Helicobacter pylori (Hp) er en af de mest almindelige infektionssygdomme hos mennesker. Det er en risikofaktor for mange sygdomme, såsom mavesår, kronisk gastritis, gastrisk adenocarcinom og endda mucosa-associeret lymfoidt vævslymfom (MALT) lymfom. Undersøgelser har vist, at udryddelse af Hp kan reducere risikoen for mavekræft, øge helbredelsesraten for mavesår og i øjeblikket skal kombineres med lægemidler, der direkte kan udrydde Hp. Der findes en række kliniske udryddelsesmuligheder: førstelinjebehandling af infektion omfatter standard trippelbehandling, ekspektorant firedobbelt behandling, sekventiel behandling og samtidig behandling. I 2007 kombinerede American College of Gastroenterology trippelbehandling med clarithromycin som førstelinjebehandling til udryddelse af personer, der ikke havde fået clarithromycin og ikke havde penicillinallergi. I de seneste årtier har udryddelsesraten for standard trippelbehandling dog været ≤80 % i de fleste lande. I Canada er resistensraten for clarithromycin steget fra 1 % i 1990 til 11 % i 2003. Blandt de behandlede individer blev det endda rapporteret, at lægemiddelresistensraten oversteg 60 %. Clarithromycinresistens kan være hovedårsagen til manglende udryddelse. Maastricht IV-konsensusrapport viser, at i områder med høj resistens over for clarithromycin (resistensrate over 15 % til 20 %) erstattes standard trippelbehandling med firedobbelt eller sekventiel behandling med slimløsende middel og/eller intet sputum, mens firedobbelt behandling også kan bruges som førstelinjebehandling i områder med lav resistens over for mycin. Ud over ovenstående metoder er høje doser af PPI plus amoxicillin eller alternative antibiotika såsom rifampicin, furazolidon og levofloxacin også blevet foreslået som en alternativ førstelinjebehandling.

Forbedring af standard tripelterapi

1.1 Firedobbelt terapi

Efterhånden som udryddelsesraten for standard triple terapi falder, har kvadroppel terapi som et middel en høj udryddelsesrate. Shaikh et al. behandlede 175 patienter med Hp-infektion ved hjælp af per-protokol (PP) analyse og intention. Resultaterne af intention-to-treat (ITT) analysen evaluerede udryddelsesraten for standard triple terapi: PP = 66% (49/74, 95% CI: 55-76), ITT = 62% (49/79, 95% CI: 51-72); kvadroppel terapi har en højere udryddelsesrate: PP = 91% (102/112, 95% CI: 84-95), ITT = 84%: (102/121, 95% CI: 77 ~ 90). Selvom succesraten for Hp-udryddelse blev reduceret efter hver mislykket behandling, viste den kvadroppel behandling med tinktur sig at have en høj udryddelsesrate (95%) som et middel efter standard triple terapis fiasko. En anden undersøgelse nåede også en lignende konklusion: efter at standard triple-terapi og levofloxacin triple-terapi ikke virkede, var eradikationsraten for barium firedobbelt terapi henholdsvis 67% og 65% for dem, der var allergiske over for penicillin eller havde fået store doser af cykliske laktonantibiotika, foretrækkes ekspektorant firedobbelt terapi også. Brugen af tinktur firedobbelt terapi har naturligvis en højere sandsynlighed for bivirkninger, såsom kvalme, diarré, mavesmerter, melena, svimmelhed, hovedpine, metallisk smag osv., men fordi ekspektorant er meget udbredt i Kina, er det relativt let at få fat i, og det har en højere eradikationsrate, der kan bruges som en afhjælpende behandling. Det er værd at promovere i klinikken.

