হেলিকোব্যাক্টর পাইলোরি (এইচপি), মানুষের মধ্যে সবচেয়ে সাধারণ সংক্রামক রোগগুলির মধ্যে একটি। এটি গ্যাস্ট্রিক আলসার, দীর্ঘস্থায়ী গ্যাস্ট্রাইটিস, গ্যাস্ট্রিক অ্যাডেনোকার্সিনোমা এবং এমনকি মিউকোসা-সম্পর্কিত লিম্ফয়েড টিস্যু (MALT) লিম্ফোমার মতো অনেক রোগের জন্য একটি ঝুঁকির কারণ। গবেষণায় দেখা গেছে যে এইচপি নির্মূল করা গ্যাস্ট্রিক ক্যান্সারের ঝুঁকি কমাতে পারে, আলসার নিরাময়ের হার বাড়াতে পারে এবং বর্তমানে ওষুধের সাথে মিলিত হওয়া প্রয়োজন সরাসরি এইচপি নির্মূল করতে পারে। বিভিন্ন ধরণের ক্লিনিকাল নির্মূল বিকল্প উপলব্ধ রয়েছে: সংক্রমণের জন্য প্রথম-সারির চিকিত্সার মধ্যে রয়েছে স্ট্যান্ডার্ড ট্রিপল থেরাপি, এক্সপেক্টোরেন্ট চতুর্গুণ থেরাপি, অনুক্রমিক থেরাপি, এবং সহগামী থেরাপি। 2007 সালে, আমেরিকান কলেজ অফ গ্যাস্ট্রোএন্টারোলজি ক্ল্যারিথ্রোমাইসিনের সাথে ট্রিপল থেরাপিকে একত্রিত করে একটি প্রথম লাইনের থেরাপি হিসাবে যারা ক্ল্যারিথ্রোমাইসিন পাননি এবং যাদের পেনিসিলিন অ্যালার্জি ছিল না তাদের নির্মূল করার জন্য। যাইহোক, সাম্প্রতিক দশকগুলিতে, বেশিরভাগ দেশে স্ট্যান্ডার্ড ট্রিপল থেরাপির নির্মূল হার ≤80% হয়েছে। কানাডায়, ক্ল্যারিথ্রোমাইসিনের প্রতিরোধের হার 1990 সালে 1% থেকে 2003 সালে 11% বেড়েছে। চিকিত্সা করা ব্যক্তিদের মধ্যে, ড্রাগ প্রতিরোধের হার এমনকি 60% ছাড়িয়ে গেছে বলে জানা গেছে। ক্ল্যারিথ্রোমাইসিন রেজিস্ট্যান্স নির্মূল ব্যর্থতার প্রধান কারণ হতে পারে। ক্ল্যারিথ্রোমাইসিনের উচ্চ প্রতিরোধের (15% থেকে 20% এর বেশি প্রতিরোধের হার), স্ট্যান্ডার্ড ট্রিপল থেরাপিকে এক্সপেক্টোরেন্ট এবং/অথবা থুথু না দিয়ে চতুর্গুণ বা অনুক্রমিক থেরাপি দিয়ে প্রতিস্থাপন করা, যেখানে ক্যারেট কোয়াড্রুপল থেরাপিও প্রথম হিসাবে ব্যবহার করা যেতে পারে। -মাইসিনের কম প্রতিরোধের এলাকায় লাইন থেরাপি। উপরোক্ত পদ্ধতিগুলি ছাড়াও, PPI প্লাস অ্যামোক্সিসিলিনের উচ্চ মাত্রা বা বিকল্প অ্যান্টিবায়োটিক যেমন রিফাম্পিসিন, ফুরাজোলিডোন, লেভোফ্লক্সাসিনকেও একটি বিকল্প প্রথম সারির চিকিত্সা হিসাবে পরামর্শ দেওয়া হয়েছে।

