L'Helicobacter pylori (Hp), una de les malalties infeccioses més comunes en humans. És un factor de risc per a moltes malalties, com l'úlcera gàstrica, la gastritis crònica, l'adenocarcinoma gàstric i fins i tot el limfoma del teixit limfoide associat a la mucosa (MALT). Els estudis han demostrat que l'eradicació de l'Hp pot reduir el risc de càncer gàstric, augmentar la taxa de curació de les úlceres i actualment s'ha de combinar amb fàrmacs que poden eradicar directament l'Hp. Hi ha diverses opcions d'eradicació clínica disponibles: el tractament de primera línia per a la infecció inclou la teràpia triple estàndard, la teràpia quàdruple expectorant, la teràpia seqüencial i la teràpia concomitant. El 2007, l'American College of Gastroenterology va combinar la teràpia triple amb claritromicina com a teràpia de primera línia per a l'eradicació de persones que no havien rebut claritromicina i no tenien al·lèrgia a la penicil·lina. Tanmateix, en les darreres dècades, la taxa d'eradicació de la teràpia triple estàndard ha estat ≤80% a la majoria dels països. Al Canadà, la taxa de resistència a la claritromicina ha augmentat de l'1% el 1990 a l'11% el 2003. Entre els individus tractats, fins i tot es va informar que la taxa de resistència als fàrmacs superava el 60%. La resistència a la claritromicina pot ser la principal causa del fracàs de l'eradicació. El consens de Maastricht IV informa que en zones amb alta resistència a la claritromicina (taxa de resistència superior al 15% al 20%), es substitueix la teràpia triple estàndard per teràpia quàdruple o seqüencial amb expectorant i/o sense esput, mentre que la teràpia quàdruple també es pot utilitzar com a teràpia de primera línia en zones amb baixa resistència a la micina. A més dels mètodes anteriors, també s'han suggerit dosis altes d'IPP més amoxicil·lina o antibiòtics alternatius com la rifampicina, la furazolidona i la levofloxacina com a tractament alternatiu de primera línia.

Millora de la triple teràpia estàndard

1.1 Teràpia quàdruple

A mesura que la taxa d'eradicació de la teràpia triple estàndard disminueix, com a remei, la teràpia quàdruple té una taxa d'eradicació alta. Shaikh et al. van tractar 175 pacients amb infecció per Hp, utilitzant l'anàlisi per protocol (PP) i la intenció. Els resultats de l'anàlisi per intenció de tractar (ITT) van avaluar la taxa d'eradicació de la teràpia triple estàndard: PP = 66% (49/74, IC del 95%: 55-76), ITT = 62% (49/79, IC del 95%: 51-72); la teràpia quàdruple té una taxa d'eradicació més alta: PP = 91% (102/112, IC del 95%: 84-95), ITT = 84%: (102/121, IC del 95%: 77 ~ 90). Tot i que la taxa d'èxit de l'eradicació de Hp es va reduir després de cada tractament fallit, el tractament quàdruple de tintura va demostrar tenir una taxa d'eradicació alta (95%) com a remei després del fracàs de la teràpia triple estàndard. Un altre estudi també va arribar a una conclusió similar: després del fracàs de la teràpia triple estàndard i la teràpia triple amb levofloxacina, la taxa d'eradicació de la teràpia quàdruple amb bari va ser del 67% i el 65%, respectivament, per a aquells que eren al·lèrgics a la penicil·lina o havien rebut grans dosis d'antibiòtics amb lactona cíclica. En pacients amb antibiòtics amb lactona cíclica, també es prefereix la teràpia quàdruple amb expectorants. Per descomptat, l'ús de teràpia quàdruple amb tintura té una probabilitat més alta d'esdeveniments adversos, com ara nàusees, diarrea, dolor abdominal, melena, marejos, mal de cap, gust metàl·lic, etc., però com que l'expectorant s'utilitza àmpliament a la Xina, és relativament fàcil d'obtenir i té una taxa d'eradicació més alta que es pot utilitzar com a tractament correctiu. Val la pena promoure'l a la clínica.

