Helicobacter Pylori (HP), μία από τις πιο κοινές μολυσματικές ασθένειες στον άνθρωπο. Πρόκειται για παράγοντα κινδύνου για πολλές ασθένειες, όπως το γαστρικό έλκος, η χρόνια γαστρίτιδα, το γαστρικό αδενοκαρκίνωμα και ακόμη και το λέμφωμα του λεμφοειδούς ιστού που σχετίζονται με το βλεννογόνο. Μελέτες έχουν δείξει ότι η εξάλειψη της HP μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο καρκίνου του γαστρικού, να αυξήσει τον ρυθμό θεραπείας των ελκών και επί του παρόντος πρέπει να συνδυαστεί με φάρμακα μπορεί να εξαλείψει άμεσα την HP. Υπάρχει μια ποικιλία επιλογών κλινικής εξάλειψης διαθέσιμες: η θεραπεία πρώτης γραμμής για τη μόλυνση περιλαμβάνει τυπική τριπλή θεραπεία, τετραγωνική θεραπεία, διαδοχική θεραπεία και συνακόλουθη θεραπεία. Το 2007, το Αμερικανικό Κολλέγιο Γαστρεντερολογίας συνδυάζει τριπλή θεραπεία με κλαριθρομυκίνη ως θεραπεία πρώτης γραμμής για την εξάλειψη ανθρώπων που δεν είχαν λάβει κλαριθρομυκίνη και δεν είχαν αλλεργία πενικιλλίνης. Ωστόσο, τις τελευταίες δεκαετίες, το ποσοστό εξάλειψης της τυπικής τριπλής θεραπείας ήταν ≤80% στις περισσότερες χώρες. Στον Καναδά, ο ρυθμός αντίστασης της κλαριθρομυκίνης αυξήθηκε από 1% το 1990 σε 11% το 2003. Μεταξύ των αγωγών που υποβλήθηκαν σε αγωγή, ο ρυθμός αντίστασης των φαρμάκων αναφέρθηκε ακόμη ότι υπερβαίνει το 60%. Η αντίσταση της κλαριθρομυκίνης μπορεί να είναι η κύρια αιτία αποτυχίας εξάλειψης. Η αναφορά συναίνεσης Maastricht IV σε περιοχές με υψηλή αντίσταση στην κλαριθρομυκίνη (ρυθμός αντίστασης άνω του 15% έως 20%), αντικαθιστώντας την τυποποιημένη τριπλή θεραπεία με τετραπλή ή διαδοχική θεραπεία με δοχευτικό ή/και χωρίς πτύελο, ενώ η τετραγωνική θεραπεία Carat μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί ως πρώτος -Ανθεροποίηση σε περιοχές με χαμηλή αντίσταση στη μυκίνη. Εκτός από τις παραπάνω μεθόδους, έχουν επίσης προταθεί υψηλές δόσεις PPI συν αμοξικιλλίνη ή εναλλακτικά αντιβιοτικά όπως η ριφαμπικίνη, η φουραζολιδόνη, η λεβοφλοξασίνη.

Βελτίωση της τυποποιημένης τριπλής θεραπείας

1.1 τετραγωνική θεραπεία

Καθώς ο ρυθμός εξάλειψης της τυποποιημένης τριπλής θεραπείας πέφτει, ως θεραπεία, η τετραγωνική θεραπεία έχει υψηλό ποσοστό εξάλειψης. Shaikh et αϊ. αντιμετώπισαν 175 ασθενείς με λοίμωξη HP, χρησιμοποιώντας ανάλυση και πρόθεση ανά πρωτόκολλο (PP). Τα αποτελέσματα της ανάλυσης πρόθεσης να θεραπεύουν (ITT) αξιολόγησαν το ποσοστό εξάλειψης της τυπικής τριπλής θεραπείας: PP = 66% (49/74, 95% CI: 55-76), ITT = 62% (49/79, 95% CI: 51-72). Η τετραπλή θεραπεία έχει υψηλότερο ποσοστό εξάλειψης: PP = 91% (102/112, 95% CI: 84-95), ITT = 84%: (102/121, 95% CI: 77 ~ 90). Αν και το ποσοστό επιτυχίας της εξάλειψης της HP μειώθηκε μετά από κάθε αποτυχημένη θεραπεία, η τετραπλή θεραπεία του βάμματος αποδείχθηκε ότι έχει υψηλό ποσοστό εξάλειψης (95%) ως φάρμακο μετά την αποτυχία της τυπικής τριπλής θεραπείας. Μια άλλη μελέτη κατέληξε επίσης σε παρόμοιο συμπέρασμα: μετά την αποτυχία της τυποποιημένης τριπλής θεραπείας και της τριπλής θεραπείας με λεβοφλοξασίνη, ο ρυθμός εξάλειψης της τετραγωνικής θεραπείας του βαρίου ήταν 67% και 65%, αντίστοιχα, για όσους ήταν αλλεργικοί σε πενικιλίνη ή είχαν λάβει μεγάλο σε ασθενείς με ασθενείς με Προτιμάται επίσης η κυκλική λακτόνη αντιβιοτικά, η τετραγωνική θεραπεία αποχρωματισμού. Φυσικά, η χρήση τετραπλής θεραπείας με βάμματα έχει μεγαλύτερη πιθανότητα ανεπιθύμητων ενεργειών, όπως ναυτία, διάρροια, κοιλιακός πόνος, melena, ζάλη, πονοκέφαλος, μεταλλική γεύση κ.λπ. Σχετικά εύκολο να ληφθεί και έχει υψηλότερο ποσοστό εξάλειψης μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως διορθωτική θεραπεία. Αξίζει να προωθηθεί στην κλινική.

