Helicobacter pylori (Hp), un o'r clefydau heintus mwyaf cyffredin mewn bodau dynol. Mae'n ffactor risg ar gyfer llawer o glefydau, fel wlser gastrig, gastritis cronig, adenocarsinoma gastrig, a hyd yn oed lymffoma meinwe lymffoid sy'n gysylltiedig â mwcosa (MALT). Mae astudiaethau wedi dangos y gall dileu Hp leihau'r risg o ganser gastrig, cynyddu cyfradd gwella wlserau, ac ar hyn o bryd mae angen ei gyfuno â chyffuriau i ddileu Hp yn uniongyrchol. Mae amrywiaeth o opsiynau dileu clinigol ar gael: mae triniaeth rheng flaen ar gyfer haint yn cynnwys therapi triphlyg safonol, therapi pedwarplyg expectorant, therapi dilyniannol, a therapi cydredol. Yn 2007, cyfunodd Coleg Gastroenteroleg America therapi triphlyg â clarithromycin fel therapi rheng flaen ar gyfer dileu pobl nad oeddent wedi derbyn clarithromycin ac nad oedd ganddynt alergedd i benisilin. Fodd bynnag, yn ystod y degawdau diwethaf, mae cyfradd dileu therapi triphlyg safonol wedi bod yn ≤80% yn y rhan fwyaf o wledydd. Yng Nghanada, mae cyfradd ymwrthedd clarithromycin wedi cynyddu o 1% ym 1990 i 11% yn 2003. Ymhlith yr unigolion a gafodd driniaeth, adroddwyd hyd yn oed bod y gyfradd ymwrthedd i gyffuriau yn fwy na 60%. Gall ymwrthedd clarithromycin fod yn brif achos methiant dileu. Mae adroddiad consensws Maastricht IV mewn ardaloedd â gwrthiant uchel i clarithromycin (cyfradd ymwrthedd dros 15% i 20%), gan ddisodli therapi triphlyg safonol â therapi pedwarplyg neu ddilyniannol gydag exectorant a/neu ddim crachboer, tra gellir defnyddio therapi pedwarplyg carat hefyd fel therapi llinell gyntaf mewn ardaloedd â gwrthiant isel i mycin. Yn ogystal â'r dulliau uchod, awgrymwyd dosau uchel o PPI ynghyd ag amoxicillin neu wrthfiotigau amgen fel rifampicin, furazolidone, levofloxacin fel triniaeth llinell gyntaf amgen hefyd.

Gwella therapi triphlyg safonol

1.1 Therapi pedairplyg

Wrth i gyfradd dileu therapi triphlyg safonol ostwng, fel meddyginiaeth, mae gan therapi pedwarplyg gyfradd dileu uchel. Triniodd Shaikh et al. 175 o gleifion â haint Hp, gan ddefnyddio dadansoddiad fesul protocol (PP) a bwriad. Gwerthusodd canlyniadau'r dadansoddiad bwriad i drin (ITT) gyfradd dileu'r therapi triphlyg safonol: PP=66% (49/74, CI 95%: 55-76), ITT=62% (49/79, CI 95%: 51-72); mae gan therapi pedwarplyg gyfradd dileu uwch: PP = 91% (102/112, CI 95%: 84-95), ITT = 84%: (102/121, CI 95%: 77 ~ 90). Er bod cyfradd llwyddiant dileu Hp wedi'i lleihau ar ôl pob triniaeth aflwyddiannus, profodd y driniaeth bedairplyg o drwyth i fod â chyfradd dileu uchel (95%) fel meddyginiaeth ar ôl methiant therapi triphlyg safonol. Daeth astudiaeth arall i gasgliad tebyg hefyd: ar ôl methiant therapi triphlyg safonol a therapi triphlyg levofloxacin, roedd cyfradd dileu therapi pedwarplyg bariwm yn 67% a 65%, yn y drefn honno, i'r rhai oedd ag alergedd i benisilin neu a oedd wedi derbyn llawer iawn o wrthfiotigau lacton cylchol, mae therapi pedwarplyg expectorant hefyd yn cael ei ffafrio. Wrth gwrs, mae defnyddio therapi pedwarplyg trwyth yn golygu mwy o ddigwyddiadau niweidiol, fel cyfog, dolur rhydd, poen yn yr abdomen, melena, pendro, cur pen, blas metelaidd, ac ati, ond oherwydd bod yr expectorant yn cael ei ddefnyddio'n helaeth yn Tsieina, mae'n gymharol hawdd ei gael, a gellir defnyddio cyfradd dileu uwch fel triniaeth adferol. Mae'n werth ei hyrwyddo yn y clinig.