স্ট্যান্ডার্ড ট্রিপল থেরাপির উন্নতি

1.1 চতুর্গুণ থেরাপি

স্ট্যান্ডার্ড ট্রিপল থেরাপির নির্মূলের হার কমে যাওয়ায়, প্রতিকার হিসাবে, চতুর্গুণ থেরাপির উচ্চ নির্মূলের হার রয়েছে। শাইখ প্রমুখ। প্রতি প্রোটোকল (পিপি) বিশ্লেষণ এবং উদ্দেশ্য ব্যবহার করে এইচপি সংক্রমণে 175 জন রোগীর চিকিত্সা করা হয়েছে। চিকিৎসার অভিপ্রায়ের (ITT) বিশ্লেষণের ফলাফল স্ট্যান্ডার্ড ট্রিপল থেরাপির নির্মূল হারকে মূল্যায়ন করেছে: PP=66% (49/74, 95% CI: 55-76), ITT=62% (49/79, 95%) CI: 51-72); চতুর্মুখী থেরাপির উচ্চ নির্মূলের হার রয়েছে: PP = 91% (102/112, 95% CI: 84-95), ITT = 84%: (102/121, 95% CI : 77 ~ 90)। যদিও প্রতিটি ব্যর্থ চিকিত্সার পরে এইচপি নির্মূলের সাফল্যের হার হ্রাস পেয়েছিল, তবে টিংচারের চারগুণ চিকিত্সা স্ট্যান্ডার্ড ট্রিপল থেরাপির ব্যর্থতার পরে প্রতিকার হিসাবে একটি উচ্চ নির্মূল হার (95%) প্রমাণ করেছে। আরেকটি সমীক্ষাও একই সিদ্ধান্তে পৌঁছেছে: স্ট্যান্ডার্ড ট্রিপল থেরাপি এবং লেভোফ্লক্সাসিন ট্রিপল থেরাপির ব্যর্থতার পরে, বেরিয়াম কোয়াড্রুপল থেরাপির নির্মূলের হার ছিল যথাক্রমে 67% এবং 65%, যাদের পেনিসিলিনের প্রতি অ্যালার্জি ছিল বা বড় রোগীদের ক্ষেত্রে। সাইক্লিক ল্যাকটোন অ্যান্টিবায়োটিক, এক্সপেক্টোরেন্ট চতুর্গুণ থেরাপিও পছন্দ করা হয়। অবশ্যই, টিংচার চতুর্গুণ থেরাপির ব্যবহারে প্রতিকূল ঘটনাগুলির উচ্চ সম্ভাবনা রয়েছে, যেমন বমি বমি ভাব, ডায়রিয়া, পেটে ব্যথা, মেলেনা, মাথা ঘোরা, মাথাব্যথা, ধাতব স্বাদ, ইত্যাদি, তবে যেহেতু কফেরেন্ট চীনে ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয়, তাই এটি প্রাপ্ত করা তুলনামূলকভাবে সহজ, এবং একটি উচ্চ নির্মূল হার একটি প্রতিকারমূলক চিকিত্সা হিসাবে ব্যবহার করা যেতে পারে। এটি ক্লিনিকে প্রচার করা মূল্যবান।

1.2 SQT

SQT কে PPI + amoxicillin দিয়ে 5 দিনের জন্য চিকিত্সা করা হয়েছিল, তারপর PPI + clarithromycin + metronidazole দিয়ে 5 দিনের জন্য চিকিত্সা করা হয়েছিল। SQT বর্তমানে Hp-এর জন্য প্রথম-লাইন নির্মূল থেরাপি হিসাবে সুপারিশ করা হয়। SQT এর উপর ভিত্তি করে কোরিয়াতে ছয়টি র্যান্ডমাইজড কন্ট্রোলড ট্রায়ালের (RCTs) একটি মেটা-বিশ্লেষণ হল 79.4% (ITT) এবং 86.4% (PP), এবং SQT-এর HQ নির্মূলের হার স্ট্যান্ডার্ড ট্রিপল থেরাপির চেয়ে বেশি, 95% CI: 1.403 ~ 2.209), প্রক্রিয়াটি হতে পারে যে প্রথম 5d (বা 7d) অ্যামোক্সিসিলিন ব্যবহার করে কোষের প্রাচীরের ক্ল্যারিথ্রোমাইসিন এফ্লাক্স চ্যানেল ধ্বংস করে, ক্ল্যারিথ্রোমাইসিনের প্রভাবকে আরও কার্যকর করে তোলে। SQT প্রায়ই বিদেশে স্ট্যান্ডার্ড ট্রিপল থেরাপির ব্যর্থতার প্রতিকার হিসাবে ব্যবহৃত হয়। যাইহোক, গবেষণায় দেখা গেছে যে ট্রিপল থেরাপি নির্মূলের হার (82.8%) বর্ধিত সময়ের (14d) ক্লাসিক্যাল অনুক্রমিক থেরাপির (76.5%) চেয়ে বেশি। একটি সমীক্ষায় আরও দেখা গেছে যে SQT এবং স্ট্যান্ডার্ড ট্রিপল থেরাপির মধ্যে Hp নির্মূলের হারে কোনও উল্লেখযোগ্য পার্থক্য নেই, যা ক্ল্যারিথ্রোমাইসিন প্রতিরোধের উচ্চ হারের সাথে সম্পর্কিত হতে পারে। SQT-এর চিকিত্সার একটি দীর্ঘ কোর্স রয়েছে, যা রোগীর সম্মতি হ্রাস করতে পারে এবং ক্ল্যারিথ্রোমাইসিনের উচ্চ প্রতিরোধের অঞ্চলগুলির জন্য উপযুক্ত নয়, তাই টিংচার ব্যবহারের জন্য contraindication হলে SQT বিবেচনা করা যেতে পারে।