1,2 SQT

La SQT es va tractar amb IPP + amoxicil·lina durant 5 dies i després es va tractar amb IPP + claritromicina + metronidazol durant 5 dies. Actualment, la SQT es recomana com a teràpia d'eradicació de primera línia per a Hp. Una metaanàlisi de sis assajos controlats aleatoris (ECA) a Corea basats en la SQT és del 79,4% (ITT) i del 86,4% (PP), i l'eradicació de la SQT amb HQ és superior a la de la triple teràpia estàndard, IC del 95%: 1,403 ~ 2,209), el mecanisme pot ser que els primers 5 dies (o 7 dies) utilitzen amoxicil·lina per destruir el canal d'expulsió de claritromicina a la paret cel·lular, fent que l'efecte de la claritromicina sigui més eficaç. La SQT s'utilitza sovint com a remei per al fracàs de la triple teràpia estàndard a l'estranger. Tanmateix, els estudis han demostrat que la taxa d'eradicació de la triple teràpia (82,8%) durant un temps prolongat (14 dies) és superior a la de la teràpia seqüencial clàssica (76,5%). Un estudi també va trobar que no hi havia cap diferència significativa en les taxes d'eradicació de Hp entre la SQT i la teràpia triple estàndard, cosa que pot estar relacionada amb una taxa més alta de resistència a la claritromicina. La SQT té un tractament més llarg, cosa que pot reduir el compliment del pacient i no és adequada per a zones amb alta resistència a la claritromicina, per la qual cosa es pot considerar la SQT quan hi ha contraindicacions per a l'ús de tintura.

1.3 Teràpia d'acompanyament

La teràpia acompanyant és un IBP combinat amb amoxicil·lina, metronidazol i claritromicina. Una metaanàlisi va mostrar que la taxa d'eradicació era superior a la de la triple teràpia estàndard. Una altra metaanàlisi també va trobar que la taxa d'eradicació (90%) era significativament superior a la de la triple teràpia estàndard (78%). El Consens de Maastricht IV suggereix que la SQT o la teràpia concomitant es pot utilitzar en absència d'expectorants, i les taxes d'eradicació de les dues teràpies són similars. Tanmateix, a les zones on la claritromicina és resistent al metronidazol, és més avantatjós amb la teràpia concomitant. Tanmateix, com que la teràpia acompanyant consisteix en tres tipus d'antibiòtics, l'elecció d'antibiòtics es reduirà després del fracàs del tractament, per la qual cosa no es recomana com a primer pla de tractament, excepte a les zones on la claritromicina i el metronidazol són resistents. S'utilitza principalment en zones amb baixa resistència a la claritromicina i al metronidazol.

1.4 teràpia amb dosis altes

Els estudis han descobert que augmentar la dosi i/o la freqüència d'administració d'IPP i amoxicil·lina és superior al 90%. L'efecte bactericida de l'amoxicil·lina sobre la Hp es considera que depèn del temps i, per tant, és més eficaç augmentar la freqüència d'administració. En segon lloc, quan el pH de l'estómac es manté entre 3 i 6, la replicació es pot inhibir eficaçment. Quan el pH de l'estómac supera els 6, la Hp ja no es replica i és sensible a l'amoxicil·lina. Ren et al. van dur a terme assajos controlats aleatoris en 117 pacients amb Hp positius. El grup de dosi alta va rebre amoxicil·lina 1 g, tres vegades al dia i rabeprazol 20 mg, dues vegades al dia, i el grup de control va rebre amoxicil·lina 1 g, tres vegades al dia i rabeprazol. 10 mg, dos cops al dia, després de 2 setmanes de tractament, la taxa d'eradicació de Hp del grup de dosi alta va ser del 89,8% (ITT), 93,0% (PP), significativament més alta que el grup de control: 75,9% (ITT), 80,0% (PP), P <0,05. Un estudi dels Estats Units va mostrar que utilitzant esomeprazol 40 mg, ld + amoxicil·lina 750 mg, 3 dies, ITT = 72,2% després de 14 dies de tractament, PP = 74,2%. Franceschi et al. van analitzar retrospectivament tres tractaments: 1 teràpia triple estàndard: lansoola 30 mg, dos cops al dia, claritromicina 500 mg, dos cops al dia, amoxicil·lina 1000 mg, dos cops al dia, 7 dies; 2 teràpia de dosi alta: Lansoprazol 30 mg, dos cops, claritromicina 500 mg, dos cops, amoxicil·lina 1000 mg, tres vegades al dia, el curs del tractament és de 7 dies; 3SQT: lansoprazol 30 mg, dos cops + amoxicil·lina 1000 mg, tractament durant 5 dies, lansoprazol 30 mg dos cops, quirat. La teràpia de 500 mg dos cops i la teràpia triple estàndard de 500 mg dos cops es van tractar durant 5 dies. Les taxes d'eradicació dels tres règims de tractament van ser: 55%, 75% i 73%. La diferència entre la teràpia de dosi alta i la teràpia triple estàndard va ser estadísticament significativa, i la diferència es va comparar amb la SQT. No estadísticament significativa. Per descomptat, els estudis han demostrat que la teràpia amb dosis altes d'omeprazol i amoxicil·lina no va millorar eficaçment les taxes d'eradicació, probablement a causa del genotip CYP2C19. La majoria dels IPP són metabolitzats per l'enzim CYP2C19, de manera que la força del metabòlit del gen CYP2C19 pot afectar el metabolisme dels IPP. L'esomeprazol es metabolitza principalment per l'enzim citocrom P450 3 A4, que pot reduir la influència del gen CYP2C19 fins a cert punt. A més, a més dels IPP, també es recomana amoxicil·lina, rifampicina, furazolidona i levofloxacina com a alternativa de tractament en dosis altes.

