Helicobacter pylori (Hp) е едно от най-често срещаните инфекциозни заболявания при хората. Той е рисков фактор за много заболявания, като стомашна язва, хроничен гастрит, стомашен аденокарцином и дори лимфом на лимфоидната тъкан, свързана с лигавицата (MALT). Проучванията показват, че ерадикацията на Hp може да намали риска от рак на стомаха, да увеличи процента на излекуване на язви и в момента е необходимо да се комбинира с лекарства, които могат директно да ерадикират Hp. Съществуват различни клинични възможности за ерадикация: лечението на първа линия за инфекция включва стандартна тройна терапия, отхрачваща четворна терапия, последователна терапия и съпътстваща терапия. През 2007 г. Американският колеж по гастроентерология комбинира тройната терапия с кларитромицин като терапия на първа линия за ерадикация на хора, които не са получавали кларитромицин и нямат алергия към пеницилин. Въпреки това, през последните десетилетия процентът на ерадикация на стандартната тройна терапия е ≤80% в повечето страни. В Канада процентът на резистентност към кларитромицин се е увеличил от 1% през 1990 г. до 11% през 2003 г. Сред лекуваните индивиди, дори се съобщава, че процентът на лекарствена резистентност надхвърля 60%. Резистентността към кларитромицин може да е основната причина за неуспех на ерадикацията. Консенсусен доклад от Маастрихт IV в райони с висока резистентност към кларитромицин (процент на резистентност над 15% до 20%), замества стандартната тройна терапия с четворна или последователна терапия с отхрачващо средство и/или без храчки, докато четворната терапия може да се използва и като терапия от първа линия в райони с ниска резистентност към мицилин. В допълнение към горните методи, високи дози инхибитори на протонната помпа плюс амоксицилин или алтернативни антибиотици като рифампицин, фуразолидон, левофлоксацин също са предложени като алтернативно лечение от първа линия.

Подобряване на стандартната тройна терапия

1.1 Четворна терапия

Тъй като процентът на ерадикация на стандартната тройна терапия намалява, като лечение, четворната терапия има висок процент на ерадикация. Shaikh et al. са лекували 175 пациенти с Hp инфекция, използвайки анализ по протокол (PP) и намерение за лечение. Резултатите от анализа на намерение за лечение (ITT) са оценили процента на ерадикация на стандартната тройна терапия: PP = 66% (49/74, 95% CI: 55-76), ITT = 62% (49/79, 95% CI: 51-72); четворната терапия има по-висок процент на ерадикация: PP = 91% (102/112, 95% CI: 84-95), ITT = 84%: (102/121, 95% CI: 77 ~ 90). Въпреки че процентът на успех на ерадикация на Hp е намалявал след всяко неуспешно лечение, четворното лечение с тинктура се е доказало като лекарство с висок процент на ерадикация (95%) след неуспех на стандартната тройна терапия. Друго проучване също стигна до подобно заключение: след неуспех на стандартната тройна терапия и тройната терапия с левофлоксацин, процентът на ерадикация на бариевата четворна терапия е съответно 67% и 65% за тези, които са алергични към пеницилин или са получавали големи дози. При пациенти с циклични лактонови антибиотици, четворната отхрачваща терапия също е за предпочитане. Разбира се, използването на четворна терапия с тинктура има по-висока вероятност за нежелани реакции, като гадене, диария, коремна болка, мелена, замаяност, главоболие, метален вкус и др., но тъй като отхрачващото средство се използва широко в Китай, то е сравнително лесно за получаване и има по-висок процент на ерадикация, което може да се използва като лечебно средство. Струва си да се популяризира в клиниката.

