Helicobacter pylori (Hp), una de les malalties infeccioses més freqüents en humans. És un factor de risc per a moltes malalties, com ara l'úlcera gàstrica, la gastritis crònica, l'adenocarcinoma gàstric i fins i tot el limfoma de teixit limfoide associat a la mucosa (MALT). Els estudis han demostrat que l'eradicació de l'Hp pot reduir el risc de càncer gàstric, augmentar la taxa de curació de les úlceres i, actualment, s'ha de combinar amb fàrmacs que poden eradicar directament l'Hp. Hi ha diverses opcions d'eradicació clínica disponibles: el tractament de primera línia per a la infecció inclou la teràpia triple estàndard, la teràpia quàdruple expectorant, la teràpia seqüencial i la teràpia concomitant. L'any 2007, l'American College of Gastroenterology va combinar la triple teràpia amb claritromicina com a teràpia de primera línia per a l'eradicació de persones que no havien rebut claritromicina i no tenien al·lèrgia a la penicil·lina. Tanmateix, en les últimes dècades, la taxa d'eradicació de la triple teràpia estàndard ha estat ≤80% a la majoria de països. Al Canadà, la taxa de resistència a la claritromicina ha augmentat de l'1% el 1990 a l'11% el 2003. Entre els individus tractats, fins i tot es va informar que la taxa de resistència als medicaments superava el 60%. La resistència a la claritromicina pot ser la principal causa del fracàs d'eradicació. Informe de consens de Maastricht IV en àrees amb alta resistència a la claritromicina (taxa de resistència superior al 15% al ​​20%), substituint la teràpia triple estàndard per teràpia quàdruple o seqüencial amb expectorant i/o sense esputo, mentre que la teràpia quàdruple amb quirat també es pot utilitzar com a primer -teràpia en línia en zones amb baixa resistència a la micina. A més dels mètodes anteriors, també s'han suggerit dosis altes d'IPP més amoxicil·lina o antibiòtics alternatius com la rifampicina, la furazolidona, la levofloxacina com a tractament alternatiu de primera línia.

Millora de la triple teràpia estàndard

1.1 Teràpia quàdruple

A mesura que disminueix la taxa d'eradicació de la teràpia triple estàndard, com a remei, la teràpia quàdruple té una taxa d'eradicació elevada. Shaikh et al. va tractar 175 pacients amb infecció per Hp, utilitzant anàlisi i intenció per protocol (PP). Els resultats de l'anàlisi per intenció de tractar (ITT) van avaluar la taxa d'eradicació de la triple teràpia estàndard: PP=66% (49/74, IC 95%: 55-76), ITT=62% (49/79, 95% CI: 51-72); la teràpia quàdruple té una taxa d'eradicació més alta: PP = 91% (102/112, IC 95%: 84-95), ITT = 84%: (102/121, IC 95%: 77 ~ 90). Tot i que la taxa d'èxit de l'eradicació de l'Hp es va reduir després de cada tractament fallit, el tractament quàdruple de tintura va demostrar tenir una taxa d'eradicació elevada (95%) com a remei després del fracàs de la teràpia triple estàndard. Un altre estudi també va arribar a una conclusió semblant: després del fracàs de la teràpia triple estàndard i la teràpia triple de levofloxacina, la taxa d'eradicació de la teràpia quàdruple de bari va ser del 67% i del 65%, respectivament, per a aquells que eren al·lèrgics a la penicil·lina o havien rebut grans en pacients amb antibiòtics de lactona cíclica, també es prefereix la teràpia quàdruple expectorant. Per descomptat, l'ús de la teràpia quàdruple de tintura té una major probabilitat d'esdeveniments adversos, com ara nàusees, diarrea, dolor abdominal, melena, marejos, mal de cap, gust metàl·lic, etc., però com que l'expectorant s'utilitza àmpliament a la Xina, és relativament fàcil d'obtenir, i té una taxa d'eradicació més alta es pot utilitzar com a tractament correctiu. Val la pena promocionar-lo a la clínica.