1.2 τετραγωνικά

Το SQT υποβλήθηκε σε θεραπεία με PPI + αμοξικιλλίνη για 5 ημέρες, στη συνέχεια υποβλήθηκε σε αγωγή με PPI + κλαριθρομυκίνη + μετρονιδαζόλη για 5 ημέρες. Το SQT συνιστάται επί του παρόντος ως θεραπεία εξάλειψης πρώτης γραμμής για την HP. Μια μετα-ανάλυση έξι τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών (RCTS) στην Κορέα με βάση το SQT είναι 79,4% (ITT) και 86,4% (PP) και η εξάλειψη του HQ του SQT είναι υψηλότερος από την τυπική τριπλή θεραπεία, 95% CI: 1,4033 ~ 2.209), ο μηχανισμός μπορεί να είναι ότι το πρώτο 5D (ή 7D) χρησιμοποιεί αμοξικιλλίνη για να καταστρέψει το κανάλι εκροής κλαριθρομυκίνης στο κυτταρικό τοίχωμα, καθιστώντας την επίδραση της κλαριθρομυκίνης πιο αποτελεσματική. Το SQT χρησιμοποιείται συχνά ως φάρμακο για την αποτυχία της τυπικής τριπλής θεραπείας στο εξωτερικό. Ωστόσο, μελέτες έχουν δείξει ότι ο ρυθμός εξάλειψης τριπλής θεραπείας (82,8%) σε εκτεταμένο χρόνο (14d) είναι υψηλότερος από αυτόν της κλασσικής διαδοχικής θεραπείας (76,5%). Μία μελέτη διαπίστωσε επίσης ότι δεν υπήρχε σημαντική διαφορά στα ποσοστά εξάλειψης της HP μεταξύ SQT και τυπικής τριπλής θεραπείας, η οποία μπορεί να σχετίζεται με υψηλότερο ποσοστό αντοχής σε κλαριθρομυκίνη. Το SQT έχει μεγαλύτερη θεραπεία, η οποία μπορεί να μειώσει τη συμμόρφωση των ασθενών και δεν είναι κατάλληλη για περιοχές με υψηλή αντίσταση στην κλαριθρομυκίνη, οπότε το SQT μπορεί να ληφθεί υπόψη όταν αντενδείξεις για τη χρήση των βάσεων.

1.3 Companion Therapy

Η συνοδευτική θεραπεία είναι PPI σε συνδυασμό με αμοξικιλλίνη, μετρονιδαζόλη και κλαριθρομυκίνη. Μια μετα-ανάλυση έδειξε ότι ο ρυθμός εξάλειψης ήταν υψηλότερος από την τυπική τριπλή θεραπεία. Μια άλλη μετα-ανάλυση διαπίστωσε επίσης ότι ο ρυθμός εξάλειψης (90%) ήταν σημαντικά υψηλότερος από αυτόν της τυπικής τριπλής θεραπείας (78%). Η συναίνεση Maastricht IV υποδηλώνει ότι η SQT ή η ταυτόχρονη θεραπεία μπορεί να χρησιμοποιηθεί απουσία αποχρώσεων και τα ποσοστά εξάλειψης των δύο θεραπειών είναι παρόμοια. Ωστόσο, σε περιοχές όπου η κλαριθρομυκίνη είναι ανθεκτική στη μετρονιδαζόλη, είναι πιο συμφέρουσα με ταυτόχρονη θεραπεία. Ωστόσο, επειδή η συνοδευτική θεραπεία αποτελείται από τρία είδη αντιβιοτικών, η επιλογή των αντιβιοτικών θα μειωθεί μετά την αποτυχία της θεραπείας, επομένως δεν συνιστάται ως το πρώτο σχέδιο θεραπείας εκτός από περιοχές όπου η κλαριθρομυκίνη και η μετρονιδαζόλη είναι ανθεκτικές. Χρησιμοποιείται κυρίως σε περιοχές με χαμηλή αντίσταση στην κλαριθρομυκίνη και τη μετρονιδαζόλη.

