Helicobacter pylori (Hp), una de las enfermedades infecciosas más comunes en humanos. Es un factor de riesgo para muchas enfermedades, como úlcera gástrica, gastritis crónica, adenocarcinoma gástrico e incluso linfoma de tejido linfoide asociado a mucosas (MALT). Estudios han demostrado que la erradicación de Hp puede reducir el riesgo de cáncer gástrico, aumentar la tasa de curación de las úlceras y actualmente debe combinarse con medicamentos que pueden erradicar directamente Hp. Hay una variedad de opciones de erradicación clínica disponibles: el tratamiento de primera línea para la infección incluye la triple terapia estándar, la cuádruple terapia expectorante, la terapia secuencial y la terapia concomitante. En 2007, el Colegio Americano de Gastroenterología combinó la triple terapia con claritromicina como terapia de primera línea para la erradicación de personas que no habían recibido claritromicina y no tenían alergia a la penicilina. Sin embargo, en las últimas décadas, la tasa de erradicación de la triple terapia estándar ha sido ≤80% en la mayoría de los países. En Canadá, la tasa de resistencia a la claritromicina ha aumentado del 1% en 1990 al 11% en 2003. Entre los individuos tratados, incluso se informó que la tasa de resistencia a los medicamentos superó el 60%. La resistencia a la claritromicina puede ser la principal causa del fracaso de la erradicación. El informe de consenso de Maastricht IV en áreas con alta resistencia a la claritromicina (tasa de resistencia superior al 15% al 20%), reemplazando la terapia triple estándar con terapia cuádruple o secuencial con expectorante y/o sin esputo, mientras que la terapia cuádruple carat también se puede utilizar como terapia de primera línea en áreas con baja resistencia a la micina. Además de los métodos anteriores, también se han sugerido altas dosis de IBP más amoxicilina o antibióticos alternativos como rifampicina, furazolidona, levofloxacino como tratamiento alternativo de primera línea.

Mejora de la triple terapia estándar

1.1 Terapia cuádruple

A medida que disminuye la tasa de erradicación de la terapia triple estándar, como remedio, la terapia cuádruple presenta una alta tasa de erradicación. Shaikh et al. trataron a 175 pacientes con infección por Hp, utilizando análisis por protocolo (PP) e intención. Los resultados del análisis por intención de tratar (ITT) evaluaron la tasa de erradicación de la terapia triple estándar: PP = 66% (49/74, IC del 95%: 55-76), ITT = 62% (49/79, IC del 95%: 51-72); la terapia cuádruple presenta una tasa de erradicación más alta: PP = 91% (102/112, IC del 95%: 84-95), ITT = 84%: (102/121, IC del 95%: 77 ~ 90). Aunque la tasa de éxito de la erradicación de Hp se redujo después de cada tratamiento fallido, el tratamiento cuádruple de tintura demostró tener una alta tasa de erradicación (95%) como remedio después del fracaso de la terapia triple estándar. Otro estudio también llegó a una conclusión similar: después del fracaso de la terapia triple estándar y la terapia triple con levofloxacino, la tasa de erradicación de la terapia cuádruple de bario fue del 67% y el 65%, respectivamente, para aquellos que eran alérgicos a la penicilina o habían recibido grandes En pacientes con antibióticos de lactona cíclica, también se prefiere la terapia cuádruple expectorante. Por supuesto, el uso de la terapia cuádruple de tintura tiene una mayor probabilidad de eventos adversos, como náuseas, diarrea, dolor abdominal, melena, mareos, dolor de cabeza, sabor metálico, etc., pero debido a que el expectorante se usa ampliamente en China, es relativamente fácil de obtener y tiene una mayor tasa de erradicación que se puede utilizar como tratamiento remedial. Vale la pena promoverlo en la clínica.

