Helicobacter pylori (Hp), un o'r clefydau heintus mwyaf cyffredin mewn pobl. Mae'n ffactor risg ar gyfer llawer o afiechydon, megis wlser gastrig, gastritis cronig, adenocarcinoma gastrig, a hyd yn oed lymffoma meinwe lymffoid sy'n gysylltiedig â mwcosa (MALT). Mae astudiaethau wedi dangos y gall dileu Hp leihau'r risg o ganser gastrig, cynyddu cyfradd gwella wlserau, ac ar hyn o bryd mae angen eu cyfuno â chyffuriau a all ddileu Hp yn uniongyrchol. Mae amrywiaeth o opsiynau dileu clinigol ar gael: mae triniaeth rheng flaen ar gyfer haint yn cynnwys therapi triphlyg safonol, therapi pedwarplyg disgwyliad, therapi dilyniannol, a therapi cydredol. Yn 2007, cyfunodd Coleg Gastroenteroleg America therapi triphlyg â clarithromycin fel therapi llinell gyntaf ar gyfer dileu pobl nad oeddent wedi derbyn clarithromycin ac nad oedd ganddynt alergedd penisilin. Fodd bynnag, yn ystod y degawdau diwethaf, mae cyfradd dileu therapi triphlyg safonol wedi bod yn ≤80% yn y rhan fwyaf o wledydd. Yng Nghanada, mae cyfradd ymwrthedd clarithromycin wedi cynyddu o 1% ym 1990 i 11% yn 2003. Ymhlith yr unigolion a gafodd eu trin, adroddwyd bod y gyfradd ymwrthedd i gyffuriau hyd yn oed yn fwy na 60%. Efallai mai ymwrthedd Clarithromycin yw prif achos methiant dileu. Adroddiad consensws Maastricht IV mewn ardaloedd sydd ag ymwrthedd uchel i clarithromycin (cyfradd ymwrthedd dros 15% i 20%), gan ddisodli therapi triphlyg safonol gyda therapi pedwarplyg neu ddilyniannol gyda expectorant a / neu ddim crachboer, tra gellir defnyddio therapi pedwarplyg carat hefyd fel y cyntaf therapi llinell mewn ardaloedd ag ymwrthedd isel i mycin. Yn ogystal â'r dulliau uchod, mae dosau uchel o PPI ac amoxicillin neu wrthfiotigau amgen fel rifampicin, furazolidone, levofloxacin hefyd wedi'u hawgrymu fel triniaeth rheng flaen amgen.

Gwella therapi triphlyg safonol

1.1 Therapi pedwarplyg

Wrth i gyfradd ddileu therapi triphlyg safonol ostwng, fel meddyginiaeth, mae gan therapi pedwarplyg gyfradd ddileu uchel. Mae Shaikh et al. trin 175 o gleifion â haint Hp, gan ddefnyddio dadansoddiad a bwriad fesul protocol (PP). Roedd canlyniadau'r dadansoddiad bwriad i drin (HCA) yn gwerthuso cyfradd ddileu'r therapi triphlyg safonol: PP=66% (49/74, 95% CI: 55-76), ITT=62% (49/79, 95% CI: 51-72); mae gan therapi pedwarplyg gyfradd ddileu uwch: PP = 91% (102/112, 95% CI: 84-95), HCA = 84%: (102/121, 95% CI: 77 ~ 90). Er bod cyfradd llwyddiant dileu Hp wedi'i ostwng ar ôl pob triniaeth a fethwyd, profodd y driniaeth pedwarplyg o trwyth gyfradd ddileu uchel (95%) fel meddyginiaeth ar ôl methiant therapi triphlyg safonol. Daeth astudiaeth arall hefyd i gasgliad tebyg: ar ôl methiant therapi triphlyg safonol a therapi triphlyg levofloxacin, roedd cyfradd dileu therapi pedwarplyg bariwm yn 67% a 65%, yn y drefn honno, ar gyfer y rhai a oedd ag alergedd i benisilin neu a oedd wedi derbyn mawr Mewn cleifion â gwrthfiotigau lactone cylchol, therapi pedwarplyg expectorant hefyd yn well. Wrth gwrs, mae gan y defnydd o therapi pedwarplyg trwyth debygolrwydd uwch o ddigwyddiadau niweidiol, megis cyfog, dolur rhydd, poen yn yr abdomen, melena, pendro, cur pen, blas metelaidd, ac ati, ond oherwydd bod y expectorant yn cael ei ddefnyddio'n helaeth yn Tsieina, mae'n yn gymharol hawdd i'w chael, ac mae ganddo Gellir defnyddio cyfradd ddileu uwch fel triniaeth adferol. Mae'n werth hyrwyddo yn y clinig.