1.3 সহচর থেরাপি

অ্যামোক্সিসিলিন, মেট্রোনিডাজল এবং ক্ল্যারিথ্রোমাইসিনের সাথে মিলিত পিপিআই সহ থেরাপি। একটি মেটা-বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে নির্মূলের হার স্ট্যান্ডার্ড ট্রিপল থেরাপির চেয়ে বেশি ছিল। আরেকটি মেটা-বিশ্লেষণেও দেখা গেছে যে নির্মূলের হার (90%) স্ট্যান্ডার্ড ট্রিপল থেরাপির (78%) তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি ছিল। Maastricht IV কনসেনসাস পরামর্শ দেয় যে SQT বা সহগামী থেরাপি এক্সপেক্টোরেন্টের অনুপস্থিতিতে ব্যবহার করা যেতে পারে এবং দুটি থেরাপির নির্মূল হার একই রকম। যাইহোক, যেখানে ক্ল্যারিথ্রোমাইসিন মেট্রোনিডাজল প্রতিরোধী, সেখানে সহসায় থেরাপির সাথে এটি আরও সুবিধাজনক। যাইহোক, যেহেতু সহগামী থেরাপিতে তিন ধরণের অ্যান্টিবায়োটিক রয়েছে, তাই চিকিত্সার ব্যর্থতার পরে অ্যান্টিবায়োটিকের পছন্দ হ্রাস পাবে, তাই ক্ল্যারিথ্রোমাইসিন এবং মেট্রোনিডাজল প্রতিরোধী অঞ্চলগুলি ব্যতীত প্রথম চিকিত্সা পরিকল্পনা হিসাবে এটি সুপারিশ করা হয় না। বেশিরভাগ ক্ষেত্রে ক্ল্যারিথ্রোমাইসিন এবং মেট্রোনিডাজল কম প্রতিরোধের এলাকায় ব্যবহৃত হয়।