1,2 pies cuadrados

SQT se trató con IBP + amoxicilina durante 5 días, luego se trató con IBP + claritromicina + metronidazol durante 5 días. SQT se recomienda actualmente como terapia de erradicación de primera línea para Hp. Un metaanálisis de seis ensayos controlados aleatorios (ECA) en Corea basado en SQT es 79,4% (ITT) y 86,4% (PP), y erradicación HQ de SQT. La tasa es más alta que la terapia triple estándar, IC del 95%: 1,403 ~ 2,209), el mecanismo puede ser que los primeros 5d (o 7d) usan amoxicilina para destruir el canal de eflujo de claritromicina en la pared celular, lo que hace que el efecto de la claritromicina sea más efectivo. SQT se usa a menudo como un remedio para el fracaso de la terapia triple estándar en el extranjero. Sin embargo, estudios han demostrado que la tasa de erradicación de la triple terapia (82,8 %) a lo largo de un período prolongado (14 días) es mayor que la de la terapia secuencial clásica (76,5 %). Un estudio también reveló que no hubo diferencias significativas en las tasas de erradicación de Hp entre la terapia con SQT y la triple terapia estándar, lo que podría estar relacionado con una mayor tasa de resistencia a la claritromicina. La terapia con SQT requiere un tratamiento más prolongado, lo que puede reducir la adherencia del paciente y no es adecuada para zonas con alta resistencia a la claritromicina, por lo que la terapia con SQT puede considerarse cuando existen contraindicaciones para el uso de la tintura.

1.3 Terapia de acompañamiento

La terapia concomitante consiste en IBP combinado con amoxicilina, metronidazol y claritromicina. Un metaanálisis mostró que la tasa de erradicación fue mayor que la de la terapia triple estándar. Otro metaanálisis también encontró que la tasa de erradicación (90%) fue significativamente mayor que la de la terapia triple estándar (78%). El Consenso de Maastricht IV sugiere que la terapia SQT o concomitante puede usarse en ausencia de expectorantes, y las tasas de erradicación de ambas terapias son similares. Sin embargo, en áreas donde la claritromicina es resistente al metronidazol, es más ventajoso con la terapia concomitante. Sin embargo, debido a que la terapia concomitante consta de tres tipos de antibióticos, la elección de antibióticos se reducirá después del fracaso del tratamiento, por lo que no se recomienda como primer plan de tratamiento, excepto en áreas donde la claritromicina y el metronidazol son resistentes. Se utiliza principalmente en áreas con baja resistencia a la claritromicina y al metronidazol.

1.4 terapia de dosis alta

Estudios han encontrado que aumentar la dosis y/o frecuencia de administración de IBP y amoxicilina es mayor del 90%. Se considera que el efecto bactericida de la amoxicilina sobre Hp depende del tiempo y, por lo tanto, es más efectivo aumentar la frecuencia de administración. En segundo lugar, cuando el pH en el estómago se mantiene entre 3 y 6, la replicación puede inhibirse eficazmente. Cuando el pH en el estómago excede 6, Hp ya no se replicará y es sensible a la amoxicilina. Ren et al. realizaron ensayos controlados aleatorizados en 117 pacientes con pacientes Hp positivos. El grupo de dosis alta recibió amoxicilina 1 g, tres veces al día y rabeprazol 20 mg, dos veces al día, y el grupo control recibió amoxicilina 1 g, tres veces al día y rabeprazol. 10 mg, dos veces al día, después de 2 semanas de tratamiento, la tasa de erradicación de Hp del grupo de dosis alta fue del 89,8 % (ITT), 93,0 % (PP), significativamente mayor que la del grupo control: 75,9 % (ITT), 80,0 % (PP), P < 0,05. Un estudio realizado en Estados Unidos mostró que, utilizando esomeprazol 40 mg, 1 vez al día + amoxicilina 750 mg, 3 días, ITT = 72,2 % después de 14 días de tratamiento, PP = 74,2 %. Franceschi et al. analizaron retrospectivamente tres tratamientos: 1 terapia triple estándar: lansoola 30 mg, dos veces al día, claritromicina 500 mg, dos veces al día, amoxicilina 1000 mg, dos veces al día, 7 días; 2 terapia de dosis alta: Lansuo Carbazole 30mg, bid, claritromicina 500mg, bid, amoxicilina 1000mg, tid, el curso del tratamiento es 7d; 3SQT: lansoprazol 30mg, bid + amoxicilina 1000mg, bid tratamiento por 5d, lansoprazol 30mg bid, carat El 500mg bid y el tinidazol 500mg bid fueron tratados por 5 días. Las tasas de erradicación de los tres regímenes de tratamiento fueron: 55%, 75%, y 73%. La diferencia entre la terapia de dosis alta y la terapia triple estándar fue estadísticamente significativa, y la diferencia fue comparada con SQT. No estadísticamente significativo. Por supuesto, estudios han demostrado que la terapia de omeprazol y amoxicilina de dosis alta no mejoró efectivamente las tasas de erradicación, probablemente debido al genotipo CYP2C19. La mayoría de los IBP son metabolizados por la enzima CYP2C19, por lo que la potencia del metabolito del gen CYP2C19 puede afectar su metabolismo. El esomeprazol se metaboliza principalmente por la enzima citocromo P450 3 A4, lo que puede reducir en cierta medida la influencia del gen CYP2C19. Además de los IBP, se recomiendan amoxicilina, rifampicina, furazolidona y levofloxacino como tratamiento alternativo en dosis altas.