1,2 kvadratfod

SQT blev behandlet med PPI + amoxicillin i 5 dage, derefter behandlet med PPI + clarithromycin + metronidazol i 5 dage. SQT anbefales i øjeblikket som førstelinjebehandling mod Hp. En metaanalyse af seks randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er) i Korea baseret på SQT er 79,4% (ITT) og 86,4% (PP), og HQ-udryddelse af SQT er højere end standard triple-terapi, 95% CI: 1,403 ~ 2,209). Mekanismen kan være, at de første 5 dage (eller 7 dage) bruger amoxicillin til at ødelægge clarithromycin-effluxkanalen på cellevæggen, hvilket gør effekten af clarithromycin mere effektiv. SQT bruges ofte som et middel mod fiasko af standard triple-terapi i udlandet. Undersøgelser har imidlertid vist, at udryddelse af triple-terapi (82,8%) over længere tid (14 dage) er højere end ved klassisk sekventiel terapi (76,5%). Et studie viste også, at der ikke var nogen signifikant forskel i Hp-udryddelsesrater mellem SQT og standard tripelterapi, hvilket kan være relateret til en højere forekomst af clarithromycinresistens. SQT har et længere behandlingsforløb, hvilket kan reducere patientcompliance og er ikke egnet til områder med høj resistens over for clarithromycin, så SQT kan overvejes, når der er kontraindikationer for brug af tinktur.

1.3 Ledsagende terapi

Ledsagende behandling er PPI kombineret med amoxicillin, metronidazol og clarithromycin. En metaanalyse viste, at eradikationsraten var højere end ved standard trippelbehandling. En anden metaanalyse viste også, at eradikationsraten (90%) var signifikant højere end ved standard trippelbehandling (78%). Maastricht IV-konsensus antyder, at SQT eller samtidig behandling kan anvendes i fravær af slimløsende midler, og eradikationsraterne for de to behandlinger er ens. I områder, hvor clarithromycin er resistent over for metronidazol, er det dog mere fordelagtigt med samtidig behandling. Da den ledsagende behandling består af tre slags antibiotika, vil valget af antibiotika dog blive reduceret efter behandlingssvigt, så det anbefales ikke som den første behandlingsplan undtagen i områder, hvor clarithromycin og metronidazol er resistente. Anvendes mest i områder med lav resistens over for clarithromycin og metronidazol.

1.4 højdosisbehandling

Studier har vist, at en forøgelse af dosis og/eller hyppigheden af administration af PPI og amoxicillin er større end 90%. Amoxicillins bakteriedræbende effekt på Hp anses for at være tidsafhængig, og derfor er det mere effektivt at øge administrationshyppigheden. For det andet, når pH-værdien i maven holdes mellem 3 og 6, kan replikationen hæmmes effektivt. Når pH-værdien i maven overstiger 6, vil Hp ikke længere replikere og er følsom over for amoxicillin. Ren et al. udførte randomiserede kontrollerede forsøg med 117 patienter med Hp-positive patienter. Højdosisgruppen fik amoxicillin 1 g, tre gange dagligt og rabeprazol 20 mg, to gange dagligt, og kontrolgruppen fik amoxicillin 1 g, tre gange dagligt og rabeprazol. 10 mg, to gange dagligt, efter 2 ugers behandling var Hp-udryddelsesraten i højdosisgruppen 89,8 % (ITT), 93,0 % (PP), signifikant højere end kontrolgruppen: 75,9 % (ITT), 80,0 % (PP), P <0,05. Et studie fra USA viste, at ved brug af esomeprazol 40 mg, ld + amoxicillin 750 mg, 3 dage, var ITT = 72,2 % efter 14 dages behandling, PP = 74,2 %. Franceschi et al. analyserede retrospektivt tre behandlinger: 1 standard tripelterapi: lansoola 30 mg, to gange dagligt, clarithromycin 500 mg, to gange dagligt, amoxicillin 1000 mg, to gange dagligt, 7 dage; 2 højdosisbehandling: Lansoprazol 30 mg to gange dagligt, clarithromycin 500 mg to gange dagligt, amoxicillin 1000 mg tre gange dagligt, behandlingsforløbet er 7 dage; 3SQT: lansoprazol 30 mg to gange dagligt + amoxicillin 1000 mg, to gange dagligt behandling i 5 dage, lansoprazol 30 mg to gange dagligt, karat. 500 mg to gange dagligt og tinidazol 500 mg to gange dagligt blev behandlet i 5 dage. Eradikationsraterne for de tre behandlingsregimer var: 55 %, 75 % og 73 %. Forskellen mellem højdosisbehandling og standard tripelbehandling var statistisk signifikant, og forskellen blev sammenlignet med SQT. Ikke statistisk signifikant. Undersøgelser har naturligvis vist, at højdosis-omeprazol- og amoxicillinbehandling ikke effektivt forbedrede eradikationsraterne, sandsynligvis på grund af CYP2C19-genotypen. De fleste PPI'er metaboliseres af CYP2C19-enzymet, så styrken af CYP2C19-genmetabolitten kan påvirke PPI's metabolisme. Esomeprazol metaboliseres hovedsageligt af cytochrom P450 3 A4-enzymet, hvilket kan reducere indflydelsen af CYP2C19-genet i et vist omfang. Derudover anbefales amoxicillin, rifampicin, furazolidon og levofloxacin, udover PPI, også som et alternativ til højdosisbehandling.