1.4 উচ্চ ডোজ থেরাপি

গবেষণায় দেখা গেছে যে পিপিআই এবং অ্যামোক্সিসিলিনের ডোজ এবং/অথবা প্রশাসনের ফ্রিকোয়েন্সি বৃদ্ধি 90% এর বেশি। এইচপি-তে অ্যামোক্সিসিলিনের ব্যাকটেরিয়াঘটিত প্রভাবকে সময়-নির্ভর বলে মনে করা হয়, এবং সেইজন্য, প্রশাসনের ফ্রিকোয়েন্সি বাড়ানোর জন্য এটি আরও কার্যকর। দ্বিতীয়ত, যখন পেটে pH 3 থেকে 6 এর মধ্যে বজায় থাকে, তখন প্রতিলিপি কার্যকরভাবে বাধা দেওয়া যেতে পারে। পাকস্থলীতে pH 6 ছাড়িয়ে গেলে, Hp আর প্রতিলিপি করবে না এবং অ্যামোক্সিসিলিনের প্রতি সংবেদনশীল। রেন এট আল এইচপি-পজিটিভ রোগীদের 117 রোগীর মধ্যে এলোমেলোভাবে নিয়ন্ত্রিত ট্রায়াল পরিচালনা করেছেন। উচ্চ-ডোজ গ্রুপকে অ্যামোক্সিসিলিন 1g, টিড এবং রাবেপ্রাজল 20mg, বিড দেওয়া হয়েছিল এবং নিয়ন্ত্রণ গ্রুপকে অ্যামোক্সিসিলিন 1g, টিড এবং রাবেপ্রাজল দেওয়া হয়েছিল। 10mg, বিড, 2 সপ্তাহের চিকিত্সার পরে, উচ্চ ডোজ গ্রুপের Hp নির্মূলের হার ছিল 89.8% (ITT), 93.0% (PP), নিয়ন্ত্রণ গ্রুপের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি: 75.9% (ITT), 80.0% (PP), পি <0.05। মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রের একটি গবেষণায় দেখা গেছে যে esomeprazole 40 mg, ld + amoxicillin 750 mg, 3 দিন, ITT = 72.2% চিকিত্সার 14 দিন পর, PP = 74.2%। ফ্রান্সেচি এট আল। পূর্ববর্তীভাবে তিনটি চিকিত্সা বিশ্লেষণ করা হয়েছে: 1 স্ট্যান্ডার্ড ট্রিপল থেরাপি: lansoola 30mg, bid, clarithromycin 500mg, bid, amoxicillin 1000mg, bid, 7d; 2 উচ্চ-ডোজ থেরাপি: Lansuo Carbazole 30mg, bid, clarithromycin 500mg, bid, amoxicillin 1000mg, tid, চিকিত্সার কোর্স হল 7d; 3SQT: lansoprazole 30mg, bid + amoxicillin 1000mg, 5d এর জন্য বিড ট্রিটমেন্ট, lansoprazole 30mg বিড, ক্যারেট 500mg বিড এবং টিনিডাজল 500mg বিড 5 দিনের জন্য চিকিত্সা করা হয়েছিল। তিনটি চিকিৎসা পদ্ধতির নির্মূলের হার ছিল: 55%, 75% এবং 73%। উচ্চ-ডোজ থেরাপি এবং স্ট্যান্ডার্ড ট্রিপল থেরাপির মধ্যে পার্থক্য পরিসংখ্যানগতভাবে তাৎপর্যপূর্ণ ছিল এবং পার্থক্যটি SQT-এর সাথে তুলনা করা হয়েছিল। পরিসংখ্যানগতভাবে তাৎপর্যপূর্ণ নয়। অবশ্যই, গবেষণায় দেখা গেছে যে উচ্চ-ডোজ ওমিপ্রাজল এবং অ্যামোক্সিসিলিন থেরাপি নির্মূলের হারকে কার্যকরভাবে উন্নত করতে পারেনি, সম্ভবত CYP2C19 জিনোটাইপের কারণে। বেশিরভাগ PPIs CYP2C19 এনজাইম দ্বারা বিপাকিত হয়, তাই CYP2C19 জিন মেটাবোলাইটের শক্তি PPI-এর বিপাককে প্রভাবিত করতে পারে। Esomeprazole প্রধানত সাইটোক্রোম P450 3 A4 এনজাইম দ্বারা বিপাকিত হয়, যা কিছু পরিমাণে CYP2C19 জিনের প্রভাব কমাতে পারে। এছাড়াও, পিপিআই ছাড়াও, অ্যামোক্সিসিলিন, রিফাম্পিসিন, ফুরাজোলিডোন, লেভোফ্লক্সাসিন, উচ্চ মাত্রার চিকিত্সার বিকল্প হিসাবেও সুপারিশ করা হয়।