1.4 Θεραπεία υψηλής δόσης

Μελέτες έχουν διαπιστώσει ότι η αύξηση της δόσης ή/και της συχνότητας χορήγησης PPI και αμοξικιλλίνης είναι μεγαλύτερη από 90%. Το βακτηριοκτόνο αποτέλεσμα της αμοξικιλλίνης στην HP θεωρείται εξαρτώμενη από το χρόνο και επομένως είναι πιο αποτελεσματικό να αυξάνεται η συχνότητα χορήγησης. Δεύτερον, όταν το pH στο στομάχι διατηρείται μεταξύ 3 και 6, η αναπαραγωγή μπορεί να ανασταλεί αποτελεσματικά. Όταν το ρΗ στο στομάχι υπερβαίνει τα 6, η HP δεν θα αναπαράγει πλέον και είναι ευαίσθητο στην αμοξικιλλίνη. Ο Ren et al διεξήγαγε τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές σε 117 ασθενείς με HP-θετικούς ασθενείς. Η ομάδα υψηλής δόσης έλαβε αμοξικιλλίνη 1G, TID και Rabeprazole 20mg, BID και η ομάδα ελέγχου έλαβαν αμοξικιλλίνη 1G, TID και rabeprazole. 10mg, BID, μετά από 2 εβδομάδες θεραπείας, ο ρυθμός εξάλειψης HP της ομάδας υψηλής δόσης ήταν 89,8% (ITT), 93,0% (PP), σημαντικά υψηλότερη από την ομάδα ελέγχου: 75,9% (ITT), 80,0% (PP), P <0,05. Μια μελέτη από τις Ηνωμένες Πολιτείες έδειξε ότι η χρήση της εσομεπραζόλης 40 mg, LD + αμοξικιλλίνη 750 mg, 3 ημέρες, ITT = 72,2% μετά από 14 ημέρες θεραπείας, PP = 74,2%. Franceschi et αϊ. Αναδρομικά ανέλυσε τρεις θεραπείες: 1 τυποποιημένη τριπλή θεραπεία: Lansoola 30mg, BID, Clarithromycin 500mg, BID, αμοξικιλλίνη 1000mg, BID, 7D; 2 θεραπεία υψηλής δόσης: Lansuo Carbazole 30mg, BID, κλαριθρομυκίνη 500mg, BID, αμοξικιλλίνη 1000mg, TID, η πορεία της θεραπείας είναι 7D. 3SQT: Λανσοπραζόλη 30mg, BID + αμοξικιλλίνη 1000mg, θεραπεία προσφοράς για 5D, λανσοπραζόλη 30mg προσφορά, CARAT Η προσφορά 500mg και η προσφορά Tinidazole 500mg αντιμετωπίστηκαν για 5 ημέρες. Τα ποσοστά εξάλειψης των τριών θεραπευτικών αγωγών ήταν: 55%, 75%και 73%. Η διαφορά μεταξύ θεραπείας υψηλής δόσης και τυπικής τριπλής θεραπείας ήταν στατιστικά σημαντική και η διαφορά συγκρίθηκε με το SQT. Δεν είναι στατιστικά σημαντική. Φυσικά, μελέτες έχουν δείξει ότι η θεραπεία με ομεπραζόλη υψηλής δόσης και αμοξικιλλίνη δεν βελτίωσε αποτελεσματικά τα ποσοστά εξάλειψης, πιθανώς λόγω του γονότυπου του CYP2C19. Οι περισσότεροι ΡΡΙ μεταβολίζονται από το ένζυμο του CYP2C19, οπότε η ισχύς του μεταβολίτη γονιδίου CYP2C19 μπορεί να επηρεάσει τον μεταβολισμό του PPI. Η εσομεπραζόλη μεταβολίζεται κυρίως από το ένζυμο του κυτοχρώματος P450 3 Α4, το οποίο μπορεί να μειώσει την επίδραση του γονιδίου CYP2C19 σε κάποιο βαθμό. Επιπλέον, επιπλέον του PPI, η αμοξικιλλίνη, η ριφαμπικίνη, η φουραζολιδόνη, η λεβοφλοξασίνη, συνιστάται επίσης ως εναλλακτική θεραπεία υψηλής δόσης.

