Helicobacter pylori (HP), en af ​​de mest almindelige infektionssygdomme hos mennesker. Det er en risikofaktor for mange sygdomme, såsom gastrisk mavesår, kronisk gastritis, gastrisk adenocarcinom og endda slimhinde-associeret lymfoidvæv (malt) lymfom. Undersøgelser har vist, at udryddelse af HP kan reducere risikoen for gastrisk kræft, øge hærdningshastigheden for mavesår, og i øjeblikket skal kombineres med medikamenter direkte udrydde HP. Der er en række forskellige kliniske udryddelsesmuligheder til rådighed: Første linjebehandling til infektion inkluderer standard tredobbelt terapi, forventet firedoblingsterapi, sekventiel terapi og samtidig terapi. I 2007 kombinerede American College of Gastroenterology tredobbelt terapi med clarithromycin som en førstelinjeterapi til udryddelse af mennesker, der ikke havde modtaget clarithromycin og ikke havde nogen penicillinallergi. I de seneste årtier har udryddelsesgraden af ​​standard tredobbelt terapi imidlertid været ≤80% i de fleste lande. I Canada er resistensraten for Clarithromycin steget fra 1% i 1990 til 11% i 2003. Blandt de behandlede individer blev lægemiddelresistensraten endda rapporteret at overstige 60%. Clarithromycin -resistens kan være den vigtigste årsag til udryddelsesfejl. Maastricht IV konsensusrapport i områder med høj modstand mod clarithromycin (modstandshastighed over 15% til 20%), at erstatte standard tredobbelt terapi med firedoblet eller sekventiel terapi med slimløsende og/eller ingen sputum, mens karat firedoblet terapi også kan bruges som en første -LINE -terapi i områder med lav modstand mod mycin. Foruden ovennævnte metoder er høje doser af PPI plus amoxicillin eller alternative antibiotika såsom rifampicin, furazolidon, levofloxacin også blevet foreslået som en alternativ førstelinjebehandling.

Forbedring af standard tredobbelt terapi

1.1 firedoblet terapi

Efterhånden som udryddelsesgraden for standard tredobbelt terapi falder, som et middel, har firedoblingsterapi en høj udryddelsesfrekvens. Shaikh et al. behandlede 175 patienter med HP -infektion ved anvendelse af pr. Protokol (PP) -analyse og intention. Resultaterne af intentionen om at behandle (ITT) -analyse evaluerede udryddelseshastigheden for standard tredobbelt terapi: pp = 66% (49/74, 95% CI: 55-76), ITT = 62% (49/79, 95% CI: 51-72); Quadruple-terapi har en højere udryddelsesgrad: PP = 91% (102/112, 95% CI: 84-95), ITT = 84%: (102/121, 95% CI: 77 ~ 90). Selvom succesraten for udryddelse af HP blev reduceret efter hver mislykket behandling, viste den firedoblede behandling af tinktur at have en høj udryddelsesrate (95%) som et middel efter svigt i standard tredobbelt terapi. En anden undersøgelse nåede også en lignende konklusion: Efter svigt i standard tredobbelt terapi og levofloxacin -tredobbelt terapi var udryddelsesgraden af ​​barium firedoblet terapi henholdsvis 67% og 65% for dem, der var allergiske over for penicillin eller havde modtaget stort hos patienter med patienter med Cyklisk lactonantibiotika, forventet firedoblet terapi foretrækkes også. Naturligvis har brugen af ​​tinktur -firedoblingsterapi en større sandsynlighed for bivirkninger, såsom kvalme, diarré, mavesmerter, melena, svimmelhed, hovedpine, metallisk smag osv. Relativt let at opnå og har en højere udryddelsesgrad kan bruges som en afhjælpende behandling. Det er værd at promovere i klinikken.