1.2 SQT

Cafodd SQT ei drin â PPI + amoxicillin am 5 diwrnod, yna ei drin â PPI + clarithromycin + metronidazole am 5 diwrnod. Argymhellir SQT ar hyn o bryd fel therapi dileu llinell gyntaf ar gyfer Hp. Mae meta-ddadansoddiad o chwe threial rheoledig ar hap (RCTs) yng Nghorea yn seiliedig ar SQT yn 79.4% (ITT) ac 86.4% (PP), ac mae dileu SQT HQ yn uwch na'r therapi triphlyg safonol, CI 95%: 1.403 ~ 2.209), efallai mai'r mecanwaith yw bod y 5d (neu 7d) cyntaf yn defnyddio amoxicillin i ddinistrio sianel all-lif clarithromycin ar wal y gell, gan wneud effaith clarithromycin yn fwy effeithiol. Defnyddir SQT yn aml fel meddyginiaeth ar gyfer methiant therapi triphlyg safonol dramor. Fodd bynnag, mae astudiaethau wedi dangos bod y gyfradd dileu therapi triphlyg (82.8%) dros amser estynedig (14d) yn uwch na chyfradd therapi dilyniannol clasurol (76.5%). Canfu un astudiaeth hefyd nad oedd gwahaniaeth sylweddol yng nghyfraddau dileu Hp rhwng SQT a therapi triphlyg safonol, a allai fod yn gysylltiedig â chyfradd uwch o wrthwynebiad i clarithromycin. Mae gan SQT gwrs triniaeth hirach, a all leihau cydymffurfiaeth cleifion ac nid yw'n addas ar gyfer ardaloedd sydd â gwrthiant uchel i clarithromycin, felly gellir ystyried SQT pan fo gwrtharwyddion ar gyfer defnyddio trwyth.

1.3 Therapi cydymaith

Y driniaeth gyfatebol yw PPI ynghyd ag amoxicillin, metronidazole a clarithromycin. Dangosodd meta-dadansoddiad fod y gyfradd dileu yn uwch na'r driniaeth driphlyg safonol. Canfu meta-dadansoddiad arall hefyd fod y gyfradd dileu (90%) yn sylweddol uwch na chyfradd y driniaeth driphlyg safonol (78%). Mae Consensws Maastricht IV yn awgrymu y gellir defnyddio SQT neu therapi cydredol yn absenoldeb disgwyddyddion, ac mae cyfraddau dileu'r ddau therapi yn debyg. Fodd bynnag, mewn ardaloedd lle mae clarithromycin yn gwrthsefyll metronidazole, mae'n fwy manteisiol gyda therapi cydredol. Fodd bynnag, oherwydd bod y therapi cydredol yn cynnwys tri math o wrthfiotigau, bydd y dewis o wrthfiotigau yn cael ei leihau ar ôl i'r driniaeth fethu, felly ni argymhellir fel y cynllun triniaeth cyntaf ac eithrio ardaloedd lle mae clarithromycin a metronidazole yn gwrthsefyll. Fe'i defnyddir yn bennaf mewn ardaloedd â gwrthsefyll isel i clarithromycin a metronidazole.

1.4 therapi dos uchel

Mae astudiaethau wedi canfod bod cynyddu'r dos a/neu amlder gweinyddu PPI ac amoxicillin yn fwy na 90%. Ystyrir bod effaith bactericidal amoxicillin ar Hp yn ddibynnol ar amser, ac felly, mae'n fwy effeithiol cynyddu amlder y gweinyddu. Yn ail, pan gynhelir y pH yn y stumog rhwng 3 a 6, gellir atal yr atgynhyrchu yn effeithiol. Pan fydd y pH yn y stumog yn fwy na 6, ni fydd Hp yn atgynhyrchu mwyach ac mae'n sensitif i amoxicillin. Cynhaliodd Ren et al dreialon rheoledig ar hap mewn 117 o gleifion â chleifion Hp-positif. Rhoddwyd amoxicillin 1g, tid a rabeprazole 20mg, bid, i'r grŵp dos uchel, a rhoddwyd amoxicillin 1g, tid a rabeprazole i'r grŵp rheoli. 10mg, ddwywaith, ar ôl pythefnos o driniaeth, roedd cyfradd dileu Hp y grŵp dos uchel yn 89.8% (ITT), 93.0% (PP), sy'n sylweddol uwch na'r grŵp rheoli: 75.9% (ITT), 80.0% (PP), P <0.05. Dangosodd astudiaeth o'r Unol Daleithiau, wrth ddefnyddio esomeprazole 40 mg, ld + amoxicillin 750 mg, 3 diwrnod, ITT = 72.2% ar ôl 14 diwrnod o driniaeth, PP = 74.2%. Dadansoddodd Franceschi et al. dair triniaeth yn ôl-weithredol: 1 therapi triphlyg safonol: lansoola 30mg, ddwywaith, clarithromycin 500mg, ddwywaith, amoxicillin 1000mg, ddwywaith, 7d; 2 therapi dos uchel: Lansuo Carbazole 30mg, ddwywaith y dydd, clarithromycin 500mg, ddwywaith y dydd, amoxicillin 1000mg, tri diwrnod, cwrs y driniaeth yw 7 diwrnod; 3SQT: lansoprazole 30mg, ddwywaith y dydd + amoxicillin 1000mg, triniaeth ddwywaith y dydd am 5 diwrnod, lansoprazole 30mg ddwywaith y dydd, carat Cafodd y 500mg ddwywaith y dydd a'r tinidazole 500mg ddwywaith y dydd eu trin am 5 diwrnod. Cyfraddau dileu'r tair cyfundrefn driniaeth oedd: 55%, 75%, a 73%. Roedd y gwahaniaeth rhwng therapi dos uchel a therapi triphlyg safonol yn ystadegol arwyddocaol, a chymharwyd y gwahaniaeth ag SQT. Nid oedd yn ystadegol arwyddocaol. Wrth gwrs, mae astudiaethau wedi dangos nad oedd therapi omeprazole ac amoxicillin dos uchel yn gwella cyfraddau dileu yn effeithiol, mae'n debyg oherwydd y genoteip CYP2C19. Mae'r rhan fwyaf o PPIs yn cael eu metaboleiddio gan yr ensym CYP2C19, felly gall cryfder metabolyn y genyn CYP2C19 effeithio ar fetaboledd PPI. Mae esomeprazole yn cael ei fetaboleiddio'n bennaf gan yr ensym cytochrome P450 3 A4, a all leihau dylanwad y genyn CYP2C19 i ryw raddau. Yn ogystal â PPI, argymhellir amoxicillin, rifampicin, furazolidone, levofloxacin, hefyd fel dewis arall ar gyfer triniaeth dos uchel.