1.2 SQT

SQT е лекуван с PPI + амоксицилин в продължение на 5 дни, след което е лекуван с PPI + кларитромицин + метронидазол в продължение на 5 дни. SQT понастоящем се препоръчва като ерадикационна терапия от първа линия за Hp. Мета-анализ на шест рандомизирани контролирани проучвания (RCT) в Корея, базирани на SQT, е 79,4% (ITT) и 86,4% (PP), а ерадикацията на SQT в HQ е по-висока от стандартната тройна терапия (95% CI: 1,403 ~ 2,209). Механизмът може да е, че първите 5 дни (или 7 дни) използват амоксицилин, за да разрушат ефлуксния канал на кларитромицин върху клетъчната стена, което прави ефекта на кларитромицин по-ефективен. SQT често се използва като лекарство при неуспех на стандартната тройна терапия в чужбина. Проучванията обаче показват, че процентът на ерадикация на тройната терапия (82,8%) за продължителен период от време (14 дни) е по-висок от този на класическата последователна терапия (76,5%). Едно проучване установи също, че няма значителна разлика в нивата на ерадикация на Hp между SQT и стандартната тройна терапия, което може да е свързано с по-висок процент на резистентност към кларитромицин. SQT има по-дълъг курс на лечение, което може да намали спазването на предписанията от страна на пациента и не е подходяща за райони с висока резистентност към кларитромицин, така че SQT може да се има предвид, когато има противопоказания за употреба на тинктура.

1.3 Съпътстваща терапия

Съпътстващата терапия е инхибитор на протонната помпа (ИПП) в комбинация с амоксицилин, метронидазол и кларитромицин. Мета-анализ показа, че степента на ерадикация е по-висока от тази при стандартната тройна терапия. Друг мета-анализ също установи, че степента на ерадикация (90%) е значително по-висока от тази при стандартната тройна терапия (78%). Маастрихтският консенсус IV предполага, че SQT или съпътстваща терапия могат да се използват при липса на отхрачващи средства, а степента на ерадикация на двете терапии е сходна. Въпреки това, в райони, където кларитромицинът е резистентен на метронидазол, съпътстващата терапия е по-благоприятна. Тъй като съпътстващата терапия се състои от три вида антибиотици, изборът на антибиотици ще бъде намален след неуспех на лечението, така че не се препоръчва като първи план за лечение, освен в райони, където кларитромицинът и метронидазолът са резистентни. Използва се предимно в райони с ниска резистентност към кларитромицин и метронидазол.

1.4 терапия с високи дози

Проучвания са установили, че увеличаването на дозата и/или честотата на приложение на инхибитори на протонната помпа (PPI) и амоксицилин е над 90%. Бактерицидният ефект на амоксицилин върху Hp се счита за зависим от времето и следователно е по-ефективно да се увеличи честотата на приложение. Второ, когато pH в стомаха се поддържа между 3 и 6, репликацията може да бъде ефективно инхибирана. Когато pH в стомаха надвиши 6, Hp вече няма да се репликира и е чувствителен към амоксицилин. Ren et al. са провели рандомизирани контролирани проучвания при 117 пациенти с Hp-позитивни пациенти. Групата с висока доза е получила амоксицилин 1 g три пъти дневно и рабепразол 20 mg два пъти дневно, а контролната група е получила амоксицилин 1 g три пъти дневно и рабепразол. 10 mg два пъти дневно, след 2 седмици лечение, степента на ерадикация на Hp в групата с висока доза е била 89,8% (ITT), 93,0% (PP), значително по-висока от контролната група: 75,9% (ITT), 80,0% (PP), P <0,05. Проучване от Съединените щати показва, че при използване на езомепразол 40 mg два пъти дневно + амоксицилин 750 mg, 3 дни, ITT = 72,2% след 14 дни лечение, PP = 74,2%. Franceschi et al. ретроспективно анализират три лечения: 1 стандартна тройна терапия: лансула 30 mg два пъти дневно, кларитромицин 500 mg два пъти дневно, амоксицилин 1000 mg два пъти дневно, 7 дни; 2 терапия с висока доза: Лансула Карбазол 30 mg два пъти дневно, кларитромицин 500 mg два пъти дневно, амоксицилин 1000 mg три пъти дневно, курсът на лечение е 7 дни; 3SQT: лансопразол 30 mg, два пъти дневно + амоксицилин 1000 mg, два пъти дневно лечение в продължение на 5 дни, лансопразол 30 mg два пъти дневно, карат. 500 mg два пъти дневно и тинидазол 500 mg два пъти дневно са лекувани в продължение на 5 дни. Степента на ерадикация на трите лечебни режима е: 55%, 75% и 73%. Разликата между терапията с високи дози и стандартната тройна терапия е статистически значима и разликата е сравнена със SQT. Не е статистически значима. Разбира се, проучванията показват, че терапията с високи дози омепразол и амоксицилин не подобрява ефективно степента на ерадикация, вероятно поради генотипа CYP2C19. Повечето инхибитори на протонната помпа (ИПП) се метаболизират от ензима CYP2C19, така че силата на метаболита на гена CYP2C19 може да повлияе на метаболизма на ИПП. Езомепразол се метаболизира главно от ензима цитохром P450 3 A4, което може до известна степен да намали влиянието на гена CYP2C19. Освен това, в допълнение към инхибиторите на протонната помпа, като алтернатива за лечение с висока доза се препоръчват и амоксицилин, рифампицин, фуразолидон, левофлоксацин.