Kombineret mikrobiel præparation

Tilføjelse af mikrobielle økologiske stoffer (MEA) til standardbehandling kan reducere bivirkninger, men det er stadig kontroversielt, om Hp-udryddelsesraten kan øges. En metaanalyse viste, at triple-terapi med B. sphaeroides kombineret med triple-terapi alene øgede Hp-udryddelsesraten (4 randomiserede kontrollerede forsøg, n=915, RR=1,13, 95% CI: 1,05) ~1,21), og også reducerede bivirkninger, herunder diarré. Zhao Baomin et al. viste også, at kombinationen af probiotika kan forbedre udryddelsesraten betydeligt, og at selv efter en forkortelse af behandlingsforløbet stadig er der en høj udryddelsesrate. Et studie med 85 patienter med Hp-positive patienter blev randomiseret til 4 grupper: Lactobacillus 20 mg to gange dagligt, clarithromycin 500 mg to gange dagligt og tinidazol 500 mg to gange dagligt. , B. cerevisiae, Lactobacillus kombineret med bifidobakterier, placebo i 1 uge, udfyld et spørgeskema om symptomundersøgelse hver uge i 4 uger, 5 til 7 uger senere for at kontrollere infektionen, fandt undersøgelsen: probiotikagruppe og komfort Der var ingen signifikant forskel i udryddelsesraten mellem grupperne, men alle probiotikagrupperne var mere fordelagtige til at forebygge bivirkninger end kontrolgruppen, og der var ingen signifikant forskel i forekomsten af bivirkninger blandt probiotikagrupperne. Mekanismen, hvormed probiotika udrydder Hp, er stadig uklar og kan hæmme eller inaktivere med konkurrerende adhæsionssteder og forskellige stoffer såsom organiske syrer og bakteriopeptider. Nogle undersøgelser har dog vist, at kombinationen af probiotika ikke forbedrer udryddelsesraten, hvilket kan være relateret til den ekstra effekt af probiotika kun når antibiotika er relativt ineffektive. Der er stadig et stort forskningsrum inden for fælles probiotika, og yderligere forskning er nødvendig om typer, behandlingsforløb, indikationer og timing af probiotiske præparater.

Faktorer der påvirker Hp-udryddelsesraten

Flere faktorer, der påvirker udryddelse af Hp, omfatter antibiotikaresistens, geografisk region, patientens alder, rygestatus, compliance, behandlingstid, bakterietæthed, kronisk atrofisk gastritis, mavesyrekoncentration, individuelt respons på PPI og CYP2C19-genpolymorfi. Tilstedeværelsen af. Studier har vist, at alder, bopælsområde, medicinering, gastrointestinal sygdom, komorbiditet, eradikationshistorik, PPI, behandlingsforløb og behandlingsadhærens er forbundet med eradikationsrater i univariat analyse. Derudover kan nogle potentielle kroniske sygdomme, såsom diabetes, hypertension, kronisk nyresygdom, kronisk leversygdom og kronisk lungesygdom, også være relateret til eradikationsraten for Hp. Resultaterne af den aktuelle undersøgelse er dog ikke de samme, og yderligere storstilede undersøgelser er nødvendige.