1.2 SQT

SQT blev behandlet med PPI + amoxicillin i 5 dage og derefter behandlet med PPI + clarithromycin + metronidazol i 5 dage. SQT anbefales i øjeblikket som en førstelinjes udryddelsesbehandling for HP. En metaanalyse af seks randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er) i Korea baseret på SQT er 79,4% (ITT) og 86,4% (PP), og HQ-udryddelse af SQT er hastigheden højere end standard tredobbelt terapi, 95% CI: 1,403 ~ 2.209), kan mekanismen være, at den første 5D (eller 7D) bruger amoxicillin til at ødelægge Clarithromycin Efflux -kanalen på cellevæggen, hvilket gør effekten af ​​clarithromycin mere effektiv. SQT bruges ofte som et middel til svigt i standard tredobbelt terapi i udlandet. Undersøgelser har imidlertid vist, at udryddelsesgraden for tredobbelt terapi (82,8%) over forlænget tid (14D) er højere end for klassisk sekventiel terapi (76,5%). En undersøgelse fandt også, at der ikke var nogen signifikant forskel i HP -udryddelsesgrad mellem SQT og standard tredobbelt terapi, som kan være relateret til en højere hastighed af clarithromycinresistens. SQT har et længere behandlingsforløb, hvilket kan reducere patientens overholdelse og ikke er egnet til områder med høj resistens over for clarithromycin, så SQT kan overvejes, når kontraindikationer til tinkturbrug.

1.3 ledsagerterapi

Ledsagende terapi er PPI kombineret med amoxicillin, metronidazol og clarithromycin. En metaanalyse viste, at udryddelsesgraden var højere end standard tredobbelt terapi. En anden metaanalyse fandt også, at udryddelsesgraden (90%) var signifikant højere end for standard tredobbelt terapi (78%). Maastricht IV -konsensus antyder, at SQT- eller samtidig terapi kan bruges i fravær af forventigere, og udryddelsesgraden for de to terapier er ens. I områder, hvor clarithromycin er resistent over for metronidazol, er det imidlertid mere fordelagtigt med samtidig terapi. Fordi den ledsagende terapi består af tre slags antibiotika, reduceres valget af antibiotika imidlertid efter behandlingssvigt, så det anbefales ikke som den første behandlingsplan undtagen for områder, hvor clarithromycin og metronidazol er resistente. Mest anvendt i områder med lav resistens over for clarithromycin og metronidazol.

1,4 høj dosisbehandling

Undersøgelser har fundet, at forøgelse af dosis og/eller hyppigheden af ​​administration af PPI og amoxicillin er større end 90%. Den bakteriedræbende virkning af amoxicillin på HP betragtes som tidsafhængig, og det er derfor mere effektivt at øge administrationens hyppighed. For det andet, når pH i maven opretholdes mellem 3 og 6, kan replikationen inhiberes effektivt. Når pH i maven overstiger 6, vil HP ikke længere replikere og er følsom over for amoxicillin. Ren et al udførte randomiserede kontrollerede forsøg hos 117 patienter med HP-positive patienter. Højdosisgruppen fik amoxicillin 1G, TID og Rabeprazol 20 mg, BID, og ​​kontrolgruppen fik amoxicillin 1G, TID og Rabeprazol. 10 mg, bud, efter 2 ugers behandling, var HP -udryddelsesgraden for høj dosisgruppe 89,8% (ITT), 93,0% (PP), signifikant højere end kontrolgruppen: 75,9% (ITT), 80,0% (PP),, P <0,05. En undersøgelse fra De Forenede Stater viste, at anvendelse af esomeprazol 40 mg, LD + amoxicillin 750 mg, 3 dage, ITT = 72,2% efter 14 dages behandling, PP = 74,2%. Franceschi et al. Retrospektivt analyseret tre behandlinger: 1 Standard tredobbelt terapi: Lansoola 30 mg, BID, Clarithromycin 500 mg, BID, Amoxicillin 1000 mg, BID, 7D; 2 højdosisbehandling: lansuo carbazol 30 mg, bud, clarithromycin 500 mg, bud, amoxicillin 1000 mg, tid, behandlingsforløbet er 7d; 3SQT: lansoprazol 30 mg, bud + amoxicillin 1000 mg, budbehandling i 5D, lansoprazol 30 mg bud, karat 500 mg BID og tinidazol 500 mg bud blev behandlet i 5 dage. Udragningsgraden for de tre behandlingsregimer var: 55%, 75%og 73%. Forskellen mellem højdosisbehandling og standard tredobbelt terapi var statistisk signifikant, og forskellen blev sammenlignet med SQT. Ikke statistisk signifikant. Naturligvis har undersøgelser vist, at højdosis omeprazol og amoxicillinbehandling ikke effektivt forbedrede udryddelsesgraden, sandsynligvis på grund af CYP2C19-genotypen. De fleste PPI'er metaboliseres af CYP2C19 -enzymet, så styrken af ​​CYP2C19 -genmetabolitten kan påvirke metabolismen af ​​PPI. Esomeprazol metaboliseres hovedsageligt af cytochrome P450 3 A4 -enzym, hvilket til en vis grad kan reducere påvirkningen af ​​CYP2C19 -genet. Derudover anbefales amoxicillin, rifampicin, furazolidon, levofloxacin, at amoxicillin, rifampicin, furazolidon, levofloxacin som et højdosis behandlingsalternativ.

