos fueron más ventajosos en la prevención de reacciones adversas que el grupo de control, y no hubo diferencias significativas en la incidencia de reacciones adversas entre los grupos de probióticos. El mecanismo por el cual los probióticos erradican el Hp aún no está claro y pueden inhibirlo o inactivarlo con sitios de adhesión competitivos y diversas sustancias como ácidos orgánicos y bacteriopéptidos. Sin embargo, algunos estudios han encontrado que la combinación de probióticos no mejora la tasa de erradicación, lo que puede estar relacionado con el efecto adicional de los probióticos sólo cuando los antibióticos son relativamente ineficaces. Todavía hay un gran espacio de investigación en los probióticos conjuntos, y se necesita más investigación sobre los tipos, cursos de tratamiento, indicaciones y momento de las preparaciones probióticas.

Factores que afectan la tasa de erradicación de Hp

Varios factores que afectan la erradicación de Hp incluyen resistencia a los antibióticos, región geográfica, edad del paciente, tabaquismo, cumplimiento, tiempo de tratamiento, densidad bacteriana, gastritis atrófica crónica, concentración de ácido gástrico, respuesta individual a los IBP y polimorfismo del gen CYP2C19. La presencia. Los estudios han informado que en el análisis univariado, la edad, el área residencial, la medicación, la enfermedad gastrointestinal, la comorbilidad, el historial de erradicación, los IBP, el curso del tratamiento y la adherencia al tratamiento se asocian con las tasas de erradicación. Además, algunas posibles enfermedades crónicas, como diabetes, hipertensión, enfermedad renal crónica, enfermedad hepática crónica y enfermedad pulmonar crónica, también pueden estar relacionadas con la tasa de erradicación de Hp. Sin embargo, los resultados del estudio actual no son los mismos y se necesitan más estudios a gran escala.