Paratoi microbaidd cyfunol

Gall ychwanegu asiantau ecolegol microbaidd (MEA) at therapi safonol leihau adweithiau niweidiol, ond mae'n dal i fod yn ddadleuol a ellir cynyddu cyfradd dileu Hp. Canfu meta-dadansoddiad fod y therapi triphlyg o B. sphaeroides ynghyd â therapi triphlyg yn unig wedi cynyddu cyfradd dileu Hp (4 treial rheoledig ar hap, n=915, RR=1.13, 95% CI: 1.05) ~1.21), a hefyd yn lleihau adweithiau niweidiol gan gynnwys dolur rhydd. Dangosodd Zhao Baomin et al. hefyd y gall y cyfuniad o brobiotegau wella'r gyfradd ddileu yn sylweddol, hyd yn oed ar ôl byrhau cwrs y driniaeth, mae cyfradd dileu uchel o hyd. Rhannwyd astudiaeth o 85 o gleifion â chleifion Hp-positif ar hap i 4 grŵp o Lactobacillus 20 mg ddwywaith, clarithromycin 500 mg ddwywaith, a tinidazole 500 mg ddwywaith. , B. cerevisiae, Lactobacillus wedi'i gyfuno â bifidobacteria, plasebo am 1 wythnos, llenwch holiadur ar ymchwil symptomau bob wythnos am 4 wythnos, 5 i 7 wythnos yn ddiweddarach i wirio'r haint, canfu'r astudiaeth: grŵp probiotegau a chysur Nid oedd gwahaniaeth sylweddol yn y gyfradd dileu rhwng y grwpiau, ond roedd yr holl grwpiau probiotig yn fwy manteisiol wrth atal adweithiau niweidiol na'r grŵp rheoli, ac nid oedd gwahaniaeth sylweddol yn nifer yr adweithiau niweidiol ymhlith y grwpiau probiotig. Mae'r mecanwaith y mae probiotegau yn dileu Hp yn dal yn aneglur, a gall atal neu ddadactifadu gyda safleoedd adlyniad cystadleuol ac amrywiol sylweddau fel asidau organig a bacteriopeptidau. Fodd bynnag, mae rhai astudiaethau wedi canfod nad yw'r cyfuniad o probiotegau yn gwella'r gyfradd dileu, a all fod yn gysylltiedig ag effaith ychwanegol probiotegau dim ond pan fydd gwrthfiotigau'n gymharol aneffeithiol. Mae lle ymchwil mawr o hyd yn y probiotegau ar y cyd, ac mae angen ymchwil pellach ar y mathau, cyrsiau triniaeth, arwyddion ac amseriad paratoadau probiotig.

Ffactorau sy'n effeithio ar gyfradd dileu Hp

Mae sawl ffactor sy'n effeithio ar ddileu Hp yn cynnwys ymwrthedd i wrthfiotigau, rhanbarth daearyddol, oedran y claf, statws ysmygu, cydymffurfiaeth, amser triniaeth, dwysedd bacteriol, gastritis atroffig cronig, crynodiad asid gastrig, ymateb unigol i PPI, a pholymorffedd y genyn CYP2C19. Presenoldeb. Mae astudiaethau wedi nodi, mewn dadansoddiad un newidyn, fod oedran, ardal breswyl, meddyginiaeth, clefyd gastroberfeddol, cyd-morbidrwydd, hanes dileu, PPI, cwrs triniaeth, a chydymffurfiaeth â thriniaeth yn gysylltiedig â chyfraddau dileu. Yn ogystal, gall rhai clefydau cronig posibl, fel diabetes, gorbwysedd, clefyd cronig yr arennau, clefyd cronig yr afu, a chlefyd cronig yr ysgyfaint hefyd fod yn gysylltiedig â chyfradd dileu Hp. Fodd bynnag, nid yw canlyniadau'r astudiaeth gyfredol yr un peth, ac mae angen astudiaethau pellach ar raddfa fawr.