Συνδυασμένο μικροβιακό παρασκεύασμα

Η προσθήκη μικροβιακών οικολογικών παραγόντων (MEA) στην τυποποιημένη θεραπεία μπορεί να μειώσει τις ανεπιθύμητες αντιδράσεις, αλλά εξακολουθεί να είναι αμφιλεγόμενη εάν ο ρυθμός εξάλειψης της HP μπορεί να αυξηθεί. Μια μετα-ανάλυση διαπίστωσε ότι η τριπλή θεραπεία του Β. Sphaeroides σε συνδυασμό με τριπλή θεραπεία μόνο αύξησε το ποσοστό εξάλειψης της HP (4 τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές, n = 915, RR = L.13, 95% CI: 1.05) ~ 1.21), μειώνει επίσης Ανεπιθύμητες αντιδράσεις συμπεριλαμβανομένης της διάρροιας. Zhao Baomin et αϊ. έδειξε επίσης ότι ο συνδυασμός προβιοτικών μπορεί να βελτιώσει σημαντικά το ποσοστό εξάλειψης, ακόμη και μετά τη συντόμευση της πορείας της θεραπείας, εξακολουθεί να υπάρχει υψηλό ποσοστό εξάλειψης. Μια μελέτη 85 ασθενών με HP-θετικούς ασθενείς τυχαιοποιήθηκε σε 4 ομάδες Lactobacillus 20 mg BID, Clarithromycin 500 mg προσφορά και Tinidazole 500 mg προσφορά. , Β. Cerevisiae, Lactobacillus σε συνδυασμό με Bifidobacteria, εικονικό φάρμακο για 1 εβδομάδα, συμπληρώστε ένα ερωτηματολόγιο για την έρευνα συμπτωμάτων κάθε εβδομάδα για 4 εβδομάδες, 5 έως 7 εβδομάδες αργότερα Η διαφορά στον ρυθμό εξάλειψης μεταξύ των ομάδων, αλλά όλες οι προβιοτικές ομάδες ήταν πιο επωφελείς στην πρόληψη των ανεπιθύμητων ενεργειών από την ομάδα ελέγχου και δεν υπήρξε σημαντική διαφορά στη συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων αντιδράσεων μεταξύ των προβιοτικών ομάδων. Ο μηχανισμός με τον οποίο εξαλείφουν τα προβιοτικά HP εξακολουθεί να είναι ασαφής και μπορεί να αναστέλλει ή να αδρανοποιηθεί με ανταγωνιστικές θέσεις προσκόλλησης και διάφορες ουσίες όπως οργανικά οξέα και βακτηριοπεπτίδια. Ωστόσο, μερικές μελέτες έχουν διαπιστώσει ότι ο συνδυασμός προβιοτικών δεν βελτιώνει το ποσοστό εξάλειψης, το οποίο μπορεί να σχετίζεται με την πρόσθετη επίδραση των προβιοτικών μόνο όταν τα αντιβιοτικά είναι σχετικά αναποτελεσματικά. Υπάρχει ακόμα ένας μεγάλος ερευνητικός χώρος στα κοινά προβιοτικά και απαιτείται περαιτέρω έρευνα για τους τύπους, τα μαθήματα θεραπείας, τις ενδείξεις και το χρονοδιάγραμμα των προβιοτικών παρασκευασμάτων.

Παράγοντες που επηρεάζουν το ποσοστό εξάλειψης της HP

Αρκετοί παράγοντες που επηρεάζουν την εξάλειψη της HP περιλαμβάνουν την αντίσταση στα αντιβιοτικά, τη γεωγραφική περιοχή, την ηλικία των ασθενών, την κατάσταση του καπνίσματος, τη συμμόρφωση, τον χρόνο θεραπείας, την πυκνότητα βακτηρίων, την χρόνια ατροφική γαστρίτιδα, τη συγκέντρωση του γαστρικού οξέος, την ατομική απόκριση στο PPI και τον πολυμορφισμό του γονιδίου του CYP2C19. Η παρουσία. Μελέτες έχουν αναφέρει ότι σε μονομεταβλητή ανάλυση, ηλικία, κατοικημένη περιοχή, φαρμακευτική αγωγή, γαστρεντερική νόσο, συννοσηρότητα, ιστορικό εξάλειψης, PPI, πορεία θεραπείας και προσκόλληση θεραπείας σχετίζονται με τα ποσοστά εξάλειψης. Επιπλέον, ορισμένες πιθανές χρόνιες ασθένειες, όπως ο διαβήτης, η υπέρταση, η χρόνια νεφρική νόσο, η χρόνια ηπατική νόσο και η χρόνια πνευμονική νόσο μπορεί επίσης να σχετίζονται με το ποσοστό εξάλειψης της HP. Ωστόσο, τα αποτελέσματα της τρέχουσας μελέτης δεν είναι τα ίδια και απαιτούνται περαιτέρω μελέτες μεγάλης κλίμακας.