1.2 SQT

Cafodd SQT ei drin â PPI + amoxicillin am 5 diwrnod, yna ei drin â PPI + clarithromycin + metronidazole am 5 diwrnod. Argymhellir SQT ar hyn o bryd fel therapi dileu llinell gyntaf ar gyfer Hp. Meta-ddadansoddiad o chwe hap-dreial rheoledig (RCTs) yng Nghorea yn seiliedig ar SQT yw 79.4% (ITT) a 86.4% (PP), a dileu SQT yn y pencadlys Mae'r gyfradd yn uwch na'r therapi triphlyg safonol, 95% CI: 1.403 ~ 2.209), efallai mai'r mecanwaith yw bod y 5d cyntaf (neu 7d) yn defnyddio amoxicillin i ddinistrio'r sianel efflux clarithromycin ar y wal gell, gan wneud effaith clarithromycin yn fwy effeithiol. Defnyddir SQT yn aml fel ateb i fethiant therapi triphlyg safonol dramor. Fodd bynnag, mae astudiaethau wedi dangos bod y gyfradd ddileu therapi triphlyg (82.8%) dros amser estynedig (14d) yn uwch na chyfradd therapi dilyniannol clasurol (76.5%). Canfu un astudiaeth hefyd nad oedd unrhyw wahaniaeth arwyddocaol mewn cyfraddau dileu Hp rhwng SQT a therapi triphlyg safonol, a allai fod yn gysylltiedig â chyfradd uwch o ymwrthedd clarithromycin. Mae gan SQT gwrs hirach o driniaeth, a all leihau cydymffurfiad cleifion ac nid yw'n addas ar gyfer ardaloedd sydd â gwrthiant uchel i clarithromycin, felly gellir ystyried SQT wrth wrtharwyddion ar gyfer defnyddio trwyth.

1.3 Therapi cymar

Y therapi cysylltiedig yw PPI wedi'i gyfuno ag amoxicillin, metronidazole a clarithromycin. Dangosodd meta-ddadansoddiad fod y gyfradd ddileu yn uwch na'r therapi triphlyg safonol. Canfu meta-ddadansoddiad arall hefyd fod y gyfradd ddileu (90%) yn sylweddol uwch na chyfradd therapi triphlyg safonol (78%). Mae Consensws Maastricht IV yn awgrymu y gellir defnyddio SQT neu therapi cydredol yn absenoldeb expectorants, ac mae cyfraddau dileu'r ddau therapi yn debyg. Fodd bynnag, mewn ardaloedd lle mae clarithromycin yn gallu gwrthsefyll metronidazole, mae'n fwy manteisiol gyda therapi cydredol. Fodd bynnag, oherwydd bod y therapi sy'n cyd-fynd yn cynnwys tri math o wrthfiotigau, bydd y dewis o wrthfiotigau yn cael ei leihau ar ôl y methiant triniaeth, felly nid yw'n cael ei argymell fel y cynllun triniaeth cyntaf ac eithrio ardaloedd lle mae clarithromycin a metronidazole yn gwrthsefyll. Defnyddir yn bennaf mewn ardaloedd sydd ag ymwrthedd isel i clarithromycin a metronidazole.

1.4 therapi dos uchel

Mae astudiaethau wedi canfod bod cynyddu dos a/neu amlder gweinyddu PPI ac amoxicillin yn fwy na 90%. Ystyrir bod effaith bactericidal amoxicillin ar Hp yn dibynnu ar amser, ac felly, mae'n fwy effeithiol cynyddu amlder gweinyddu. Yn ail, pan gynhelir y pH yn y stumog rhwng 3 a 6, gellir atal y dyblygu yn effeithiol. Pan fydd y pH yn y stumog yn fwy na 6, ni fydd Hp bellach yn ailadrodd ac mae'n sensitif i amoxicillin. Cynhaliodd Ren et al hap-dreialon rheoledig mewn 117 o gleifion â chleifion Hp-positif. Rhoddwyd amoxicillin 1g i'r grŵp dos uchel, tid a rabeprazole 20mg, bid, a rhoddwyd amoxicillin 1g, tid a rabeprazole i'r grŵp rheoli. 10mg, bid, ar ôl 2 wythnos o driniaeth, cyfradd dileu Hp o grŵp dos uchel oedd 89.8% (ITT), 93.0% (PP), yn sylweddol uwch na'r grŵp rheoli: 75.9% (ITT), 80.0% (PP), P <0.05. Dangosodd astudiaeth o'r Unol Daleithiau fod defnyddio esomeprazole 40 mg, ld + amoxicillin 750 mg, 3 diwrnod, HCA = 72.2% ar ôl 14 diwrnod o driniaeth, PP = 74.2%. Roedd Franceschi et al. dadansoddi'n ôl-weithredol tair triniaeth: 1 therapi triphlyg safonol: lansoola 30mg, bid, clarithromycin 500mg, bid, amoxicillin 1000mg, bid, 7d; 2 therapi dos uchel: Lansuo Carbazole 30mg, bid, clarithromycin 500mg, bid, amoxicillin 1000mg, tid, cwrs y driniaeth yw 7d; 3SQT: lansoprazole 30mg, bid + amoxicillin 1000mg, triniaeth bid ar gyfer 5d, lansoprazole bid 30mg, carat Cafodd y cais 500mg a'r cais tinidazole 500mg eu trin am 5 diwrnod. Cyfraddau dileu'r tair trefn driniaeth oedd: 55%, 75%, a 73%. Roedd y gwahaniaeth rhwng therapi dos uchel a therapi triphlyg safonol yn ystadegol arwyddocaol, a chymharwyd y gwahaniaeth â SQT. Ddim yn ystadegol arwyddocaol. Wrth gwrs, mae astudiaethau wedi dangos nad oedd therapi dos uchel o omeprazole ac amoxicillin yn gwella cyfraddau dileu yn effeithiol, yn ôl pob tebyg oherwydd genoteip CYP2C19. Mae'r rhan fwyaf o PPI yn cael eu metaboli gan yr ensym CYP2C19, felly gall cryfder metabolyn genyn CYP2C19 effeithio ar metaboledd PPI. Mae Esomeprazole yn cael ei fetaboli'n bennaf gan ensym cytochrome P450 3 A4, a all leihau dylanwad genyn CYP2C19 i ryw raddau. Yn ogystal, yn ogystal â PPI, mae amoxicillin, rifampicin, furazolidone, levofloxacin, hefyd yn cael ei argymell fel dewis triniaeth dos uchel.