1,2 metres quadrats

SQT es va tractar amb PPI + amoxicil·lina durant 5 dies, després es va tractar amb PPI + claritromicina + metronidazol durant 5 dies. Actualment, SQT es recomana com a teràpia d'eradicació de primera línia de l'Hp. Una metaanàlisi de sis assaigs controlats aleatoris (ECA) a Corea basats en SQT és del 79,4% (ITT) i del 86,4% (PP) i l'eradicació de l'HQ de SQT La taxa és més alta que la triple teràpia estàndard, IC del 95%: 1,403 ~ 2.209), el mecanisme pot ser que els primers 5d (o 7d) utilitzin amoxicil·lina per destruir el canal d'efluència de claritromicina a la paret cel·lular, fent que l'efecte de la claritromicina sigui més efectiu. SQT s'utilitza sovint com a remei per al fracàs de la teràpia triple estàndard a l'estranger. Tanmateix, els estudis han demostrat que la taxa d'eradicació de la triple teràpia (82,8%) durant un temps prolongat (14d) és superior a la de la teràpia seqüencial clàssica (76,5%). Un estudi també va trobar que no hi havia cap diferència significativa en les taxes d'eradicació d'Hp entre SQT i la teràpia triple estàndard, que pot estar relacionada amb una taxa més alta de resistència a la claritromicina. SQT té un curs de tractament més llarg, que pot reduir el compliment del pacient i no és adequat per a zones amb alta resistència a la claritromicina, per la qual cosa es pot considerar SQT quan hi hagi contraindicacions per a l'ús de tintura.

1.3 Teràpia acompanyant

La teràpia d'acompanyament és l'IPP combinat amb amoxicil·lina, metronidazol i claritromicina. Una metaanàlisi va demostrar que la taxa d'eradicació era superior a la de la triple teràpia estàndard. Una altra metaanàlisi també va trobar que la taxa d'eradicació (90%) era significativament superior a la de la teràpia triple estàndard (78%). El Consens de Maastricht IV suggereix que es pot utilitzar SQT o teràpia concomitant en absència d'expectorants, i les taxes d'eradicació de les dues teràpies són similars. Tanmateix, a les zones on la claritromicina és resistent al metronidazol, és més avantatjosa amb la teràpia concomitant. No obstant això, com que la teràpia d'acompanyament consta de tres tipus d'antibiòtics, l'elecció d'antibiòtics es reduirà després del fracàs del tractament, per la qual cosa no es recomana com a primer pla de tractament, excepte en zones on la claritromicina i el metronidazol són resistents. S'utilitza principalment en zones amb baixa resistència a la claritromicina i el metronidazol.

1.4 teràpia a dosis altes

Els estudis han trobat que augmentar la dosi i/o la freqüència d'administració d'IPP i amoxicil·lina és superior al 90%. Es considera que l'efecte bactericida de l'amoxicil·lina sobre Hp depèn del temps i, per tant, és més efectiu augmentar la freqüència d'administració. En segon lloc, quan el pH de l'estómac es manté entre 3 i 6, la replicació es pot inhibir eficaçment. Quan el pH de l'estómac supera 6, Hp ja no es replicarà i és sensible a l'amoxicil·lina. Ren et al van realitzar assaigs controlats aleatoris en 117 pacients amb pacients positius amb Hp. Al grup de dosis altes se li va donar amoxicil·lina 1 g, tid i rabeprazol 20 mg, cada dos, i al grup control se li va donar amoxicil·lina 1 g, tid i rabeprazol. 10 mg, bid, després de 2 setmanes de tractament, la taxa d'eradicació d'Hp del grup de dosis altes va ser del 89,8% (ITT), 93,0% (PP), significativament més alta que el grup control: 75,9% (ITT), 80,0% (PP), P <0,05. Un estudi dels Estats Units va demostrar que l'ús d'esomeprazol 40 mg, ld + amoxicil·lina 750 mg, 3 dies, ITT = 72,2% després de 14 dies de tractament, PP = 74,2%. Franceschi et al. es van analitzar retrospectivament tres tractaments: 1 teràpia triple estàndard: lansoola 30mg, bid, claritromicina 500mg, bid, amoxicil·lina 1000mg, bid, 7d; 2 teràpia d'alta dosi: Lansuo Carbazol 30mg, bid, claritromicina 500mg, bid, amoxicil·lina 1000mg, tid, el curs del tractament és de 7d; 3SQT: lansoprazol 30mg, bid + amoxicil·lina 1000mg, tractament bid per 5d, lansoprazol 30mg bid, quirat Els 500mg bid i el tinidazol 500mg bid es van tractar durant 5 dies. Les taxes d'eradicació dels tres règims de tractament van ser: 55%, 75% i 73%. La diferència entre la teràpia a dosis altes i la teràpia triple estàndard va ser estadísticament significativa i la diferència es va comparar amb SQT. No estadísticament significatiu. Per descomptat, els estudis han demostrat que la teràpia amb dosis altes d'omeprazol i amoxicil·lina no va millorar eficaçment les taxes d'eradicació, probablement a causa del genotip CYP2C19. La majoria dels IBP són metabolitzats per l'enzim CYP2C19, de manera que la força del metabòlit del gen CYP2C19 pot afectar el metabolisme de l'IPP. L'esomeprazol es metabolitza principalment per l'enzim del citocrom P450 3 A4, que pot reduir la influència del gen CYP2C19 fins a cert punt. A més, a més de l'IPP, també es recomana amoxicil·lina, rifampicina, furazolidona, levofloxacina com a alternativa de tractament a dosis altes.