Preparació microbiana combinada

L'addició d'agents ecològics microbians (MEA) a la teràpia estàndard pot reduir les reaccions adverses, però encara és controvertit si es pot augmentar la taxa d'eradicació de Hp. Una metaanàlisi va trobar que la teràpia triple de B. sphaeroides combinada amb la teràpia triple per si sola va augmentar la taxa d'eradicació de Hp (4 assajos controlats aleatoris, n = 915, RR = 1,13, IC del 95%: 1,05) ~ 1,21), també redueix les reaccions adverses, inclosa la diarrea. Zhao Baomin et al. també van demostrar que la combinació de probiòtics pot millorar significativament la taxa d'eradicació, fins i tot després d'escurçar el curs del tractament, encara hi ha una taxa d'eradicació alta. Un estudi de 85 pacients amb Hp positius es va aleatoritzar en 4 grups de Lactobacillus 20 mg dos cops al dia, claritromicina 500 mg dos cops al dia i tinidazol 500 mg dos cops al dia. , B. cerevisiae, Lactobacillus combinat amb bifidobacteris, placebo durant 1 setmana, omplir un qüestionari sobre la investigació de símptomes cada setmana durant 4 setmanes, de 5 a 7 setmanes després per comprovar la infecció, l'estudi va trobar: grup de probiòtics i confort No hi va haver cap diferència significativa en la taxa d'eradicació entre els grups, però tots els grups de probiòtics van ser més avantatjosos en la prevenció de reaccions adverses que el grup de control, i no hi va haver cap diferència significativa en la incidència de reaccions adverses entre els grups de probiòtics. El mecanisme pel qual els probiòtics eradiquen Hp encara no està clar, i pot inhibir o inactivar amb llocs d'adhesió competitius i diverses substàncies com ara àcids orgànics i bacteriopèptids. Tanmateix, alguns estudis han descobert que la combinació de probiòtics no millora la taxa d'eradicació, cosa que pot estar relacionada amb l'efecte addicional dels probiòtics només quan els antibiòtics són relativament ineficaços. Encara hi ha un gran espai de recerca en els probiòtics conjunts, i cal més investigació sobre els tipus, els cursos de tractament, les indicacions i el moment de les preparacions probiòtiques.

Factors que afecten la taxa d'eradicació de l'Hp

Diversos factors que afecten l'eradicació de la Hp inclouen la resistència als antibiòtics, la regió geogràfica, l'edat del pacient, el tabaquisme, el compliment del tractament, el temps de tractament, la densitat bacteriana, la gastritis atròfica crònica, la concentració d'àcid gàstric, la resposta individual als IBP i el polimorfisme del gen CYP2C19. La presència. Els estudis han informat que en l'anàlisi univariant, l'edat, la zona residencial, la medicació, la malaltia gastrointestinal, la comorbiditat, l'historial d'eradicació, els IBP, el curs del tractament i l'adherència al tractament s'associen amb les taxes d'eradicació. A més, algunes malalties cròniques potencials, com la diabetis, la hipertensió, la malaltia renal crònica, la malaltia hepàtica crònica i la malaltia pulmonar crònica, també poden estar relacionades amb la taxa d'eradicació de la Hp. Tanmateix, els resultats de l'estudi actual no són els mateixos i calen més estudis a gran escala.