Комбиниран микробен препарат

Добавянето на микробни екологични агенти (MEA) към стандартната терапия може да намали нежеланите реакции, но все още е спорно дали може да се увеличи степента на ерадикация на Hp. Мета-анализ установи, че тройната терапия с B. sphaeroides, комбинирана с тройна терапия самостоятелно, е увеличила степента на ерадикация на Hp (4 рандомизирани контролирани проучвания, n=915, RR=1.13, 95% CI: 1.05) ~1.21, също така е намалила нежеланите реакции, включително диария. Zhao Baomin et al. също така показаха, че комбинацията от пробиотици може значително да подобри степента на ерадикация, дори след скъсяване на курса на лечение, все още има висок процент на ерадикация. Проучване на 85 пациенти с Hp-позитивни пациенти е рандомизирано в 4 групи: Lactobacillus 20 mg два пъти дневно, кларитромицин 500 mg два пъти дневно и тинидазол 500 mg два пъти дневно. , B. cerevisiae, Lactobacillus комбинирани с бифидобактерии, плацебо за 1 седмица, попълване на въпросник за изследване на симптомите всяка седмица в продължение на 4 седмици, 5 до 7 седмици по-късно за проверка на инфекцията, проучването установи: група с пробиотици и комфорт. Няма значителна разлика в степента на ерадикация между групите, но всички пробиотични групи са по-предимни в предотвратяването на нежелани реакции в сравнение с контролната група и няма значителна разлика в честотата на нежеланите реакции между пробиотичните групи. Механизмът, чрез който пробиотиците ерадикират Hp, все още не е ясен и може да инхибира или инактивира конкурентни места на адхезия и различни вещества като органични киселини и бактериопептиди. Някои проучвания обаче установяват, че комбинацията от пробиотици не подобрява степента на ерадикация, което може да е свързано с допълнителния ефект на пробиотиците само когато антибиотиците са относително неефективни. Все още има голямо изследователско пространство в областта на съвместните пробиотици и са необходими допълнителни изследвания върху видовете, курсовете на лечение, показанията и времето на прием на пробиотичните препарати.

Фактори, влияещи върху степента на ерадикация на Hp

Няколко фактора, влияещи върху ерадикацията на Hp, включват антибиотична резистентност, географски регион, възраст на пациента, тютюнопушене, спазване на предписанията, време на лечение, бактериална плътност, хроничен атрофичен гастрит, концентрация на стомашна киселина, индивидуален отговор на PPI и полиморфизъм на гена CYP2C19. Наличието. Проучванията показват, че при еднофакторен анализ възрастта, жилищният район, приеманите лекарства, стомашно-чревните заболявания, съпътстващите заболявания, историята на ерадикация, PPI, курсът на лечение и придържането към лечението са свързани със степента на ерадикация. Освен това, някои потенциални хронични заболявания, като диабет, хипертония, хронично бъбречно заболяване, хронично чернодробно заболяване и хронично белодробно заболяване, също могат да бъдат свързани със степента на ерадикация на Hp. Резултатите от настоящото проучване обаче не са същите и са необходими допълнителни мащабни проучвания.