Preparació microbiana combinada

L'addició d'agents ecològics microbians (MEA) a la teràpia estàndard pot reduir les reaccions adverses, però encara és controvertit si es pot augmentar la taxa d'eradicació de l'Hp. Una metaanàlisi va trobar que la teràpia triple de B. sphaeroides combinada amb la teràpia triple sola va augmentar la taxa d'eradicació de l'Hp (4 assaigs controlats aleatoritzats, n = 915, RR = 1,13, IC del 95%: 1,05) ~ 1,21), també redueix reaccions adverses inclosa la diarrea. Zhao Baomin et al. També va demostrar que la combinació de probiòtics pot millorar significativament la taxa d'eradicació, fins i tot després d'escurçar el curs del tractament, encara hi ha una alta taxa d'eradicació. Un estudi de 85 pacients amb pacients positius amb Hp es va classificar aleatòriament en 4 grups de Lactobacillus 20 mg bid, claritromicina 500 mg bid i tinidazol 500 mg bid. , B. cerevisiae, Lactobacillus combinat amb bifidobacteris, placebo durant 1 setmana, ompliu un qüestionari sobre la investigació de símptomes cada setmana durant 4 setmanes, de 5 a 7 setmanes més tard per comprovar la infecció, l'estudi va trobar: grup de probiòtics i confort No hi va haver cap significatiu diferència en la taxa d'eradicació entre els grups, però tots els grups de probiòtics eren més avantatjoses per prevenir reaccions adverses que el grup control, i no hi va haver cap diferència significativa en la incidència de reaccions adverses entre els grups de probiòtics. El mecanisme pel qual els probiòtics eradiquen l'Hp encara no està clar i poden inhibir o inactivar-se amb llocs d'adhesió competitius i diverses substàncies com ara àcids orgànics i bacteriopèptids. Tanmateix, alguns estudis han trobat que la combinació de probiòtics no millora la taxa d'eradicació, que pot estar relacionada amb l'efecte addicional dels probiòtics només quan els antibiòtics són relativament ineficaços. Encara hi ha un gran espai d'investigació en els probiòtics conjunts, i es necessiten més investigacions sobre els tipus, els cursos de tractament, les indicacions i el moment de les preparacions probiòtiques.

Factors que afecten la taxa d'eradicació de l'Hp

Diversos factors que afecten l'eradicació de l'Hp inclouen la resistència als antibiòtics, la regió geogràfica, l'edat del pacient, l'estat del tabaquisme, el compliment, el temps de tractament, la densitat bacteriana, la gastritis atròfica crònica, la concentració d'àcid gàstric, la resposta individual a l'IPP i el polimorfisme del gen CYP2C19. La presència. Els estudis han informat que en l'anàlisi univariant, l'edat, la zona residencial, la medicació, la malaltia gastrointestinal, la comorbiditat, la història d'eradicació, l'IPP, el curs de tractament i l'adherència al tractament s'associen amb les taxes d'eradicació. A més, algunes malalties cròniques potencials, com la diabetis, la hipertensió, la malaltia renal crònica, la malaltia hepàtica crònica i la malaltia pulmonar crònica també poden estar relacionades amb la taxa d'eradicació de l'Hp. Tanmateix, els resultats de l'estudi actual no són els mateixos, i calen estudis addicionals a gran escala.