Kombineret mikrobiel forberedelse

Tilføjelse af mikrobielle økologiske midler (MEA) til standardterapi kan reducere bivirkninger, men det er stadig kontroversielt, om HP -udryddelsesgrad kan øges. En metaanalyse fandt, at den tredobbelte terapi af B. sphaeroides kombineret med tredobbelt terapi alene øgede HP-udryddelsesfrekvensen (4 randomiserede kontrollerede forsøg, n = 915, RR = L.13, 95% CI: 1.05) ~ 1.21), reducerer også også Bivirkninger inklusive diarré. Zhao Baomin et al. viste også, at kombinationen af ​​probiotika kan forbedre udryddelsesgraden markant, selv efter at have forkortet behandlingsforløbet, er der stadig en høj udryddelsesgrad. En undersøgelse af 85 patienter med HP-positive patienter blev randomiseret i 4 grupper af Lactobacillus 20 mg BID, Clarithromycin 500 mg BID og Tinidazol 500 mg BID. , B. cerevisiae, Lactobacillus kombineret med bifidobacteria, placebo i 1 uge, udfyld et spørgeskema om symptomforskning hver uge i 4 uger, 5 til 7 uger senere for at kontrollere infektionen, undersøgelsen fandt: Probiotikgruppe og komfort, der var ingen væsentlig markant Forskellen i udryddelsesgraden mellem grupperne, men alle de probiotiske grupper var mere fordelagtige til at forhindre bivirkninger end kontrolgruppen, og der var ingen signifikant forskel i forekomsten af ​​bivirkninger blandt de probiotiske grupper. Den mekanisme, hvormed probiotika udrydder HP, er stadig uklar og kan hæmme eller inaktivere med konkurrencedygtige adhæsionssteder og forskellige stoffer, såsom organiske syrer og bakteriopeptider. Nogle undersøgelser har imidlertid fundet, at kombinationen af ​​probiotika ikke forbedrer udryddelsesgraden, hvilket kun kan være relateret til den ekstra effekt af probiotika, når antibiotika er relativt ineffektiv. Der er stadig et godt forskningsrum i fælles probiotika, og der er behov for yderligere forskning på typer, behandlingskurser, indikationer og tidspunkt for probiotiske præparater.

Faktorer, der påvirker HP -udryddelsesgrad

Flere faktorer, der påvirker HP -udryddelse, inkluderer antibiotikaresistens, geografisk region, patientalder, rygestatus, overholdelse, behandlingstid, bakterietæthed, kronisk atrofisk gastritis, gastrisk syrekoncentration, individuel respons på PPI og CYP2C19 -genpolymorfisme. Tilstedeværelsen. Undersøgelser har rapporteret, at i univariat analyse, alder, boligområde, medicin, gastrointestinal sygdom, komorbiditet, udryddelseshistorie, PPI, behandlingsforløb og behandlingsadhæsion er forbundet med udryddelsesrater. Derudover kan nogle potentielle kroniske sygdomme, såsom diabetes, hypertension, kronisk nyresygdom, kronisk leversygdom og kronisk lungesygdom også være relateret til udryddelseshastigheden for HP. Resultaterne af den aktuelle undersøgelse er imidlertid ikke de samme, og der er behov for yderligere store undersøgelser.