Preparación microbiana combinada

Agregar agentes ecológicos microbianos (MEA) a la terapia estándar puede reducir las reacciones adversas, pero aún es controvertido si se puede aumentar la tasa de erradicación de Hp. Un metaanálisis encontró que la terapia triple de B. sphaeroides combinada con la terapia triple sola aumentó la tasa de erradicación de Hp (4 ensayos controlados aleatorizados, n = 915, RR = 1,13, IC del 95 %: 1,05) ~1,21), también reduce las reacciones adversas, incluida la diarrea. Zhao Baomin et al. también demostraron que la combinación de probióticos puede mejorar significativamente la tasa de erradicación, incluso después de acortar el curso del tratamiento, todavía hay una alta tasa de erradicación. Un estudio de 85 pacientes con pacientes Hp-positivos fue aleatorizado en 4 grupos de Lactobacillus 20 mg bid, claritromicina 500 mg bid y tinidazol 500 mg bid. , B. cerevisiae, Lactobacillus combinado con bifidobacterias, placebo durante 1 semana, completar un cuestionario sobre investigación de síntomas cada semana durante 4 semanas, 5 a 7 semanas después para verificar la infección, el estudio encontró: grupo de probióticos y comodidad No hubo diferencia significativa en la tasa de erradicación entre los grupos, pero todos los grupos de probióticos fueron más ventajosos en la prevención de reacciones adversas que el grupo de control, y no hubo diferencia significativa en la incidencia de reacciones adversas entre los grupos de probióticos. El mecanismo por el cual los probióticos erradican Hp aún no está claro, y pueden inhibir o inactivar con sitios de adhesión competitivos y diversas sustancias como ácidos orgánicos y bacteriopéptidos. Sin embargo, algunos estudios han encontrado que la combinación de probióticos no mejora la tasa de erradicación, lo que puede estar relacionado con el efecto adicional de los probióticos solo cuando los antibióticos son relativamente ineficaces. Todavía hay un gran espacio de investigación en los probióticos conjuntos, y se necesita más investigación sobre los tipos, cursos de tratamiento, indicaciones y momento de las preparaciones probióticas.

Factores que afectan la tasa de erradicación de Hp

Varios factores que afectan la erradicación de Hp incluyen la resistencia a los antibióticos, la región geográfica, la edad del paciente, el tabaquismo, el cumplimiento terapéutico, la duración del tratamiento, la densidad bacteriana, la gastritis atrófica crónica, la concentración de ácido gástrico, la respuesta individual a los IBP y el polimorfismo del gen CYP2C19. La presencia. Estudios han reportado que en análisis univariados, la edad, el área residencial, la medicación, la enfermedad gastrointestinal, la comorbilidad, el historial de erradicación, los IBP, el curso del tratamiento y la adherencia al tratamiento se asocian con las tasas de erradicación. Además, algunas enfermedades crónicas potenciales, como la diabetes, la hipertensión, la enfermedad renal crónica, la enfermedad hepática crónica y la enfermedad pulmonar crónica, también podrían estar relacionadas con la tasa de erradicación de Hp. Sin embargo, los resultados del estudio actual no son los mismos, y se necesitan más estudios a gran escala.