Paratoi microbaidd cyfunol

Gall ychwanegu asiantau ecolegol microbaidd (MEA) at therapi safonol leihau adweithiau niweidiol, ond mae'n dal i fod yn ddadleuol a ellir cynyddu cyfradd dileu Hp. Canfu meta-ddadansoddiad fod therapi triphlyg B. sphaeroides ynghyd â therapi triphlyg yn unig wedi cynyddu cyfradd dileu Hp (4 hap-dreial rheoledig, n=915, RR=l.13, 95% CI: 1.05) ~1.21), hefyd yn lleihau adweithiau niweidiol gan gynnwys dolur rhydd. Dywedodd Zhao Baomin et al. hefyd yn dangos y gall y cyfuniad o probiotegau wella'r gyfradd ddileu yn sylweddol, hyd yn oed ar ôl byrhau'r cwrs triniaeth, mae cyfradd ddileu uchel o hyd. Cafodd astudiaeth o 85 o gleifion â chleifion Hp-positif ei rhannu ar hap yn 4 grŵp o gais Lactobacillus 20 mg, cais clarithromycin 500 mg, a bid tinidazole 500 mg. , B. cerevisiae, Lactobacillus wedi'i gyfuno â bifidobacteria, placebo am 1 wythnos, llenwch holiadur ar ymchwil symptomau bob wythnos am 4 wythnos, 5 i 7 wythnos yn ddiweddarach i wirio'r haint, canfu'r astudiaeth: grŵp probiotegau a chysur Nid oedd unrhyw arwyddocaol gwahaniaeth yn y gyfradd ddileu rhwng y grwpiau, ond roedd yr holl grwpiau probiotig yn fwy manteisiol o ran atal adweithiau niweidiol na'r grŵp rheoli, ac nid oedd gwahaniaeth arwyddocaol yn nifer yr achosion o adweithiau niweidiol ymhlith y grwpiau probiotig. Mae'r mecanwaith y mae probiotegau yn dileu Hp yn dal yn aneglur, a gall atal neu anactifadu â safleoedd adlyniad cystadleuol a sylweddau amrywiol megis asidau organig a bacteriopeptidau. Fodd bynnag, mae rhai astudiaethau wedi canfod nad yw'r cyfuniad o probiotegau yn gwella'r gyfradd ddileu, a allai fod yn gysylltiedig ag effaith ychwanegol probiotegau dim ond pan fo gwrthfiotigau yn gymharol aneffeithiol. Mae yna ofod ymchwil gwych o hyd yn y probiotegau ar y cyd, ac mae angen ymchwil pellach ar fathau, cyrsiau triniaeth, arwyddion ac amseriad paratoadau probiotig.

Ffactorau sy'n effeithio ar gyfradd dileu Hp

Mae sawl ffactor sy'n effeithio ar ddileu Hp yn cynnwys ymwrthedd gwrthfiotig, rhanbarth daearyddol, oedran y claf, statws ysmygu, cydymffurfiad, amser triniaeth, dwysedd bacteriol, gastritis atroffig cronig, crynodiad asid gastrig, ymateb unigol i PPI, a polymorffedd genynnau CYP2C19. Y presenoldeb. Mae astudiaethau wedi nodi bod dadansoddiad univariate, oedran, ardal breswyl, meddyginiaeth, clefyd gastroberfeddol, comorbidity, hanes dileu, PPI, cwrs triniaeth, ac ymlyniad i driniaeth yn gysylltiedig â chyfraddau dileu. Yn ogystal, efallai y bydd rhai clefydau cronig posibl, megis diabetes, pwysedd gwaed uchel, clefyd cronig yn yr arennau, clefyd cronig yr afu, a chlefyd cronig yr ysgyfaint hefyd yn gysylltiedig â chyfradd dileu Hp. Fodd bynnag, nid yw canlyniadau'r astudiaeth gyfredol yr un peth, ac mae angen astudiaethau pellach ar raddfa fawr.