সম্মিলিত মাইক্রোবিয়াল প্রস্তুতি

স্ট্যান্ডার্ড থেরাপিতে মাইক্রোবিয়াল ইকোলজিক্যাল এজেন্ট (MEA) যোগ করা বিরূপ প্রতিক্রিয়া কমাতে পারে, কিন্তু এইচপি নির্মূলের হার বাড়ানো যায় কিনা তা এখনও বিতর্কিত। একটি মেটা-বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে বি. স্ফেরয়েডের ট্রিপল থেরাপি শুধুমাত্র ট্রিপল থেরাপির সাথে মিলিত হলে এইচপি নির্মূলের হার বৃদ্ধি পায় (4 এলোমেলো নিয়ন্ত্রিত ট্রায়াল, n=915, RR=l.13, 95% CI: 1.05) ~1.21), এছাড়াও হ্রাস পায়। ডায়রিয়া সহ বিরূপ প্রতিক্রিয়া। ঝাও বাওমিন এট আল। এছাড়াও দেখিয়েছেন যে প্রোবায়োটিকের সংমিশ্রণ উল্লেখযোগ্যভাবে নির্মূলের হারকে উন্নত করতে পারে, এমনকি চিকিত্সার কোর্সকে ছোট করার পরেও, এখনও একটি উচ্চ নির্মূল হার রয়েছে। এইচপি-পজিটিভ রোগীদের 85 জন রোগীর একটি গবেষণায় ল্যাকটোব্যাসিলাস 20 মিলিগ্রাম বিড, ক্ল্যারিথ্রোমাইসিন 500 মিলিগ্রাম বিড এবং টিনিডাজল 500 মিলিগ্রাম বিডের 4 টি গ্রুপে এলোমেলো করা হয়েছিল। , B. cerevisiae, Lactobacillus bifidobacteria, 1 সপ্তাহের জন্য প্ল্যাসিবোর সাথে মিলিত, 4 সপ্তাহের জন্য প্রতি সপ্তাহে লক্ষণ গবেষণার উপর একটি প্রশ্নাবলী পূরণ করুন, 5 থেকে 7 সপ্তাহ পরে সংক্রমণ পরীক্ষা করুন, গবেষণায় দেখা গেছে: প্রোবায়োটিক গ্রুপ এবং আরাম কোন উল্লেখযোগ্য ছিল না গোষ্ঠীগুলির মধ্যে নির্মূলের হারের পার্থক্য, তবে সমস্ত প্রোবায়োটিক গোষ্ঠীগুলি নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠীর তুলনায় প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া প্রতিরোধে বেশি সুবিধাজনক ছিল এবং প্রোবায়োটিক গোষ্ঠীগুলির মধ্যে প্রতিকূল প্রতিক্রিয়ার ঘটনাগুলির মধ্যে কোনও উল্লেখযোগ্য পার্থক্য ছিল না। প্রোবায়োটিকগুলি যে পদ্ধতির দ্বারা এইচপি নির্মূল করে তা এখনও অস্পষ্ট, এবং প্রতিযোগিতামূলক আনুগত্য সাইট এবং জৈব অ্যাসিড এবং ব্যাকটিরিওপেপ্টাইডের মতো বিভিন্ন পদার্থের সাথে বাধা বা নিষ্ক্রিয় করতে পারে। যাইহোক, কিছু গবেষণায় দেখা গেছে যে প্রোবায়োটিকের সংমিশ্রণ নির্মূলের হারকে উন্নত করে না, যা প্রোবায়োটিকের অতিরিক্ত প্রভাবের সাথে সম্পর্কিত হতে পারে যখন অ্যান্টিবায়োটিকগুলি তুলনামূলকভাবে অকার্যকর হয়। যৌথ প্রোবায়োটিকগুলিতে এখনও একটি দুর্দান্ত গবেষণা স্থান রয়েছে এবং প্রোবায়োটিক প্রস্তুতির প্রকার, চিকিত্সার কোর্স, ইঙ্গিত এবং সময় সম্পর্কে আরও গবেষণা প্রয়োজন।

এইচপি নির্মূলের হারকে প্রভাবিত করার কারণগুলি

এইচপি নির্মূলকে প্রভাবিত করে এমন বেশ কয়েকটি কারণের মধ্যে রয়েছে অ্যান্টিবায়োটিক প্রতিরোধ, ভৌগলিক অঞ্চল, রোগীর বয়স, ধূমপানের অবস্থা, সম্মতি, চিকিত্সার সময়, ব্যাকটেরিয়ার ঘনত্ব, দীর্ঘস্থায়ী অ্যাট্রোফিক গ্যাস্ট্রাইটিস, গ্যাস্ট্রিক অ্যাসিড ঘনত্ব, পিপিআই-এর প্রতি পৃথক প্রতিক্রিয়া এবং সিওয়াইপি2সি19 জিন পলিমারফিজম। উপস্থিতি। অধ্যয়নগুলি জানিয়েছে যে বৈচিত্র্যময় বিশ্লেষণে, বয়স, আবাসিক এলাকা, ওষুধ, গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল রোগ, কমরবিডিটি, নির্মূলের ইতিহাস, পিপিআই, চিকিত্সার কোর্স এবং চিকিত্সার আনুগত্য নির্মূলের হারের সাথে যুক্ত। এছাড়াও, কিছু সম্ভাব্য দীর্ঘস্থায়ী রোগ, যেমন ডায়াবেটিস, উচ্চ রক্তচাপ, দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ, দীর্ঘস্থায়ী লিভারের রোগ, এবং দীর্ঘস্থায়ী ফুসফুসের রোগও এইচপি নির্মূলের হারের সাথে সম্পর্কিত হতে পারে। যাইহোক, বর্তমান গবেষণার ফলাফল একই নয়, এবং আরও বড় মাপের গবেষণা প্রয়োজন।